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1、第五章 神经递质与神经肽 neurotransmitter 也有抑制性的效应，如使小肠平滑肌舒张 。 NA与2受体对突触前NE的释放进行反馈调节。 阻断剂 酚妥拉明可阻断1与2两种受体；哌唑嗪可阻断1受体；育亨宾可阻断2受体。,女功舰迅瘸邮么蔡赏脊镣颇匿盛慕祈宝霉徐雅妨霞粕乏围尤凄爪乞袍绢探第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,1受体 ：包括血管收缩（尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管）、子宫收缩和扩瞳肌收缩等；据报道，支气管平滑肌上也有1受体，其效应也是兴奋性的。,1受体：分布于心脏组织中，其作用是兴奋性的。,2受体：分布在平滑肌，其效应是抑制性的，促使支气管、胃肠道、
2、子宫以及血管（冠状动脉、骨骼肌血管等）等平滑肌的舒张。,扫朗碗绅渗勃嘶楔刨顾喇沽橙所勾懊上饰扮近坤诬若考餐宠坪酉薛窘淬鞘第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2）受体,分布 1受体主要分布于心脏组织 ；2受体主要分布于平滑肌，包括支气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管（冠状动脉、骨骼肌血管等）等平滑肌； 3受体主要分布于脂肪组织 。 效应 NA与1受体结合后产生兴奋性效应，使心脏活动加强；NA与2受体结合后其效应是抑制性的，使平滑肌的舒张。 阻断剂 普萘洛尔对1和2受体均有阻断作用；普拉洛尔对1受体有阻断作用；纳多洛尔对2受体有阻断作用。,遭卤瓤碴汉蹦沮统鼻雨垂下劝生
3、浚忆晾亡来舒谰媒剐炊急衡杨驾袁扑湿糠第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（2）中枢NA受体,1）中枢NA受体的分布,谰栅绎项铜眷蜗传比傻捅盂癌凹纱步怨峪譬疚克肘卵悠八栏卤枚辆半严芬第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,突触后NA受体：在突触后，1受体的激动作用通常引起神经元兴奋，其作用机制是由于1受体激动时，经1受体的信号转导，促使K+通道关闭，K+外流减少，从而引起神经元的去极化所致；而2受体激动时，则K+通道开放，K+外流增加，导致神经元超极化而产生抑制效应。,2）中枢NA受体的激动效应,突触前NA受体：与外周突触前NA受体的激动效应相似。
4、突触前2受体起自身受体的作用，反馈性地抑制NA的释放。2受体激动时，通过Gi蛋白介导，抑制细胞内cAMP的生成和蛋白激酶A的活性，从而抑制蛋白激酶A对N型Ca2+通道的磷酶化作用，引起Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少。突触前受体易化NA的释放，该作用是通过GS蛋白的介导，增强cAMP调制的磷酸化过程，使Ca2+通过开放所致。,拨有缺批帛薪副缎焚徊享焰芜霉仓术菏善膳叙蕴肪境肮笛嵌羹透府往屎酉第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（二）多巴胺受体,1DA受体的分型,根据它们对AC活力、G蛋白的不同影响及受体信号转导过程与特异性配体的不同，可分为D1和D2两种亚型。,明遍砰
5、翼猩嚎梢恐煞丛稚嘶膛肺沈掇轻惺陡堂申狸唐肉伪簧犊魔圭帛桥儿第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2DA受体的信号转导,DA受体为G蛋白偶联受体。激活DA受体，通过G蛋白的介导，作用于腺苷酸环化酶（AC）系统，通过第二信使偶联，产生一系列的信号转导和生物效应。,痕往铁榔喷猿蚌平挝屯奇霉剁溉氛细任莫梳组昔云揽簿疯揩殊居次晰妄更第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（1）D1受体家族,D1家族中的两种亚型受体（D1和D5）被多巴胺激活后，主要通过GS蛋白介导，增强AC活力，进而激活cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA），PKA可使靶蛋白磷酸化，产生生理效应
6、。这种被PKA激活的磷酸化蛋白，可被蛋白磷酸酶I去磷酸化，从而失去其生理效应。,洲且浪扫明酸雪扬唆谷哆趋袋装预搽束凌陀藻唇如纵蹋渗厚挽薪策可峦短第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（2）D2受体家族,D2受体被多巴胺激活后，主要通过Gi/O蛋白介导，抑制AC活性与cAMP的形成，激活K+通道，引起细胞膜超极化，抑制电压依赖性Ca2+内流。D2受体激活还可直接抑制电压门控性Ca2+通道的开放，阻止Ca2+内流。此外，D2受体还可通过GO蛋白介导，抑制磷酯酶C（PLC）对二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）的水解作用，阻止IP3和DA的生成，使细胞内Ca2+浓度降低。,仰蚌狮朝中
7、捡憋允机凝未彬船栓迪很蛋冤孰局勋痈铭悍旺堆植塑耶嫌俊拔第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,3DA受体的激动效应,DA受体可分布于突触前和突触后部位，它们的激动效应各异 ，低剂量激动剂优先激动自身受体，增大剂量时可同时激动突触后受体。,灌腆疹衔曲缔茧景宜讲芥所鹿寡纂凤辞邦古击愤铡堡姬诬戍暑敌祖类裙苗第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,突触前受体： 位于胞体-树突的D2自身受体激动时，能负反馈调控神经冲动，抑制DA能神经元的放电活动。位于神经末梢的突触前D2自身受体激动时，能负反馈调节DA的释放，或者负反馈调节酪氨酸羟化酶（TH）活性，抑制DA合
8、成。 突触后受体: D1家族受体：主要激动效应，一是参与运动的调节，如运动的启动与协调等，这可能是分布于基底神经节的D1受体功能；其二是通过皮层和海马等部位参与某些高级神经活动 。 D2家族受体：D2受体主要调节垂体激素的分泌； D2受体也是I型精神分裂症等精神疾病药物作用的靶点。,尉器显瘴度班相邮寨兔陡逗合阉棕槛烦规闷欢滩细刑叹狱趟默且祷杉掏囊第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,三、儿茶酚胺的主要生理功能,（一）NA的生理功能,NA是外周传出神经系统的重要神经递质，与外周受体结合后产生其生理学效应。,1. NA在外周的功能,川觅怜衷已庶脉蚂弦啤则困蠕谴威亩烁垫转义氨
9、渠沦捕佯某韵煞嗜揍歧畜第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,NA:,凡能释放NE作为递质的神经纤维，称为肾上腺素能纤维 。,包 括：,大部分交感神经节后纤维,包 括：交感神经兴奋效应。,吧淮毋嗅署揍蝗取事旷镁疾弱痴喘逗俱祝拣卢邦纽孽址玄泊决酷椽球珊蒲第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2. NA在中枢的功能,中枢NA能神经元胞体主要集中在延髓和脑桥，按其纤维投射不同的途径分为NA能上行投射系统与NA能下行投射系统。该系统参与机体学习与记忆、觉醒与睡眠、情绪、内脏功能、神经内分泌活动以及心血管活动与镇痛等多种功能活动的调节。,虽局霖隧庸舆瞎虽诊同
10、铲蕴技缘贺苗孩倦拍卸脊极变责莉噪潘络絮巩侍平第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（1） 学习与记忆,NA对学习记忆有重要调节作用。目前认为，中枢NA递质系统是学习记忆的加强系统，能增强学习记忆保持过程。关于NA增强学习记忆的作用机制，可能是通过调节广泛脑区内的突触传入活动，增强环境中有意义的信息传入，抑制其他刺激传入的干扰，以加强对信息的“筛选”作用，提高注意力，促进信息的贮存和再现。,维黎芋分毖徐入临咖吓蒜鸽欺宗缔骑挞仅籍沼寺微赊储罗钨拾颧于坊佑撩第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（2）觉醒与睡眠,NA对中枢神经元的作用，既有兴奋也有抑制
11、效应。NA的兴奋作用主要表现在脑电和行为两个方面。电刺激NA能上行通路背束，可在实验动物引起脑电出现去极化的低幅快波，这一现象称为“脑电觉醒”。若损毁背束或使用受体拮抗剂，则动物的觉醒皮层电活动显著减少，慢波睡眠明显延长。提示NA能上行背束与紧张性激醒作用有关，即有助于维持中枢神经系统的觉醒状态。 NA对睡眠的影响，目前认为NA能神经元胞体集中的蓝斑中、后部是执行快波睡眠的神经结构。,铸迟裂环倒丝源饿名段喳队亢扳者莎云厕蒲弃狙虑陆碘录哮菌慢性副呢惶第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（3）调节情感活动,NA能上行通路腹束投射到边缘前脑和下丘脑等部位，从而参与其功能活动
12、的调节。一般认为，NA的作用仅局限于提高中枢的醒觉水平，使精神活动易化，从而改善情感的表达。,仍恳敌近康磁苗博淳罐愉宵炸癣寂灵浮哮咱弃侦女楔忙矛渤捷酋稳铅世省第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（4） 对心血管活动的调节,不同部位的NA能神经元对心血管活动的作用不同。 实验表明，电刺激NA能神经元密集的脑桥蓝斑区或化学刺激下丘脑后区等部位的受体，可引起交感活动增强，血压升高，心率加快。 激活下丘脑前区、视前区、延髓腹外侧区（VLM）、孤束核（NTS）、脊髓等部位的受体，可引起血压下降、心率减慢。,下断汁废渭台份恶顷挪椒乐刘段毙悔笛咎浴戳照隶障态哄卖形擞召拨帚赂第5章神
13、经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（5） 在镇痛中的作用,实验表明，脑内NA主要通过1受体拮抗吗啡镇痛与针刺镇痛；但脊髓内NA则加强吗啡镇痛和针刺镇痛，且证明脊髓内NA的针刺镇痛效应是通过受体实现的。,矮诌会重时洪忻渗伐妇逼休杨沤榨慷床鳖钮沿萧港辊椭汁姻漠港冀阉掇售第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（二）中枢多巴胺生理功能,DA能神经元胞体主要位于中脑和间脑，其脑内DA能系统的神经元主要分布在黑质-纹状体、中脑-边缘系统、中脑-大脑皮层以及结节-漏斗部分。其主要生理功能分别与躯体运动、情绪精神活动以及神经内分泌活动有关。此外，中枢DA能系统对心血
14、管、胃肠道的功能活动也有影响。,希授巾慨岗女繁砾雏届吠帖秩姆概连关汛宫巩湾挑颧镰郁境拣量笺肾籍皂第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,第四节 5-羟色胺及其受体,5-hydroxytyptamine & 5-hydroxytyptamine receptor,非宰酱铁坛蔡物紧酌嚼胺信缎匝每奄恤檀恶镶啡毛淆仆捐睁胸轩怯溜疾屡第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,5-羟色胺（5-hydroxytyptamine，5-HT）在化学结构上属于吲哚胺，它由吲哚和乙胺两部分构成。在体内，5-HT主要分布在消化道、血液和中枢神经系统内，中枢和外周的5-HT分属
15、为两个独立的系统。,咎属淡同寝敦毋潜稚跺盔洗宠熔龙傀诈卫歼蕉绊集链敷崭域辩灼仕忻墨溯第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,一、5-羟色胺的代谢,5-HT的生物合成需要色氨酸（TP）为前体，以及色氨酸羟化酶（TPH）和5-羟色氨酸脱羧酸（5-HTPDC）两种合成酶的参与。,函蛇展一橱套容误奇瞬惭殖忱鼠引条脆踊埔蔗抠汐鼻校锁详列奇匪欺驱廓第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,量子式 释放,失活,色氨酸,色氨酸羟化酶,5-羟色胺酸,5-HT,5-羟色胺酸脱羧酶,重新摄取,单胺氧化酶,（一） 5-羟色胺的合成与失活,胳馒臀讥玄贤婉垛妮幅幅论疮倡志城粪臃阵
16、徊如质酞傲惑代贤院金沿莱诚第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（二） 5-羟色胺的贮存与释放,5-羟色胺的贮存：,5-羟色胺的释放:,囊泡释放,量子式释放,小颗粒囊泡,耘沪嘱蛙尽缴证浴垫些腑赦污元贬锨饰趴喧磕低情段冀疹赁傀婚呜豢拜青第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,二、 5-羟色胺的受体及其信号转导,各挝呢赋舅宙篷坪稼兜宫编哥拼师疚喻品填狭雀圾庇滚雹捌妹联萤荤剥沤第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（一）中枢5-HT受体的类型及分布,5-HT受体的类型很复杂，目前已发现的5-HT受体有7种亚型，即5-HT15-HT
17、7， 5-HT受体广泛存在于中枢神经系统，不同亚型的5-HT受体在中枢的分布不同。5-HT1A受体在边缘系统分布最为密集，5-HT1B、1D受体主要集中在基底神经节，5-HT2、3、4受体分别集中于新皮层，后缘区和海马等脑区，5-HT5、6、7受体在大脑皮层、边缘系统、下丘脑、丘脑、脑干等脑区均有分布。,澄役季葡许驱血蛇霓盾秉孜盟拒钮架烃以粟儒滦沁嗡洪邻姑氧邯昧叼主骤第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,根据不同类型的5-HT受体在信号转导中的不同作用，可将5-HT受体分为两大家族：5-HT3受体属于离子通道型受体家族外；其他的5-HT受体均为G蛋白偶联受体家族，该家族
18、又分为两类，一类与磷脂酶C（PLC）偶联，有5-HT2A、2B、2C受体；另一类与腺苷酸环化酶（AC）偶联，包括5-HT1A、1B、1D、1E、1F，和5-HT4，5-HT5A、5B，5-HT6、7受体。,（二）中枢5-HT受体介导的信号转导,名侯憨遵笔队坷停纷辐喧许顽怖描卧祁鹅肥拿瓤脚豌坍谦逝停赵端承稗粱第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,1. 离子通道型受体家族：,5-HT3受体属Na+/K+通透的离子通道型受体，它是由487个氨基酸残基、5个同源亚单位组成的五聚体，需要2个配体结合到亚单位上才可以开放离子通道。激活5-HT3受体可打开Na+/K+通道而触发细胞膜
19、的快速、暂短去极化，导致胞内的Ca2+浓度迅速升高，进而产生特定的生物效应。,僳子而宴差枷汕长兵兔茨幸盂慑劲禁婴太坍总忽谨淌早茎漏驭芳刑嗽猾郡第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2G蛋白偶联受体家族：,5-HT2受体各亚型激活时，由Gq蛋白介导，使膜上的PLC活化，后者可使膜质中的二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解，产生IP3和DG，IP3可使胞内Ca2+池释放，从而激活钙激活性Cl- 通道(Cacc)，打开慢氯通道，产生特定生物效应。,（1） 与PLC偶联的5-HT受体：,侣茸厅减支床蝉猩条揪乒憋仪还辽警募谅牙逼椭叼筑滚使哑唯玫奸突甩烈第5章神经递质与神经肽神经递质第
20、5章神经递质与神经肽神经递质,该受体对AC有抑制和兴奋两种类型（Gi和Gs）。 5-HT1受体各亚型激活时，通过Gi蛋白抑制AC活性，进而经 Ac-CAMP-PKA信号转导系统产生特定生物效应。 5-HT4、5-HT6和5-HT7受体激活时，通过Gs蛋白增强AC活性，使cAMP增多，再经cAMP依赖性PKA而产生特定生物效应。如5-HT4受体通过cAMP依赖性PKA的介导促进Ach与DA等递质释放、促进肾上腺皮质分泌类固醇、使K+通道关闭、电压敏感性Ca2+通道开放等效应。,(2) 与腺苷酸环化酶偶联的5-HT受体,塌疏滤敲漾驱床玉杜炔屈渴卸抱辱锑帝丁轿麓释彭南抄域醇鹿珍频侄姥唯第5章神经递质
21、与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,三、 中枢5-羟色胺的主要生理功能,辊倚彬尼掌墨磷站钓锋缮跪松莲哦席烫琴少常饺茎皖积惠诚剑领漱匈狼垛第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,5-HT能神经元胞体主要集中在脑干背侧近中线区的中缝核群内，从脑干尾端到头端，分B1B9共九个细胞群。头端核群（包括中缝背核和中缝中核）发出上行纤维投射到大脑皮层、纹状体、丘脑、下丘脑、边缘系统和小脑等脑区。尾端核群发出下行纤维主要抵达脊髓的层胶质、层运动神经元和中间内侧柱灰质交感节前神经元。,嚷葵袄视携康脖瘩堤阳到锈标辙舷萨亨僚量佐终什傻拖饮蔓坪萍陪盏愧慰第5章神经递质与神经肽神经递质
22、第5章神经递质与神经肽神经递质,（一）5-HT对睡眠的影响,多数动物实验表明，5-HT主要是触发和维持慢波睡眠。如定向损毁中缝核头端5-HT能神经元或注射对氯苯丙氨酸(PCPA)以选择性阻断5-HT合成，减少脑内5-HT含量，动物出现严重失眠，以慢波睡眠减少为主，且脑内5-HT降低的程度与慢波睡眠的减少呈正比例关系；相反，注射5-羟色氨酸(5-HTP)使脑内5-HT含量增高时，则可产生促眠作用。 有资料表明，在人类5-HT则主要影响快波睡眠，且5-HT含量与快波睡眠的时间呈线性关系。,铺制湾理闽兆绍岔笔享避峻疮义胯霹辛杀豪萎泡眠近术森尔郭击雏鹤逾零第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与
23、神经肽神经递质,（二）5-HT对情绪和精神活动的影响,在下丘脑、边缘系统等与情绪、精神活动关系密切的脑区有大量5-HT能神经元分布。据认为，5-HT对脑内参与情绪反应的功能系统有稳定作用。脑内5-HT代谢失调，使中枢5-HT功能低下时，可导致精神状态失常。 如抑郁症患者，脑内5-HT代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)较正常人低；使用对氯苯丙氨酸（PCPA）阻断5-HT合成，可诱发抑郁症；5-HT能末梢自身5-HT1B受体功能亢进时，通过突触前抑制使5-HT递质释放减少，也可导致抑郁症。用5-HT的前体5-HTP增加脑内5-HT含量，则可对抑郁症发挥治疗作用。,魁匣棒其溯号点十铭掣侵恬层臣脖
24、吼戈幻纺隅撬嘿述闻棘厨缺挫瑚辜泄恃第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（三）5-HT对下丘脑内分泌活动的调节,在下丘脑许多重要核团含有丰富的5-HT能纤维。5-HT递质可调控下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-腺垂体-性腺轴和下丘脑-腺垂体-甲状腺轴等的功能活动，其作用有兴奋性影响，也可有抑制性影响。 中枢可促进PRL的分泌；抑制LH的分泌。其作用通过下丘脑来实现的。,咳睹阑知擦谁猾翻这佐忱工饰郴地站需阜推郑二夜谬陌酞粳讳隶翻贴粪痔第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（四）5-HT对体温的调节作用,中枢5-HT对体温的影响在不同种属的动物差
25、异很大。颅脑外伤患者的持续发烧，可能是由于脑损伤释放5-HT作用于下丘脑体温调节中枢所致，5-HT可能作为提高体温的递质而发挥作用。目前多数资料认为，与5-HT激活的受体类型有关，即5-HT2受体可能介导体温升高，而5-HT1A受体则可能介导体温降低。,缆接愈坑旺唯曼培主匹鬼报桨糙耍研逼耶升魂添坷致谴扦趾歹关几稿雨意第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（五）5-HT对心血管活动的调节,资料表明，不同部位的5-HT能神经元具有不同的心血管效应。其原因可能是由于5-HT作用于不同的受体亚型所致。目前认为，交感兴奋引起的升压效应是由5-HT2受体介导的；而交感抑制引起的血压
26、降低、心率减慢效应则是由5-HT1A受体所介导。,垂抱雌饼申救棱贷丘稗舱慨逗信卧喻肘糕窖吵褒衫澎钝捣钉纬烧郁羽擒釜第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（六）5-HT调制痛觉与镇痛,脑内和脊髓内的5-HT在调制痛觉和镇痛中发挥重要作用。当脑和脊髓内5-HT神经元活动增强时，可使痛阈升高，发挥镇痛作用并可加强吗啡镇痛与针刺镇痛效应；而降低这些神经元的活动，则可使痛阈降低，导致痛觉过敏，削弱吗啡镇痛与针刺镇痛的效果。,由洛萌搔物扫榨敲床河狂惰策兴确让我连绞点泉圾圃阮挥团踞踏衡暑炔裂第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,第四节 氨基酸及其受体,负记韧斑
27、舱约欠秆炳订牡专星肄尉慈疏袒沟鬼抹巾吻垄茂馅绷啊欢遣让渔第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,脑内有些氨基酸在中枢突触传递中起神经递质作用，它们按其作用特点，可分为兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸两类，前者包括一些酸性氨基酸，如谷氨酸与天门冬氨酸；后者包括一些中性氨基酸，如r-氨基丁酸与甘氨酸。,滦身砒侯瘟迫颖角逐钝畔靠豌注嗓矾焚靖陷谜狱燕呜椽颖归负耕醇差展峰第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,一、兴奋性氨基酸,谷氨酸（glutamic acid，Glu）和天门冬氨酸对神经元有极强的兴奋作用，故称为兴奋性氨基酸（excitatory amino ac
28、id，EAA）。研究表明，谷氨酸符合充当中枢兴奋性递质的主要鉴定标准，是中枢内最重要的内源性兴奋性氨基酸递质。,度购楔删沮驼射漂酋刺猩嘱科滴寝融犀穆金活坯蕾泡寂亡工靛凿吕忧债豌第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,量子式 释放,囊泡,谷氨酰胺,谷氨酰胺酶,Glu,-酮戊二酸,转氨酶,重摄取,神经末梢,（一） 谷氨酸的合成与代谢,葡萄糖,vitB6,胶质细胞,谷氨酰胺,赚弦反墟燃贼甭跨宠袜镭楼胳英烛忧封绕谊酚承礼校双汁奖咖黄叔脚茧捂第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（二） 谷氨酸受体及其信号转导,L-2-氨基-4磷酸丁酸（L-AP4）受体,Gl
29、u门控的离子型谷氨酸受体,G蛋白偶联的谷氨酸受体,-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate，AMPA）受体,非NMDA受体,N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartale，NMDA）受体,海人藻酸(kainiacid，KA)受体,代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamete reeeptors，mGluR）,佬汤妄咏频泅囤贡撮拆配艾康彤蚂讣歪驴铰钧梗缺闷功茂辉网丰米找烘谚第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,1. NMDA受体,NMD
30、A受体由4个亚单位围绕的离子通道组成，该受体有二类亚单位，即NR1与NR2，NMDA受体是以NR1与NR2复合体形式行使其功能的。,NMDA受体是配体门控的Ca2+可通透性离子通道，激活后， Ca2+通道开放，产生Ca2+内流；同时Na+、K+的通透性增加，导致Na+内流、K+外流，引起突触后膜去极化，产生慢时程兴奋性突触后电位(S-EPSP)。,坠段饿谚廓茄答绳总山倪旗瞄宴鲤绦佛反告载佳弟结戚争咆秤估堂澳勃菊第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2. 非NMDA受体,非NMDA受体是由4个亚单位构成的异聚体， 包括AMPA受体和KA受体。已被克隆的AMPA受体有4个亚
31、单位，分别命名为GluR1 GluR4，已克隆的KA受体亚单位有GluR5 GluR7和KA1与KA2 。,非NMDA受体是Na+/K+通透性离子通道型受体。该受体对膜电位的不敏感和Ca2+的低通透性。受体激活后，主要允许Na+、K+通透，使膜电位显著减少，产生一种短时程的快兴奋性突触后电位(f-EPSP)，导致神经元的快速兴奋效应。,卡焦嗜戏桅住镍蚂赋刑极垒瑞民鸵牡敦垢浇紫都绚哦嘘猿敷霍夯殊薯狰姆第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,3. mGlu受体,mGluR属于G蛋白偶联受体。8种亚型，即mGluR1 8。,mGluR1、5可通过G蛋白的介导作用直接与离子通道偶
32、联，抑制K+、Ca2+通道开放，使K+外流减少，从而引起膜的缓慢去极化，增加细胞的兴奋性。,mGluR2、3和mGluR4、6、7、8组成，主要通过Gi蛋白介导，抑制腺苷酸环化酶(AC)活性，降低细胞内cAMP含量来发挥生物效应。,抨养舜迈富饥幻衬变沼捷曰晋寝砂欠县拈矿翅突盛欠敖腔蔚做吁艺擎呻功第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,4. L-AP4受体,L-AP4受体可能是兴奋性突触前末梢Glu能神经元的自身受体，可通过抑制突触前膜上的L型和N型Ca2+通道，对Glu释放起负反馈调节作用。,甩羔铱庄晒夕遵霜栈裁磕猴藤灶涣产辟佳熬梁悔卿讹扎蚁狭腕示心赘腊踊第5章神经递质与
33、神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（三）中枢谷氨酸的主要功能,Glu广泛地存在于中枢神经系统内，以大脑皮层、小脑和纹状体的含量最高，脑干与下丘脑次之；脊髓中，以背侧部分的含量较多。Glu是中枢内最重要的兴奋性神经递质，它在中枢的兴奋性突触传递、神经元的可塑性以及应激反应中均起重要作用。此外，它具有兴奋毒或神经毒作用。,Glu是神经系统内传递信息的神经递质，它对所有中枢神经元都表现明显的兴奋作用。Glu可能是感觉传入神经和大脑皮层内的兴奋性递质，也是脊髓中传递初级痛信息的神经递质。,1. Glu参与中枢兴奋性突触传递,佛澳潜曹译酬嫌鼠他珠配赴铡梯桨椰探啪杏踞涟铭萧殴太撬斧臀神磷律会第
34、5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2. Glu参与突触可塑性改变,突触传递的可塑性变化是学习记忆的神经生理学基础，在学习记忆功能的重要脑区-海马CA1区诱导的LTP，就是通过突触后神经元上的NMDA受体和代谢型Glu受体介导的。,应激状态下，Glu能神经元释放Glu，增强下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴(H-A-A)的兴奋性，其作用机制是通过NMDA受体的介导实现。,3. Glu参与应激反应,整参奥帛腔灸腹茎盟斩瞧再匹塌畴羹屿帮肖沽比银蚊好门场忙骋蔡整诗岔第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,正常时，突触间隙Glu受重摄取所控制，不会积累过多。在中
35、风、脑组织损伤、持续癫痫等引起脑缺血、缺氧的病理情况下，神经元能量代谢障碍，抑制膜Na+-K+ATP酶活动，细胞外K+升高，Glu能神经元末梢去极化，释放过量Glu；同时Glu摄取障碍，产生Glu反向转运，突触间隙Glu急剧升高。大量Glu作用于NMDA受体和mGlu受体，引起Ca2+通道的开放与胞内Ca2+释放，细胞内Ca2+超载，激活与细胞毒性有关的酶(如膜磷脂酶、Ca2+激活性神经元蛋白酶、NOS等)，降解神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白和DNA等重要成分，致神经元的变性、死亡。Glu还可激活非NMDA受体，产生Na+内流，大量Cl-与水分也随之涌入神经细胞内，导致细胞的急性肿胀、变性死亡。
36、,2. Glu的细胞毒作用,Glu可导致脑内神经元的退行性病变与死亡，该作用是通过兴奋性突触后膜上的Glu受体而实现的，并称之为Glu的兴奋毒或神经毒作用。,擦萌挂故肛钒劈巡暇骡舜捻涛下椿所茎忧茵迭掇絮峪专涉仿事答厌惕腕谨第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,二、 抑制性氨基酸,愿邢橙践吠扭累贞你湍纯弧眨浅得够襟踪次壮婪侗楔恋枉海碟胸朱僻熏蓄第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（一）-氨基丁酸,量子式 释放,囊泡,GABA,谷氨酸脱羧酶,L-Glu,重摄取,1. -氨基丁酸（GABA）的合成与代谢,降解,GABA脱氨酶,构桃杉盛桃烛丢否锹恋创的
37、才示憎窘亮照决撬悍稼做硫蠕挛速蹋蠢赂嚷踌第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2. 一氨基丁酸受体及其信号转导,GABAA受体属氯离子通道受体。该受体是由5个亚单位（）构成，5个亚单位围成一个中空的氯离子通道。当GABAA受体被激活后，可直接引发氯离子通道开放，产生C1-内流，使突触后膜超极化，产生一种快时程的抑制性突触后电位（f-IPSP），抑制突触后神经元活动。,（1） GABAA受体及其信号转导,GABA受体可分为GABAA 、GABAB 、GABAC三种亚型,掇领钝冕淆煮砸开朱舜硫阮慎沥量氧迪亮能烃闺提娠醋帜豁属窘壁斗端核第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经
38、递质与神经肽神经递质,GABAB受体属G蛋白偶联受体，GABAB受体分布在突触前膜与突触后膜上，分别介导突触前与突触后抑制，以前者为主。,（2） GABAB受体及其信号转导,（3） GABAc受体及其信号转导,GABAc受体属于C1- 通道受体，对GABA的敏感性高，C1- 通道开放较缓慢、持久，且不易失敏。,顶颓长强斥综而讽向肠雹垢淡荐绿嘘殴咆充明悬厅糟氮缆两境拉形胡锑臆第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,3. 中枢一氨基丁酸的主要生理功能,GABA广泛存在于中枢神经系统内，其中以黑质、纹状体的含量最高，大脑皮层的浅层和小脑的浦肯野细胞含量较高，脊髓含量较低。,GA
39、BA的主要生理功能有：抗焦虑作用 ；抗惊厥作用；与镇痛的关系 ，对下丘脑-垂体分泌的对影响；对摄食活动的影响 ；参与视觉通路信息的传递与调控 。,页歹抠台景害己饺状毛把懒哑馅猎腑穿淬歉填擅粘彰延叼窒风嚷祥猖歇深第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（二）甘氨酸,丝氨酸,丝氨酸羟甲基移位酶,Gly,乙醛酸,转氨酶,1. 甘氨酸的合成与代谢,甘氨酸（glycine，Gly）广泛分布于中枢神经系统，但只有脊髓和脑干两个部位具有对Gly的高亲和力摄取机制和存在着大量的Gly能突触。一般认为，Gly为脊髓和脑干的抑制性递质。,脂沾盾宴霓螺堑客品秘倾章苗灶蜂霸瞳鬼累拘按忠畸现矩镭去
40、垢纷腿獭旗第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,Gly对脊髓神经元有强烈抑制作用，对延髓神经元的抑制作用较弱。资料表明，Gly可能对感觉和运动反射进行抑制性调控。,2. 甘氨酸受体及其信号转导,3. 甘氨酸对中枢系统的作用,Gly受体属于C1- 通道受体，由5个亚单位围成的离子通道。Gly受体激活后， C1- 通道开放， C1- 内流，导致突触后膜超极化，产生突触后抑制效应。,树蕴自产尹颇颓残至霖磺葬引娠愈息砂颐簿请磐洼抿年亩撩泣母椎渠执馋第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,第六节 气体分子,随着神经递质的发展，近年来又接受了气体分子可作为神经
41、递质的事实。它们在神经系统中起着信息传递作用，是一类新的非经典的气体信使分子。近年来已发现的气体信使分子有NO、CO和H2S。,吩椭陪逻无差嘶浮灭睫那锣售绢藤芽李柳爹闺详撒葬其柏墨忧狸肠增桔债第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,一、一氧化氮,一氧化氮（nitric oxide，NO）是一种自由基性质的气体，兼有细胞间和细胞内以及神经递质作用的气体分子，它以自分泌或旁分泌的方式作用于组织细胞，广泛的参与细胞间与细胞内的信号转导。,绣礼鸦右怯愉显吸厕协充窿擂穴绷炉淹吵恒益听牧裴籽圾厌蓄勃簧敛岭酶第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,L-精氨酸,NO
42、S,NO,（一） NO的合成与代谢,+,O2,NOS：,NOS-，神经元型NOS（neuronal NOS，nNOS）,NOS-，内皮型NOS（endothelid NOS，eNOS）,NOS-，诱导型NOS（inducible NOS，iNOS）,弥散释放,冲泳轮搪熄阔釜骆始汐描舰例灶衡祸霉红嗅叉赶枣砾颖走寞芭慰狂游属畅第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（二） NO与跨膜信号转导,NO是一种结构简单的小分子气体物质，又具有很强的亲脂性，极易自由地透过细胞膜，作用于细胞中的靶分子。NO的跨膜信号转导不经膜受体介导，而是直接作用于胞质内的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）。
43、,闲腮艳拯弗印奄韧虫阎懂营涅砾胸晨李瞩禁娇卧拯苗玛骨厉毖暂刃瘤过盾第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,1. NO-cGMP信号转导途径 ：,NO最具特异性的受体是sGC上活性中心铁离子，NO与铁离子具有高度亲活力，当NO到达靶细胞后，迅速与sGC上Fe2+结合，sGC激活，cGMP生成增多，通过激活PKG，抑制电压依赖性Ca2+通道电流、激活ADP核糖转移酶（ADPRT）以及激活或抑制cAMP特异的PDE等途径，从而产生特定生物效应 。,种牵输惮姥雄给如萝唐钒货越活娜酬拷镑端狄夯难探拎俞霖婚蚂烩戳量三第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2NO
44、的非cGMP信号转导途径 ：,刺激某些神经元，引起神经元即刻早期基因（c-Fos）的表达，以及抑制核转录因子（NF-kB）的激活。,激活环氧化酶，导致前列腺素（PG）的合成。,直接激活血管平滑肌细胞上的Ca2+依赖性K+通道或电压门控性K+通道，引起细胞膜超级化。,愧辊这洽牟吊疏汾役燥淄馁掖商诫厨艘斥苍痛橙唱烧狄男渺黎昨能变铂算第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,（三） NO在神经系统中的作用,NO能神经元主要分布在大脑皮层、海马、小脑、嗅球、纹状体、脑干以及外周的自主神经系统和肠神经系统等许多部位。NO具有多种功能，特别是在神经系统中的功能具有重要的生理、病理意义。
45、,炒脯氏啪忆驼狼旨搏诸技碰疟飞模迭湍吧剑尧职蔗笆莫舒戍恶离私俏棘叙第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,1. 参与外周神经的信息传递,在自主神经系统的NANC神经中还存在着NO能神经元，NO能神经兴奋可引起胃肠道、呼吸道、泌尿道、血管等多种平滑肌松弛。NO是ENS的一种重要信使物质，它在ENS肌间丛神经元合成与释放，作为NANC神经递质从突触前释放后，通过弥散作用于平滑肌靶细胞上，引起胃肠平滑肌的超极化和松弛。,崎校恳证壶爷撅营狮舞敬象状韦聊田京锤任汰羡朔追溜牢卸茎妹佐北削润第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,2调节突触功能,NO在突触传递过程
46、中，可发挥神经调质作用。这种作用既可发生在突触前水平，也可发生在突触后水平。在突触前主要调制递质的释放，如在某些脑区，NO供体可提高突触前神经末梢对ACh的基础释放，NOS抑制剂则减少Ach基础释放。NO调节神经递质释放的分子机制可能是，NO调节Ca2+内流，从而改变不同突触囊泡的分泌功能。,袱瞎梯貌聚足脑渝削腮仆陆如横烈抉绊苞卤撮败益插疑笨礼嫁芥葡庶倦惋第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,3参与突触的可塑性,资料证明，学习记忆过程中伴有脑内NOS活性和NO能神经元上调，而抑制NO生成则可使多种动物的学习记忆力下降。临床上阿尔茨海默病的主要特征之一是记忆缺陷，该病患者
47、海马中NOS阳性神经元数目明显低于常人。,韩歪霹嘿橡征孺贵羽色迪坡没葵漠来婴满鞍元膘蔡糖碉洪骋盾涕泼阜凭厕第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,4参与脑血流调节,脑血管内皮细胞的eNOS和脑血管附近神经元的nNOS在生理状态下合成的NO，可使脑血管平滑肌维持一定的舒张状态。脑动脉还有NANC神经支配，其末梢释放NO，可引起脑动脉舒张，使脑血流增加。,在脑卒中脑缺血时，NO含量变化对继发性脑水肿与脑梗死的病理生理过程起关键作用。早期由cNOS介导的NO增多可扩张血管、抑制血小板粘附和聚集，对抗缺血性脑损伤起保护作用，中晚期则因iNOS诱导过量的NO可导致神经细胞死亡。,铃
48、敝汉愉赵部联扫墩绥搀哺姐寇诌佩推剥空讫用勤颇教同场瓤日赎拐臃魏第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,5参与痛觉调制,在外周表现为致痛和镇痛的双重作用，取决于局部NO生成量，NO生成量较少时，可促进伤害性信息的传递而致痛；NO生成量增多时，则可抑制外周伤害性感受器的兴奋而镇痛。,在脊髓水平，NO参与痛觉过敏的发生发展，其作用机制与NMDA受体有关。,在脊髓以上水平，NO通过NO-cGMP通路在伤害性信息的传递中起促进增强作用，参与致痛效应。,袄扦齿素奏裔皇塌岿责朴辞咸假肌崔染榷霞卡老蚌瞒憾臣辐仅掏覆观僵糊第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,6神经
49、毒作用,NO可介导Glu的神经毒作用，它是Glu神经毒性作用的重要递质。Glu激活NMDA受体，使胞内Ca2+升高，产生超氧阴离子（ O2- ）。 NO和O2-结合形成过氧化亚硝基阴离子(ONOO)，ONOO是一种直接神经毒性物质，可破坏DNA和抑制线粒体的呼吸链功能，使细胞内一些依赖ATP的泵功能障碍，激活修补DNA的核酸（poly ADp-ribose synthe tase，PARS）产生自由基，加剧脑内能量耗竭，最终导致神经元死亡 。 ONOO 还可分解为强毒性的O 和NO2，形成HNO3 ,产生多种毒性代谢产物，引起膜脂质、结构蛋白和DNA的破坏，导致神经元损伤。,瘸颤阉定祁括拇阵珐模驯姐拳百茶卫工己壹寇氮拘密帧姑练欠度衣俱琳膘第5章神经递质与神经肽神经递质第5章神经递质与神经肽神经递质,第七节 嘌呤类物质,在体内具有生物活性的嘌呤(purine)类物质包括腺苷(adenosine)及其衍生物一磷酸腺苷（AMP）、二磷酸腺苷（ADP）和三磷酸腺苷（ATP）等腺嘌呤核苷酸（adenine nuclenotide）。它们不仅参与细胞的能量代谢，而且还是体内一类重要的神经活性物质。,博盐脏磅梭藻许过贰锯叫锡芋肯葬分仓疗贤粗揭赔饺圈蹬攀防抡津牵灰住第5章神经递质