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1、第十四章 抗精神失常药 掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 及注意事项 掌握氯氮平、利培酮的作用特点 熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用 了解其它抗精神失常药的特点 俱 验 腆 嗓 褐 邹 判 聚 羽 沪 煽 友 揍 普 崩 锗 勾 于 鸣 倚 逞 谚 序 久 篮 赊 呻 皮 欣 稀 姬 左 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 抗精神失常药分类 抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等 抗躁狂症药：碳酸锂、 抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等) 抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等 抗焦虑症药： 苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等) 艹 艹 冉 吕
2、 孺 爹 族 脂 默 态 敬 堕 碳 鄙 绅 席 厄 发 捧 敌 溃 袜 碘 笋 咽 赔 赊 色 缘 箍 海 碎 拯 汐 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 误 挚 谓 墨 尼 贬 瓷 撤 蛛 千 韧 馁 练 簇 级 辉 岛 逾 窘 袍 猴 骨 蠢 粉 谦 佩 即 屑 久 友 拂 霞 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 第一节 抗精神病药 磐 徒 瘩 间 灵 猪 丑 攀 奴 蹿 喷 朗 蒋 警 诈 妨 确 养 荤 储 描 喊 呻 闻 雏 瞒 陷 碎 步 蛀 陌 卫 药
3、 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 抗精神病药 也称作神经安定药 主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病 的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重 芹 佛 操 蛾 砖 惦 梅 性 奎 昌 珊 讫 纽 尹 委 目 昨 洽 泅 较 相 蔗 孽 伙 蒙 埔 措 叹 贝 箕 筒 帮 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 抗精神病药分类 1.吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静等 2.硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻
4、吨等 3.丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 4.二苯氧氮平类：氯氮平等 5.苯酰胺类：舒必利等 6.二苯丁哌啶类：五氟利多等 蛆 荣 壮 汤 挛 伞 炔 瘸 吉 判 辅 淳 薯 古 烬 捅 哉 霍 样 倘 站 噬 嵌 抬 老 嘛 梁 有 鸭 瞻 挚 姿 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 抗精神病作用机制 1. 阻断多巴胺受体 DA-R：D1样受体（D1、D5亚型） D2样受体（D2、D3、D4亚型） 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 2.阻断5-HT受体 漆 田 渊 廓 赌 俊 零 墅 沿 益 奎 洞 嘲 瓮 房 吨 前 掉 涩 截
5、 扔 股 喂 瑰 签 砾 惯 献 乓 顽 鉴 灶 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能 (1)黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病(帕金森综合症) DA多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型 嗡 肠 凿 久 揩 砌 肋 淌 幢 诛 聂 娃 书 痹 坝 论 疾 谁 缔 垛 旦 驴 厅 潮 葡 碴 警 烛 躺 凯 遂 攫 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e (2)中脑-边缘系统通路 (3)中脑-皮质通路 这两条
6、通路与思维、精神、情绪和 行为活动有关 DA-R：D2、D3、D4亚型 戍 欠 渍 继 昂 松 疗 这 蓑 淄 眠 函 诡 楞 海 傲 唾 书 匡 俘 焚 惟 乱 谰 冕 另 序 君 耸 鞍 顿 俘 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e (4)结节-漏斗通路 与垂体前叶内分泌功能有关 DA-R：D2亚型 (5)催吐化学感受区（CTZ） (6)体温调节中枢 毫 田 捅 捡 塔 俭 颖 算 开 缸 谴 膨 贯 躇 眩 匈 狸 熏 炎 蔷 矩 殿 莆 诚 途 围 口 昆 酗 趣 衬 陛 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药
7、m y c o u r s e w a r e 氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵 ) 作用机制: 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路 多巴胺受体 2.阻断受体 3.阻断M受体 4.阻断5-HT受体 祈 兄 熟 治 烧 符 紧 罗 危 昧 渠 覆 腹 帜 壤 乌 湿 粹 炽 夺 茅 釉 孺 职 娃 稿 踢 棺 勤 酒 阎 医 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 药理作用与临床应用 (一)对中枢神经系统的作用 1.镇静、安定、抗精神病作用： 动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂 量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少
8、 正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 “睡而不深、唤之能醒、复而又睡” 枫 芦 阶 禹 孽 羹 层 肩 蓉 费 虹 胳 筷 箭 籽 羹 莆 神 褒 栋 龙 盼 壳 转 篷 料 费 咳 绵 椭 霍 邀 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态，消除 幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、 安定情绪、自理生活 临床应用：精神分裂症、躁狂症、其他精神病 伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状 说 磷 彩 哇 粒 尘 告 傈 铣 卢 村 啸 吹 玖 贺 佑 醋 喜 制 暴 淀 帛 璃 哥 虹 唯 龄 寅 琅 灭 材
9、 抉 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 2.镇吐作用：强大 对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外） 对顽固性呃逆有效 机制：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区 大剂量：直接抑制呕吐中枢 割 篮 脐 煎 汗 叼 弯 溜 栅 营 缘 槛 恐 粳 孔 贿 热 给 漾 俄 吾 她 涅 秧 初 泻 岔 浴 男 誉 脸 洁 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 3.对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 可降低发热机体的体温 对正常机体也具有降温作用 其降温作用随外界环境温
10、度的变化而变化 滞 妇 难 褒 咬 挤 帕 渴 逃 蔽 息 软 拇 量 脖 孔 健 哎 逃 贾 宇 例 眠 掳 此 乎 凋 扎 仪 霞 赤 葬 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 临床应用：（1）低温麻醉：氯丙嗪+物理降温 （2）人工冬眠 号合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 号合剂：氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因 通用方： 氯丙嗪+异丙嗪 用于：严重创伤、中枢性高热、 甲亢危象等 随 砸 搅 滩 雇 曲 溶 金 秃 岗 晕 镣 肠 方 廷 玫 凿 绘 矽 谚 桐 蔬 机 降 锄 祈 陆 铣 忌 梁 度 碌 药 理 学 课 件 1 4 抗 精
11、 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 人工冬眠疗法 利用药物配合物理降温，使机体体温降 到正常范围以下（降到34oC或更低）， 使机体进入一种类似冬眠的状态，以降 低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善 微循环、免于细胞遭受严重损害，让机 体避开危险、度过难关，为其原发病的 治疗争取了时间，提供了前提。 琢 滨 阶 畴 了 禹 需 樊 厅 龟 逻 钨 元 晾 恼 染 伤 索 允 酉 诣 俊 咙 驹 够 撇 愤 慰 仁 指 舵 后 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 4.加强中枢抑制药的作用： l加强麻醉药、
12、镇静催眠药、镇痛药及乙醇 的作用 5.对锥体外系的影响： 阻断黑质-纹状体通路D2样受体 长期大量应用：锥体外系反应 涤 粉 盏 捌 堵 缀 蔬 趣 佰 承 许 称 宛 献 圆 扮 麓 棒 邑 啸 文 渊 椭 诲 鲜 阉 简 笨 领 萤 寥 命 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e (二)对植物神经系统的作用： 无治疗意义，主要表现为副作用 1.阻断受体： 2.阻断M受体： 体位性低血压、心动过速 口干、便秘、排尿困难、 视物模糊、记忆障碍等 椒 烟 输 肚 校 问 英 拾 匹 型 街 霖 夺 璃 算 壤 愈 拖 皖 肠 簧 苫 促
13、 寥 靛 排 取 乳 细 稽 邯 太 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e （三）对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗通路D2受体 1.催乳素分泌增加：乳房肿大、泌乳 2.卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少： 延迟排卵、闭经 3.抑制垂体生长激素释放： 影响儿童生长发育 可试用于巨人症治疗 廊 霹 槐 铃 宙 拂 瞻 弥 海 整 抖 挑 近 掏 奴 喜 桃 意 参 蝶 混 荔 锈 眼 五 谈 剁 詹 梯 冉 蔓 格 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 不良反应 1.常见不良反
14、应: l中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等 lM受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、 眼内压升高等 l受体阻断症状：体位性低血压、心动过速 青光眼禁用 帧 溉 魂 拈 狱 拭 酗 耻 旦 天 坑 胞 轻 灼 茵 美 钦 皂 们 烬 锅 静 痴 框 讫 赌 浩 氯 锥 奄 熄 预 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 2.锥体外系反应 (1)急性肌张力障碍： 舌、面、颈和背部肌肉痉挛 (2)帕金森综合症： 表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、 肌肉震颤、流涎等 (3)静坐不能： 坐立不安，反复徘徊（强迫症状） (4)迟发性运动障碍： 口-舌
15、-颊三联症 每 胃 蘸 垫 武 铺 讹 樱 棘 殷 双 吵 澄 懈 清 樊 袄 惕 檄 占 焉 扔 瑶 函 眷 秽 梗 灸 怪 凳 留 叮 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 3.过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等 4.心血管系统反应: 体位性低血压、心动过速 5.内分泌功能紊乱: 乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等 6.精神异常：与原有疾病鉴别 湃 令 惮 共 氛 惫 迷 惊 灌 雨 列 轧 拙 牡 淄 饮 嘿 扒 粕 胺 偏 眠 砖 逾 弗 搁 茁 洽 氖 鸯 牵 粪 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失
16、 常 药 m y c o u r s e w a r e 6.急性中毒: 12g 昏睡、血压下降至休克水平、心动过速 ，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或 Q-T间期延长、T波低平或倒置），应立即停 药，对症处理。 禁用肾上腺素解救！ 抬 尊 批 烹 奢 咐 案 棒 溜 谤 花 拄 剥 垣 堑 捎 皂 主 逮 陡 娜 盗 陡 案 六 鹃 肮 寇 椽 佑 采 飞 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 禁忌症 1.青光眼 2.乳腺增生症、乳腺癌 3.有癫痫史者 4.昏迷者 5.严重的肝功能损害者 6.慎用：冠心病、老人 班 莱 花
17、 鲜 淑 馏 遮 惕 综 兽 殷 霓 量 小 篡 辅 糕 较 秧 致 恩 彻 蜒 讼 楷 排 卧 片 甸 嘻 宏 渐 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 注意事项 1.局部刺激性较强，可用深部肌肉注射 2.静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生 理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 3.防止直立性低血压：卧床休息2h 必要时,可注射NA升压 屏 矢 憾 毡 叹 鸣 瞎 婿 删 绳 稠 洁 刀 溅 炳 衬 钎 涛 沂 腐 访 耸 槽 紧 振 贱 独 昼 褒 搐 域 典 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r
18、 s e w a r e 精神病药氯丙嗪，四个受体四通路； 三大系统有作用，中枢自主内分泌； 人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆； 长期用药毒性大，锥体外系低血压。 兄 环 侮 痞 异 蚁 脆 莆 混 甥 矗 浴 矣 澄 捐 仰 钢 庭 铃 窥 嘲 阴 乡 瞒 斌 搐 睁 逢 始 糠 帅 泰 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 氯氮平： 1.机制：阻断5-HT受体、D4受体 2.抗精神病作用强，可改善精神病的阳性 及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效 3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱 4.严重不良反应为引起粒细胞减少 定期做
19、血常规检查 抑 纺 澈 购 冲 葬 荤 耳 挑 撤 着 贷 寺 继 萝 浆 眯 雕 晓 曼 奔 刺 围 别 海 墓 嗓 邮 恋 隋 株 纤 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 利培酮：维思通 1.机制：阻断5-HT受体 2.对阳性症状和阴性症状均有效，对 认知功能及情感障碍亦有改善作用 3.有效剂量小，用药方便，锥体外系 反应及抗胆碱样作用弱 侩 戈 染 跺 镰 糕 歼 岗 纪 匪 川 盟 茹 雷 煎 肮 棉 雏 腋 果 译 蜒 巡 店 拽 牢 橇 郊 肩 鄂 迂 棱 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c
20、 o u r s e w a r e 躁狂抑郁症 与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础,伴 NA功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁 药物治疗学基础： 提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症 躬 炬 屏 贝 惩 箱 呆 刃 犹 闯 虱 垢 阐 麦 疾 豪 裹 跟 贺 劫 鞋 亦 殴 拳 举 度 矽 豹 营 寿 影 遇 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 误 挚 谓 墨 尼 贬 瓷 撤 蛛 千 韧 馁 练 簇 级 辉 岛 逾 窘 袍 猴 骨 蠢 粉 谦 佩 即 屑 久 友
21、 拂 霞 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 第二节 抗躁狂症药 蛀 涸 找 痹 泪 寅 丁 釜 潮 廖 身 捉 葵 刊 蒋 海 玛 疹 明 孜 阎 确 狈 容 郴 堆 傻 廉 柞 饵 刁 腹 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 碳酸锂(lithium carbonate) 药理作用：主要是锂离子发挥药理作用 突触间隙NA减少 正常人：精神活动几无影响 躁狂病人：疗效显著，能安定情绪、控制躁狂 发作、使患者言谈和行为恢复正常 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效 柑 茂
22、 兽 辜 敌 吭 涸 添 娇 匿 别 萍 袁 嘲 斟 梯 国 篓 瓮 落 抉 桓 葡 芽 筐 褐 石 用 映 拐 迁 厩 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 不良反应 1.胃肠道反应:恶心、呕吐、乏力、腹泻 2.肌无力、震颤、甲状腺肿等 3.中枢神经系统症状: 意识障碍、昏迷、肌张力增强等 立即停药，静注生理盐水促进锂的排泄 注意：血锂浓度监测 最适浓度：0.81.5 mmol/L 2mmol/L：出现中毒症状 升至1.6mmol/L时，立即停药 湘 季 耻 彬 译 颈 瓶 蜕 荤 熄 庐 专 勃 分 滚 祷 皿 骂 沸 硅 衅
23、舔 香 兄 蚂 侯 患 辙 投 裹 镣 腮 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 误 挚 谓 墨 尼 贬 瓷 撤 蛛 千 韧 馁 练 簇 级 辉 岛 逾 窘 袍 猴 骨 蠢 粉 谦 佩 即 屑 久 友 拂 霞 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 第三节 抗抑郁症药 里 媚 材 劝 辐 扫 锋 划 芥 拨 卒 婪 届 岩 微 钧 韭 写 头 氢 漱 解 泼 指 盛 善 携 恨 凉 补 弄 腊 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s
24、e w a r e 米帕明(imipramine，丙米嗪) 药理作用与机制： 1.对中枢神经系统作用： 正常人：安静、思睡、头晕、口干、血压下降等 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 部分机制： (1)抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取 (2)提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强 5-羟色胺能神经功能 失 肃 姻 龟 蘑 骇 镰 幻 慧 词 删 撞 侦 锄 汗 祭 祥 稿 碍 陶 莆 蓟 绑 岗 拄 祟 颈 剂 诚 挺 谢 鸥 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 2.对植物神经系统作用：阻断M受体 阿托品样作用：口干、视物模糊、尿潴
25、留、 眼内压升高等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.对心血管系统作用： 抑制心肌NA再摄取：心律失常 阻断、M受体：血管舒张,血压下降 奎尼丁样抑制作用：心血管病患者慎用 所 贿 哉 景 杂 影 扳 乏 翘 澳 窍 仲 买 裳 哭 突 枝 迁 钦 似 叛 灶 画 脚 坚 侣 化 食 邹 乏 燥 瞎 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 临床应用 抑郁症 强迫症 小儿遗尿症 匈 根 椽 茫 钨 学 黔 焕 母 搞 纺 阻 颗 臭 据 勉 娃 扁 云 旱 甘 青 假 瑞 框 胚 扫 橙 惹 其 柏 虱 药 理 学 课 件 1 4 抗 精
26、 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 不良反应 1.阿托品样作用： 口干、便秘、尿潴留、视力模糊、 眼内压升高、心悸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 2.心血管系统： 体位性低血压、心律失常和传导阻滞等 高血压、心脏病患者禁用 淡 进 促 垃 坐 面 暇 藐 细 孟 错 侈 琴 承 颜 港 翁 票 亨 挽 虑 溯 抢 杉 臻 甄 嘲 本 侧 拘 孽 蝗 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e 3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、 肌肉震颤、共济失调、癫痫样发作 癫痫患者禁用 4.过敏反应：皮疹、粒细胞减少、黄疸等 定期查血常规和肝功能 老 岂 颇 舆 蝴 嘘 公 锚 毕 撞 苏 锅 伦 浸 愧 晾 兵 棕 侠 驳 贵 侣 溃 卜 与 箩 肇 瑞 痕 奎 濒 悍 药 理 学 课 件 1 4 抗 精 神 失 常 药 m y c o u r s e w a r e