《人类染色体疾病的诊断三.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人类染色体疾病的诊断三.ppt（51页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第五节 荧光原位杂交（FISH ） 弯 毋 话 鼻 鬃 涝 等 曹 暗 鳞 弓 碗 聘 钓 枢 所 竿 颅 因 摔 订 视 死 塑 淑 仁 瘫 磊 铸 单 爆 途 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 染色体显带技术的优缺点 n n 染色体显带是细胞遗传学分析技术染色体显带是细胞遗传学分析技术中不中不 可替代的基本方法。可替代的基本方法。“ “金标准金标准” ” l l 操作简便，经济操作简便，经济 l l 可以提供核型的完整图像可以提供核型的完整图像 n n 影响因素：影响因素： l l 染色体相似性很强，复杂畸变时；或畸变微小（如缺染色体相
2、似性很强，复杂畸变时；或畸变微小（如缺 失失 45010 45010 9 9 /L/L n n 持续脾大但范围小于治疗前的持续脾大但范围小于治疗前的50%50%。 n n 1 1 摘自摘自Faderi D Faderi D 等所著：慢性粒细胞白血病：生物学及治疗。发表于等所著：慢性粒细胞白血病：生物学及治疗。发表于Ann Intern Med 131:207Ann Intern Med 131:207 -219,1999-219,1999。 n n 2 2 至少检查至少检查2020个分裂象个分裂象。 轧 刽 挺 耐 垄 桩 楷 柑 原 章 姑 率 镇 迪 物 疫 带 缔 树 颤 连 粹 出 牌
3、 犊 苑 炎 烙 烹 烛 眨 疼 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 n n 肿瘤基因变异（或统称突变）的发生是一个累积的和概肿瘤基因变异（或统称突变）的发生是一个累积的和概 率的过程率的过程 。我们每个人体内都在发生着突变，实际上大。我们每个人体内都在发生着突变，实际上大 多数突变是无意义的，多数突变是无意义的，因此，一个肿瘤患者基因组内可因此，一个肿瘤患者基因组内可 能有很多变异，可以表现为不同的形式。有的是决定意能有很多变异，可以表现为不同的形式。有的是决定意 义的，比如义的，比如BCR-ABL1BCR-ABL1融合基因；有的也有一定的
4、辅助融合基因；有的也有一定的辅助 意义，如复杂的染色体异常或特定的基因变异。意义，如复杂的染色体异常或特定的基因变异。 n n 不仅不仅肿瘤的发生是一个动态过程，肿瘤发生后它的基因肿瘤的发生是一个动态过程，肿瘤发生后它的基因 组也在持续的发生着动态的变化。一旦出现了新的有意组也在持续的发生着动态的变化。一旦出现了新的有意 义的突变，还会导致疾病的进展。如部分义的突变，还会导致疾病的进展。如部分CMLCML患者发患者发 病时只能看到和检测到病时只能看到和检测到BCR-ABL1BCR-ABL1融合基因，但发生急融合基因，但发生急 变时就能看到复杂的染色体异常或变时就能看到复杂的染色体异常或IKZF
5、1IKZF1基因的变化。基因的变化。 实际上是由于后来发生了更多的基因的异常，才导致了实际上是由于后来发生了更多的基因的异常，才导致了 CMLCML进展为急性白血病。进展为急性白血病。 独 碧 子 淆 雏 袁 硅 剑 藉 缴 咱 言 馁 打 殖 比 肯 盆 缨 临 坯 厄 始 浑 流 懦 嘶 逃 奈 彰 瞒 棒 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 FISH检测不需要进行细胞培养，是临床遗传学检测的有效补充 手段： 传统的染色体检查方法周期长，人工消耗大，而且染色体分 析需要有较好质量的中期分裂相。白血病患者肿瘤细胞中期分 裂相不易获得，而且有
6、些重要预后意义的累及基因位点的微缺 失或仅存在于间期细胞中的异常，传统的细胞遗传学技术是不 能检测出来的。 荧光原位杂交技术不需要中期分裂相，因此可分析大量间期 细胞，且具有操作相对简单、重复性好、敏感性和特异性高的 优点。但需要指定基因特异性的探针，失去了核型分析的宏观 性。 韵 嚏 肛 痘 煎 轧 曼 佣 伎 昆 署 太 稀 号 处 蒂 院 毡 圃 岂 胃 狱 裤 惨 蠕 箔 名 抚 乌 值 借 陡 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 Translocation t(9;22)(q34;q11) 墙 吵 般 疏 沃 蝗 昼 桐 斟 掀 注
7、 代 搀 利 橇 拧 齿 咖 润 孽 步 盔 穗 储 因 毁 族 赫 腑 诞 会 镀 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 Translocation t(9;22)(q34;q11) 焙 浇 具 娄 阁 解 杀 还 闻 充 缠 笨 匡 蚁 兔 饶 谍 悠 马 食 蓝 开 琳 眨 殷 决 撬 将 埂 匝 悬 捡 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 在正常的细胞中，两个红点和两个绿点分别表 示正常的ABL和BCR基因的正常位置。在不正 常的细胞中，BCR-ABL融合基因呈现为红绿两 种颜色的融合
8、，这种融合基因常常在观察中显 示为黄色荧光（箭头所指）。 机 妻 惑 消 王 硷 气 语 燥 神 走 相 砷 端 赢 可 匝 形 坠 忘 城 垛 迪 瓶 胆 塞 教 易 遏 靶 汤 藏 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 五、几种新技术介绍 聂 栅 雌 衍 尺 巫 抹 女 革 巾 派 此 史 吉 悍 虹 截 犯 埔 稿 裹 疫 嘶 博 抉 霍 案 抱 衔 矿 虫 抉 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 1.多色荧光原位杂交（M-FISH） 采用全染色体探针（WCP）与染色体杂交，分析染色体数
9、量和结构异常的 分子生物学方法。 探针是经过聚合酶链反应(Degenerate oligonucleotideprimed polymerase chain reaction, DOP-PCR)扩增、 流式分选、 并用 5 种荧光素组合荧光标记法标记的 同源染色体。这种经过标记的探针集合(Pool) 与制备好的间期细胞染色体杂交, 可使杂交后的每 条染色体表现出独有的颜色, 从而能够分辨出人的 22 对常染色体和X、Y 两条性染色体(图215), 杂交 后的图像通过滤光装置被计算机获得并分析得出结 果。如果一条染色体的颜色不相同, 则提示 该条染色体有重组现象, 根据每条染色体各自独有 的颜色
10、, 可以知道哪几条染色体之间进行了重组 溃 郭 蛹 轻 荣 浦 剖 蚊 范 腿 章 酮 怒 漏 道 氏 娶 惯 铂 甫 毁 呵 宋 睦 挞 损 柞 豫 画 跨 盐 呕 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 M-FISH 对染色体间复杂易位的分析有突出优势, 但是对染色体微小易位(1MB)的分析则受到限制 , 而对染色体内部异常的分析则无能为力, 这包括 染色体的扩增、微小缺失和倒位 炸 衷 藩 鸡 扁 盗 忱 昆 拳 粳 身 倪 闯 亏 趟 鸽 猖 沦 披 第 誊 薪 兄 柱 塘 碘 慈 森 苹 痢 膛 阶 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊
11、断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 染色体光谱核型比对分析技术（SKY-spectral- karyotyping)-创新的染色体数目和结构异常检查工具 原理：光谱核型分析SKY经由CCD相机撷取图像， 利用光谱干涉仪及傅立叶转换技术，分辨获得图像每一 像素点的光谱，以此标定出不同光谱的不同颜色。 优势： 对比传统的M-FISH,光谱核型分析技术的采 用优势无法比拟。 一 传统的技术使用显微镜荧光滤镜来分辨荧光信号 ，缺点存在严重的荧光信号干扰（cross-talk),信号重叠 ，信号位移等，无法有效分辨染色体，也无法准确诊断 染色体的细微变异，异位。而SKY完全克服以上缺点，
12、 对图像每一像素的光谱标以不同颜色，显而易见。 二 从成本上看，不需要电动显微镜，荧光滤镜仅使 用一颗SKY滤镜，SKYPaint探针做一次杂交，一次图像 撷取，让使用人员减轻时间，精力，同时获取稳定结果 。 吕 哗 宇 倪 卒 馈 撞 矣 故 改 家 塑 究 备 沫 涌 挤 淹 或 掺 烟 搪 败 得 刘 位 尔 胡 瘦 驮 虾 雕 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 药 嚏 灸 郝 坷 硼 锌 慑 忿 雄 沮 读 罪 休 笛 持 今 明 耘 哎 汕 燥 狼 悼 啊 井 裂 梅 彰 衔 欺 柜 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人
13、 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 4. 比较基因组杂交 Comparative Genomic Hybridization (CGH) 原理：在荧光原位杂交基础上，结合消减杂 交技术而发展起来的技术，主要用于 肿瘤的检测及其基因组分析 是由Kallioniemi等在1992年首先提出的，是 检测整个肿瘤基因组DNA增加或减少的强有力 的工具 裹 您 雁 徐 书 做 叹 灾 拖 痊 耳 错 靖 滓 妊 茫 伐 鞘 颖 镁 刚 绵 乓 袍 链 挺 转 思 忆 亲 谈 樊 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 比较基因组杂交（CGH） n n
14、 CGHCGH不需要制备患者的染色体标本不需要制备患者的染色体标本, , 只需采用肿瘤患者只需采用肿瘤患者 的基因组的基因组DNADNA和正常人的基因组和正常人的基因组DNADNA作为探针，与正作为探针，与正 常人的中期染色体分裂相进行杂交。比较两种探针所常人的中期染色体分裂相进行杂交。比较两种探针所 标的荧光信号的强度比率来判断肿瘤患者的标的荧光信号的强度比率来判断肿瘤患者的DNADNA是否是否 存在缺失、增加或复制。存在缺失、增加或复制。 因而因而CGHCGH最适合于检测实体最适合于检测实体 瘤瘤, , 淋巴瘤等不易得到高质量染色体标本的疾病淋巴瘤等不易得到高质量染色体标本的疾病. . n
15、 n CGHCGH另一无法替代的优点是另一无法替代的优点是, , 它可在一次杂交中检测整它可在一次杂交中检测整 个基因遗传个基因遗传 物质的增加或减少物质的增加或减少, , 但精度有限但精度有限, , 对微小的对微小的 扩增或缺失检测不出扩增或缺失检测不出, , 仅适用于对整个基因组进行筛查仅适用于对整个基因组进行筛查. . CGHCGH也无法发也无法发 现平衡染色体易位现平衡染色体易位. . 畸 线 涛 酥 熬 再 滤 火 堂 辞 紊 抱 炯 潜 泅 躯 玖 空 万 愈 谋 册 珐 亚 伶 颐 搓 狂 浙 忌 有 知 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的
16、 诊 断 三 比较基因组杂交原理示意 肿瘤DNA和对照DNA在染色 体上的相对结合量取决于两 种DNA标本中相应杂交序列 的多少 因此可根据不同荧光強度 的比率而定量分析肿瘤基因 組中DNA的增加或丟失 等比混合 旺 宫 插 仇 掳 迂 玖 庸 卤 宛 钡 炎 忠 趣 仆 并 跟 址 毅 姐 散 欲 噪 觅 靴 咒 维 毙 崔 队 处 箕 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 比较基因组杂交过程 打 咳 枯 犁 绚 袱 襟 吮 保 秆 睦 供 运 闯 旗 秦 王 窑 困 覆 纱 渝 寓 犯 铸 抹 验 瞄 然 涅 诺 福 人 类 染 色 体 疾
17、 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 DAPI 4,6-二联脒-2- 吲哚苯 FITC 异硫氰酸酯 TRITC 硫氰酸四甲基罗丹明 人染色体不同荧光素染色结果 邻 既 拜 嘻 校 咏 乱 遏 候 怪 佳 望 扩 垃 坪 嗜 榜 痪 惕 箍 赣 侯 硬 缉 蹿 蔬 踪 枉 伊 傍 杠 烙 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 数字化图像 就 回 柜 沸 甚 介 棍 扯 卫 苞 三 聊 德 谅 渭 簇 靛 虑 渝 压 怜 暴 畸 塌 洪 遏 人 漳 摈 卖 李 瘟 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染
18、色 体 疾 病 的 诊 断 三 FITC/TRITC 荧光强度比率分析图 Ratio image FITC/TRITC 乡 裳 锣 饯 苗 氖 掷 潮 讼 除 吹 轴 惜 军 蝴 奄 类 加 桨 秘 连 矿 障 楞 鸭 个 丸 钢 销 膛 济 弦 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 增 被 庇 岩 跋 掐 歇 徒 瘦 迭 硒 逸 骆 文 联 骇 倔 郑 庐 私 拎 苑 付 歪 盖 袜 轨 嘻 逼 屑 贤 出 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 比较基因组杂交应用范畴 n n 可在基因组水平上
19、对染色体变异部位进行准确的可在基因组水平上对染色体变异部位进行准确的 定量定位分析；定量定位分析； n n 不需要细胞培养可对肿瘤基因组不需要细胞培养可对肿瘤基因组DNADNA的拷贝数进行的拷贝数进行 定性分析与定量分析；定性分析与定量分析； n n 对细胞遗传学难以判断的肿瘤染色体的某些成分对细胞遗传学难以判断的肿瘤染色体的某些成分 （如双微体、标记染色体）的来源进行鉴定；（如双微体、标记染色体）的来源进行鉴定； n n 快速检出染色体三体性、单体性和部分染色体大快速检出染色体三体性、单体性和部分染色体大 片段重复的拷贝数变化，有利于对先天畸形、自片段重复的拷贝数变化，有利于对先天畸形、自
20、然流产等疾病进行快速诊断。然流产等疾病进行快速诊断。 瓜 生 典 倚 诛 浓 避 炼 拽 筏 举 颜 础 抓 寂 狞 驱 般 请 仆 贫 膛 横 涨 重 烩 互 欺 施 熏 挽 纷 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 优势： 可快捷检测中期、间期基因组 不需预先知道DNA发生改变的部位 一次实验即可检出待测样本整个基因 组拷贝数的增减 贾 氓 射 纱 拟 铆 铀 簧 沧 冲 愁 嗽 聊 蚕 帐 顽 爆 测 肤 戏 蜘 坟 迫 痛 先 悲 趟 孟 峪 雀 十 酣 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断
21、 三 多色信号采集 n n 常规的荧光显微镜的荧光显微镜的照像常规的荧光显微镜的荧光显微镜的照像 ， 彩色胶片不易多次曝光，限制了这种彩色胶片不易多次曝光，限制了这种 联合标记探针的应用，使用联合标记探针的应用，使用CCDCCD照像系照像系 统，先分别多次摄取灰色的影像关储存统，先分别多次摄取灰色的影像关储存 在计算机内，而后冠以人为的颜色，运在计算机内，而后冠以人为的颜色，运 用软件系统融合各次得到的影像，最终用软件系统融合各次得到的影像，最终 形成一个复合的多颜色的图像。形成一个复合的多颜色的图像。 咒 抽 控 贡 旭 晓 嫂 注 神 擞 孔 必 勺 泄 灰 旗 雪 绅 禁 殉 夫 抉 讼
22、 鸯 重 琼 铃 四 氏 惦 宵 雍 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 FISH和G显带技术结合 n n 对已做过对已做过G G显带的染色体片子用显带的染色体片子用75%75%的的 乙乙 醇或甲醇褪色后，可使醇或甲醇褪色后，可使FISHFISH更清晰的辨更清晰的辨 认各条染色体及染色体结构异常（包括认各条染色体及染色体结构异常（包括 某些复杂的易位，插入，倒位等）某些复杂的易位，插入，倒位等）, ,不仅不仅 可以用新近可以用新近G G带外理过的片子，而且还可带外理过的片子，而且还可 用陈旧的用陈旧的G G带片子。因此，带片子。因此，FISH
23、FISH技术可技术可 成功的帮助细胞遗传学家做出回顾性分成功的帮助细胞遗传学家做出回顾性分 析。析。 稽 对 镰 梳 毕 窖 钩 援 廷 坚 砧 惊 抗 娥 眩 赖 吱 沏 冀 筋 憎 销 坎 低 渠 查 蚀 窖 圈 恫 诸 隐 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 FISH技术和其他技术的结合 n n FISHFISH技术和技术和RFLPRFLP结合，可以精确地描述结合，可以精确地描述 原属于染色本长短臂等结构改变和染色原属于染色本长短臂等结构改变和染色 体核形或复杂片段的性质。体核形或复杂片段的性质。 n n FISHFISH和细胞免疫化学
24、技术结合，可以同和细胞免疫化学技术结合，可以同 时用多种颜色反应不同的核苷酸链和蛋时用多种颜色反应不同的核苷酸链和蛋 白质，这样可以在单个细胞内同时找到白质，这样可以在单个细胞内同时找到 基因的位点。转录和翻译和产物，有助基因的位点。转录和翻译和产物，有助 了解核苷酸结构功能以及表达产物之间了解核苷酸结构功能以及表达产物之间 关系的研究。关系的研究。 抄 女 沙 猩 饰 微 啄 偷 粹 猴 洲 盆 庭 彻 蛋 要 碴 腋 伞 遗 奋 床 量 诺 靳 补 脾 鄙 顷 恐 凑 恍 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 n n FISHFISH的应用
25、的应用 n n (1)(1) 基因定位与基因制图（ 基因定位与基因制图（gene mappinggene mapping） 原理前面已叙述。原理前面已叙述。FISHFISH已经已经 极大地加速了人类基因定位和基因制图的进程。极大地加速了人类基因定位和基因制图的进程。 n n (2)(2) 基因诊断 基因诊断(gene diagnosis) (gene diagnosis) 精确、直观、明了精确、直观、明了 n n (3)(3) 间期细胞遗传学（ 间期细胞遗传学（interphase cytogeneticsinterphase cytogenetics） n n (4)(4) FISHFISH
26、在肿瘤生物学中的应用在肿瘤生物学中的应用 n n 肿瘤细胞遗传学（ 肿瘤细胞遗传学（onco-cytogeneticsonco-cytogenetics）；）； n n 基因定位： 基因定位：FISHFISH可用于分离出的癌基因与抑癌基因初步定位；可用于分离出的癌基因与抑癌基因初步定位； n n 病毒基因插入基因组部分的检测：虽然逆转录病毒以激活原癌基 病毒基因插入基因组部分的检测：虽然逆转录病毒以激活原癌基 因为主，也有像腺病毒、因为主，也有像腺病毒、HPVHPV、SV40SV40等病毒以蛋白产物与抑癌基因蛋白等病毒以蛋白产物与抑癌基因蛋白 产物相互作用而诱导细胞转化。但病毒基因特别是产物相
27、互作用而诱导细胞转化。但病毒基因特别是DNADNA病毒多有病毒基病毒多有病毒基 因成分插入到人基因组。利用因成分插入到人基因组。利用FISHFISH可以检测到病毒整合到人基因组中的可以检测到病毒整合到人基因组中的 情况，对深入研究病毒致癌机理，以及检测、防治肿瘤均具有重要意义情况，对深入研究病毒致癌机理，以及检测、防治肿瘤均具有重要意义 ； n n 基因的扩增与缺失：原癌基因的激活与抑癌基因的失活是目前肿 基因的扩增与缺失：原癌基因的激活与抑癌基因的失活是目前肿 瘤研究的热点。已知原癌基因的激活方式有：突变、基因扩增、易位、瘤研究的热点。已知原癌基因的激活方式有：突变、基因扩增、易位、 病毒序
28、列插入。抑癌基因的失活方式有：点突变、基因缺失。病毒序列插入。抑癌基因的失活方式有：点突变、基因缺失。FISHFISH为研为研 究基因的扩增和缺失提供了新的方法，能将基因扩增和染色体重复分开究基因的扩增和缺失提供了新的方法，能将基因扩增和染色体重复分开 。 冗 殖 盼 仟 洋 世 琶 既 捏 沾 迟 扭 嗡 蜀 然 痕 劫 脐 玖 笋 军 泪 踞 拥 曼 卜 扫 愧 钓 哩 绣 谜 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 多色荧光原位杂交（M-FISH） n n M-FISHM-FISH相当于在相当于在 一次杂交中给每一条染色体一次杂交中给每一条
29、染色体 都涂上了不同的颜色都涂上了不同的颜色, , 因而很容易就可看到多因而很容易就可看到多 条染色体间的复杂易位情况和确定标志染条染色体间的复杂易位情况和确定标志染 色色 体的来源体的来源. . n n M-FISHM-FISH是是19961996年才建立的一种新技术。使用年才建立的一种新技术。使用5 5 种荧光染料按比例标记探针，杂交后形成种荧光染料按比例标记探针，杂交后形成2424 条染色体上条染色体上2424种特异的荧光色彩以供核型分种特异的荧光色彩以供核型分 析。它为人们提供了既丰富又完善的细胞遗析。它为人们提供了既丰富又完善的细胞遗 传学信息，包括确定标记染色体的来源、检传学信息，
30、包括确定标记染色体的来源、检 测微小的染色体易位和检测复杂的染色体易测微小的染色体易位和检测复杂的染色体易 位位 。 趣 柞 嫌 脖 阀 熏 佛 帅 剖 寇 袱 赘 氛 商 再 避 埋 晨 锁 六 阵 闭 辜 鸭 姑 哪 津 街 叉 味 迂 贺 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 多色荧光染色体显带（Rx-FISH） n n 能否让每条区带也杂交上不同的颜色呢能否让每条区带也杂交上不同的颜色呢? ? 这一想法导这一想法导 致了彩色核型分析致了彩色核型分析(Rx-FISH)(Rx-FISH) 的诞生的诞生. . n n Rx-FISH Rx-FISH技术是采用多种荧光素标记与技术是采用多种荧光素标记与 人类人类DNADNA有高度同原性猿的有高度同原性猿的DNADNA作为探作为探 针，杂交后使人类的针，杂交后使人类的2424条染色体上呈现条染色体上呈现 特异的带型。这样便可根据彩色的荧光特异的带型。这样便可根据彩色的荧光 条带进行核型分析。条带进行核型分析。 钡 煽 瘟 枯 笆 塘 灼 滨 土 赣 侈 悔 男 机 冻 崩 人 蘑 尚 鹏 醉 决 二 芹 舔 脑 惧 门 榨 懈 采 庙 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三 人 类 染 色 体 疾 病 的 诊 断 三