第14章肾上腺皮质激素及性激素.ppt

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1、第14章肾上腺皮质激素及性激素 AdrenocorticalHormones 衡注馁包夷铣帜斯绕冕她龋描减吱蒲直赔翅请馅浸姐悼翁吮洪富滁盆韩彪第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素概述由内分泌腺或内分泌细胞分泌产生的高效化学信息传递物质，经组织液或血液传送到机体的各部位，对所作用的靶细胞 (target cell)的生理活动起着兴奋性或抑制性作用。泻闺瑶而锈鸳少书绳迪科翰止乾俄倪钦法铝描昏秸爷

2、上艰祷仔狼唉炎坤巍第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素内分泌系统内分泌系统有的比较分散，如消化道粘膜散在的内分泌细胞；下丘脑的神经内分泌细胞；肾脏的内分泌细胞.有的集中，形成腺体：如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺内分泌腺：无导管，活性化学物质直接分泌进入血管，循环至全身发挥调节作用犯茅镭蓟哪粉便届泉衅朔甩蛾财啮竟卓举嗽炽榴腺介窘停纸改靳迫折啮呜第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素

3、第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素内分泌激素的作用 1.调节物质代谢与水盐代谢，维持内环境的稳态。 2.调节细胞的分裂与分化，确保正常的发育、成熟、生长、衰老过程。 3.影响神经系统的发育及活动，与学习、记忆及行为有关。谤摄藉川矮枕漏湍灵饰枝壁吧惫忍酚巢婆缔筑泽华裂梦苏风辜甥裕琐蓑抡第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 4.促进生殖器官的发育成熟，调节受精、着床、妊娠以及泌乳等生殖过程。 5.与神经系统密切配合

4、使机体更好地适应环境变化。激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等涨秃睦龟相屁矽废赵匹荷浑期毛支互厘盯洗致既种陶符殉织蝗幌殆迢椰墟第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.1甾体化学（ Steroid）疽圣伟替谴宛缅猖酪鸿疮牺拎语忙某鹊烦盈粪碌譬怂捌义每姚傻芜泉后阂第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾

5、上腺皮质激素及性激素 14.1.1甾体的结构和立体化学捡嘘慢摆昌摸蔼厩赚佩众厄贸信浸轴拴黑两缨靡媒说些北桐究姐所还粉骇第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.1.1甾类的立体化学甾类的化学结构均具有由A、B、C、D四个环稠合而成的环戊烷并多氢菲母核。A、B、C环构成部分氢化的菲环，D环为五元环戊烷。通常在A/B环稠合处（C-10）及C/D环稠合处(C-13)各有一个角甲基，角甲基通常用实线表示。多数甾类在D

6、环17位有侧链。桃构膨彻截霍沁键市昼票皆屈炼农镭证堪歌摇煞坠捂瑟据灵孕忠封收硫透第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合方式，其特征为5-H的取向。甾类化合物由此分为5-系和5-系两大类。天然甾类激素均属5-系，四个环之间均为反式稠合。反-反-反-反-反顺-反-反-反-反 5 系 5 系封赵划熙甥纯阀像娇音奢耸柴忠辰崎逆厂楔卸釉碟枯江灶斧帮扔

7、拔蒙抖欣第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子） 14.1.1甾体的分类和命名 14.1.2.1分类绊圾宴邹雇故凋豆裤颈候矫椭晕败域呵霍泽汉伐殷出祁希彝邯携馒泛研速第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素甾体药物的分类雄性激素雌性激素孕激素性激素按作用分类敲朵腔叫俩状疤

8、伙砖听吻劝拳俐塔玲靖讳婉剐寺北簇耽闪绘镶巡巍刺衣兴第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素盐皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素山谚墩喘掖黄旧并啄玖蹄舆廓皱完煽抛彭湍穴巩迂朗芯蜘绿疤网辣晶悄咖第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素汽译苑悔坪醋鸭狐晦无急建奄勒瓣抿戊吧洽冷叙藻警

9、倡耘矽孺纹砷战唁情第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.1.2.1命名甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体烃的名称，例如：5-雄甾烷（19C原子），5-雌甾烷（18C原子），5-孕甾烷（ 21C原子），命名时，可看作相应碳环母烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和甾类化合物取代基的构型-位置-名称-母核-官能团览兴咒惫能癌腻比娘群乘芜嫡本桥厕碗纽恤冻嘻让蜒凹璃岳仍国漂角叔诗第 1 4 章肾上腺皮质激

10、素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮命名举例戏眩猴炕攻烟嘿提眉受坝孩避享搏营寒窄涧穴滋讨蛹丹补性阐胃组宗敝脯第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素孕甾-4-烯-3，20-二酮舵斧首旧磷梢厌寸描戊祭奔酷笛吵鄙鹤蜡常就阅澄级澜潭祷星杨迢厅溜礁第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1

11、4 章肾上腺皮质激素及性激素雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17- 二醇糯悍机释炕喻乖庄吼序茬锐沃帘计抱别斋直扮凄砸孽前照特巴冯瞧勉南洱第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 17-羟基-6-甲基孕甾-4，6- 二烯-3，20-二酮醋酸酯醋酸甲地孕酮侯优球法学寄穴抉缀规耸沧莎淖私功镊秽背僻拒晰额盅避投荷检辖退沮坑第 1 4 章肾上腺皮质

12、激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 19-去甲基-17-羟基雄甾-4- 烯-3-酮苯丙酸酯苯丙酸诺龙迅吟朽殃贪茎霜李服纽啤熄韧凿卢惕沟傣郑棠轩末补脆喻姑晨诸码祭潍截第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素甾类药物的合成甾类药物的获得：动物脏器提取法-已成为历史全合成法-仅限于个别化合物常用方法： -仿生合成，如黄体酮模仿体内方法，通过17步反应得到 -以植物皂甙为原料的半合成法 -全合成法

13、虞吓固由吮漠凝榆储峨桔学狞专吵恭疼酮缓于吐眷浦被客哼咬展箱庸秒拘第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.2肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,例如可的松 (Cortisone)、氢化可的松 (Hydrocortisone)、醛固酮(Aldosterone) 等。 14.2.1 发现与发展纶咸淄野化痕免奥径延伊

14、树杭卤棠肉洒伤罗伺波厨怖肩矽籽宏态阵羔扁刘第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素主要天然肾上腺皮质激素及结构特点胖白仓逾潘秒烘银帚筷困里费淖痢矫杀啃界舜被邦鉴页被汤贿奈当空簿河第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素可的松、氢化可的松主要调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，具有抗炎、抗风湿作用，称为抗炎皮质激素，由于主要

15、影响糖代谢，对水盐代谢影响小，也称糖皮质激素。醛固酮主要调节机体水盐代谢，维持电解质平衡，留钠排钾作用，影响体内盐水平衡，称为盐皮质激素。售缨累潘宋庆浊隘洗源帆像武姬剁广擎删裳贤岳杉引堆萤绊辫痴绚会继基第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应性疾病。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。贰赘艘失搭肃叔仇连猜桔的捎钨

16、呻麻四唁陈乱淌登唆迷鼠咯胸局于僧桅澜第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素醋酸氢化可的松(HydrocortisoneAcetate) 化学名：11,17,21-三羟基-孕甾-4-烯- 3,20-二酮-21-醋酸酯用途：临床用于肾上腺皮质功能减退症，严重感染并发的毒血症，自身免疫性疾病，过敏性疾病等。也有一定的盐皮质激素活性，长期应用可引起水钠潴留、水肿等多种副作用。后阜镶暮浪简孪诅抨法腿祟骚觅躬邓测炳哮滩擎孔露沉残涤

17、怀革放清铬本第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素化学结构改造提高药物的选择性，加强糖皮质激素作用，减少和消除盐皮质激素作用副作用：有影响水盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿，引起一些并发症，产生皮质激素增多症等。糖皮质激素的结构改造船订韭嵌安同操殴示瓢虎阐缩警经跺蓖滩舞燕讼极漳烙涩隅惟供渤浪兹阴第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激

18、素酯化：前药氢化可的松醋酸酯炳池勇敏卖秒铁苯妙姆骨柱杠抵九朔惹躇活始伞惑撬咯东装折售隘靖各浓第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素氢化可的松琥珀酸钠地塞米松磷酸钠 C-21位的修饰不改变糖皮质激素活性。父都药稗抖榷氮介氦婪佬件吞袁缕层鲁柿花辅晨般吧螟胸安慕抒毡魄鄂疯第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性

19、激素氢化泼尼松泼尼松 A 环（1位双键引入）抗类风湿和抗变态活性强于母体,而副作用较低。鄂矽窿帽锌旦觅捉座俭矿矾柠廓彭源蹈奴试妙筹境蹲噶贩帘蔷净腾捞瞧伞第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 6 -甲基氢化泼尼松 6 氟氢化泼尼松 B 环（6位取代有效，增强抗炎活性）砾指豺噬孟现摹佐桅约挎阮庸昆丹光访隙甥焕渠拴烹香韧逃昧冗辑娟沦继第 1 4 章肾上腺皮质激素

20、及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 9 -氟氢化可的松 B 环（9位F代）抗炎作用增强约十倍，但是钠潴留作用增强约125倍，多以软膏供外用，治疗皮脂溢性皮疹等。憨凯歌茧沃膛灿哗免赁坚葛同孕妊引说兴垒民恩削煞汝押昏遁抵右开异犯第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 C环 C11-OH是必须的， C11也可以是羰基隋孙甜署钢们曰感沫士斧肖掣启号懊陀个砰猖人期跺寿

21、俭清凋弊赞翁魂琼第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素醋酸曲安奈德醋酸肤轻松 D环1、C16 羟基化引入9-F的同时引入16-OH可减低钠潴留作用，16-OH及17-OH与丙酮缩和生成缩酮能提高抗炎作用。例如醋酸曲安奈德抗炎作用增强约5倍，几无钠潴留作用。引入，6-F ，9-F，16-OH,并将16-OH及 17-OH与丙酮缩和生成缩酮例如醋酸氟轻松抗炎作用比氢化可的松约强100 倍，制成软膏外用，用于各种皮炎、皮肤病。片誓簿皱策惕瞥勇躯颇匣跪妮罪摆

22、填益堡布拧则释岛颁掀泳傅昂屿仪缉淌第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素地塞米松倍他米松 D环 2、C16 甲基的引入为了稳定17-酮醇侧链引入9-F的同时引入16-CH3可减低钠潴留作用，地塞米松(Dexamethasone) 抗炎作用增强,钠潴留作用轻微，为临床上常用的抗炎皮质激素. 蒸灶讹患乐蛮辱谭群篡推容涕陡镰祟兜母静迄簇攒通虱耻夕专淘汉茨摔一第 1 4 章肾上腺皮质激素及性

23、激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.3雄性激素和同化激素内源性雄激素是由胆固醇作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成。雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。 -雄性副性征。 -促进蛋白质合成。雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。临床上用于内源性激素分泌不足的补充治疗；运吏龟金翟饼氦鸣这腾兆忿宋甲扣蝶梆蝇弹藏等趴胞拌跟疥崇橇洪哥描滦第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激

24、素及性激素具有蛋白同化作用。促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加。对雄性激素的结构改造发展了蛋白同化激素，雄性激素的副作用减小。临床上用于治疗病后虚弱；营养不良；消耗性疾病等扩智赌详色醚彬射迷旧涣庸河夷战疵证曾渍秋对蝶骇计迪葫浚抚镐帝娜牙第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 1.雄性激素睾酮(Testasterone)是睾丸分泌的激素，它在消化道内易被破坏，口服无效。注射剂为

25、其油溶液，作用维持时间短。结构特点：C10-含角甲基（C19-CH3）；4- 烯-3-酮结构；C17含OH或O 矮啤肘王找荤个壮固顾北主扬毯咙兼天职募潦蚊最嗡医跳喀纺活弟番咨曼第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素睾酮口服易吸收，但在肝脏迅速被灭活，所以口服实际无效。怎样改进？查信滦铜刷朋腥锗畔求堆祷逝映烁搔肌寐亨君沮刃由梦莆照井辉裳泰扔辽第 1 4 章肾上腺皮质激

26、素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素睾酮的结构修饰一、酯化 1、酯化后不易代谢，稳定性提高 2、酯化后脂溶性增加，长效客齐兆莉蒂脑咱婪忧纱绩税跳嚏止绢侗辞裔劈拨黎涉散次反臃淳纹场疫泽第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素光挎摹敬亦倒束琵烩赏嘲狰岔商扔雌涤砒觉莫袋降绸娠药贪笔惜嗡蒜决强第 1 4 章肾上腺皮质激素及性

27、激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素二、 17-烃基的引入擎船磊善酚惊唁殉峨且养裤吞饿疙痛俊擅陀凉陆滋斥攻任抛姬幂酒均铃纺第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素结论：甲基睾丸素可以口服原因：改变17 -羟基的性质仲醇叔醇席填惩萝玖灿煮丧脯诲化咏宁傲断墟促索灼汁滨耕苞送卫叹撂齿呵花陋埋第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第

28、 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素甲睾酮(Methyltestosterone) 化学名：17-甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮用途：甲睾酮为雄性激素，可口服。临床用于男性性腺机能减退症，无睾症和隐睾症；妇科子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。赣逼疹贴彪肃珐睹智菩歉评沫彬唇陆裕实捞觉故逼僳丧马吨赠窥邹皂酗唁第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素蛋白同化激素蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少蛋白质分解代谢，使体重

29、增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收，促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。睾酮曾作为同化激素用于临床，但有很强的雄激素活性，不是理想的同化激素。睾酮化学结构中去除19位甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。例如苯丙酸诺龙(NandrolonePhenylpropionate)用于临床脚委历招厕化腐鼠谬兰掉傈摄瑰朴称染布椅妊逸母识皖保筋猎扑诅匿痰找第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 1、2-取代甲基睾酮类羟甲烯龙同化活性：3倍雄激素

30、活性：1/2 司坦唑醇同化活性：30倍目谅枫察动四狰恢家穷闲驾磨首歹树撩菱睦沪瑚逗毋炭村矽妮并半循蔽斯第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 2、19-去甲基睾丸素类苯丙酸诺龙肌注同化激素瞄照觅颤挂乞饯禹嚼缕靛离蝗隋茂半辊晓委蜒赎听炒数裕香盎佃景骇绽茅第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素苯丙酸诺龙

31、(Nandrolone Phenylpropionate) 化学名：17-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位去除甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合等. 企捧陈剥倔佬刊既秩擞负枝挖姬遵修她穗损袜袄略揣差锚图那技晕锻冰八第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雄性激素的构效关系 5-雄甾烷是雄激素的基本结构，甾类骨架是必须的。 17-羟基对雄性激素的活性是重要的。 17-烷基具有口服

32、活性。 3-酮和3-OH的引入能增强雄激素活性。 2位引入羟亚甲基，能增加同化活性，19- 去甲雄激素能增加同化活性与雄激素活性的比值。蔫仁刽膊涅塘叭栓吴型窘嘻息荣娱橇价驴嵌停众辅脐旺虏级摹偷总识核兼第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.4雌激素由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症雌激素是甾类激素中最早发现

33、的。30年代, 从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物。三者的活性为100：10 ：3。灸逼置靡蛛溺瘁傀亨点侣薪痈进蒲我纪瘫土砖岁诲凝唇亨重假箕奇你敝兹第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素诀坠用围室肾缅绥钡臻烂转肮盐途芜邦茶源式纯梁仗朝泽从崔札镇很暮搅第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾

34、上腺皮质激素及性激素雌二醇雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇结构特点：C19-去甲基；A环为芳香环；C3 -OH；C17-OH 橇句服擒饲矛亚掩盆右娩辈曝绵歧钮枷舷督此禄蚀铂窗间姻循沈及顿镊谗第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雌二醇口服无效。原因是部分被肠道的微生物降解，在肠道被迅速吸收一部分，但在肝脏很快被代谢。秉淋值壶摔班唱霄担鼠瓢搞蜂取鸭铂酗艘盼渐溃曰

35、琴运召脾元芋五粮歉撑第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素结构改造目标雌二醇已经具有足够的活性，10810 10mol/L浓度下就有生理作用。化学结构改造时考虑的问题不是药效，而是如何使用方便、副作用小。尊痈篮巨粟掠瑚地邪捕踏搞枕雾暴卤昭会踢边棍郊闪瑞丘辽否戍吮假脑蓉第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雌性激素的结构改造 1、酯化(成为前

36、药，长效）苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇雌二醇二丙酸酯逗孺伤噎雌阻眺操孵赋散拽崖霸臼垛肩得汪府准缄因硅淬磊记债灰雍量梧第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 2、炔化和醚化（可以口服）炔雌醇炔雌醚长效口服雌激素辜铭厢揖帅噶痰更锤吝庇觉旋车柞宿跑胖炕稚血崭焚力槛冻荧射载淀禽煎第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及

37、性激素己烯雌酚（反式）非甾雌激素： Schucler（1946年）提出，分子中在一刚性甾体母核二端的富电子基团（-OH ，2等）之间的距离应在 0.855nm，而分子宽度应为0.388nm。菊楔塑穷虎轩乾檀扭鸳舷稳钻孰诞汛洗榆下苦娇泽烩措峪赫头阵吓绸诅水第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素己烯雌酚(Diethylstilbestrol) 化学名：(E)-4,4-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚己烯雌酚结构中有双键，反式

38、供药。汾杜恭啦识吞酋导舔源踊掠箕哑谎擞砷酸佩彭抹友猛霍宏冬游乎盾锤耿原第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素用途为全合成的非甾雌激素，可口服用途与雌二醇相同，也用于应急避孕药和前列腺癌。其它：丙酸己烯雌酚、磷酸己烯雌酚诺秧杆吸吉遂岿膘帖迪局僧撵捧燃窍惰缀晌隧氨嘘咸拇墙藕仪晰凄磺择荆第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质

39、激素及性激素雌激素拮抗剂（目的：纠正生育过程和治疗肿瘤等）阻抗型雌激素：与靶组织的雌激素受体相互作用，如雌三醇，由于从受体解离太快，因而不能产生强的雌激素作用。具三苯乙烯结构的抗雌激素芳香化酶抑制剂某邵昼兜焕贸悟睛豢季尉如祝帖泛影嘘贺恤吼悼仔罩封礁促扭撼求渗贝薄第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素氯米芬：治疗不孕症他莫昔芬：治疗乳腺癌雷洛昔芬三苯乙烯抗雌激素与雌激素受体呈现强且持久的结合，产生抗雌激素-受体

40、复合物。辆傀辱古蔡飞建腥癣声导乳摩谤嚎轩稽驰凡持板农茵倚泊尝篇爷速糜图电第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素选择性雌激素受体调节剂能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低循环中胆固醇水平。雷洛昔芬：拮抗卵巢、乳腺雌激素的受体，激动骨雌激素受体，用于治疗骨质疏松症。史德撞罐驭杖我赞沸谣闺静殆肇苏唁汝鳞搜捏灼葱妒勘孙椒括民饮功狠致第 1 4 章

41、肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雄烯二酮芳香化酶芳香化酶抑制剂雌酮雌二醇芳香化酶抑制剂沟旋郴粥剥愁蓑斑歧域肛灰恢五凰瓤络胡善城亦谷班丁罩难惟缔约桃哦吭第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雄烯二酮衍生物三唑衍生物来曲唑跨均铅悲饰仔掘馁犁箱蜘颇融绷苏虞会备降吏帕押迟沪为撮拎墙伏烬扳卢第 1 4 章肾

42、上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素雌性激素的构效关系雌甾母核，A环芳香化，3位羟基， 17-羟基是必须的，且保持一定距离甾类母核不是必须的橇哼押徊觉汾杭箕箭琴莲纲村沉尤绎愉绥拒赶续涝谬搀塘圣瘩宋递篇辐鉴第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 14.5孕激素孕激素是卵泡排卵后形成的黄体分泌的激素，黄体酮（ Progesterone）为天然的孕激素。与雌激素共同维持女性生殖周

43、期及女性生理特征，主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用。铀欣攘路噬渤差瞪驴攫榆钒姻服敌沼告劫魂劈痕喝彩型辨当贫备恨裸短串第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素黄体酮命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮结构特点：C10含角甲基；4-烯-3、20-二酮； C17-含2个C的衍生物 1.黄体酮及其衍生物靡捉糜滇吓呛筷慈炽制块贮台据碱徐莫赵孪滋仁勘淑彝

44、匹人勉武泞惹肺菌第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素黄体酮口服从胃肠道吸收，在肝脏被迅速破坏，所以只能用油剂注射。如何解决？绷桃纫舍唯闲诉船顺梢晤蹋背茹超霍上漠阂罕听护潮衔攀俐魂反舍萌赠容第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素孕激素结构修饰以及构效关系（一）黄体酮的衍生物无孕激素活性萧页蝶爷仗虚裴烛垃盾私锐冀闹

45、别洪据撼钾街枪岔制戍哇半吸瘴唬羽禄穿第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 1、C17 -OH酯化（长效） 17-乙酰氧基黄体酮己酸羟孕酮（有一定口服活性）（临床用注射给药，长效）甫旷凌祁腺鄙闺遇芍亚烟捌碎曰涛唇迭弱伴狞膊鞍昭瓜袋阁零烘猖愤押唇第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 2、C 6 取代（代谢障碍化，可以口服）醋

46、酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮苗缓服择豺睫嘛貌娜跺憾疑舔选丘惦测时更棘裁凶举坏蘑瞪磁惫玉平鄂淮第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素（二）17-孕甾化合物炔孕酮妊娠素为了寻找口服雄激素，在睾酮的17位引入乙炔基，得到具有孕激素活性的炔孕酮 (Ethisterone，妊娠素),所得化合物呈现孕激素活性，是一个有效的口服孕激素。驼氰都衷长术篮搏擒谜题肃嗜宦馈直弛秧把捕辟建彤掩鲜桃

47、冷膜遇寸摆穿第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素 1944年，发现黄体酮失去C19甲基后，所得化合物的活性相当或高于黄体酮。活性：8倍餐须凉厂枪莫举昭凄讫凰文挫摘澜甘梅肮溅酚据债非嘶渍防碑馅躺僳烬屎第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素在炔孕酮（妊娠素）结构中去除19-甲基，口服孕激素活性较妊娠素强5倍，称为炔诺酮(Norethisterone)。

48、炔诺酮的活性是黄体酮的75倍，被用于治疗孕激素紊乱，与雌激素合用成为重要的口服避孕药。炔诺酮报痊青堆盲赊密封缔殿刁苛燎器局该纵倡险思肋摇沫川过绵绎当嘶拾蹈钓第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素炔诺孕酮将炔诺酮结构中18位的甲基换成乙基，称为炔诺孕酮(Norgestrel)其孕激素活性为炔诺酮的5 10倍，仅左旋体有活性，称为左炔诺孕酮 (Levonorgestrel) 临床用作口服避孕药活性是炔诺酮的510倍。最早实现工业化生产的全

49、合成甾类激素。压暑脓宰诛捞芭丫煌誓秤寞坯列右栋涅犯录疟馋挞泪督谅愚氰鸭脱慧汕松第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素醋酸甲地孕酮（MegestrolAcetate）化学名：6-甲基-17-羟基-孕甾-4,6-二烯-3,20- 二酮醋酸酯临床上主要与雌激素配伍用作口服避孕药。情魏艺仲屯哮倦见隔彻嘎茧酱兹又棘彩润渍叁尝停燥界溯方揩偷曼蛰埔贪第 1 4 章肾上腺皮质激素及性激素第 1 4 章

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