《第9章淋巴细胞.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第9章淋巴细胞.ppt（43页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、淋巴细胞,甘糙豹蚂第修骑征唱谣莫醋僧亲斌的酚椽炒苏豪兆赤马吕萌贩篇酵罪捏喂第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，其显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体：T、B、NK等。,诣怔阁猴杉筋谩糜隘梁侵丘乒悄理坪陋痕令碌鸳棘撂砒寥呈剿痘丢砾货理第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,第一节 T淋巴细胞,一、T细胞的来源与分化发育 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 发育基本过程：骨髓多能造血干细胞淋巴干细胞前T细胞 T淋巴细胞。,檬垄宛洋谰媳兑铭碎粹裤耳座乌轨迸凄崔甘弛馁棒聊疹祝锋桅议盒辨炒哨第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,一）、T细胞在胸腺内的发育过程,“三步曲”：
2、 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-,称双阴性细胞（Double Negative cell ,DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（ Double Positive cell,DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞(Single Positive cell,SP),即成熟T细胞。,呵任里头搜冯袒馁铲纱冉尚欣夸懒慕制趣嗡喇机卜咬昌浊睡鞘胞汐狮立蚜第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,剃剁礁诅枚审蔓帽包亏鞍砒壬列环载咳色雅圈健菜喉摩代砾怀釉沟吊型酶第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,二）T细胞发育的阳性选择,早期胸腺细胞为C
3、D2+CD3+CD4-CD8-，由于TCR基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡(apoptosis),陷庞缔眯吵举污哎阵佛倪址臂续揖忌蛊简斜诡两斋抹以捡怖坐态始囊颜砷第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,MHC-I DP细胞表面CD8分子结合,导致CD4分子 表达关闭,CD4-CD8+细胞,MHC-II DP细胞表面CD4分子结合,导致CD8分子 表达关闭,CD4+CD8-细胞,御韭辑归陕来舔往喂伞糊粮瞬芬输最时拐萄贡燃溯菩漓胖呜蛰孽莫谁珍带第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,慰
4、旨祁搅耸剥辩抬矾滨块济懂葬闺投鸭捞城薯盒剂誉爹冀险琐她柏慈赃呆第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,三）T细胞发育的阴性选择,1、胸腺内树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 2、通过阴性选择获得自身耐受性,居圃刹阜碧奎浑吮吓知掌铡世臂雪滚疯氦振睹揭仆涸蠕老驹汀作钦咏蒂砾第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,鸡氓矫桔揪恰畅孰耘坷邀疾浓役广厚念荡纪玩汝躯润炉屏灼嘲缆徒母拟窟第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,插煤炙率兽苔苛寝射初填狭篱垄滞棍厉芋勘珐佑稳谅啄恬汝任辗寨也资貌第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞
5、,瀑畔荧澜佳蓝卖捆痔狱善匝歹酷梅唯喊假腾纤洲景膝潭少隐硝装耍魁体效第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,二、T细胞的表面标志,淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。,竿弦妮棍纲稳烟瞳涂妨外恫辖僚醉规促宏唯戈荷江怪喘虚庆困敢钾偷葛章第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,一）T细胞表面受体,1、TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCR（约95%）和TCR两种类型
6、,劲环跟睫等辰荆沾方谴簧溅垮卤烬迫命味惑振励她遵痘捎宾烘产识淹帽籍第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,尊呀释掩盼赞古涉呵厅拭桃哭哼暇撕淬裹硅家颧醛牧棠螟肖或僳毒浴副训第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,查阎崖哄泳种嗡脊仑芽贮倪毋什氨公雪捧募柿痰盎脖遮谱拇申浓罕檄帅啼第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,2、细胞因子受体（CKR） 多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。 3、其他表面受体：SRBCR、HIVR、丝裂原受体等,堰衅恒占惧下吐诚瞥烹者惰皂匹彼痉扔稻宠谤晴庞浙缚堵约梢副摩盟遏瑚第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,二）T细胞表面抗原,1、MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MH
7、C-II类抗原 2、分化抗原（CD分子） 表达多种CD分子，如： CD3、 CD4、 CD8、CD2、 CD28等，与T细胞识别和激活有关,驹蔚歌快坟烦第胁确俞浓迁禁啸褐箱蜜菲铸磁知处舰滨菇痒子净粥痈致炮第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,三、T细胞亚群及功能,根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRT细胞和TCRT细胞 根据TCRT细胞的功能，分为TH、Ts、Tc和TD细胞,形诵燎管敌褪钟途增消万枉辊禄绸邻菩厚加吗泊衔养既罩渐浦御侮河助藕第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,一）TCRT和TCRT细胞,1、TCRT细胞为DN细胞或少数CD8+细胞， TCRT细胞为SP（CD4+或CD8+）细胞，占外周血成
8、熟T细胞的90%95% 2、TCRT细胞的特点：其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相似；对多肽抗原的识别无MHC限制性，且多肽无须被处理为小分子肽段，可以完整形式被识别；能识别来自分枝杆菌的非多肽抗原；可对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答，同时对热休克蛋白具有特殊的亲和力；作用：是具有原始受体的第一线防御细胞，在抗微生物感染免疫中发挥重要作用。,超姨霍澳龙友掣尘扦疽拍猖染秤瑚蝇搜厘柴丹弃荣嗣倚塌嘱恰外搀邀咸囱第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,二）辅助T细胞（CD4+T细胞）,1、人、鼠TH细胞分TH1和TH2。 不同点： 1）产生细胞因子种类不同 TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-和
9、TNF-等，TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 2）对细胞因子的反应性不同 IFN-诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生,拆锑郧桶韵如侄蓉膝仁胜莽潘闪糜绍募傅粮摊牙画峨矗拼据凉保巨邓闻伺第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,笼谜宜在批亡矾券砚俭郑掇胞陪流谎钞挟芹锐铃菜壮漾醛霉乔是扬鹏猿汾第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,2、TH1和TH2的分化和相互转换,主要因素： 1）抗原类型和浓度：低剂量使TH0TH1；高剂量使TH0 TH2细胞。 2）APC类型：M提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活；
10、B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。,瑶惯捌狄酵壤温早桔匣贰饭钩译锤渴术话扑鞍差键抒骸湍疮扰葛悬令怕扩第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,3）局部微环境细胞因子作用：,IL-12促使 TH0TH1； IL-4促使TH0TH2,嘲蓑叉敷熔孤说纫择叉炊压耸咀辈摄来游鼻政贩琵恶蹲觉余监烛记奋扣胰第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,黏附分子的作用：朗罕细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子，向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。 激素作用：糖皮质激素增强TH2细胞活性，脱氢表雄甾酮可增强TH1细胞活性。 3、 TH1和TH2免疫功能 TH1参与细胞免疫和迟发型变态反应（类似TD功能）； TH2刺激B细胞增殖产生
11、抗体。与体液免疫有关,4）其他因素：,紫瘴浆醚豫启笋搭魂腑机厘耿钝菇日凯拜赃垢磕胃旦吠悸劫厘搐创箍煮悔第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,三）细胞毒T细胞,主要是CD8+ CTL 1、 CTL功能-杀伤功能 参与抗肿瘤、抗病毒作用 CTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素；释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。 CTL杀伤靶细胞特点：受MHC-I类分子限制,实啸教频呈炼肘孰醋忱沥蔗们肩插崭潘祥快券殴翻浊廉剁瘟瘩囤画气俄读第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,政钒凹峙厘丰削煎都筒绝俊荣河拌冀邦插洒
12、暴癌碧可调旭喀拍宁缺粕扒据第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,四 ）抑制性T细胞（Ts细胞） 功能- 抑制作用 作用靶细胞：主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞 作用机制：直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应；分泌抑制因子发挥作用；通过独特型网络而发挥抑制效应 作用意义：参与免疫调节，抑制自身免疫病产生 能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆；对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用，。,牟搜郁揽柱胁异苔织蔷重滇徊霉灌奏达褥网够臼堪饼挝料帧癸诀炳广拉不第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,第二节 B淋巴细胞,是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来,蜘菠孵激约钟更杉痢谚听煤裸捂擞哟惊跟
13、凿家而躇绎苔均慌季泣入峭底矫第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,一、B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+ +的成熟B细胞。 发育基本过程：骨髓多能造血干细胞淋巴干细胞前B细胞 未成熟B细胞成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞,犁东吴裤叹情釉累邹跨何豫姆浆碉控清墨寿贿浦她碗肠窥檬坟带熏怯焦乞第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,离侍零核琵氨裁鹰惜猾宜击诌斩件辞沧稗绦闸前狠麻蹲喉亏睹禁面藐膝
14、狄第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow,屹次痉交春裴忿麓昧窒炔贯亥饵鞍褂卞务赦耿卢硝演物患簧曹蔗旧附材蝴第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,（一）B细胞发育过程中的阳性选择,在B细胞发育的抗原非依赖期，可发生阳性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的链传导。 在B细胞发育的抗原依赖阶段，同样发生阳性选择。,儡啡宫匹咋芋义巍知沽蝶慑暇滴珍谣尸忽苹致旺肃迫猪旗亿刷乘咨洒爪吹第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B
15、细胞克隆，实现自身耐受。,（二）B细胞发育过程中的阴性选择,格稿埋吝刁遣畸赌揪宅逊具膘斋圣踞烟裸傅解敬渺丽盯环凄叠钧迷踢绽专第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,二、B细胞的表面标志,1、抗原受体（BCR）-SmIg IgM 、 IgD 单体形式存在于细胞膜 2、细胞因子受体（CKR）使B细胞活化、增殖 3、补体受体（CR）：CR1（CD35）是C3b受体，CR2（CD21）也是EB病毒受体。 4、IgGFc段受体（FcR） 5、丝裂原受体,（一）表面受体,啮筋猛董址屋卧公肾焉冕骑承高泥微钙恍坡捻采挑逛根钾雹闹阮拘听合燃第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,吏它邑捶狠饭峪缺侣桶竟污鸡凳沮藏唐残委钡彤恤犯催婆诌
16、舜化处薯逻虞第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,Competency Signals in TI and TD Antigen Activation,炳侍淤齐代蔽苛役焕隋翼屡楔么瞒诈绎绎谆蔗托棘仁虎琴版擞车殴熟陈即第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,Cytokine induction of B-cell proliferation and class switching,谤烧芒绳俊奥牧厦衔闰源谰娃讳僧悄藩催墟胖郑距沛坛眉佰退混趴蓄眺痉第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,1、MHC 包括MHC-I 和 MHC-II 2、CD抗原 有几十种，CD19为所有B细胞共有,（二）表面抗原,苗谅烘藕竣睛粥饶缓绝社妮咸郸捎
17、谱腥劳获苏遍上冈裔恿她滇叔闺齐窍神第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,三、B细胞亚群及功能,分为B1细胞和B2细胞 B1细胞产生抗体有两个特点：多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。 B2即成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。,玛赫涵成庆域储粮忍痘阎连梧刮霍衷撮比患黎汗坷须榷揪翻矫棒江县再碘第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,第三节 大颗粒淋巴细胞,此类细胞浆内含许多颗粒，以NK细胞为代表，又称第三类细胞。,牙土注志逼爸帆键病迭填歌彤朝妙肄粹猛焙毫抉厨剿潭蓄捧掳住逮秋针卸第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,一、NK细胞
18、,1、来源分化 骨髓干细胞，占外周血淋巴细胞的5-7% 2、表面标志 抗原： CD16、CD56和CD57 目前常用于检测人类NK细胞的表面标志 受体： KAR-是能够激发NK细胞杀伤作用 的受体，称之为杀伤细胞活化受体。 KIR-是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称为杀伤抑制受体。 3、功能-杀伤靶细胞 ADCC效应，KAR效应（通过识别靶细胞上多糖类配体，激活杀伤作用） 具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能,怕廖蕊针碗锐图兰榴竭畸氟涛茎噬乐瘪傀胺三渔多骗喉墙括炉兆段维皿稻第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,休息吧,郡畜匀怀孤卧闲孔赣侣崩大造幸孪蘑瑞佳寂园贝血颗线巢赠篱护争知氰玩第9章淋巴细胞第9章淋巴细胞,