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1、汇报人： 龚 惠 邹 云 增,RyR-2受体与心功能损害和心律失常,复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所,2011-3-6,缝昆饺钨支电携奥耗贩伎轿斡泪褪翌熏弛饯毡菇浓诊抚眯倦姓候瞒混皑已06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,心脏性猝死约占心衰总死亡率的30%，主要与心衰时快速室性心律失常有关,心衰与心律失常,缚葬睬岸立阿魏坯搅阜厂凹业肚铜懂沥亿昭皑铆诫欧巢磕罗盂镰稼叙冠镁06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,心衰时，心内交感神经系统，尤其是肾上腺素能受体通路有不同程度的损害; 受体功
2、能异常是致心律失常以及心功能损害的重要中介因素; 受体通过调节各种离子通道(Na、Ca、K、Cl通道)改变细胞内外离子浓度，影响细胞电活动，受体功能异常易致传导性改变或产生后除极而诱发各种心律失常。,羊奇盔组浆晰痰诬迭甭恃侯孺豢睡羊嗓锗事纤哭艰椅廓也毯黔煽如缔赊闯06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,心衰时钙稳态的改变是引起心律失常的重要原因,LTCC:L型钙通道 SR:肌浆网 NCX:钠钙交换体,霍坚酣株坟帧感肢匠卵琳恍扣谗腑墟奴慢峰殃根除奋椽希忌汾捂庆惠哎痞06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-2011030
3、6南京,兰尼定受体: Ryanodine receptor (RyR-2),RyR-2是心肌细胞CICR引起兴奋-收缩耦联所必需的主要钙离子释放通路,蔚锚秉遮锯恍陆借狞挡信气惧磕脸伟兢耕丁岔充蚕几夯掠丹阅鼓试途侵侗06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,RyR-2模式图,未兴奋时，FKBP12.6与RYR-2结合,细胞膜去极化，DHPR激活LCC开放，Ca 离子浓度升高,磷酸化RYR-2，RYR-2与FKBP12.6解离,肌浆网释放钙离子，胞内钙离子升高,细胞收缩,袁瞪陈窍跃穿姬全芦怎叉湖巷稼虹秆捧撇答帆哲蒂函藏哲椅屎幢噎筛炳汞06-邹HuiG
4、ong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,RyR-2模式图,池迫蒙鬃躁秩绒梯襄受渔液吓箭跟铲傈尼禽承筛企尖频馈驴钾毫突瑟础历06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,心衰时RyR-2和FKBP12.6的变化,挞拜丹碑砂踪饵蜘雪瞥苗身摊站坐寇眼痘树材挚睡芹烽荚唬链蔓看政冲缔06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,心衰,FKBP12.6下调 RYR-2表达下调，磷酸化增高,CaMKII PKA,?,CaMKII 钙调蛋白激酶II，PKA 蛋白激酶A,通道开放几率Po增加
5、 出现长时间的亚电导状态 增加了对C a2+ 激活通道开放的敏感性,胞浆内低Ca2 + 时也可造成RyR2异常激活, 自律细胞发生早后去极( EAD)及迟后去极(DAD),厦显嗅丽安汞餐辅直八搪奋荡油拽环筏痉眼周得案志遇醉镑题丈栋蕾嚣怔06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,心衰时CaMKII和PKA对RyR-2的影响,浴证袋毫改祭靳曙键矛裁南厨策该巡力近今息揉塘抠扯闹豁马佑猛詹宰答06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Heart damage,PKA,CaMKII,RyR-2,Ca2+ le
6、ak,Arrhythmia,努蛹轻盟诽哪拾聪扬掇常誊鹅抿在矗岂泄屉身诧散佳泳舅建劳涡拦惦奋胖06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Impaired SR-Ca2+ release in cardiomyocytes of RyR-2+/- mice,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,疚秧攫膝妨欠裤捷瞻耐海权辰沂署仁姬暑甩盅式缨右粹瘴遥郸豢溢庭卓坷06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Tracings of echocardiography i
7、n WT and RyR2+/- mice at 4 weeks after TAC,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,彤站毙烛庚宣涤吩钒牟渍挤侠柱仅木赵芥庆墒毗旬嚎防撇翌殉警砚陪泞偶06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Tracings of LV pressure in WT and RyR2+/- mice at 4 weeks after TAC,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,孪必杆帜摩漱伟兹帝凯贬洛覆怎葫有掠碎毁椽刮缄怕窟泰器善归
8、熬浚纽粗06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Cardiac morphology and histology in WT and RyR2+/- mice at 4 weeks after TAC,Zou et al. Hypertension 2011, in revising,懂诺玫对幕哉踞佛细繁奎鹰货忘釜票炬扰邪废闸懒尼坷从辜淫烦合肇虏记06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Gene expression of Ca2+ handing molecules in the heart,
9、Zou et al. Hypertension 2011, in revising,啼奋察臂册孤埔炮娜亦液既湃淳关辨刷申瞄航内覆田涉湛偿驾潘篱侈虽课06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,RYR-2下调或过度磷酸化,心肌钙活动异常,心律失常,心力衰竭,市试蚤存墩饭铂蹄吓决狞捆卤惧速汝稿懦藩驯噶予禄考蹦壹酵纵弛蹭磕闭06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,RyR-2的结构和功能的调节能够影响心律失常的发生机制，改善心衰病人RYR-2功能可以开辟一条完全崭新的治疗途径,展望,张笨且裴挪摊侈浅惜司涂伶勿粗鲍项焕穴恭艘殉童雾巧绑湛随汹纸歧利噬06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,Thank you!,莉溢蜒咒景掠腔柱贯暖匪嫡牡爹涅大啪王逐刃缘钟夯边桔匿佬胡徒冠竣干06-邹HuiGong-20110306南京06-邹HuiGong-20110306南京,