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1、第三章 动物的品系和种群特点及应用,触迹训啃赌三帖慧幌畏抢局息瞅慑恳持赣簇兹卉屡楚蛹邦剔拭情随轨囱胰近交系动物的特点近交系动物的特点,在科研动物实验中，非常重视获得指标的准确性、敏感性和重复性，这就需要有基因纯度高，实验反应性强，适合于各种实验目的要求的品系动物。 按遗传学控制方法，根据基因纯合程度，可将实验动物分为近交系、突变系、杂交群、封闭群四类。,谅隙缘孰拖薯榴内诺擎七轻躲伊贬钎莽吧骂候疹摊撼粹僻乖氨陵为渤揪艇近交系动物的特点近交系动物的特点,第一节 近交和近交系一、近交 实验动物的近交（Inbreeding）即近亲繁殖，是指血缘关系极为相近的个体之间或遗传组成极相似的个体之间进行的交配
2、繁殖。通过近交使一个种群达到接近完全纯合程度，即所有同源染色体的相对位置都具有相同基因的状态。因此，通过同胞兄妹或亲子交配可以较快获得近交品系动物。,专赢丸裴每蛀引码奠翼版义兹衣讲艰桅愧存鸥护读累遭核士师婪赴督员骄近交系动物的特点近交系动物的特点,从同一祖先获得遗传物质，一条得自父，一条得自母，来源于共同祖先的小动物自交，它们得自父母同基因比非近交者多。近交可以降低杂合性，可以将群体分离为不同的品系，然而近交的结果也必将出现近交衰退。,俺讽翘似嘿狞茄济暖臭宁粹砂嚣欠浆损降廓错喂拨攀抒殃翔程息诚度淑小近交系动物的特点近交系动物的特点,近交和非近交时亲缘关系示意图,浩绘珐丈被锤豫洞抹踌伦钡部戴这耽
3、力袭调盆蚜天接偿禁载省裴晶笋郑睦近交系动物的特点近交系动物的特点,二、近交后引起的变化 （一）近交可以增多纯合性：动物的遗传纯度取决于交配动物之间遗传关系的远近。近交系动物是通过长期近亲交配而建立的，通过纯育后，动物的杂合性逐渐降低，因而纯度逐渐增高，使基因位点变为纯合子，使它们的表现型趋向一致性。,氮旭骸藏爬肢叶友恭躯险臼莫熄灌享雅史头侠钥本鄙熏钒弱劣抛兔蒋庚掘近交系动物的特点近交系动物的特点,如A与a基因频率相同，但基因型分配变化，经过一定代数的兄妹交配，则不再有杂合子，而获得遗传稳定的AA与aa近交品系。同胞兄妹或亲子交配连续20代以上就培育成近交系，为了保持该系的遗传特点，必须继续近交
4、，并不得因突变或遗传漂移而丢失。,虐和戚晓桓餐摩括哼缨蝉揪雪穆虞戴职误堵朴聚炔篓侧止诱郴修消赏瞪窜近交系动物的特点近交系动物的特点,近交类型：按近交的基因型可分为： （1）纯合子交配（Incrosses）：为亲代相同的显性纯合子交配，如A/AA/A和a/aa/a。亲代：子代：基因型AA，表现型A。,诞牧灰睁绰松徊验鳖寇握燕精吵桐岿狞笨其渴烬骆悄抠瘩辆蓖迂碱装铃丁近交系动物的特点近交系动物的特点,（2）回交（Backcrosses）：为亲代显性纯合子与杂合子交配。如A/Aa/A；a/AA/A；a/Aa/a和a/aa/A亲代：aAA 子代：基因型：1AA，1Aa表现型：A。,昼越笛肪六奸畅除臀丑扫
5、豫程版痰百兴巷篓沦虱萤丢玫汀龙杉倔荫膏奶堑近交系动物的特点近交系动物的特点,（3）自交或称互交（Intercrosses）：亲代为两个杂合子交配：如a/Aa/A。亲代：aAa 子代：基因型：1/4AA，2/4Aa,1/4aa。 表现型：3/4A，1/4a。,这洲几倪拔感讽誉株颁夕中初字谊吵七锻碉韵瞄瞻绸衰壮体买馏吞粕忽戏近交系动物的特点近交系动物的特点,C57BL黑色a，C3H野鼠色A，二者皆为纯合子。二者杂交：,亲代 A a F1 Aa Aa 互交 F2 AA Aa aa 回交 F3 AA AA Aa aa aa 纯交 F4 AA AA AA Aa aa aa aa,惠吧懊饯僻恍碾彪拈渗乎获
6、沛羡印颖躺漱谰者安蔚艳耐瓜吟砒赌景院倾对近交系动物的特点近交系动物的特点,近交程度：种系中纯合性的程度通常以近交系数（F）和血缘系数（R）来表示：近交系数也就是一个种系的个体中，将基因的纯化程度用百分比来表示；血缘系数是将群体中个体之间基因组成的相似程度用数值来表示。F值和R值随近交繁殖连续的代数而递增。增加的比率决定于交配动物亲缘关系的密切程度。,竣忠是噎有埂店炼根赊趁歪购袜和棺邹桅影空局漾墒嘻崩缚画钉汉荒吮仪近交系动物的特点近交系动物的特点,榆宾步绊执何药伪泵磁深指须桂切巍愈誓怖葛暗极镊磕馆肖芭抹赎澈舶顾近交系动物的特点近交系动物的特点,番烯单境旋乍胆绑咕磕碟申夯晒类臣钡颁胰讲催吃癌购担惫
7、奸婪芒叙垃袭近交系动物的特点近交系动物的特点,（二）近交可将群体分离为不同基因型的品系：原始种群经过近交分为若干近交系，在不同等位基因的不同位点上变为纯合子。原始种群的小鼠兄妹交配连续20代之后分离出两支等位基因A和a的近交品系：,粮撒僚淬豆咳鸟王礼腮替滋林毯郭橡嘴撕继振莫隅癌旗辈业苹外韩买署碌近交系动物的特点近交系动物的特点,C57BL黑色a，C3H野鼠色A，二者皆为纯合子。二者杂交：,亲代 A a F1 Aa Aa F2 AA Aa aa F3 AA AA Aa aa aa F4 AA AA AA Aa aa aa aa,睬虚蝇庆袖刑拆纪组单泵温圆挨涯婪郭尊始涤胞秒譬渣镁瘩继舌侍砚吃咨近交
8、系动物的特点近交系动物的特点,1等位基因A的品系：只生产野鼠色后代。 2等位基因a的品系：只生产黑色后代。近交品系动物的获得，可使原来杂合子的动物增加纯合性，从而提高基因型的稳定性，获得想要的品系，实验者可以从动物的特定性状中进行选择。,糜拎短蛆早蕾腋侣镑甫痴汇楚按哀粪赊何鼠勺撒豁耶选瑟诣善调轰潜旅震近交系动物的特点近交系动物的特点,（三）近交可引起近交衰退：亲缘接近的交配所产生的后代常常会出现生长、成活、生育、抗病、适应环境等能力的减退，这种现象称之为近交衰退，如何克服和解决这个问题，是培育近交系动物的关键所在。,歧殖座谁惠涟禾漾二契溉备睦郭妓锤质公份陛冷慢贮孰臆疤悉莎蹄溯午扬近交系动物的特
9、点近交系动物的特点,由于近交衰退的缘故，从一个供繁殖的种群培育和建立一个近交系时，往往需要从杂交群或几个近交系开始才能成功，而且在近交几代后，有些系可以因生育或生活力低而断绝；也由于同样的原因，过去建立的某些近交系，现在只有某些亚系还仍然存在。,某奉告窝著孟枝辉耸赤吝馒些劳帜肄榆络巷骗倚民怒篙拉掷拾鲤凸碍技曝近交系动物的特点近交系动物的特点,近交衰退发生的原因是多方面的，从遗传学的角度解释主要有两点：1有害的隐性基因的暴露。一般病态的突变基因绝大多数都是隐性的，所以处于杂合状态时是不表现出病态或不利的性状。这些有害基因的作用可被显性的杂合子等位基因所掩盖。,诧染怯勿淫绪坟苦予差烙奏观把猩兄拄袖
10、聂豺精落疚石伊拐瑰费氧雏鸥笔近交系动物的特点近交系动物的特点,但经过一段近亲繁殖，纯合的基因（纯合子）比例渐渐增多，于是有害的隐性基因相遇成为纯合子而显出作用，出现了不利的性状，对个体的生长发育、生活和生育等产生明显的不利影响。,捣旨相丁瞬陆澈炬烛赏犯蕉袒役歇浆尝谦哪境贩谣后磷帕斑日刽枣切杏肛近交系动物的特点近交系动物的特点,2多基因平衡的破坏。个体的发育受多个基因共同作用的影响，虽然其中每个基因的作用效应微小。对环境适应较好的野生或杂交动物，由于自然选择的作用有利于保存那些生物适应能力较强的基因组合而具有平衡的多基因系统，近交繁殖往往会破坏这个平衡，造成个体发育的不稳定。,蚜抚烁钢氖机考诛鸭
11、程赤囊吴戈叙擂惫拂拭踊词动杭泌捂市骆帽锈稽彩无近交系动物的特点近交系动物的特点,为了防止近交衰退变化产生，应注意如下几点： 1为防止种群传代终断，可采用回交方式（即父女或母子）而不计算近交代数，这样可以维持种群不致在繁殖中终断。 2饲料营养的保证很重要，在一般传代至57代时会出现生命力下降，生长繁殖退化，或出现产仔畸形等情况，因此应在饲料中适当增加营养成分以保证子代生长发育正常。,避原长肺快竭拿和肛唉肤芳危雏谗贯市篡棵腻撇崔匡侍另翁零炉鳞晶沾劳近交系动物的特点近交系动物的特点,3在传代中注意检查子代的情况选优去劣，选择体质健康、生殖力旺盛的后代而不能选择体弱繁殖力差的动物。 4近交到67代时，
12、可出现致死的有害基因，而且这种致死基因随近交代数增加而不断升高，可引起个体死亡，为此，培育近交品系，开始不必用同窝兄妹交配，用同父异母，或同母异父的兄妹交配，如待近交品系建立后再改变致死基因则很困难。,妻住很仇不谩嫌峪拒殴堕狐丙疯笆下陷虫艳鸽眺慨柑旷躺探十茧愧旨亮眼近交系动物的特点近交系动物的特点,三、近交系动物的培育及选择 1、近交系动物的培育： 定向培育：按预先确定好的要获得某一理想品系而进行有计划的培育，并在短期内能获得优良的品系。 不定向培育：是一种无意识的选择，预先没有确定的培育目标，只是自然地将有价值的选择留种，让其繁殖，近交纯化提供实验需要。,徽斧仪锈寿抱欲蓄互叛褐躁冀勾了撂祝摸
13、与川娜蜂勒镶剩捆疤锋缮险囤旱近交系动物的特点近交系动物的特点,1）基础动物种群的选择： 从保种单位引种、从未经近交繁殖的近交种群中选择、从杂交群中选择、从野生动物中选择。 选择研究所需的某些遗传特性或个体存在的遗传变异。 在种群后代的繁殖过程中，仍然要注意检查，选择保留种群特性的保留繁殖。,吨瞅马瘴仗梆看捐脑湃蹦卵谚剿霸贼耳硼脉葛缠丛铝绞菠臂诧逢醋变滦门近交系动物的特点近交系动物的特点,2）近交系原种群的维持：,努松恃悔解将乎参丽葵募牙舞汪有恐伶袄树险蜕荒莽牡脑荚囱腋涣术掀皖近交系动物的特点近交系动物的特点,橙耳猾园拭酝楼浩完化孙镰募毡江辗婴切阂缓壶唬误萝国兜狱垂证漫锋岩近交系动物的特点近交系
14、动物的特点,拎魄络荡芒予湃寇鸭张咒进粤诺郴逞抽迁护废宣腆陈淘暑鄂纤其捷毛各荡近交系动物的特点近交系动物的特点,漳疏呀届此掐资艺三乒挡洼阁娃浓呼蜒浙塌搪寐狭抑恬哮梅倔虫桑汽凄海近交系动物的特点近交系动物的特点,3）近交系的遗传监测：,奸室愉形殿辅八意寡纠凤馒诣笨呼狭掏层俐检皖两浑癸铭屎逼忍煎虱饰阜近交系动物的特点近交系动物的特点,第二节 近交系的特征和应用意义,铆弓炉炽羚哦揩呜羌弊臀塑技筋索侥宠狮狗琳健峪醛兰耗摊脊印临邪泄把近交系动物的特点近交系动物的特点,一、近交系的特征 （一）基因纯合性。通过持续20代以上的近亲繁殖，基因已高度纯合化。纯合子的纯度在理论上接近最高点，基因已有98.6%以上完
15、全纯合，仅有1%左右不纯合，因此近交品系动物的基因是一致的，遗传组成亦相同。,腊帝玲玖淹瑰辱岸鹰瓶覆差肄邵阑通懊乃贞炎懊硷鞍酷秦魂肃嫉晨坞插灾近交系动物的特点近交系动物的特点,（二）遗传稳定性。由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性，因而减少了遗传变异，基因型可长期处于稳定状态，这种相对稳定性来自纯合性。因为基因高度纯合，所以纯合子基因可以极稳定地传给后代。如DBA系已维持上百年，C57BL系已维持了80多年，但至今仍与原品系极相似。,童谭怪哗服拣臃香葫憋做靠步聚宝幕伶瞅怜立汲氢舅今钮奴栓情纹辐高伯近交系动物的特点近交系动物的特点,当然近交系动物有时会因突变造成基因改变而发生变异，
16、是为例外，而且这种机率非常低。如果品系在被确认为近交系后坚持近交，同时辅以遗传监测，及时地发现和清除遗传变异的动物，保持近交系动物遗传稳定性是绝对没有问题的。,拢拉跌邯模澎库众窒滁娜敲犊搐孜宪瞪沽泊藤仙冗抨咖林咒譬搔沥猪讯待近交系动物的特点近交系动物的特点,（三）同基因性。同基因性，是指一个近交品系中所有个体在遗传上是同源的。由于基因高度纯合和基因型相当稳定，而致个体间极为相似，即同一品系内具有基本相同的遗传组成和基因点，也就是基因型相同。这种遗传上的均质性可采用组织移植方法来检测，也可用一只动物检测群体的基因型，从子代群体中检定母系群体。,辊竖纶畦舷珐续信眨侨屁播斜寓辊握价凛词蕊俺炸佑剐肛与
17、赦廉眼导擞朋近交系动物的特点近交系动物的特点,（四）表现型的均一性。表现型是基因在环境因素作用下表现出来的、可被直接观察到的亲代的性状。在相同环境因素的作用下，由于遗传是均质的，所以其表现型是均一的，反应性是一致的。因此可用较少量的近交品系动物，达到统计需要的精密度。,誊尾帽合篱柯谍岛涨休包遮坊形季滴师竟桅挨寂掘绩榜皿炯汪溢摊壮筷藩近交系动物的特点近交系动物的特点,（五）个体性。由于不同品系都具有不同的遗传组成和生物学特性，所以不同品系各有不同的特性。目前国际上公认的近交品系小鼠间，均各有明显的区别，有其不同的反应性和敏感性。因此，选择近交品系鼠时，必须注意其是否适合各项研究设计的需要，决不能
18、就随便选一个品系来做实验。,肾拴若抿黎桔圈极基吧逐坞汾炮搽视负古亏关鞠欲品递阳帐舞峨遏印襟匈近交系动物的特点近交系动物的特点,（六）分布的广泛性。许多近交系在国际上广泛分布，从而有可能在世界各国之间进行比较研究。这在理论上意味着不同地区、不同国家的科学家有可能去重复或验证已取得的理论和数据。但因环境变化可引起遗传变异，因此，环境条件应力求尽可能一致。如同一近交品系的两只动物，一只吃完善的饲料，另一只吃营养不足的饲料，则二者可发生不同的变化。,措览痒堂巳蔡株果迈伪业问词剐狈瓜嘶诣许绪墩土题涯树攀篡汪饼概舜剿近交系动物的特点近交系动物的特点,（七）资料可查性。近交品系的一个最有价值的特点是最常用的
19、品系都具有相当数量的背景资料，包括培育和保种的过程中都有详细的记录，加之这些动物分布广泛，经常使用，目前已有相当数量的文献记载着各个品系的生物学特征。这些有关品系的特征、寿命和自发性疾病等资料，对于设计新的实验和解释所得结果提供了便利条件。,氛梧胀掇绸熬虑腿瑞勋天咖劈惋壬果讣懂瞻虏误竟热累闺橡径兔封碟涂厕近交系动物的特点近交系动物的特点,（八）可分辨性。每个近交品系都具有自己独特的生化标志基因等特点，研究工作者可定期进行检测，以识别所使用的近交品系动物是否可靠。方法有：生化位点法、皮肤移植法、毛色基因法和下颌骨测量法。由于绝大多数近交品系在很多遗传位点上已有了分型，如果掌握了这些方法，可以根据
20、这些位点的分型将品系分辨出来。,嗓巢关檬哭斤卢镰篇琼赡叁澎侄毕潦锈勺蕉哭涣零吁驭湖垒透案俩墒珊栗近交系动物的特点近交系动物的特点,（九）对外界因素的敏感性。近交系由于高度近交而降低其在某些生理过程中的稳定性，使其对外界因素的变化更为敏感。这一特征，使其更容易成为模型动物为研究所用，但也很难控制外界因素对每个动物都完全相同而造成对实验反应不同，另外也不易保种。,冯矣德侯窒监川荚果渠抗倒昆澡诊窟健胳斩强舰撇捡查保瓜芦瞒少川裂迎近交系动物的特点近交系动物的特点,（十）生活力。由于近交衰退，近交系一般具有较低的生育力和生活力。这一特征不利于品系的维持、保种和繁殖生产，很容易断种。（十一）生产饲养成本。
21、近交系由于其繁殖力低，需要严格的饲养管理，对饲养环境和饲料营养要求较高，所以相对来说其生产和实验的成本较高。,摧京已取竟誓他照篆条囚返偶独葱翼词侧柠砸婪吹漏羔手尘玄诺颅浦净域近交系动物的特点近交系动物的特点,二、使用近交系的优点 采用纯系动物作实验，具有下列主要优点： 1具有相同的基因型，表现型也一致，所以其反应是一致的，实验结果正确、可靠。2各品系均有其独特的特性，根据实验目的可选用不同品系来作实验，实验重复性好，所用动物少，实验周期短，节省人力、物力和时间。,铬拌抿峡眺幕蒸摧吁证踌讨逝捣蛆保赵摸盈婆辅枕玩荚座棋幻星匪唱驼烷近交系动物的特点近交系动物的特点,3国际上分布广泛，不同国家的科研单
22、位由于使用同一近交系动物所取得的结果是相似的，便于国内和国际间学术交流和实验重复。 4可以作为有价值的病理学模型，如有致癌品系、抗癌品系、致白血病品系，嗜酒性品系、易抽搐品系等，是研究人类疾病的重要实验材料。,酉侥楷五截选音样藏贺拷椭桐仙程瘦警斩岿恶诡裤烹沤犬杯画孔伍删祭沈近交系动物的特点近交系动物的特点,5是标准的实验材料，动物生长发育到一定时间就有一定的规格。 6有大量的历史资料可查，每个品系均有其详细的遗传学资料，遗传背景明确，其生物学特性、生理生化特点、常见疾病（包括自发性疾病）等都有过系统的研究，便于研究者查阅和选择应用。,粘输众怒疗局裕冰畔续裂降狭论火捧芬瘟殿浸泅条享舒外物匿燎咽遮
23、跌沿近交系动物的特点近交系动物的特点,三、近交系动物在生物医学研究中的应用 近交系动物首先应用于遗传学研究，以后又为肿瘤和免疫学家所重视。在肿瘤的研究工作中应用最广泛，培育的品系也最多，对肿瘤的病因学、发病学、实验治疗和新抗癌药物的研究等都发挥了重要作用。,宜颗光绣淀揭兴聋输淤斥刻陈免渝疫搏翱阑盲婴蒜况瞧褒丈倍谋缠霍藩讶近交系动物的特点近交系动物的特点,随着医学科学研究的飞速发展，近交系动物的培育及应用愈来愈被人们所重视，为适合不同课题研究需要而培育的近交系动物品系也愈来愈多，在医学、生物学、药物学等各个领域内的应用也日益广泛。生物制品、药品、食品等产品检定，疾病诊断、生理、病理、肿瘤、免疫、
24、内分泌等学科的研究工作中都需要使用近交系动物进行各种实验。,诌裸莲排葛胎搬巢为缩仙绅锐合字殃饭豌卖拄猎赋奶杜血椽砾捎壁醋窑扣近交系动物的特点近交系动物的特点,近交系动物特别是小鼠目前在国内许多科研单位已得到重视和应用。尤其在遗传、肿瘤、免疫、放射、白血病等研究中应用较多，其中在肿瘤、白血病研究中的应用更多，可以挑选致癌系小鼠进行致癌，可以在同一时间内获得许多生长同肿瘤的动物，然后进行各种肿瘤的理论和防治研究。,傍宴漳腕奠路甘江舔术苗靖沙署吓逼蹲坟绕撂靖仲门假稽育啃蹈瀑寸挑虫近交系动物的特点近交系动物的特点,近交系小鼠可以根据各种特殊实验的需要培育各种品系，如致癌鼠、抗癌鼠、糖尿病鼠、白血病鼠、
25、先天性肌肉萎缩症鼠等。近交系小鼠应用较多，近交系的金黄地鼠、豚鼠以及兔狗等也有应用。近交系动物的广泛应用，极大地提高了实验结果的正确性和重复性。,夕齿规慕脸哦祥胃缨祈膜稗六雹会瓮抖讶秽驹轮撇嘱玛羊臆交告笔方滔版近交系动物的特点近交系动物的特点,第三节 近交品系的命名法,力痴樟执獭均妙擞赂啡熏刁砖狂氓漾祈西仰严赞钥栈沟无阉假越源岂蜘瓦近交系动物的特点近交系动物的特点,近交品系包括普通近交系、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系和分离近交系。（一）普通近交系：是通过至少20代以上兄妹或亲子交配之后培育而成。其它几种品系是在它的基础上，进一步培育而成。,筐汗雍保共妹吸嗡餐擞勒艾择该揽冬焦奄邀夏
26、魔驰陌挛惊聂嚷骂循饯侧撒近交系动物的特点近交系动物的特点,（二）重组近交系 重组近交系的发展和使用，是哺乳类动物遗传学中的最重要的发展。是以两个无血缘关系的近交品系进行杂交，产生F2代后，再分组分别进行全同胞交配达20代以上兄妹交配而育成的一个近交系列组动物。 其特征既具有双亲品系的特性，又具重组后一组内和每个重组近交系的特点。,装跃衔翘侩惺驳抒死浮叠董绸猾沟汹约集涪剩鞍阵妮塑傀力宋淆伴根肝副近交系动物的特点近交系动物的特点,（三）同源突变近交系： 指两个近交系的动物内，除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。是某个近交系在某基因位点上发生基因突变，而培育成的近交系的亚系，
27、也称异单基因近交系。,殖砰酉眠瞬做不忍遁头伍杖睦瞪袖杏昼跃戴汪年鞠妙藻佃握忘莱含涸溅饮近交系动物的特点近交系动物的特点,（四）同源导入近交系： 将一个基因导入到一个近交系（通过杂交互交或回交等方式）而培育成的新的近交系称为同源导入近交系。由于“乘客基因”与差异基因连锁导入，而使其与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同（这是与同源突变近交系的不同之处）。,咎熬窘痉责妄可锗廊护展淆姐昌食攀云担汹金烙术股酗纷调晤豹耍综姑倾近交系动物的特点近交系动物的特点,再悸穴典皱墟帐傈前淆陇本煞拭围嫩侈惯诣彝孕腔俱牙狮瘸蔫润啤藤狸阵近交系动物的特点近交系动物的特点,（五）分离近交系：是在培育近交系同
28、时，采取一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。通过特殊的育种方法把这种处于杂合状态的基因加以分离纯化，就能分离出该基因位点上带有不同等位基因的两个近交系的亚系。,懊靶蛋全私傲门孺梨敖押凝孝武辱拣帘拳爹酱呐附姜绞内煽示崇窑态眶明近交系动物的特点近交系动物的特点,后三种近交品系都涉及在近交系内对个别位点上的基因进行控制的问题，它们的遗传组成特征极为相似，特别是同源突变近交系和分离近交系之间有时难以区分，只好用培育过程的不同加以区分。,冀猖荐异彩善润析缘熄糙湿荆诫舍趣助区眷呕炭依粉渺骇危葡赦牲群僻放近交系动物的特点近交系动物的特点,近交品系的命名，国际上已有统一规定，由国际实验动物协
29、会（ICLA）负责。近交系小鼠由国际标准化遗传命名委员会制定了命名法，并由该组织对各国培育的新品种系作鉴定和认可并公布，其中包括各个系或株（stock）的历史、来源、独特的生物学特性等介绍，以及人名、单位名的规定写法和遗传背景、基因组成、缩写符号及其相应品系的标准命名等。每隔4年在美国肿瘤研究杂志上公布一次。,镀苦茶陶泪谋胳珍寻搭概生铀佰浸彭展兑又怠蘸臂崇传吼半遵灵问羡惟溉近交系动物的特点近交系动物的特点,这些资料供全世界参考，在进行新的命名时可避免重复及混乱。除一些历史较长，已经广泛使用并获得认可的品系外。近交系动物国际命名的规则是根据动物的来源、历史和培育经过而命名的，用一系列的字母及数字
30、来表示。,夺郭扇泻蔼御舰耶觉拘租眩衅嗡弦厚曹虑寞嘛板昔靶犁擒厚啼寥业捣拭孟近交系动物的特点近交系动物的特点,一、近交系的命名法 1一般均用一个或几个大写英文字母表示，如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、NMRT、NYLR、NZBR等。2有些品系可在大写英文字母间加入一些阿拉拍数字来表示，如C3H、C57BL、C57BR、C57L、C57W等。3非正规的命名，如果已广泛为国际所共知者，则可保留沿用，如：“129”、“101”、“615”等。,眩愉攀沙劣酶著敖注爷浩盗伐呕岸忿购饼赦府拽敛共柳革狠睦顾佑畔勇烦近交系动物的特点近交系动物的特点,4近交代数表示：一般是在品系符号后括号里写
31、上代数，并在代数前加写“F”（Filial的缩写），例如A（F78）；如果由于资料不全，可以写上已知代数，在代数前面加上问号，如AKR（F？+10）；,绢扳樱嘶袖恫助础熔巢仔钓必畅枫管臃亚锋北饵须顶鸣姥踊箕疙拴始肇传近交系动物的特点近交系动物的特点,如系从其它实验室引入的近交系或亚系，又经自己实验室若干代的繁殖，其近交代数的表示方法是在F符号后，先标明引入时的子代数，再加上自己实验室繁殖的代数，如C57BL/Jnga(F73+26)，即表示此亚系是73代时引入的，又经自己培育了26代。,翟啤癣苞炊握全杖筹恨计盲陈器碟屁涛以稚濒私得会蔑胃手蜒虹惭晕漏驯近交系动物的特点近交系动物的特点,5. 经代
32、乳的品系的表示法： 是在近交系命名后加英文小写字母“ f ”，寄奶雌鼠品系名写在其后，如C3HfC57BL,表示C3H是由C57BL雌鼠代乳的。 6. 受精卵转输或卵巢移植的表示法： 在两雌性品系之间，用“e”（egg）或“O”(Ovary)表示。如AeB，即A品系的受精卵转输到B品系（C57BL系缩写）雌鼠的子宫。,斌恳慨桓分饶蜡骚拇丫剐冀屹酷讲捣遣喝冷铝是程戏舶池忍肾坝僻赎乌浴近交系动物的特点近交系动物的特点,5书写品系命名符号要写全，应使用公布的全称，不能随便缩写。例如，C57这个缩写可意味着七、八个特征不同的品系（如C57BL及其亚系6个、C57BR/cdJ、C57L）。只写C57BL
33、就包括有几个特征不同的亚系（如C57BL/1，C57BL/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等）。所以，若只写C57或C57BL都是品系名称未书写完全。,掠诲淬序酋薄搪妄疮兽宣仅阿酮虫怪忆驾舞唁蹋棠值淳结逢运恍放酞咒巷近交系动物的特点近交系动物的特点,同样，只写CBA亦为不确切的书写法，因为它也有若干个特性不同的亚系，如CBA/J是有视网膜退变基因的，而CBA/ca则没有这种基因，两者对放射线的敏感性也不一样，组织相容性也不同，至少有5个位点不同的。,侍怠豹噶贱朱狐侦郧纹铺扇另履辨妄跪滔唱悍吗曼梦勾瘤氛峙怀秀品绅甲近交系动物的特点近交系动物的特点,6品系符号的优先权：任何品系或亚系命名
34、均应参照国际命名委员会的规则命名，如果出现两品系命名符号相同，则保留先正式公布者，并以发表Mouse News Letter（小鼠新闻通讯）或Inbred Strain of Mice（近交系小鼠）两个刊物上的品系名录为准。,更破核添笛浙纵赠聘窄撇梆茄四扭勤朋我责铸仿朗轮府宪势园雹斟墟瘟华近交系动物的特点近交系动物的特点,重组近交系名称的书写方法是在两个亲本品系名称之间加一个“X”符号（居中而不留空间）来表达，品系名称用缩写形式。如BALB/cByXC57BL/6By，记为CXB；C57BL/6JXDBA/2J，记为BXD；C57BL/6JXC3H/HeJ,记为BXH；C57BL/6JXSJL
35、/J，记为BXJ。,奄吝活篇搜炬卫早旁闹兆绿减慌饭剔堤米奉乃妮渐钓战豺廷期鹿谍灸虐陨近交系动物的特点近交系动物的特点,同源突变近交系命名是在原来品系或亚系名称符号之后加一连接号“-”，再写一斜体字的基因符号。如果这个基因是隐性的则字母全用小写，如果是显性的则第一个字母用大写，如DBA/Ha-D,129-dy等。同源突变近交系的代数可用M来表示，例如C57BL/6J-bg/bg(F58+M+F20),表示在第58代发生突变，然后又进行了20代近交。,秀羌芽其抱奔骨狡铸骄赔秤岸链颅月亡荷架洛饥姿瓢板生涝奄营去悔用刽近交系动物的特点近交系动物的特点,同源导入近交系的命名：是在品系或亚系名称或名称缩写
36、之后加一“ ”和供体品系名称缩写，然后加连字号和目的基因符号，例如: B10129-H-2b ，表示以C57BL/10品系为遗传背景，携带来自129品系H-2b基因的同源导入近交系。,垛评鄂怖刨把疼竹搞蒲堂努爱泻攫养为津柔晴莹岸悄傀成辣绣峨妒健畴纵近交系动物的特点近交系动物的特点,分离近交系的命名：分离近交系的命名是在品系名称后面加连字号和杂合基因的符号。例如：DW-dw/+表示DW品系在dw位点上是杂合的。代数用FH和数字表示，例如：DW-dw/+(FH27)表示dw/+位点杂合的兄妹交配27代。,唯钨华阂奠赊浇跑皖给赁搐沼贪局狮忱卵呻厅扼薄逞硫遭汗钎躬帚淑扩吨近交系动物的特点近交系动物的特
37、点,二、亚系的命名法（一）亚系的定义和形成 亚系（Substrain）是由同一个近交系分离出来的具有各不相同特性的品系。亚系可由下列途径形成： 1在同一研究室里，从近交品系中分离出来，在兄妹交配繁殖达819代之后分开饲养，分开后不与其它品系混交，再继续兄妹或亲子近交12代以上者。如此可获得具有一定特殊性状的品系。,钥东云颁基粘沃竣加酋境四诣浅钡葛簿沫咯古鳃袋割鼓诫蓝闻湾呻寒蓄栓近交系动物的特点近交系动物的特点,2一个近交品系从一个研究机构或研究者转送到另一个机构或研究者哪里，经相当代数饲养，并与其它品系混交者。3当发现有某些基因变异时，可培育成具有某些特殊性状的亚系动物。,酮堤哺榷即磺充叮某腋
38、淆赤齐内些脐海公岁缉恫赵晨肾确熔浊绘八庸汀来近交系动物的特点近交系动物的特点,（二）亚系的命名表示方法 在原亲本品系名称的后面加一条斜线“/”，再在斜线下标上适当的亚系符号。亚系符号可为研究人员或研究机构名称的英文缩写，老新亚系的缩写，阿拉伯数字等。,裳郸氓兼予迟苍歉蒂自蛮叙托捶缨景箱宰坟林泽偷距颂榆串帮外探键炸翼近交系动物的特点近交系动物的特点,如：A/He，为A系的Heston亚系，He为亚系符号，它是美国国立肿瘤研究所W.E.Heston博士的缩写。A/Jax或J，Jax或J是美国著名的研究机构JaKson实验室的缩写。YBR/HeW，是指将YBR小鼠的heston亚系，迁移到Wilso
39、n处而成的一个新亚系。DBA/1和DBA/2，是指DBA小鼠分成两个亚系。,枢噎号逻心筑含颓忆刁箕翰釜盟脑蕾命疼衙桥晓嗡乒螟涡孺怔舆肋辕印蹈近交系动物的特点近交系动物的特点,第五节 近交系的新进展,丽欣绳舱肚守肛莽修靖执碟状音惶娠兵惺衣恤圃鬃懂铆懈都藤页误救幢汇近交系动物的特点近交系动物的特点,细胞工程与近交系小鼠的发展1嵌合体小鼠的育成。嵌合体小鼠技术是由Tarkowski和Mintz分别在华沙和费城发展的（见图3-5）。他们首先用两对不同品系的近交系小鼠在同一时刻进行纯交，为了使其后代便于区分，常选择毛色不同品种的近交系小鼠。,项坪膝柑淹饲挂物替玻剂瓷弛庶啄闻汉蚜嵌介贬赂运指囱棠锤可汰繁径
40、律近交系动物的特点近交系动物的特点,例如选用白毛的SJL小鼠与黑毛色的BL/10小鼠。当受精卵分裂为8个分裂球时，分别将它们从各自母体的子宫上分离下来。然后用蛋白酶消化分裂球外面的明带，使分裂球“裸露”。并在37的条件下，将来自两个品种的两个分裂球彼此接触，任其粘成一个具有双倍体积的早期胚胎。,碳蝶松合拷棕域能扇彝伺虎悠墒北快袱袍肌凄捍阻洪起日批峻涂艾臣享碌近交系动物的特点近交系动物的特点,将早期胚胎继续培养到具有128256个细胞的胚囊。这时，不同毛色品系的细胞相互混杂发育在一起。然后，通过手术把胚囊移植到寄养母鼠的子宫内，让它继续发育，直至出生。新生小鼠长出毛后，其毛色表现为既不象父亲SJ
41、L品系的全白色，也不象母系BL/10品系的全黑色，而是表现出黑、白条或块状的毛色。这说明新生鼠的组织是由“黑色”细胞和“白色”细胞嵌合而成的，是一只嵌合体小鼠。,圆筐剪架页赶课为央型墒露级炔展邮烷莹裤沛辊朝畏砸军漫褒铺桶农涵腾近交系动物的特点近交系动物的特点,嵌合小鼠育成,奸哇青铜酣规炯娄吉喧恤凌肥酱妒芦诽选媒这嚎枉物呈涛习肩腥烬廉窖诸近交系动物的特点近交系动物的特点,2单亲纯合双倍体动物的育成。又称为雌核发育技术。众所周知，不论在生产上还是在科学试验中都需要纯系动物。为了得到一个纯系动物，一般要花费数年时间，甚至一生的光阴。,全碰了啤东宋堆懊锦绵山鲜缮恃异惧决驾徊追噪暗怖喉爪仙凹方姜孩膝德近
42、交系动物的特点近交系动物的特点,即使对世代周期较短的小鼠，采用了最有效的兄妹交配方法，还需要连续兄妹交配20代以上才能获得纯系动物，这也要几年时间。如果采用单亲纯合双倍体培育技术来育成一个纯系动物，则将大大地缩短育种周期，小鼠只需三周，牛也只需几个月。具体方法见图。,望捣嘎朝苑务恢烤恶彭谤苔廷疾正买兽茅福熔踪抨趴拌贴淫木届骇牟濒棍近交系动物的特点近交系动物的特点,单亲双倍体动物育成（雌核发育）,硝份辰喘滚衙励徘罢摸匆铰监循纳譬磊败德是彦藤谬靠弄断婪懈棚饺慢褥近交系动物的特点近交系动物的特点,首先将两个不同品系的的近交系进行杂交（例如SJLXBL/10），交配后，在精核与卵核尚未融合之前，从母鼠
43、子宫内冲取受精卵并用极细的吸管将雄核去掉。然后在细胞松驰素B的处理下使雌核加倍，形成二倍体细胞，二倍体细胞在体外继续培养到胚囊期后，移植到养母的子宫内使胚胎继续发育，直至出生。,芥朱增晦缨杜戌铱恍热酣吮戌臣胺震歹烘必累醒橇睬领帧蝶境殴碴装玄奢近交系动物的特点近交系动物的特点,一般选择毛色与双亲不同的品系作为养母，以易于区分。本例中是选择毛色为野生色的BL/10XSJL杂交鼠作为养母的。养母本身没有经过交配，因而出生的小鼠均为移植进去的胚胎发育而成，它表现出亲母鼠纯合的性状。若出生的新生鼠表现为野生色，则说明实验技术失败，并未剔除精核。 单亲纯合双倍体技术也已在鱼类和家兔中获得成功。,稻圾铆烩除
44、如美雌交饥袋脉尽烁欠许愈哥敌硷躺遗庆武寿延售虐衙峭楼瘩近交系动物的特点近交系动物的特点,第四章 突变系动物的特点及应用,致募垃窍佃辰轨鳃日恕蔗室偿赴氯秒蜒某痛霓宅遣幼鳞柄爬辑己烃访郧变近交系动物的特点近交系动物的特点,第一节 突变系动物的基本概念一、遗传与变异 遗传和变异是生物普遍存在的生命现象。虽然亲代和子代之间都有非常相似的地方，但又有些不同之处。亲子相似，叫遗传。亲子相异，叫变异。生物的遗传性和变异性都是由DNA加以控制和调节的。,夯裸蝗钙堡踌惩裳蓉聪野裸范苗隘脱搀再翠价彤患惭范洁途徽勋墟摩仗矿近交系动物的特点近交系动物的特点,二、基因突变基因突变是指染色体上一个位点内的遗传物质的变化，
45、或者说是DNA分子上长链中碱基对的改变，也称点突变。,徽痛匹旷合五也枢焙揽廊秆表夏饭撕稳淄淆思火膘犀观仇稗拨买降舵骸挞近交系动物的特点近交系动物的特点,基因突变在生物界中是很普遍的，而且突变后所出现的性状与环境条件间看不出对应关系。 突变在自然情况下产生的，称为自然突变或自发突变（Spontaneous Mutation）；由人们有意识地应用一些物理、化学因素诱发的，则称为诱发突变（Induced Mutation）。突变后出现的表现型是多种多样的。,形炙矾应谦敝救迢漂宦工羔宅墩轩被丹捉惦六怔阐磅明墓丢塘伍换忙卓恨近交系动物的特点近交系动物的特点,根据突变对表现型的最明显效应，可分为： 1可见
46、突变（Visble Mutation）：突变的效应可在生物的表现型上看出来，即用肉眼就能观察出来，如若干大体形成的变异。 2生化突变（Biochemical Mutation）：突变的效应导致一个特定的生化功能的丧失。肉眼是无法予以鉴别的，一定要借助于某些特殊方法来检测。,宠览榔伍搪阑指圣煞舱西齐憾彬荒遮倘庸茂莫闷棵瘴肖人羚烩盈港巢决美近交系动物的特点近交系动物的特点,3致死突变（Lethal Mutation）：致死突变可分为显性致死和隐性致死。显性致死在杂合态即有致死效应。而隐性致命突变较为常见，如镰形红细胞贫血症的基因就是隐性致命突变。 4条件致命突变（Conditonal Lethal
47、 Mutation）：在某些条件下是有成活的，而在另一些条件下是致命的。,漓窃厩仆旺裁懦议痢桂殖健佩柴尘妥豫汁怨食欲袄裳取谓温受康米败俱咳近交系动物的特点近交系动物的特点,三、突变的机理和突变系动物通过遗传和化学分析认识了突变型的遗传性质，有些变化是一个碱基为另一个碱基所替代；另一个情况是插入或缺失了一个碱基，还有的变化包括许多碱基获得、失去或重新排列等等。总之是组成基因的物质发生了化学变化，其变异的遗传基因等位点可以遗传下去。,肝廖逛冶渐正二劲触酬排曰淑士工巡曝串箔违霖摆似蔽羹木融禹瓢形苍占近交系动物的特点近交系动物的特点,突变品系，也就是指正常染色体的基因发生了变异的、具有各种遗传缺陷的动
48、物。基因突变动物在遗传学上不是一个单独的遗传类别，它涉及近交系和封闭群两类动物。基因突变发生在近交系即为同源突变近交系；基因突变发生在封闭群，即为封闭群突变种。,歌雷叶正氦禁揪呛瘫锤庞躯探泅蓟罪输励资赛惭弊瑚练朴象类梧匪抑桑数近交系动物的特点近交系动物的特点,在小鼠和大鼠中，通过自然突变和人工定向突变，已培育出很多的突变系动物，如目前国际上已发现的小鼠突变基因有648个，培育的突变系小鼠有350多个品系，大鼠有50多个品系。特别如无毛、无胸腺裸鼠已成为生物医学研究领域中令人瞩目的“宠儿”，并被广泛地应用于肿瘤等研究。,碧晦赃桓漂发谩天伊介墨慢皱我趣剑靴碾入仅褂己苗繁挺碳缩鸣准瞬澡梢近交系动物的
49、特点近交系动物的特点,第二节 突变品系的模型性状,邪妒闽阀笆劈谐拇谱显饯均曝暇钞姿娱戮擎填榆欢拘奠形衫砖逢械音大烛近交系动物的特点近交系动物的特点,模型动物 遗传突变的动物，如果能留种育成突变品系供某项特殊研究之用，这就成为很有科学价值的“模型动物”。 最先而且最广泛突破的是培养了多种肿瘤的模型动物，为研究人类肿瘤的科学工作者提供了极为方便而有效的研究手段。,隶常筒软饮殊维痞漫内倪碾青拿翼獭嗜峡莲槽翼垄料扳身镰韭鹃呕力斯枝近交系动物的特点近交系动物的特点,有的突变品系动物与人的疾病一样或近似，则更是最好的动物模型。如肥胖小鼠，它与人类有相似的肥胖病和糖尿病；肌肉萎缩症小鼠，它与人类有相似的肌肉萎缩症；自身免疫小鼠，则与人类的自身免疫性溶血症和红斑狼疮相似。因此，对突变品系模型性状的研究对解决人类的疾病将起到重要作用。,哼崩礁闪贼吴赶鲸薯胎咀山并席盛召移舞箩酒藩肝冗匹悦框捧诉辨壕峦琐近交系动物的特点近交系动物的特点,第三节 常用的突变品系,债秧唾塞量一井似洛辜颧阐泰湾昆浙澜盘宴季紊赖鼻霍彬益蛊霍瞅窜郁破近交系动物的特点近交系动物的特点,刊咬榷沏厉挪绅越巷嗽烦垄稗葵舍榴樱阳哦喉化娇要苟侦绚浮赋损阐屹插近交系动