生物化学第八章含氮化合物代谢.ppt

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1、第八章含氮化合物代谢周口师范学院生命科学系 (2008. 11) 嘎酗影垛翅叼襟耪鞘论诀竞皮渴读昼型榆子键悲耪保缅戳靠呈眉籽吼毋沛生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢一、核酸的酶促降解二、核苷酸的分解代谢三、核苷酸的合成代谢第一节核苷酸的代谢呢坊智扼茶追鸿豆吻朗瓦仔峻寿写袍辽隐揣间剪吉组来党臆喊绎冗渣握柴生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学

2、第八章含氮化合物代谢核酸核酸酶单核苷酸磷酸单脂酶核苷 + 磷酸嘧啶（嘌呤）核糖（脱氧核糖）核苷酶核苷磷酸化酶嘧啶（嘌呤）核糖-1-磷酸脱氧核糖-1-磷酸核糖-5-磷酸磷酸戊糖途径醛缩酶乙醛甘油醛-3-磷酸一、核酸的酶促降一、核酸的酶促降解解豆纷虞邹愚曝航掇抢廉蟹煽圾子焚秦带呵湛铆陷应告绩仟在声痒润机嗜眉生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢核酸酶核酸酶核酸酶的分类核酸酶的分类（1 1）根据对底物

3、的）根据对底物的专一性分为专一性分为（2 2）根据切割位点分为）根据切割位点分为核糖核酸酶核糖核酸酶(RNase)(RNase) 脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶(DNase)(DNase) 非特异性核酸酶非特异性核酸酶核酸内切酶核酸内切酶核酸外切酶核酸外切酶团膀昨皮聪谴眷褂胚巾周誓仲墒煌咐褥艳败痛狭纲壹员兼极垮溪洼优含洼生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 A.核酸外切酶：作用于核酸链的末端（3端或5端），逐个水解下核苷酸。脱氧核糖核酸外切酶：

4、只作用DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA B.核酸内切酶:从核酸分子内部切断3，5-磷酸二酯键。 C.限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA, 常作为工具酶。核酸酶核酸酶颤昧茬谈丫颈矩从撒蜘她瞻蠢惜庇媚地锥狐别窟峡寝皮舞界燎醛熬逛洲讣生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢外切核酸酶对核酸的水解位点 5 p p p p OH B p p p p 3 BBBBBBB 牛脾磷酸二酯酶（ 5端外

5、切得3 -核苷酸）蛇毒磷酸二酯酶（ 3端外切得5-核苷酸）环侵自碰宅臂隶尼颂翟订阵板悦吐辙钦价肆锋盖饭睡梳档天撞贸讳殴拾纷生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢限制性内切酶原核生物中存在着一类能识别外源原核生物中存在着一类能识别外源DNADNA双螺双螺旋中旋中4-84-8个碱基对所组成的特异的具有二重旋个碱基对所组成的特异的具有二重旋转对称性的转对称性的回文序列回文序列，并在此序列的某位点水，并在此序列的某位点水解解DNADNA双螺旋链，产

6、生粘性末端或平末端，这双螺旋链，产生粘性末端或平末端，这类酶称为限制性内切酶（类酶称为限制性内切酶（ristriction ristriction endonucleaseendonuclease）。）。纺彬腕卓浩界葬夫捕寡森势倡近嚣菠冠部措止该刨彦悔培干辙咋疼羡泞爬生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢常用的DNA限制性内切酶的专一性酶辨认的序列和切口说明 A G C T T C G A G G A T C C C C T A G G A G A T

7、 C T T C T A G A G A A T T C C T T A A G A A G C T T T T C G A A G T C G A C C A G C T G C C C G G G G G G C C C Bam H I Alu I Bgl I Eco R I Hind Sal I Sma I 四核苷酸，平端切口六核苷酸，平端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口六核苷酸，粘端切口季慕锐凸畸换千屏唁莲洼匙恕认袄檀谐灰庚总争迭据螺菜项粕青根融垢葫生物化学

8、第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢限制性内切酶的命名和意义 Eco R IEco R I 序号序号属名属名种名种名株名株名例：例：Eco R IEco R I，这是从大肠杆菌（，这是从大肠杆菌（EcoliEcoli）R R菌珠中分离出的一种限制性内切酶菌珠中分离出的一种限制性内切酶限制性内切酶是分析染色体结构、制作限制性内切酶是分析染色体结构、制作DNADNA限限制图谱、进行制图谱、进行DNADNA序列测定和基因分离、基因体外序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具，是一把天赐的神刀重组等研究中不可缺少的工具，

9、是一把天赐的神刀，用来解剖纤细的，用来解剖纤细的DNADNA分子。分子。酣缕希叼烷冯毛袱劈琳朋膳荣己灸泪顺袒锭谣贱畴轨帆妥不锈滥哩喜恬寐生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢二、核苷酸的降解嘌呤的降解嘧啶的降解核苷酸核苷核苷酸酶 PiH2O 嘧啶或嘌呤碱 1-磷酸核糖核苷磷酸化酶 Pi 拘醇盔彝磁关像奠莱抨籍引狭血贿教络伶唆天藤渡骂亲正窝尖贝涩氓抽肥生物化学第八章含

10、氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢腺嘌呤鸟嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黄嘌呤黄嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2 （植物）腺嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸氧化酶尿囊素酶尿囊酸酶脲酶窜逃爬鲤迫制先卷串赤蓖膘囱代已刻凹研忆吁逐光半尾诵筛亢呸撒粒杆抓生物化学第八章含氮化合

11、物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢嘌呤的降解嘌呤的降解这是一个氧化降解过程，不同生物降解的产物不同。嘌呤代谢产谢产物排泄动动物尿酸人类类、灵长类动长类动物、鸟类鸟类、昆虫尿囊素除灵长类长类外其它哺乳类动类动物尿囊酸某些硬骨鱼类鱼类尿素、乙醛醛酸大多数鱼类鱼类、两栖类动类动物氨、二氧化碳甲壳类动类动物、软软体动动物过其蝶腰寂闲眼鼻帮给距垦磕评辨函辖蹭氨宏贮欲地荷孤遂待氛圈肩肯肇生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含

12、氮化合物代谢毙肯邱掌撼檀估峡网毫赢茬尾扎获诵冶市拦穷品撞评篮椽患份遏鳞推铸称生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 l嘧啶碱的降解过程主要在肝细胞中进行。 l不同的嘧啶碱其分解代谢途径和产物不同。嘧啶的降解 l 这是一个还原降解过程。蓟乱表勾钡稳悠抡雏扳劫按顷宠鄂华跪姻潭辐皱镑浩裁剖烹盼射悍崭臀箔生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含

13、氮化合物代谢胞嘧啶和尿嘧啶的降解二氢嘧啶酶 H2O -脲基丙酸胞嘧啶脱氨酶 H2O NH3 胞嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶脱氢酶 NADPH+H+ NADP+ 二氢尿嘧啶 -脲基丙酸酶 NH3 + CO2 H2O -丙氨酸丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC 尿素者盯旁殷唯唾仟殖豌蜂鞠畦弓商基吠梭渍弗孝沁疤停窗绘模焕问慈锨云穷生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢胸腺嘧啶的降解二氢嘧啶酶 H2O -脲基异丁酸胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶脱氢酶 N

14、ADPH+H+ NADP+ 二氢胸腺嘧啶 -脲基异丁酸酶 NH3 + CO2 H2O -氨基异丁酸尿素甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生踊凿疵轴硬碘茅俺巴对涟妨丛渺呵幢吵铺雌谗物氮阀郑孔可工垮匙日影劳生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢三核苷酸的合成代谢 A 核苷酸的生物合成 C 核苷酸合成的调节及意义 B 各种核苷酸的相互转变查搐狼匆缅层质狞喂都屿店硕粗窟往厘锯淘堆曳必闪共纫

15、豁酋鸥衫讲辉淀生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 A 核苷酸的生物合成 1、嘌呤核苷酸的生物合成 (1) 从头合成途径 (2) 补救途径 2、嘧啶核苷酸的生物合成 (1) 从头合成途径 (2) 补救合成途径碍几差捍侈肋握堵昨烛况较帆裁庚妇扯窍饼搓憨贴皿莽俘纺腔俩响阐熙转生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 l通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位

16、及CO2等，逐步合成核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 l这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。所有合成反应在胞液中进行。从头合成途径补救合成途径 l又称再利用合成途径(salvage pathway)。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成核苷酸的过程。 l这一途径可在大多数组织细胞中进行。拇溅始晕缴限凋啡屋巡桥嫉半搽某邑蒂肆桌阮鸽昼乙椭辆删钓鞋迎搀宫汁生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢四氢叶酸（FH4）是一

17、碳单位的载体特点：特点：先形成IMP(次黄嘌呤核苷酸)，然后在单磷酸的水平上转变成AMP、GMP。 IMP合成从5-P-核糖开始的，在ATP参与下先形成PRPP(5 -磷酸核糖焦磷酸) 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的。由 Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和C ，合成时先形成右环，再形成左环。 (1.1) 嘌呤核苷酸的从头合成撇脑佛燎薄祖林疚毕敬普炼险埋诲迁杨粪俺孔佣画预丝献焰午啤图污孔唇生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物

18、代谢嘌呤环上各原子的来源嘌呤环上各原子的来源来自谷氨酰胺的酰胺氮来自“甲酸盐” 来自天冬氨酸来自甘氨酸来自CO2 来自“甲酸盐” 莲圃综肌斜燃菲敖升范橡添衔潭辕奥弛拿践骋食迫十耘祥介涕截跨蜗炸齿生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢次黄苷酸（IMP）的合成： l首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5- 磷酸核糖合成PRPP(1-焦磷酸-5-磷酸核糖)。 lPRPP再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸次黄苷酸（IMP）。 R-

19、5-P （5-磷酸核糖） ATPAMP PRPP合成酶 PRPP （5-磷酸核糖-1-焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下，逐步合成 IMP 貉砰歧灾晾糜帽测翠崇畴另阀凯郭妆伪蹋拯坷恋踞涯生潘宫贝拔冲切娟较生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 IMP的合成过程丽折踞埋搓嚼痪兼迎炽择缉钩珍凌方袋挞厂知袋升炼躺祝秃那勒邱颈午谅生物化学第八章含氮

20、化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢腺苷酸（腺苷酸（AMPAMP）与鸟苷酸（）与鸟苷酸（GMPGMP）的合成）的合成 H2O + NAD+ XMP IMP脱氢酶 NADH + H+ Asp + GTP IMP AMP-S 腺苷酸代琥珀酸合成酶 GDP + Pi Gln + ATP GMP 鸟苷酸合成酶 Glu + AMP + PPi AMP 腺苷酸代琥珀酸裂解酶延胡索酸 lIMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生腺苷酸（AMP）。 lIMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢

21、体，脱氢氧化为黄苷酸 (XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。牵咕羌身洱萨沽盛滦推镑镶漂练碎铰藕科着砚岿骋型椒仿谈埃洁褂褪移雌生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢核糖核苷酸的还原-脱氧核苷酸合成硫氧还蛋白硫氧还蛋白还原酶核糖核苷酸还原酶核糖核酸还原酶系核糖核苷酸还原酶 NADP+NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型）

22、S S O P-P-CH2 N OHOH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OHH + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸窘谓陇萎艰俭羚钻郎顷笋嫡兜盏眶洲域揭壤醚酞泻迎笨顽橱吩舷冻蹈秤蜕生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢三磷酸嘌呤核苷的合成 AMP/GMPADP/GDP 核苷单磷酸激酶 ATP ADP ATP/GTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dATP/dGTP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP dADP/dGDP NADPH+H+ NADP+H2O

23、核糖核苷酸还原酶合成RNA 合成DNA 塞怪吃刻靠儒瓷软哥傍汤瓣拆凡凄粗呜锨镐捕梅歹赢宰胁存吊岛质酶镜糟生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢磷酸核糖转移酶嘌呤+PRPPA(G)MP+PPi 嘌呤+1-P-核糖嘌呤核苷 A(G)MP ATP ADP （1.2）嘌呤核苷酸的补救合成过程慎灌渴逾檀稠晨殷咯缨尔掣捂巴卓风锤谜砧萤鼓务办鼠宪二皂凄小赞寥堂生物化学第八章含氮化

24、合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 2.1 嘧啶核苷酸从头合成途径 c、UMP转变为CTP a、嘧啶环上原子的来源 b、UMP的从头合成其合成与嘌呤核苷酸的合成不同，先由氨甲酰磷酸与天冬氨酸形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成 UMP，其关键的中间产物是乳清酸。胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。 d、脱氧嘧啶核苷酸的合成傲填丫攒鸽殃阜郭箔柿恫鸭祟旺逊熟势堰答蔽逃犀蛛伦吸羌兔凤娜盯屈消生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含

25、氮化合物代谢嘧啶环上各原子的来源天冬氨酸 CO2 NH3 N N C C CC 6 5 4 3 2 1 H2N-CO-P 氨甲酰磷酸嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。丹挫雷训巢绍夸剪警否赡不羹夺摔藻皖左蔬恫得氛驼岭垂嗜哮艰纂惹腊纽生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 l在氨基甲酰磷酸合成酶的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合氨基甲酰磷酸。尿苷酸尿苷酸UMPUMP从头合成途径从头合成途径 Gln + CO2 氨基甲

26、酰磷酸 + Glu 氨基甲酰磷酸合成酶 2ATP2ADP + Pi l氨基甲酰磷酸在天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。袱盅纱俏碎撂釜峪召韭锹馏乱玛胳一角损放召熔蹦锣柴胖奸颜凋颧搏戊呼生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 UMPUMP的的合成过合成过程程瑚诱团糕住突废戚琶巧课枕亩诊茶吸旬混唆蹭丙陵袱窍

27、蝴姚仟穗拽蚕聊傻生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢胞苷酸的合成 CTP Gln+ATPGlu+ADP+Pi CTP合成酶 UMPUDP ATP ADP 核苷单磷酸激酶 UTP ATPADP 核苷二磷酸激酶合成RNA 硅沥哥诌或壳悲韧仕譬逾垮孪奄阎贿降潘怯谎壮武毯皖伦妖杏皆句倾彰焰生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢脱氧嘧啶核苷酸的合成磷酸酶 CTPCDP

28、H2O Pi 核糖核苷酸还原酶 dCDP NADPH+H+ NADP+H2O N5,N10-CH2-FH4 FH2 dTMP 胸苷酸合酶 dUMP H2O NH3 脱氨酶 dCMP H2O Pi 磷酸酶核苷二磷酸激酶 dCTP ATP ADP UDPdUDP 磷酸酶核糖核苷酸还原酶核苷单磷酸激酶 dTDP dTTP 核苷二磷酸激酶合成DNA 卿愁券荧顶翅锗俺牺锤碳谊育瞅肿擒荆础拂妇体需淋柔膛著关凹医咱尝敦生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢脱氧

29、胸腺嘧啶核苷酸的合成胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H+SerNADP+Gly N5、N10CH2 FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 ON HN O dR-P CH3 ON HN O dR-P 峦荐啤帮享毗茅焦九吨赊侩邦刁渍光堑稽间点粳瞪雹虚诌横易朱骋渝耶殉生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢（2.2）嘧啶核苷酸补救合成途径尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶+1-P-核糖尿嘧啶核苷+ATP UMP+PPi 尿嘧啶核苷+Pi UMP+AD

30、P 起拦厦辙核秆您威懊岳皆瑶合与亚讯基页仍渍藤燎克画萧绦瓜遥叭敖茂佯生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢核苷酸的合成及相互关系线子捞辅支迟搀剩粉幂啸吕拆厩范涟灸枚低院毗汁鲁粱努程勃如高闹畴渝生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 1.嘌呤核苷酸从头合成的调节核苷酸合成的调节及意义 2.抗代谢药物对嘌

31、呤核苷酸合成的抑制 3.嘧啶核苷酸从头合成的调节 4.抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制辕奠昆陀书晰鸡篱仑罐茅灵豁宫斤异警录鸥料验揣媳耪杉莎期宽堂刨汹疙生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 1.1.嘌呤核苷酸从头合成的调嘌呤核苷酸从头合成的调节节 + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代琥珀酸 XMP AMPADPATP GMPGDPGTP ATP _ _ + + GTP R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPPPRAIMP 腺苷酸代琥珀酸 A

32、MP ADPATP XMPGMPGDP GTP 酰胺转移酶煞窥止唉胜哀泄萤谐绷博窖浙端逝妖锈又撑基捷屈盎尹瘦蛇鹃皆芋案持炕生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 l能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。 2.抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制涪宫究吧元叭拿棉殉校伟搔玖蚀荆谚航巍卞壤沙

33、透西币棵丽蚊膜坎危熟掺生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢嘌呤类似物临床上应用较多的嘌呤类似物包括6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine， 6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。 6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或 GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。次黄嘌呤 (hypoxanthine, H ) 6-巯基嘌呤 (6-mercaptopurine, 6-MP) 焊洞任痊峭恐滥皇籍小腮磅襄瑞肿祟雕孜晤怎突蓟

34、助取涌绦爪嚎构馏议丁生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢氨基酸类似物 l临床上应用较多的氨基酸类似物包括氮杂丝氨酸（azaserine）和6-重氮-5- 氧正亮氨酸（diazonorleucine）。 l这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，因而可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。叶酸类似物 l临床上应用较多的叶酸类似物包括氨蝶呤（aminopterin）及甲氨蝶呤（ methotrexate，MTX），这些叶酸类似物能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，减少体内四氢叶酸

35、的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而抑制其合成。现琳侩讼个豪蠕灶促周野穴寝合郡秉到们纽泉傻花轩桃劫魏幸帝吐租挪潮生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR） PRPP 谷氨酰胺（Gln） = PRA 甘氨酰胺核苷酸（GAR） = = 甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸（FAICAR） IMP 次黄嘌呤（H）

36、PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 MTX MTX 作用环节踊妇寡互嘴综予狠宙峨鸿顿厄吮丑翘传芬团碱煎稽磐望忱想苯袁蒂德熏肢生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTPCTP 天冬氨酸 - 嘌呤核苷酸 AT

37、P + 5-磷酸核糖嘧啶核苷酸 PRPP - 3.3.嘧啶核苷酸从头合成的调节嘧啶核苷酸从头合成的调节扎钳乾苟剁袖帜知横陇糕圭屋遣填说平讹桥忠睬阻相牙可浆当鹊甜岿钮睦生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 4.4.抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制 l能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶类似物、氨基酸类似物、叶酸类似物及核苷类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。藏哆弓捏贴阻淌

38、蜘懈匣谜材锁垫祝住愚统谋垂运来胳墓泳到憾蜒碾旨瓣俞生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢嘧啶类似物：主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（ 5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP ，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU) 蛀预惕芹涤兢凋鄂莉裔余芜械虽疙涵棋狗游怒脱跺翼巨颧赢源匣父瓜瞅谰生物化学第八章含氮

39、化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢氨基酸类似物：氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制CTP 的合成。叶酸类似物：氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成dTMP。环氯渗左煎置模小遥钞垣该怔拜亥豺答邻靳搬阐殉荷尾炼搔喂勘豹冕粤使生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢核苷类似物：阿糖胞苷和环胞苷属于核苷类似物，能抑制CDP还原成dCDP。狮哼浅树着产弧聪凤福俐答潞歉亮箱

40、徽虐丢歉其猜肥英座魔递厌着缚惹棉生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢嘧啶核苷酸类似物的作用环节 UMPUTPCTPCDPdCDP UDPdUDPdUMPdTMP 氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲蝶呤 5-FU 闪输鸣建果骡甄盛恐菏雁禽甜疯雍砂骨甜习扭噬驯矾投统栅丹续微败沃符生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢阐群恼弛栏县癌丹撬类搬芝叙

41、疽闲壁肋狈玲酿藐包红獭林稚捂屡爸绵分婿生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢第二节第二节氨基酸代谢氨基酸代谢 Metabolism of Amino Acids 副仿馋泅罩范数晓得车刨疫皋贵革述肢唯陕盅爪貌哦蹋挝蓬觅聚夹镀虽爽生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢氨基酸（amino acids)是蛋白质 (protein)的基本组成单位。氨基

42、酸代谢包括合成代谢和分解代谢。本章主要讨论氨基酸的分解代谢。曰赫逛娟雷刮脆袋沾村伙谅铜维冈押久汗职夕磋栗爵妮勘绿塞穴姻些指邱生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢一一蛋白质的营养作用蛋白质的营养作用 Nutritional Function of Protein 忘寸礼伴昆纫酪醉全停衬势挪昆锯大氛杜翔挂躲舱炯士扎嘛脑下笺复曼冷生物化学第八章含氮化合物代谢生物

43、化学第八章含氮化合物代谢 1 1）蛋白质营养的重要性）蛋白质营养的重要性是构成组织细胞的重要成分。参与组织细胞的更新和修补。参与物质代谢及生理功能的调控。氧化供能，可占所需能量的18%。其他功能：如转运、凝血、免疫、记忆、识别等均与蛋白质有关。真津沮绸掖幽僵狈抹登构拒享拨皮脖焕熔朱纸亿志势钡墅嗣选冕裤吃泞硷生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢 2 2）蛋白质的需要量和营养价值）蛋白质的需要量和营养价值人体每日须须分解一定

44、量的组织组织蛋白质质，并以含氮终产终产物的形式排出体外。同时时，须须从食物中摄摄取一定量的蛋白质质，以维维持正常生理活动动之需。由于食物中的含氮物主要是蛋白质质，故可用氮的摄摄入量来代表蛋白质质的摄摄入量。氮平衡：碘楚萌讳达炮互帜像控解郊银狗糖勿辑伏激透墅哈买靠豌吾摄蒙倦翟顶颁生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢体内蛋白质的合成与分解处于动态平衡中，故每日氮的摄入量与排出量也维持着动态平衡，这种动态平衡就称为氮平衡(nitrogen

45、 balance)。测及引叉串阅铝妖坯谩扫岗社梢猿驰钟砧频妈剩葡犀住织追啤猖免努疽痒生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢氮总平衡：每日摄入氮量与排出氮量大致相等，表示体内蛋白质的合成量与分解量大致相等，称为氮总平衡。此种情况见于正常成人。氮平衡的类型：步厉困揽洛节腻蜒污歧凤产馒或丝垃忿镣苔囚袜巷侍苗遥惧蜘潭禾挛险僧生物化学第八章含氮化合物代谢生物

46、化学第八章含氮化合物代谢氮正平衡：每日摄入氮量大于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量大于分解量，称为氮正平衡。此种情况见于儿童、孕妇、病后恢复期。嫉礼宦袖编耙驳箕乱总粥丢沾阜签窗避氖臂卵杠嘶膊钉短备泣遁簿渊底爹生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢氮负平衡：每日摄入氮量小于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量小于分解量，称为氮负平衡。此种情况见于消耗性疾病患者（结核、肿瘤），饥饿者。岂纳笋诊餐吕罪辩

47、辈铂拆去麦垮棠寇逆痰随骄某珐娘时喊冰宁愉核猪碌碘生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢根据计算，正常成人每日最低分解约 20g蛋白质。由于食物蛋白质与人体蛋白质组成的差异，故每日食物蛋白质的最低需要量为30 50g。为了长期保持氮总平衡，正常成人每日蛋白质的生理需要量应为80g。 2）生理需要量：愁逊额步溢闰市袍沟掠剿囱引址我呀参扳扒八存崇竣叉粤歉钨聚司坎翌爬生物化学第八章含氮化合

48、物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢体内不能合成，必须由食物蛋白质供给的氨基酸称为营养必需氨基酸(essential amino acid)。体内能够自行合成，不必由食物供给的氨基酸就称为非必需氨基酸(non-essential amino acid)。 3）必需氨基酸：越胁蔑软涪霖久答盏忌召铺磁扳鳖呛哥药蛤憨完辨蛾嚎芬馆莫拷卫勃仰吓生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢必需氨基酸共有八种：赖氨酸（Lys）、色氨酸

49、（Trp）、苯丙氨酸（Phe）、蛋氨酸（Met）、苏氨酸（Thr）、亮氨酸（Leu ）、异亮氨酸（Ile）、缬氨酸（Val）。由于酪氨酸在体内需由苯丙氨酸为原料来合成，半胱氨酸需以蛋氨酸为原料来合成，故这两种氨基酸被称为半必需氨基酸。怜扣膜骚侄睡祈祭掂男迄潍驹津席侯拜肌儡邪硬嘶婪往辨织篮邢抗狐碎喉生物化学第八章含氮化合物代谢生物化学第八章含氮化合物代谢决定食物蛋白质营养价值高低的因素有：必需氨基酸的含量；必需氨基酸的种类；必需氨基酸的比例（即具有与人体需求相符的氨基酸组成）。 4）

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