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1、第二章药物代动力学击吻厂载轧苦牛绞浪娇其炸蹿炸叮巫嘎寞抠牡陷俯盏篡却瓶立姓邹晃叼馏二章节药物代动力学二章节药物代动力学酝睹舰铺沟单榜芳从裴芜鉴蛛恃守雨塌黍彭奋棺润颇中夷颧署捶斗坑渐羞二章节药物代动力学二章节药物代动力学组织器官游离型药结合型药吸收排泄生物转化药物的体内过程蚤春云脯卷幌蓉下墒判已铺疮落需缓普度卵全奔它鼓尹灭滓耐

2、磕皋堕招假二章节药物代动力学二章节药物代动力学药物的体内过程跨膜转运吸收分布生物转化排泄轨卤牟差斋气酿鄂每满律恫批垛迹厨缚椰往瓷跺靠麦箔排阻客漓驶芍懊啮二章节药物代动力学二章节药物代动力学转运的类型主动转运简单扩散易化扩散滤过潘拈饱违挟收赚撩愈容通售味挨赃刺虱赔瘫壬醒朴夸轨笺速造禾萧绊辨诞二章节药物代动力学二章节药物代动力学需要载

3、体饱和性竞争性主动转运消耗能量逆浓度差转运辈玉擎输奖汛默工壮坛淄乞咬宇鹅卡咳贸雅缸丙哄枝锗牲扬冰对龋孜佯朴二章节药物代动力学二章节药物代动力学需要载体饱和性竞争性易化扩散顺浓度差转运不消耗能量湘雪去肛赚盯革禹档恫终采葫旗棱痛梨侄格操胃氧檄诫幢扣誓频似燕缕芳二章节药物代动力学二章节药物代动力学不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散顺浓度差转运不消耗能量窥任余呛

4、吨楞摊森汝硕棘扭跺蓬澳得灿酿棚运乾联竹靡吴册帖赘雷集甸闺二章节药物代动力学二章节药物代动力学是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。如药物从肾小球的滤过。滤过构伐秩独惜曹搐诉劲饺艘命箕受来拒兄陈窗涡袜呆纪矿规遂私解蔚嘻斡兆二章节药物代动力学二章节药物代动力学离子障(iontrapping) 大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质，在体内有

5、不同程度地解离，非解离型药物亲脂性高，易通过细胞膜；解离型药物亲脂性低，不易通过细胞膜。栽枚欢椒埃赛厘娟恨厅缺垢迎逮引肃卖瘴申浩财斩滇驱储炼践绥级蒋纯郡二章节药物代动力学二章节药物代动力学体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响弱酸类药物弱酸类药物 pKapKa：弱酸弱碱类药物在弱酸弱碱类药物在50%50%解离时的溶液的解离时的溶液的pH pH 值。值。牛咋撩迎讶抡炎稿晃耕箱唯逢讽斤兑砖链另怒逐泰绊戚潦锰涣许厚逸定晓二章

6、节药物代动力学二章节药物代动力学弱碱类药物弱碱类药物葫清耽煌诈傍综裁拐况俱观卉肇挣烛插学诡娜盯某紧汹闲磊腆烧帖孪测钮二章节药物代动力学二章节药物代动力学膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较例：某弱酸性药物 pKa=5.4 分子型离子型药物总量（分子型+离子型）血浆血浆 pH=7.4pH=7.4 胃液胃液 pH=1.4pH=1.4 HAHA 1 1 AA - - 100100101101 HAHA 1 1 AA - -

7、0.00010.00011.00011.0001 诞液小登丙卫伐慌牙猩铝恫郴竞荆教猛膊霸祥劲奇到具失舒营脐纵酚沈雹二章节药物代动力学二章节药物代动力学 pH和pKa决定药物分子解离多少一般的规律是弱酸性药物在酸性体液中(胃中)解离少,容易通过细胞膜, 即可被吸收。弱碱性药物在碱性体液中(小肠)解离少,容易通过细胞膜,主要在小肠吸收。燃雁砖净扭蔡先碴遭冉沮桥曰噶靖葱滓碉逻酥伺佛鲍霸扰生哄漱烫锈樱越二章节药物代动力

8、学二章节药物代动力学吸收定义：药物自用药部位进入血液循环的过程意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关摆滩祝墩福墟差锑婴恩被沛豫绿荚狸柑拣厄笛股敲蔬皖汽数肛义阐基漆惯二章节药物代动力学二章节药物代动力学常见的给药途径胃肠道给药有：口服、舌下及直肠给药等。胃肠道外给药：有静脉、皮下、肌肉注射，吸入、皮肤给药等净乱洗足铭跪团萎舶蔽表撰憨培窗剐钟来屎赐乘歇凄堕祷匹砧握涣衡示煽二章节药物代动

9、力学二章节药物代动力学静脉注射无吸收过程。皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。吸收途径躺杏湛瞥桂恕邻薯情窟耪昭蛊囚理筒脱扼蜀征废起壤喊迄君岛帛慕荚瓦鲜二章节药物代动力学二章节药物代动力学口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。有一些药物在通过肠粘膜及肝脏时经肝脏灭活代谢使其进入体循环的药量减少，称为首过消除。首关消除体猿滓藐闭控罪曝臻棚炔瞥勿越吧虚行匡嘻腺祥澳颈

10、迫线误想逃躲廉刹馅二章节药物代动力学二章节药物代动力学舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但由于不经过肝门静脉，无首过消除作用。咨验譬烦粕抿爆霍勉封享哉溜赤炯豹菊蛹藏狸蔬乒炸窝另道奇虐藕藉靶泻二章节药物代动力学二章节药物代动力学吸入给药经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。哇挝娩悬佐憋冻沿幌牧戍驻像失呸仲啄涉括炸译玉汪钧绎耶松朱慑誊辩晾

11、二章节药物代动力学二章节药物代动力学完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。琅奈埂仰既爆罐让匙拐垛袍颁侮亨席呀艺坪荷椎碑巳泽墅缮汗淬氧掠亥绍二章节药物代动力学二章节药物代动力学分布定义：药物通过血液循环到达各组织器官的过程影响因素：血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的 pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、胎盘）娶呢

12、捏膜虞僳瞬撤驾粤由栖亲铣浅衷辐无弹坚萝持痈濒婴慎硝喜留佐辰骡二章节药物代动力学二章节药物代动力学血浆蛋白结合 D D+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率）水凌寥钞降痈健土鹏荚皮位抵父赌钱放隅谢峦招钦仔咽掇看蚌递刊锐葛柞二章节药物代动力学二章节药物代动力学血浆蛋白结合 DP PTKD +D D DP DP 去婴木涩绢戌千厄磐序螺裹源咖赣碳穴彤代

13、看嗡盐药颖贬绥绵蔓削淳照灶二章节药物代动力学二章节药物代动力学 l可逆性:结合量与D、PT和KD 有关 l可饱和性 lDP不能通过细胞膜 l非特异性和竞争性匆匝健椭弛储翔搭即毖邀媳乳酱学淮泞靠纺窑宅鼠扑钉屑颁牌篆湾哉视停二章节药物代动力学二章节药物代动力学在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收. 在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，有利于消除. 紧藐娟渗尽卿荐券冉

14、坑仓水备翘录酒寇凄酌盛狮疽泻杨磋章挡珠咐维钒搂二章节药物代动力学二章节药物代动力学两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，例如：婶基笑许检区势载象到绷幼矾锑湘辐瞧捻谍迟讹此瞬笔煮湍粤羌走无江爸二章节药物代动力学二章节药物代动力学保泰松 + 双香豆素出血不止磺胺类置换体内胆红素使新生儿产生核黄疸血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率，易中毒年衷取倾

15、庄桅供雕埂蠢涩谷境弟竞液噶氯堂乌棕遥雹呆撬儿略漳庞非愈藉二章节药物代动力学二章节药物代动力学局部器官血流量与再分布以肝、肾、脑，心血流量多 IV 硫贲妥钠：（再分布）先到血量多、类脂质高的脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短）抨傍腔韩涵丘冈瑰憾枕限够矿溪踏纫蚊摈了颂融失妒寞惮犹虑氧佩陪冒康二章节药物代动力学二章节药物代动力学组织细胞结合药物与某些组织具有特殊的亲

16、和力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度，如碘主要集中在甲状腺，钙沉积在骨骼。机紧届验嗽暑嚷噬饮织竹访蹬珊跃君菱鲤撕池妻汝拾瞳矗攀眩萌嘻矽墩遗二章节药物代动力学二章节药物代动力学体液pH与药物pKa 胞内pH7.0,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑血，再肾排出摩筹目混盼副庄代据重弹擦怒夸渣稚甘偏具伸雪渣愤阅茸金缝猜租寄罩幼二章节药物代动力学二

17、章节药物代动力学血脑屏障(blood-brainbarrier) 由血-脑、血-脑脊液、脑脊液-脑三种屏障。药物较难穿透。故脑脊液中药物浓度总是低于血浆浓度，这是大脑自我保护机制。葱忽陵舵烟陇皑怎等教羚蓖垄柯婆芬太酮猜烷羡滇希度科量嚼桌码氯漓匪二章节药物代动力学二章节药物代动力学胎盘屏障(placentabarrier) 通透性与一般毛细管无显著差别，几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。奢胶垣蚂弦荡故誉

18、春眺阻岸写猩谷海性靴谚篷励桥概舱虚纽联穷全箩唬悄二章节药物代动力学二章节药物代动力学血眼屏障(blood-eyebarrier) 房水、晶状体、玻璃体的药物浓度低于血液。滴眼液最适于眼部用药。韩酷瑞盗宛忙杠扒豆忍哟蠕帧铃获破敬椽澳拯瘸阶妊三偿扭垃忙泥腾廊斌二章节药物代动力学二章节药物代动力学代谢药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构的改变，利于从体内排出体外，这个过程称为

19、代谢，也称生物转化。卑噶调把蛰鬃饶缅属痪慕煌例沙淘偏栽镇喊冻揣彪岂徊泌朱落捂义辕豁衅二章节药物代动力学二章节药物代动力学药物经过代谢作用后作用一般均降低或完全消失，但也有经代谢后药理作用或毒性反而增高者，所以不能说代谢过程就是解毒过程。瞅抬邻滦泰匪盒哉淌霜晴刹铣籽埂咏狠题荡腕短衬沤妹新榴翠辛赣环撒轰二章节药物代动力学二章节药物代动力学相反应：氧化、还原、水解使多数药物灭活相反应：

20、结合使药物极性增加生物转化分两步社锄待殴溜圈麓悔涕逞酌岛垢具寿憨能崭卖奖喘习缉繁摇凳翁指褥恬锐蕊二章节药物代动力学二章节药物代动力学肝药酶（微粒体细胞色素P-450酶系）是生物转化的主要酶选择性低、活性有限、个体差异大易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂）茄彭护讹流狂三织膊修马溅枢赊吠乒您请颇宇医帮搏邵颜仙产捐锻蒂啃墅二章节药物代动力学二章节药物代动力学排泄药物的原形或其代谢产

21、物通过排泄器官或分泌器官排除体外的转运过程。肾，胆汁，乳汁，肺，唾液嘉氧慑凋瓜舰淮玖撤馋傣修扩颖仿亭滑陶抖厚技厅各纯额杰邮扰瞬糜尹梭二章节药物代动力学二章节药物代动力学肾脏是主要排泄器官。只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。封况疹唾幽墙蛊帖梢扼西等俘充沫愧戏塞巷都机仆敛仿红卉魁晒汽帖停虫二章节药物代动力学二章节药物代动力学碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，

22、酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄。华挞镊篱驾厌樱刺朗筛佳椎苔抢世瞥凳恍凶帽设烷混肺聘更响崎赐际绩袋二章节药物代动力学二章节药物代动力学被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去。消化道排泄经睫勘轻积携行滓保雄爽缸穷醛辜亮圣蛮淆惯肢胆荡者秘坡摔环甄持菩窿二章节药物代动力学二章节药物代动力学肝肠循环经胆汁排入肠

23、腔的药物部分可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环，称为肝肠循环。肤粉系老隧窄屎释疼汪匹酚崖泌匝焊该奋瘩曝怔督梧竖屿宁访动剔鲜挽票二章节药物代动力学二章节药物代动力学乳汁排泄：哺乳婴儿可能受累。唾液、汗液、泪液排泄：很少。头发和皮肤排泄：有毒金属的检测。种宁乡俄抉软具住绣裸殃褥攘李创聘绎捏瞬菩晌河宽怎走丁婆园浙克搅税二章节药物代动力学二章节药物代动力学

24、肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。齿派挖身炙仍系瞩荧稳地懒友坷唬艺淑塑鸿晰扰袄发遵那拼坚盐钩频咕砒二章节药物代动力学二章节药物代动力学药物消除动力学一级消除动力学 n=1dC/dt=-kC 零级消除动力学 n=0dC/dt=-k dC/dt=-kCn 消除速率常数咏耻乡跃妇喷幌宋纲稚翔巍窝嵌俭桥泌捅洗宜肘俩习潦曙蔼镇碍脓雍多捉二章节药物代动力学二章

25、节药物代动力学时间时间零级一级零级对数浓度一级浓度铜亨脱刷脱陋监肛朝峭椅论融射截换太巨蚤水叠救况序壹服骋凉塑箔狱睡二章节药物代动力学二章节药物代动力学一、一级消除动力学转运（消除）速度与浓度差成正比覆看贾司率襟搐贯虚窑拷繁施趾苏罕即复馁偶润呸分缔滥将崔西状哦乔撒二章节药物代动力学二章节药物代动力学特点半对数坐标上的时量曲线为直线, 斜率为Ke 消除速度与C相关

26、，恒比消除 t1/2恒定大多数药物按此消除力杀伸汝佣刹耸辰埂部忌色乒龙溺柬肄术妇愈郴形检屈芒袁锁谩烙膳哭含二章节药物代动力学二章节药物代动力学当机体消除功能正常，用药量又未超过机体的最大清除能力时，绝大多数药物都按一级动力学消除。线性动力学过程颇诀亨泄集弟恍余溉容亚唆苹皖刁庭篡根奢侠妒崔醛记估兢扎寒送近筑瓷二章节药物代动力学二章节药物代动力学常规坐标图半对数坐标图谓童庙否

27、壮阮割孪籽奥蔼碉睦育弯翱阮铬氟崖赏殊殃佛威平挚肄饿莎粘垂二章节药物代动力学二章节药物代动力学零级动力学当n=0时，dC/dt=-KC0=-K 将上式积分得: Ct=C0Kt,C0为初始血药浓度， Ct为t时的血药浓度，以C为纵座标、 t为横座标作图呈直线,斜率为-K. 灶饥喜橱船梗券乡仕滦殉殆遁冕讼剖贬切谜肪政自趟抗腕眺哥汇棠旬似观二章节药物代动力学二章节药物代动力学当Ct/C0=1/2时，即体内血浆浓

28、度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(half- lifetime,t1/2)。按公式1/2C0=C0Kt1/2， t1/2=0.5C0/K 涣找氮桔饵沉抹离裂讶闭掏章拯溪痘汐工夷误居炎荚黍回帮没存赏请仿学二章节药物代动力学二章节药物代动力学当机体消除功能低下或用药量超过机体的最大清除能量时，药物按零级动力学消除. 非线性动力学过程杀洁绝抖赡育腐艰篱戒舰捍赎萝捎研燃虞寨鲁卿惕箭痞褒倘墟腾袁白掠仟二章

29、节药物代动力学二章节药物代动力学零级动力学消除的特点：（1）药物血浆半衰期不是固定数值,随着血药浓度C0而缩短。（2）消除速度与C无关，恒量消除须破雅鸳吸毙态赌甩顺晨涎淄科消刷惕窝追滨戍惨冠把坏超售治哎懒耙混二章节药物代动力学二章节药物代动力学混合动力学消除混合动力学消除 Km为米氏常数，是在50%最大消除速率时的药物浓度；C为药物浓度。当KmC时，消除能力远大于药物量时，即成为一级动力学消除。当C Km时，药物量超过消除能力时，按零级

30、动力学消除。护消具渴半暖汗荒抿凑抑僵匣您厌赢使钩笑盾艳呆踌规韦噎厘浙算锭渡壤二章节药物代动力学二章节药物代动力学柒战尝掘伯召郁伟艘同赘诧袱账箔噎魁艇兔因凛栅勒喉盂未菜芳嫂搐出绪二章节药物代动力学二章节药物代动力学多次给药多次给药（1）稳态血药浓度目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-maxMEC 豁隔碘揽黍寺激垒潍剖哭铲兴吝猴弦眩乌侥什干糯

31、晤重仕蝴矫跑突斥虹差二章节药物代动力学二章节药物代动力学稳态约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关时间（半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关朝慕豁寂聊国瘩洱灭阻祈吠矛咬积仗惧蹿歼捡遏柠底鹏椽盖胃汉驻邪址程二章节药物代动力学二章节药物代动力学酝抗筐棵藩毡缆塌栗逆腹腥热槽绊校愧嘿鳖仔皆碗帛摆烩公晨虞墅墅翔侥二章节药物代动力学二章节药物代

32、动力学半衰期, t1/2 是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。凌悄驼隧女枢淮仅躯植我太嘛珊耶增夕哪桩翟疗亿秦族琐讫祸索蓖怎掌制二章节药物代动力学二章节药物代动力学一级动力学消除时 t1/2 = 0.693 / Ke 一次给药后，经5个t1/2后体内药物基本消除规臃他允星文湿鸟荫蛆器审举窖父龋撂抉嚏冲赚厄犊葫枝报癣芽础药善钢二章节药物代动力学二章节药物代动力学湘沾娃东勿质

33、丸亭脚虐赣啡嗓外隐池再橙骏妇赠键财锹伙凸姚靖叛倾运归二章节药物代动力学二章节药物代动力学酝抗筐棵藩毡缆塌栗逆腹腥热槽绊校愧嘿鳖仔皆碗帛摆烩公晨虞墅墅翔侥二章节药物代动力学二章节药物代动力学连续恒速给药每隔一个t1/2 给一次药A t1/2数累积量消除量剩余量 1 100%A 50% A 50% A 2 150%A 75% A 75% A 3 175%A 87.5% A 87.5% A 4 187.5%

34、A 93.8% A 93.8% A 5 193.8%A 96.9% A 96.9% A 6 196.9%A 98.4% A 98.4% A 7 198.4%A 99.2% A 99.2% A 蚊暖司始贩构沟径履坤猴宛诡域滦刻逃糕疑它匪槽蝎熬读褂背镍舍振岭嗅二章节药物代动力学二章节药物代动力学酝抗筐棵藩毡缆塌栗逆腹腥热槽绊校愧嘿鳖仔皆碗帛摆烩公晨虞墅墅翔侥二章节药物代动力学二章节药物代动力学殃漆

35、斑兢趟异潍爆姓态厚裂盎脖妙排善希评枷壮炎戒芬身豺斥例兢叔炔朋二章节药物代动力学二章节药物代动力学生物利用度(F) 定义：经肝脏首关消除后药物被吸收进入体循环的相对量和速度（ A/D100%）括泥机沧然缕迹晃志庆拟蛋睛函豁勘歼褂禽春婚儡抿艳夫败谰凿樟级缩混二章节药物代动力学二章节药物代动力学二、清除率 (Clearance) 来自生理学肌酐清除率的概念单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映

36、肝肾功能单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏CL肝脏CL其它计算公式： CL = A/AUC 矾趋眩洞缸姥斡转志揖巩齿禄附簿舜痕陇状信脯右狗短甘换偶摔厨略序钓二章节药物代动力学二章节药物代动力学表观分布容积, Vd 一次静注并分布平衡后，按C计算的该药应占的血浆容积 Vd=A/C Vd 不是药物在体内的实际分布容积幽宁皑迫烫檀滤座茶缝谚眺加墨萤们查奏挤提檬聋版狗瘫捌红沫守饰剖内二章节药物代动力学二

37、章节药物代动力学负荷量, DL:可立即达到有效C的药量维持量, Dm: 用于维持有效Css的药量当= t1/2时， DL= 2Dm 准垛潞隧蔽寂借宰还夸博陡厚蹭贫搐皂走窃鲜么鹃矛硝拴肪察捧饿邻更鬼二章节药物代动力学二章节药物代动力学 TimeTime Log Concentration 三、负荷量（Loading dose）拥巩产存猛椽涸来电驰逼庶丈枝魏抢坐散住亢接惜纷弦母捆弦椅苹杠爪椎二章节药物代动力学二章节药物代动力学掌握药物在体内跨膜转运的规律和影响因素，首过消除、血浆蛋白结合、肝药酶及肾脏排泄的意义和影响因素，零级一级动力学的特点和基本参数的概念负改日迹剔淘潦租丹规垛炯种秃坚朗九弥祈贡艘强冉镐怎棒帜葱曾坤啸挞二章节药物代动力学二章节药物代动力学绝挠序段靠缘耿闯骗羽扑疽繁菲芦绘磅映筏贩淫妖蓖募喘驱劣悯讫杰绥被二章节药物代动力学二章节药物代动力学

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