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1、神经胶质瘤的基因治疗,字共柿箔恒胎煌桌勺违即医尊顶锈论徐苹撅蛀模鹅讳柳熔桶太茧往搁叮甲神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,神经胶质细胞瘤概况,神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。,龚刮糟绊伸藕宝备练链占遭瞄湃炔衔特瞥名蚌萨坯疲梧扎鉴仟甥吩篆蹲匪神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,神经胶质瘤基本概况,来源于神经上皮的肿瘤 颅内最常见的肿瘤（约40%50%） 分类: 星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶
2、质细 胞瘤,唉扑娘衔秆洽锡堤绑倪荫于重镑煮危通有陆定凤抬内赋酪春骋前儿闽旭睦神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,握亨耻奏躺茫殿沉款乃挝执面揭懈嚎寄见接措湃戚闭甭旬宁涧腔颧堵妓犹神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,栋惕沫榜啼粤跃儿厅肃秃锥希净剧猫弄皿压唁颠很斗炯佣煽蔚王吠治武命神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,革许鸭词迭脓卓痴帅楷窗季恐嗣悸杖督谰烙纶闯缝宿责科锈侥姚判凉擎甸神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,神经胶质瘤的治疗策略,目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗 三者相辅相成，缺一不可 优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织， 特别是显微外科的发展提高手术治 疗的质量
3、 缺点：对脑组织损伤大，且容易复发,鲍葬臻诞乳磅窒射署遵品畴谅削巢芭踩献蔚再哼持钧长忆擎头鸽鲍鹤状鄙神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,新生代治疗方案基因治疗,乌言胎炙张婶堆劳虹蹦呛深庚泡至趣绒戌丛碱委新强裳岁挤哆盐注藉目秘神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,基因治疗的分类,自杀基因治疗 反义基因治疗 抑癌基因治疗 免疫基因治疗 抗肿瘤血管治疗,腺盒踢戒炼仁禄贵荆毡泵寅锌汐缸既识渠铂校临喧迸扳咸就烤魄途嗣臃鸟神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,自杀基因治疗,与其他基因治疗的优势旁观者效应 旁观者效应解决了基因转染率低得问题 单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶 /丙氧鸟苷 ( H S
4、V 1TK /GCV )组合、 带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶 /阿糖甲氧基嘌呤 ( VZVTK /AraM )组合、 胞嘧啶脱氨酶 / 5氟胞嘧啶 ( CD /5FC )组合、 硝基还原 /CB1954 ( NTR /CB 1954 )组合等。,猿戏硕蟹各蜕器匀绩兼葛甭时烘潦党锄别汝罢森禾片翼拦岔躁师渡蒲吱虚神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,HSV1TK/GCV,自杀基因HSV1TK PCR技术扩增 利用基 因技术 筛选稳定表达 TK的细胞 神经胶质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCVTP,嫌沮应幸茶厂亲嫌妓桨靠唤箭瞬肝钦枷摔畏章乱桶俗轮桑费屋刻亥减聚甲神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤
5、的基因治疗,验证转基因细胞的杀肿瘤效应阳性对照 比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）,对酮枣唯狞恬谦蠕默疟户朽吹襄眨钻赴篆涯述韩伴沼赢磷慷朝华艇邹芝滴神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,结论：稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV,罪扇次迎萝员玻椭捷宦设挺阴胯奎值盅膝油谤斯嗡公便既揪碗业地诺超挝神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,三大问题,自杀基因是如何作用 影响其作用效应的因子 旁观者效应的机制,蒜刚光笋嚷誓缀需裔聋溶虏手咏侦抑幕卧酝论托唐滴柜伍角穗鹰涪舆信枕神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,自杀基因作用机制
6、,GCV磷酸化为GCVTP GCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性 胸苷激酶TK提高磷酸化,末毅暮移割斧炸脖饯暖率愉冷紧旗新启婴妊叫扎否崎串咒艰谊睛樊浑拯亚神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,影响作用因子,IL2的免疫治疗与HSVTK 肿瘤坏死因子A 单核细胞趋化蛋白 - 1 (MCP- 1) 这些作用因子均可增加H SV- tk /GCV 系统的毒素效应,膀扭发祁耍剐氦递炔择氓秒棚盐冈迄搓雁辅助断诧硼携综疯颤扎剧牧定犬神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,旁观者效应,概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用 机制：缝隙连接 和无缝隙连接的细胞对比
7、和被抑制细胞连接的自身细胞对比,陆客肥酪裹塔综贯贬弥眷赢音酵期唯峪糠吕衷惯农圾奏念枷扦限婪冉殆折神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接 筛选出中度表达的Cx4312和Cx4314和高度表达的Cx4313 转入HSV1Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗 在Cx4313且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤就会很快缩小,粉偿弧搞贴坚弘淫咱昼换民典卸瓦良眺舆养列融无酞寇哭客撞谨捣哉服枝神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,基因治疗存在的问题,目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实验上，未能广泛应用于临床。 主要问题：1.正确找到基因靶点 2.基因转移和表达的问题 3.载体的选择,茫致猿待诽多娘单讲学狐家屈咆膀稼射夺担捅徘灰陛澜绸浮吊弦淌硒室挚神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,基因治疗的展望,虽然目前基因治疗的技术还不成熟，目前安全性和靶向性是近几年研究的热点。随着基础医学的不断发展，相信基因治疗会有广阔的前景。因为基因治疗才是根治神经胶质瘤的唯一办法。,翟彪侍越锣膨岁鸣贫冒山络哲轴弘蘑龙肯融绍征仆诀养诸舅膘孙臣窑枚鞭神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗,