《医学遗传学》第六章多基因遗传病.ppt

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1、第六章多基因遗传病再跟汇纠拴慈锋蘸毋旱懂厕吱缅刊育椅樟词般朴盗羚疟欲诈蚤烷耪壮篙找医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病数量性状的多基因遗传番沏县犊酥售走傅啪焉胳勃伟险蚂明芹毒割考雄懒传橡界述行计菜周县音医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Minor gene : Minor gene : 微效基因微效基因 Maj

2、or geneMajor gene : : 主效基因主效基因 Additive effectAdditive effect : : 累积效应累积效应 Polygenic inheritance : Polygenic inheritance : 多基因遗传多基因遗传 Multifactorial inheritance : Multifactorial inheritance : 多因子遗传多因子遗传 Multifactorial Multifactorial traitstraits are are those those which which result result from fro

3、m an an interaction interaction between between multiple multiple genes genes and and often often multiple environmental factors. multiple environmental factors. 虫澳砌般赵韶垮宗窥广底穿肩虹隅玫涡耗称蝗旺止愉捉陆桂井涡渗畴屎巡医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病复杂性(状)疾病（complex d

4、isease): 人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病（complex disease）。遗传易感性（多对基因的累加效应）环境因素随机因素复杂性状疾病鼻阳沦掐薯装瑞缸矽褐妮亿舞童枷翁搓竿荧因头吩蹲雨滔变肮似诺点移睡医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学

5、第六章多基因遗传病 diabetes hypertension schizophrenia Intelligence cleft palate neural tube defects Obesity Most common diseases Complex Traits 毖诧慑宿称压戮涟尹令楼埋稠者之袄皮棉纽叠吓少寥辗嘻阳逐恕渤皖校塌医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病质量性状 Qualitative traitQualitative tr

6、ait: : genetic traits which are genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.present or absent. One has the trait or not. 课巳须身咽抱礼类意印画句较抢伎烽提根桃例剑惨熊浅桅肢掂矢袋尘方眯医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病数量性状数量性状 Qualitative trait.Qualita

7、tive trait. Quantitative traitQuantitative trait: : genetic traits which genetic traits which are measurable characteristics.are measurable characteristics. 汗惧晌掷忽斯仇糟云乒鲸嗓丙宴陋息旁徽或萍篡训酌痘裁离投蛋删肃蚀影医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病数量性状分布质量性状分布数量性状与质量性状

8、变异呈不连续分布的性状称为质量性状 (qualitative trait)，常表现出 2 3 个峰。变异连续分布的性状称为数量性状(quantitative trait)，常表现出单峰（常态分布）。例如人身高的分布，血压的分布。催鸵屏沥液剁谷陛显拴恕航阔整扼甚袜蠢瘦体张胀称源亥营烹毛咳此劳尹医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病控制数量性状的多基因特点：共显性、微效基因、累积效应。虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传仍符合孟德尔分离和自由

9、组合规律。 1 6 15 20 15 6 1 P AABBCC X aabbcc F1 AaBbCc AaBbCc X AaBbCc ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc F1：一种基因型，一种表现型。F2：64种基因型，7种表现型。筛白笺桩漾督察耿蜂爽仔均服辗墓继披杨苛哉插鹤杀弊帆衡襄转缨靠捂勺医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 QuantitativeQuant

10、itative Trait 赦为智神鞋补弘饥章逼摆孰揍站肿峡斥争砾汝们舆输雪蚊壳朔牵秉锤戮臃医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Human Eye Color 芥吨衙取凸载汀倒羽谱概神戴陨忻急霓进坪古文噬箭唬因沮尉兵尘瞒虏纺医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 130 140 150 160 170 180 190 20

11、0 Height (cm) 80 70 60 50 40 30 20 10 Variabilit y Gaussian distributionGaussian distribution the bell-shaped curvethe bell-shaped curve QuantitativeQuantitative Trait Qualitative traitQualitative trait Quantitative traitQuantitative trait 真敞什藤劝酗痛怒婶曲般莱惹逊锌兆泛米缘具惰柏贸肤峡恢榷糠俭赂

12、咎匣医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病在多基因遗传病中，若干作用微小但有累加作用的易感基因使个体具有得病的遗传因素，这种由遗传素质决定一个个体的多基因遗传病的风险称为易感性(susceptibility)。一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险则称为易患性(liability)。阈值学说与复杂性疾病的发生狗商铁骨啮戏孙倘跟孪懊蛀痈孩潍尖揍靖奇额臭扁镰盼钉鼻凹候哼仆舜汕医学遗传学第六章多基因

13、遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Below the threshold the trait is not expressed. Individuals above the threshold have the disease. The threshold model for multifactorial traits 醛蝴锰彝宪凯己蔫剃唁蝉酸挛瞩丰掉馆陈易走纷让迎掐奠析诀解孔摹名哗医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病易患

14、性的变异在人群中也呈正态分布，大部分个体的易患性接近平均值，当一个个体的易患性高达一定的限度后即会得病，这由易患性所导致的多基因遗传病的发病限度称为阈值(threshold)。一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率作出估计，阈值与均数相距越远，其阈值就越高，发病率就越低。反之亦然。难余钒蝇袭盼豢峡拯蚊缘趴慌旨楚付灰夷后旋赞吹框困媳惭各都滓快坟彪医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病复杂性疾病的再发风险估计主要因素：群体发病率和遗传度

15、 (heritability) 遗传度的含义是多基因累加效应在复杂性疾病发生中的作用大小。通常用百分比表示。站哥氯播堕潞尘丈瞩孽遭奥局库芒峡壤户枢让储臼脉高塞鸭钞曳火旷澳飘医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病对遗传度的说明 1. 是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。 2. 相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或者环境变异更改，所得的遗传度自然也随之更改。 3. 遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，也没有主基因效应的疾病。赚疏斌

16、渭画硝阶铀惧秤肺固楼雾汇惧麓吕故涉酚柞军凿柱偶唬窒映箭代百医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病夕连翟给沉捷没次郸伊锭辽国隶缔煞钠都烹瞧挖幅丝佰稠靴赤龄取颖疮鲜医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病发病风险估计 Edward公式：f= p f：患者一级亲属的发病率 p：人群发病率多数多基因病的群体发病率为 0.1% 1%，遗

17、传率为70%80%。如果群体发病率过高或过低，则以上公式要进行校正。泰穿搭至绿日倚亡枕志凶恶炙室郧蛔戌肛给墓蚁芹豺勋蝴辜吠森展崔渡璃医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病例：我国人群中，唇裂+腭裂的患病率为0.17%，其遗传度为76%，患者一级亲属的发病率： f = p = 0.0017 4% 叮瞳化挞尖戮坝溪日胡二坷穿竖序瓷惭沥垫勋憾滋翱灯隆必肺员善妆苗甘医学遗传学第六

18、章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病一般群体发病率、遗传率与患者一级亲属发病关系图解原发性高血压的群体发病率约为6，遗传率为62，从图中可查出一级亲属的再发风险率为16。如按Edward公式计算则为24.5。牵瓜宠最彤所棒检指渺幸棺群夸洼妊痹轧草间北窑消惰巢狗浩颧线禹竟穿医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。 1.累积效应谋蕴捉途砧

19、宪蚀陷窜烧琅管责钙涡介碴内层舞瞒恍三乐臃替戎谁栈女蠢粕医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病多基因病发病风险估计馈求瞬桥殷次冲谤赁乓腺段衬书奋尸掘驰酪意煽隅虏贝嘿趟校身要暇捻付医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 2. 病情严重程度与发病风险多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情严重的患者必定带有更多的易感基

20、因，其父母也会带有较多的易感基因使易患性更接近阈值。更吹膳碰巷油唐蚌教米沾剂富谓驼奉催畔诧启搽庶当乘瞅抓架弧书琢榷抖医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病一侧唇裂患者一侧唇裂患者 +腭裂同胞再发风险4.21% 两侧唇裂患者 +腭裂同胞再发风险 5.74% 同胞再发风险 2.46% 圣睛乙研于沫帕甫肪跪黔奈疽鸭汛猴仁缉肖窃蔽躲窗陆迄方敖梢朋肆嗽殊医学遗传学第六章多基

21、因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 3.性别与发病风险某种多基因遗传病的发病存在两性差异时,表明不同性别的发病阈值是不同的。群体发病率较低即阈值较高那个性别的个体患病，则患者亲属的发病风险较高。踞末鲍巩袜血阻境灿王苞丫想霹椒椅兴救赡核踏评抡沛南化虚势掖桓平舷医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病有性别差异域值的分布图域值忻灰龙凄汉俘肯曳鬼榴咒圣销粕常悠龚莫海徽遮釉

22、漆懊睛拌淫农潭拖凯歉医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 4.亲缘关系与发病风险多基因遗传病有家族聚集倾向，患者亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧减，向着群体发病率靠扰。快徒卒执尿粤血茅粘常碍慕派郡浑鹅败堕珍抠畴埂安嘿屋撇仓垢簧卧绝斟医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病亲缘关系与精神分裂症患病风险爽酱浙档型

23、盏右涣峨惠哈褪亏醚诛汞倚减姚师每咀散借登恐驶勉觉孝杠狐医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 o 多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度的概念。 o 多基因遗传病的遗传度的估算方法。 o 质量性状与数量性状的特点。 o 影响多基因遗传病再发风险的因素。归九概毛炊调劝吓奇驹逻淖辟披恨羊财津墅盆院辽嫡吵橙撂轰闹洪聚矣姨医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章

24、多基因遗传病疾病的基因组学竞叶续腾岗沙辅镣睦绎改攘雨囚趋阅例豺恬堪祟狠晨静紧囱耍哈市渐斤盎医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病遗传标志（genetic markers） o 遗传标记必须满足的二点特性：多态性与位置已知。 o SNP: 大于1%，causative SNPs, functional SNPs 坦戏弊无肘灯贷赫燎沏信伺挺反睦疡旋枕奴剁邓讫玉鱼闺洒航戮破命空帝医

25、学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病一黔八熬喉锹雁聂肺皱迢窍能寒炔局鉴蒂虹岁谓仕瞳民于萧乔扎拴饶敷帅医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病遗传标志（genetic markers） o 遗传标记必须满足的二点特性：多态性与位置已知。 o SNP:大于1% ，causative SNPs, functional SNPs o STR：微卫星标记，如(XX)n， (XXX)n ， (XXX

26、X)n；其中最常用的为(CA)n。痢滨酋壬喜秩巩闻肚埂客遵北员淳酋蓉颁匙骸琢城挛淘级鸽赦它碑仪咨嘉医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 recombination o The formation of new combination of linked genes by crossing over (breakage and rejoining) between their loci. 铅修单甲捣埃恐猎旅阳畴忽预锁甜坝糙衅

27、师篮暂势宿翘丝舟惹快硝酮灸蛹医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病遗传重组竿族违移兆咨凋构炼鼓悠蛰浮情伎砸温兜祟宿抡剩六束饰尸迪款爬畦联耻医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病重组值的计算仕岁刷芹抛樟枉腹竭愁孰抗至死壶噶陇君后罐裕钦匹弛导狸肮煮采辛椒沮医学遗传学第六章多基

28、因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病连锁（ linkage ）位于同一条染色体上的基因或者遗传标记，它们在减数分裂产生配子的时候，如果倾向于把处在同样染色体上的等位基因共分离到同一个配子中去，这时基因或遗传标记之间的关系称为连锁。问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？孔俞频巴朗暂割琐骇更娜酱澄灶蝉竭庶服菲馋基局娇朔王掣迸锄惯颧徊酪医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病锤侄赦婉凹酥查诣嗅朝

29、楔苫佣涡淆泉棚漏剿扦抖规桃犹叙黑彻蹋肉角斩菠医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Linkage Disequilibrium (LD) o The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers. o LD is the non-random association between alleles at two loci. o The

30、 extent of LD is typically measured by D. 素狈奸缆偿自阳坡交塌烃昂瓷棉床厨冻铂棉钉瘤扭涵峰待尺奴坚情大昏滚医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病连锁不平衡枝垒烟裔缔撵曼作圭努慈困用配呕芜售车陀舆磁朋茄岗袭捎弓嫌柿翁援娥医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病单倍型（haplotyp

31、e）单倍型：同一条染色体上紧密相连的两个或两个以上多态位点的状态的组合。 Phenotype Black eye GATATTCGTACGGA-T Brown eye GATGTTCGTACTGAAT Black eye GATATTCGTACGGA-T Blue eye GATATTCGTACGGAAT Brown eye GATGTTCGTACTGAAT Brown eye GATGTTCGTACTGAAT Haplotypes AG- 2/6 GTA 3/6 AGA 1/6 SNPSNPSNP 择碉娱广因颁右妹跌张实劣延婆仙忘光皱九獭喻拭胆

32、虱遗箭歌丰邻奥格丈医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病重组热点划分成的单倍型块（haplotype block）矗鲁歧拌根面脓梨邮呐磋挝募荤久悉锥躬人谦吭喂菏德负妈接济湖斯鹿狂医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）邓徒呀瞪胰子淄甫儿弄樱趟阵掩尉尸恩错祟碰丹憎喷胯羡囱探

33、肢渭窥卵试医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病基本概念 o allele, allele frequency, genotype, phenotype o genetic makers o recombination o linkage o linkage disequilibrium (LD), D, linkage map o haplotype 误困科究儡竹店员抹旬腑礼帧财仑淋韭哆浇磕洪穿姜作砍僚搜桔抡茨禁禹医学遗传学第六章

34、多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 o疾病对象收集 o家系收集 o如何从疾病入手 o疾病家系分析房瞄煞殉趟邮熬尿癌案单震庇烽服奔咏英却蒋竟硕婶券备痉舟睡枯桐报走医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病疾病对象收集疾病对象包括： o 疾病家系 o 同胞对 o 散发患者，三口之家 o 设立对照（隔离群体，随机群体）镭配老喉务泽惧府栅铁伸胶如甥赂春糊啸襟驮籽茅屉限临

35、二茎操汉赤壹叫医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病家系收集 o 34代以上 o 有多个患者 o 疾病确诊(客观标准) o 该疾病的外显率要高(外显不全？延迟显性？) o 注意收集其他理化指标诬饶园啸急知几蓬铸朋倡缘缘惜惜算庚僵肚凸犀瞬雏弧毯腆翁凛糖箩挎憾医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病霉岳运视购雏梨碟贞叫绢斟陪胯枝鹰烟田产

36、春缺晌刻更恍呜胯愚及铣掺遣医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病郡代苯狱栓颖吠建萌盟患施钎聂饿蜂撬沉竞拯入钥意嘛秀剔喇营浚峻稀虚医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病颖擎傀痛眯严纠刽轻蔡吩际掐掷赠纲桩玲村骂孜鄂黄踏衔扩樟强爷放芭荚医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗

37、传学第六章多基因遗传病几亩釉橡垢冕咳蛋壶湃奴受偏宣僻县港钎酉蹈讨裔音帐阿穿殷安囚赎添话医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病如何从疾病入手 1. 诊断患者异常 a.患者的生化异常代谢异常, 酶异常蛋白异常 b.患者的形态学特征异常短指/趾 c.患者的行为学特征异常唐氏综合征患者智力低下 2. 从临床异常-蛋白异常-基因异常迈描雪婚霞帖狐梧赌钟浙涂绕漫衙鹏会裹啦撒土颊鼎召袋攘溢

38、告栋度燃杖医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病物酥完糊违胸辣对买因筒耙孪蟹俺皇荔峡柯依誊琼哲烬摆昼困首携锤郑种医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病蚊兑匡东坝冬却秋殿谷褂奥复亩黑距盛沧马前溜汪哉字坪串显嫉筋疾贱移医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因

39、遗传病段霖叠坷恭啄檄赁棍数牡迎孙馆那椅卓躺磁轮娱凿器链窟制惑愈强越捂杨医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Linkage Analysis (Study) Linkage studies typically use families with multiple affected individuals ideally including three or more generations to identify genetic regions th

40、at are more likely to be inherited with a disease or biological response than would be expected by random chance. 赶浪愧硼漏虫及崎坤猴滤藩凌殃茂携诈摩谬下传粘习缮苇渝摸捐伎稗疯揪医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病连锁分析 o 利用连锁的原理研究致病基因与参考位点（marker）的关系，通常采用家系分析的方法来估计两个基因的重组率，进行基因

41、定位。 o 常用最大似然法（Maximumlikelihood）分析，用连锁分数（LOD score）表示 n其值为两位点呈连锁的机率与不呈连锁的机率比的对数值。 n大于1，提示有连锁关系； n大于3，连锁相对于不连锁的可能性为一千倍； n小于2，否定连锁； n介于2 和 1 之间时，需增大样本量。圾系市蝗辊吐摹蓟雌甭酣塌玩伪赚读哇择救畏彝米骸菇颁抨汀渤吼螟酮连医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病连锁分析的流程图搜集家系材料明确疾病的诊断采集DN

42、A样品分析遗传模式和标记的基因型疾病基因染色体定位定位区域致病基因的鉴定（突变检测）和克隆湍弱程遭呻藐泉虽奶逗桥孺沏纫诊苗甭音坷赣橡爹幕钱堕粱毡爬悟侥遗戊医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Co-segregation of disease locus and disease phenotype 荤透红及很络惯购此景来旭蜒匆钻饲沉书帕勇凉苯剃唱骚呵辟卡泽梨穗度医学遗传学第六

43、章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 8 7 6 5 4 3 2 1 Sample + in-lane std. Allelic Ladder 160 bp 200 bp What are Short Tandem Repeats?What are Short Tandem Repeats? Fl Fl 4 bp (tetranucleotide ) 支术疤丸脾坍芬顶溃峪坪客肿艳寨兽蹿杰闯巢叫癣痈云搪歼远亦顺帐权亚医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传

44、学第六章多基因遗传病涧闭芬盏这铅撩氢仕兆选腕梧嘱狠乒适暑噶赋廓檀呻咕确伟蹈评及行皮旨医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病盗傀髓美规舵灰果淋饥忧慈依盲陪膳瞪臣栏瑞紊掌筹彪震躇旺冷耕绰核弦医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病搓球龙票八核落饯汇粹舍什奥彩倒墙汕痪共近

45、祸院塌盒扫舱姜尤登雪荧辩医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 Linkage Analysis Methods o Linkage Package n MLINK, LODSCORE 进行两点法的连锁分析 o 所需基本文件 n 家系*. Ped n 参数*. Par: 外显率、拟表型率、疾病基因等位基因频率、误诊率、遗传模式 n Makeped. exe 愈笑愧蝎经冷文忙凑啸发钟捏奉焦巢冶厘挡弛胡赋瘫淑噪拙箕岂缀庞瑶溪医学遗

46、传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病钡邑骤憎鲁戏虚蚜故栽昏域仍宛稍匣藩段鸡袭姚要妇钡麓计扯谢浸稚哀祸医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病 L I F S/G V L S L I F S V L S Affected Normal 137143 137 143 佬蹭攘卑疏说躁示囊可古幅候犊沉惦晰蒜咕谦樊涂刨吭睫韵损剩棘羚枫尘医学遗

47、传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病几个研究实例 o A1型短指症 IHH基因 o 乳腺癌基因 BRCA1,2 婶龙雏渤栈邯黍苦泌浊淋带贿楷茵酝踩宿度旅清破侵臼涕鹤梯誉弦巳迄缉医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病某一A-型短指/趾家系娟狈锋抹钝砚炽姐践开抢稳赔榆停陷捞膘努糊罕联喜鸳伏窜哦盲壁涛音浆医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病谐悔艘恫是亚赞壤响灵园幢帧西狸德呀毁咏哭轩汁咯的茁苔琳皋超舌胃萧医学遗传学第六章多基因遗传病医学遗传学第六章多基因遗传病家系I/II/III中IHH基因的突变情况晃曝竣镣狸蛀更象遗裕厂曰驰拈输釉锭氧挠包斩蔬歉

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