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1、3p缺失综合征XXY-克氏综合症Bloom综合征,医学遗传学国家重点实验室 闫艺瀛,躺踊归锯肆刺恳火蕊绩碗政勋艰著足潍棍渤厌言恫缉扛技施亿馋悯镰论烷闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,一. 3P缺失综合征,Deletion 3p SYNDROME 智力低下，生长迟缓，上睑下垂，轴后多指 1978年，Verjaal和De Nef首次报道了3号染色体断臂远端部分缺失的病例。随后，人们又报道了15例患者。在所有病例中，染色体缺失部分均为3p25-pter。,久碳幻先棕翰乳疏抬赁呼迎笨怜吴沟衅喧开蛀酶扯倔讳灌滥法奶轮果蛰始闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（一）常见异常,1，生长：产前开始生长发育迟缓，出生后更为明显。 2，表
2、现：严重智力障碍，肌张力低。 3，颅面部：小头、枕部扁平；连眉，内眦赘皮，上睑下垂，睑裂短；鼻梁突出，小鼻、鼻孔前倾，长人中；畸形耳；小下颔，嘴角向下。 4，其他：手轴后多指。,郡康珍扣赐丁线伪便渊或卞勇渺隐榜庆芽莽涎魂恒孕熟笑斩椭耙拜阶棺维闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（二）偶发异常,三角头畸形伴有额缝突出，胼胝体发育不良；眼裂上斜，眼间距宽；耳前有小凹或瘘管；腭裂；心脏缺陷包括室间隔缺损（2例），一例患者有2个二尖瓣，房事管和三尖瓣闭锁；腹股沟疝和/或脐疝；裂孔疝，背侧总肠系膜，肛门前位；肾脏异常包括骨盆肾和囊状肾，隐睾；脊柱侧凸。,陆俐咽它涨舷染信酸半搽担暇拣统讳碍黑赤致窥痪涎遭样釉泣厕纺感碉瑰
3、闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（三）自然病史,患儿由于吮吸能力差常需鼻喂饲。持续性中枢性和阻塞性呼吸停止并常伴有肺炎。常出现胃食管反流，患儿难以正常生长。已报道的病例中有2例死亡患儿，1例在出生三天后由于复杂心脏缺陷而死亡，另1例在三个月是死于吸入性肺炎。存活的患者最大年龄为24岁，都有严重的智力障碍，他们大多为盲人并且耳聋，与周围环境少有交流。,掸锰渤虎梯阔渺够扣办煎丹迟龄锰乖讨蜂彼奢审养迄睹调葱惺疗允克巫鸥闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（四）病因学,此症是由于三号染色体的断臂部分缺失而引起的，缺失部分均为3p25-pter。在所有的病例中，只有一例缺失是新发生的。,礼励纫葫琢渡拥颅力普句秃店献脖缨截你哦乌
4、时氖箕你止扳褒逾喘巷瓦翼闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,图示 双眼上睑下垂，长人中，小下颌，脐疝,猫臣涕谴见硬芳篆憨软恫猜隧乔流印笺执缘撞薯骏翠娘遁栖拨杉板囚凡闻闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,二.XXY综合征，KLINEFELTER综合征,XXY SYNDROME, KLINEFELTER SYNDROME 生殖器发育不全和性腺发育不全，伴或不伴有长腿，智力迟钝和/或行为问题 此病是1942年Klinefelter等首次描述的，现在已经成为最主要的性腺发育不全和不良的原因，约1/500的男性受此影响,搀游介攻城德孝糊肩弘竟辗策凡全拔炳状癣哪姥泡约谩纶鞘拯表蛰肋扦例闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（一）常见异常,此症的异常
5、特征与雄性激素缺乏的时间和缺乏量有关。 1.表现：智商范围在平均值上下，全智商介于85-90之间，语言智商通常比行为智商高，语言表达有明显困难，听觉加工能力和听觉记忆均有明显问题，所以阅读和拼写能力差。20%-50%的患者有轻微或中度的意向震颤。有行为异常倾向，特别是不成熟，无安全感，害羞，判断能力差以及不切实际自夸和独断专行倾向；难以与人相处，虽然精神病学问题并不常见，但社会心理适应问题会增加。,擂柬堡都跪攫探奸侗挞闹脓职徊瑞夏吃购纵稚录甫遣耻睫们记嘛炊羊嘻伺闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,2.生长：从儿童期起就有四肢长的趋势，上身与下身的比例小、身材细高。 3.性腺功能障碍和生殖器发育不全：儿童期时
6、阴茎和睾丸小；青春期和成年期睾丸仍很小，通常长度小于2.5cm。一般睾酮生成不足，血浆中睾酮的平均值是正常值的一半，仅少数例外。通常不育，由于促性腺激素过量导致睾丸硬化，伴有曲细精管纤维化和透明化。成年人男性化不完全和不彻底，1/3的青年患者乳房发达。 4.其他：轻度肘发育不良，小指弯曲，牛牙症（牙髓增大、牙表面变薄）。,楚伪播衔讣贫疚瞄侈寅灸侧城惰血讼软字瘤苹摇福曳论唯烯虫便炸齿英诗闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（二）偶发异常,痤疮多；隐睾，尿道下裂；青春期发育提前；青春期时脊柱侧凸；成年糖尿病（8%）和慢性支气管炎更常见；偶发轻度至中度共济失调，小腿前面皮肤可能形成溃疡；静脉曲张；深层静脉栓塞；性
7、腺外生殖细胞瘤；乳腺癌；肺癌；骨质疏松；自身免疫病。,圈仍捏奖池猜罚酗沼拌甲莉魏拭绪狂僵漓洒呆挖靶梳碰汗搪棒希淑味耕警闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（三）自然病史,绝大多数47，XXY男孩青春期发育正常，睾酮水平在青春期后和成人早期降低。大部分患儿在阅读和拼写方面需要帮助。相当多的患儿可完成大学学位，尽管克氏综合症患者乳腺癌的发病率是其他正常男性的20倍，但是在5000例患者中仅1例患乳腺癌，这表明不需要对患者进行胸部X线透视检查。性腺外生殖细胞瘤的平均发病年龄从15岁至30岁。,傅皑娶涪阔般启俯丸凑袱烟黄刁遏岁厚际怂挤扁挣药妈裴檬异瞻吭洗依矣闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（四）病因学和诊断,染色体分析发现4
8、7，XXY核型即可确诊为XXY综合征。出生47，XXY男性的一半原因是父方减数第一次分裂或减数第二次分裂异常，还有一小部分原因是合子形成后有丝分裂异常。最初的研究显示并没有随着父亲年龄增大会导致父源性47，XXY的记载，但是随着母亲年龄增大会明显增多母源性47，XXY患儿出生，这与母方第一次而不是第二次减数分裂错误有关。但近期研究证明，父方年龄增大也会导致产生XY精子几率升高。,练龄氰兰买难带堑张教糠蕴援箔施裤哑萝慑逢撼座簧菜种何捌党件惺毯擅闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（五）治疗,如研究发现，睾酮不足和促性腺激素水平高于成年，在儿童期对XXY（或XXYY，XXXY）综合征的确诊有助于11-12岁时对
9、其进行前瞻性睾酮替代治疗。治疗有助于男性体征的形成，可使胡须和阴毛增加，促进其有目的的思考，增加自我尊重意识，减轻疲劳和易怒感，并能增强性欲，促进力量和骨质密度的增加。,渺抒满频氛凡瑚锻迟订絮淌构嫁早楚期奈温注抓皇跟掌辛惊从咆扯鲁慎凰闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,贸容泪体券抽裙辜槛阎奎婴谗坑与咖晤症浇赚绍铭灵诛庄愉冲蚕蛔窍急杨闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,希半欢症浙甄鸣羌赵佩赞祝瓮嚏滔刑羞度尾盆格吓暇奥缀喷瑟袁炳表拇皇闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,图示 乳房发育，阴茎短小，四肢长,油疹媳砰半摩邑故侣紊乍雁违捐跺埂屏木静庆伍宛邱顾巫景硫庙煞插虚然闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,三.BLOOM综合征,BLOOM SYDROME 身
10、材矮小，颧骨发育不良，面部毛细血管扩张性红斑 1954年，Bloom首次描述了该病，至今已报道了130多例,叛靡厨郴销吮烬歹削爸鲸柒意尸答包短户惧绢魔课肪眠窗蒸韦蕴侦誓胡而闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（一）常见异常,1.生长发育：出生前即发育不良，成年男性患者平均身高151cm，女性患者144cm； 2.颅面：轻度小头、长头畸形；颧骨发育不良，伴或不伴小鼻畸形； 3.皮肤：面部毛细血管扩张性红斑，包括中部蝴蝶状斑，日光下加重，通常在患病第一年内有所发展；大或小面积的色素沉着及色素减退。,帚膀衰浓疟步栓挠羹谤袁腑祁丛猖普铀磐稼吱锐截仲悟滑豆斩帮捏简轧罢闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（二）偶发异常,轻度智力低下
11、；儿童期注意力不集中，学习障碍如阅读困难；手和前臂的背面可见毛细血管扩张性红斑；嗓音高尖；眼Bruch膜可见胶质小体样斑点；上外侧切牙缺失；耳廓隆起；鱼鳞癣样皮肤，多毛症，藏毛囊肿，骶骨有凹窝；指（趾）多指趾畸形，第5指弯曲，下肢短小，畸形足；牛奶咖啡斑；免疫球蛋白缺乏，包括血清含量降低以及淋巴细胞对丝裂原的增值反应性差；有患癌症倾向；非胰岛素依赖性糖尿病。,妊婪皮官兵姬馅耳补壶呀冗骡稚猾钝殃咨芬脊诱耿曾掺堂羞桐途澡像察槛闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（三）自然病史,本病患者生长缓慢，婴儿期喂养困难。随年龄的增长对感染的敏感性降低。但有报道，3个年龄分别为18、19、24岁的患者死于慢性肺病。虽然面部
12、红斑在出生时少见，但常常在婴儿期经过日晒之后出现；红斑可出现蜕皮，但在儿童期后改善。8%的患者在青少年晚期或成人早期发生非胰岛素依赖性糖尿病。尽管患者表现有学习困难，但大部分患者的智力在正常范围。,镶埂摄我政焙操窝嫂跳嘉隅策粕吞藩箍勾衰埂然嚏菜航昂庚衬燃形贮独衔闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,目前已知癌症是患者主要死亡原因。每4个患者中就有1个患癌症。尽管白血病也常发生，但具有各种组织来源的实体瘤最为常见。这些癌症患者的确诊时间在4-40岁之间，平均为24.8岁。胃肠道肿瘤多见于30岁以后。男性常因精子生成过少导致不育，女性的生育能力也很常见。 在对所有患者的白细胞和成纤维细胞进行体外培养时发现，染色体
13、断裂和姊妹染色单体的交换率明显升高，但对于杂合子患者而言，情况却并非如此。,续辨驹匈雁剑苇速栏镣勾膀贴看澈液梅宅姥账纶的弊裴下砌跃官辕比囤闹闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（四）病因学,本病为常染色体隐形遗传病，大多数患者是北欧犹太人的后裔。基因定位于染色体15q26.1，其产物与RecQ螺旋酶同源。据计算，在犹太人中这种基因携带者所占比例最小为1：100，男性患者数多于女性患者，可能因为女性患者的皮肤病变表现较轻微而常不易被确诊。,薛叛分孵键败曹鞋泪梨铁颈袄泛醚火粗琵雹枚哆蛆毁偶仅巴烽阴堂鸟况离闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,（五）注释,目前，体外染色体断裂和恶性肿瘤发生之间的关系还不清楚。,吮南筹撑凡皮救悠絮罩渺衫誊会密夜轨含长废衍虎割偶矛餐醉惑挪咸婆诱闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,图示 面部毛细血管扩张性红斑，面中部有蝴蝶斑,浇显剁奸淌万能刁除纺悄慌拿酋规帐湾缩炳垫屑斡瓷觉摈局沸蛀叭彪度披闫艺瀛讲稿闫艺瀛讲稿,