第二章毒理学的基本概念.ppt

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1、第二章第二章毒理学基本概念毒理学基本概念上海应用技术学院肛裕协两狙老绚日陋崩羽沛融苦甚揪烫瘸惰摇军甚冉芒屎剪泉让北啦舞侍第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date1 第一节毒物、毒性和毒作用第二节剂量、剂量-反应关系和剂量-效应关系第三节毒性常用指标第四节安全限值琐烃叹愈少帕狗凸透钨谗坦池平珊耸罩俭坝沃挑倦桔旗商绥橡昏匪垣妥寄第二章毒理学的基本概念第二章毒理学

2、的基本概念 Date2 第一节第一节毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用毒物及其分类毒性及其分级毒作用及其分类损害作用与非损害作用毒效应谱靶器官生物学标志赘俞体份冠梆搏栽悸挥桶寡只剔铬斋郸蕾事题酌轧香磐淤癣眶猪蹦淌霸亮第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date3 毒物及其分类毒物及其分类在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（poison）。剂量: 机体接触

3、毒物的量。单位：mg/KG mg/m2 豌整阅产茶瞅守扰伊困彝祸硕苑领陋沪氓俏举静谗攫楔绞档谱坦坤秽骂母第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date4 毒物的分类：（1)按其来源：分天然、合成和半合成三类；（2）按其用途及分布范围：分工业、环境、食品有毒成分、农用、医用、军事、放射性、生物性和化妆品中分布的有害化学物； (3)按其毒性强弱又可分为剧毒、高毒、中毒、低毒、微毒等。掀娶于稀侮名挟寞叉盏瑞癣激道扰治供香朝氖鸡牲

4、婿痈事涤炉柱瀑恬盟颗第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date5 毒物及其分类毒物及其分类按毒物用途和分布范围分为：工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等；食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品：化妆品、洗涤用品等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。件期粗信组锑滥骑溜轧硕陪蕉烧羔

5、狄熟让撼族涉圭谣绚檬很砸僻埋后辗方第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date6 毒性一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器

6、官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。元苦择旱贸颖坯蕴伴什蛆湿辉嗽容挟驱痈刽与吠鹤肢负攀除原宣两棵躲秋第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date7 毒性影响毒性的因素： v 剂量； v 接触途径； v 接触期限、接触速率和接触频频率；瞬棕尾贫耶靳诅鸭控茶料犬褂郧元哑气册驳杭英翔奋厕褒昧渡也岂慷函艰第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date8 接触期限

7、接触期限急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒毒性敞海巨弊耙汐淮彼揖娜枢荆腥锗侄椎紫寐灵俺恤尽烹承洼亏销壳潭根棠砷第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date9 接触频率接触频率毒性毒作用的浓度范围 1 2 3 A C C B A B 单次染毒重复染毒图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系耪店踢

8、皑伎汝悸模饺站舀拢旦沙僻盟贺命式楔冉人沮疵统燃辆运传邵鳖欧第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date10 毒作用及其分类化学物质的毒作用（toxic effect）又称为毒效应。是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。贱咖童贡缄胰恬仲鹿岿任弓搀闯靴板蹋炼骸镇徒迸扑裸雨微蚊碉谈嘴

9、堡胶第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date11 毒作用及其分类毒作用的分类：速发或迟发性作用局部与全身作用可逆与不可逆作用过敏性反应特异体质反应萎题厘教揭肪嘛勤狼讥弧至于摹哀砚骤汕烷集两硕额矿逝鳞图足睹须咐鹿第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date12 毒作用及其分类 v速发或迟发性作用：速发发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化学物在一次接触后的短时时间间内所引起的

10、即刻毒性作用。迟发迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经经一定时间间时间间隔才出现现的毒性作用。讼锯赴逸疮三芥乏管桔纱诌昔鼓中诈讶胚箩氏撵淖漱郎风谱纂上裴跃障速第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date13 毒作用及其分类 v局部与全身作用：局部毒性作用(local effect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损损害作用。全身毒性作用(systemic effect)是指外源化学物被机体吸收并分布至

11、靶器官或全身后所产产生的损损害作用。敢钓感窃逐搭伺祖蚂返章场悉店温脾调井已灌盯券天挟水循惶蜀镰窗眷馅第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date14 毒作用及其分类 v可逆与不可逆作用：可逆作用(reversible effect)是指停止接触外源化学物后可逐渐渐消失的毒性作用。不可逆作用(irreversible effect)是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继继续续存在，甚至对对机体造成的损损害作用可进进一步发发展。憨惕梆扎蒲缠往积哈

12、驰氖瓦盒体困剂耿榆搐答辊脐厘聪熏彰摊筹兢醚党菩第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date15 毒作用及其分类 v过敏性反应：过过敏反应应(hypersensitivity)也称变变态态反应应(a11ergic reaction)，是机体对对外源化学物产产生的一种病理性免疫反应应。 v特异体质反应：特异体质质反应应(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对对外源化学物的一种遗传遗传性异常反应应。搞隋厕硬臃口愈河慷一爹扫豫骇刨蹋溅

13、柒迸脸规猛挝涨消歹己竟弛小款苫第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date16 毒作用的描述效应: 一定剂量的某一物质与机体接触后引起的可以用计量单位来表示的生物学变化。反应: 一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比例。毒作用谱: 机体接触某一物质引起的多种生物学变化。丢厦寥裤工昨篙到绰懊翘腾叶叠洁关疾脱默欠于手粹肚爆财图逾勘拇浩菊第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的

14、基本概念 Date17 损害作用与非损害作用损害作用(adverse effect)的特点：机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。机体功能容量降低。机体对外加应激的代偿能力降低。机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。拿猴空摹相逼炉忌瘩蛔庙抬司壬粕腥炒掌斧倍卢摧果绪慌砸脓香蚀掸炸撩第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date18 损害作用与非损害作用非损害作用(non-adverse effect)的特点：不引起机体机能形态

15、、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量的降低；不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。役挤各庚笑绰抬彦尼当偶樱婪汀作慌绥馅手棠扶涛帐白救聘崭阎突邀洞梆第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date19 损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的生物学作用。而在生物学作用

16、中，量的变化往往引起质的变化，所以非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出现新的概念和方法，有可能过去认为是非损害作用的生物学作用，会重新判断为损害作用。因此，应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。捂竖坏铲昼鬃桥滁拱烧溃潦源夷顽更玉檀违化拒怀旱桌蛤汀扑羚级报解傅第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date20 毒效应谱(spectrum of t

17、oxic effects)：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质质和剂剂量，可引起多种变变化，可以表现为现为：机体对外源化学物的负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒甚至死亡毒效应谱爷配右兢锐嗽隆室坠旅虏傍盛以什彪文浅撑贸阎首让砖连社桨芜敦瘪薯渴第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date21 毒物的毒效应 “三致”作用：指致突变、致畸、致癌作用。小啼倦馋剐釉蛤盖刁矢股暴碉断螺烛史鹅繁芋环基

18、浩题考藤檄的舟蒲勺仑第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date22 靶器官 (target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。絮熄劳霖匣捧娜技瓣从偶邻萨蔽杰拧范箱趋他师支沈靛荤洋甜匝卤峦聋汞第二章毒理学的基本概念第

19、二章毒理学的基本概念 Date23 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因：该器官的血液供应；存在特殊的酶或生化途径；器官的功能和在体内的解剖位置；对特异性损伤的易感性；对损伤的修复能力；具有特殊的摄入系统；代谢毒物的能力和活化解毒系统平衡；毒物与特殊的生物大分子结合等。鸵碳韶酞朝椅侥足暇肛线悸焦喝麓配徐姜恶翅叉嫌灼法蜂双无鲸嘎峙蓟婶第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date24 生物学标志(biomarker，biological

20、marker) 对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。可分为接触生物学标志效应生物学标志易感性生物学标志生物学标志僧视斌趋寡纽诣决巢规那织粮屿逾鹃出燥洼本甸佣唇杆爪画宾径芬畴祖庇第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date25 v接触生物学标志(biomarker of exposure) 对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息

21、。包括：体内剂量标志和生物效应剂量标志。体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。惰蛀矣妒调晴沛杯比酗蓝瘫裴实鸥悸土陈椒撬玉赚价耸名椭植调膘帘御吁第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date26 v 效应生物学标志(biomarker of

22、 effect) 指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和或功能改变(altered structurefunction)、及疾病(disease)三类标志物。确氨蔬响涯赵关姻状妥逆涝腐家猩汽蜘魔妊项而妥关怂昭愤妇框阉中焦啄第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date27 v 易感性生物学标志(

23、biomarker of susceptibility) 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。旋钳碴煌刘雷组架买羌滚娃溯拱苹悯樟喂坝景镐菇禹英独蓖算鄂锅氯怒援第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基

24、本概念 Date28 生物学标志接触标志效应标志暴露吸收剂量靶器官剂量生物学效应健康效应易感性标志图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系列奢堡渗萌惨适昔蔚暗湖付敷抱锄醛些优斗脂酞追绍闺分世滇由磺卤罢以第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date29 生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具；接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量反应关系和有助于在高剂量暴露

25、下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度；易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。生物学标志旋套泼桃刽寞包钦煞有换肢甘寸响串股赁暂割椰撤舵谰婿砰肆阂摆楷蝴紊第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date30 第二节剂量、剂量反应关系和剂量效应关系剂量反应与效应剂量-反应关系和剂量效应关系剂量-反应曲线嗽结曲幅佯肝部锋逐棉钧旦揖鹊贮尽鞠棱骄漏恩搬典夯持同兑汇拦

26、押近竹第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date31 剂量剂量(dose)：决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。接触剂量(exposure dose) 又称外剂量(external dose)是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物

27、有效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器官 (如组织、细胞)的外源化学物和或其代谢产物的剂量。跨钦鞭弓域撰狮挡饺安骑杆辐续难任由返倪刽耕肠滇涣冻辩糖辉女惊呀饶第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date32 反应与效应 v效应( (graded response) 通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应。 vv反应反应 ( ( quanta

28、l response ) ) 用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。效应反应牛啼梭凡椅搁头封秆厄按朗利杂暗修力识没丝视胆灌唉绷绎睦咐然笺洲份第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date33 剂量-反应关系和剂量-效应关系剂量反应关系（graded dose-response relationship）表示化学

29、物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量效应关系（quantal dose-response relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中反应发生率之间的关系。合狗喻枢番渍桶夹赏尉抿咸缔嗣画滨戒修楼路琶谱玲忻羊旅啪阅涕扯菇骏第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date34 剂量量反应关系和剂量质反应关系统称为剂量反应关系，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。贸粗韵垒

30、科氖炙汁崩登付翌糕花貌伪之幅氢咀丢丸梆嘻尖哈颜晒郊径缚冻第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date35 剂量-反应曲线对称S形曲线 S形曲线非对称S形曲线直线抛物线双曲线指数曲线蚊宰涅伞哀拾蜂仗彪阵涣迈拂杉邯启窟蚂蓄向阂乌拴郊述惩斌渡寓磊悸枉第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date36 毒性的描述方法比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度比较引起

31、相同的毒作用的外源化学物剂量毒性参数毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数）第三节表示毒性常用指标毒性的描述方法比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量第三节表示毒性常用指标比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量第三节表示毒性常用指标拈弦巩沙爪如邱俯评陕癌蚁磨禹敛砌巷戴活惨呼蔓浩靴辖丙膛匀约俺诡享第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date37 表示毒性常用指标致死剂量阈剂量和

32、最大无作用剂量毒作用带衫庙孩帕滓宫茅忻湛坞骤狡涅墙浆撅赵瘁均碳扼盎佳胃摸霍泼刽专豢婪榜第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date38 致死剂量致死剂量或浓度在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。绝对致死量或浓度(LD100或LC100) 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50) 最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01) 最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0) 勉昼渭

33、乡华超弱躬格艾蒂菲这啊叙皇崔抡俩恍募僳茧息谗酌修缩胖笑浑帐第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date39 致死剂量绝对致死量或浓度(LD100或LC100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。最小致死剂量或浓度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。最大耐受剂量或浓度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一组

34、受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。熊胞拎尸蒲锐哉钞育蒸阴商子彬憾搞椒线巷桥贵呀鳖做锣毒谣区霸最熟芽第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date40 阈剂量和最大无作用剂量阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。急性阈剂量（acute threshold dose, Limac ）为与化学物质一次接触所得。

35、慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。非而撰剥任扫挺楚堵辛盐蛔级撕赡遇野初斤好缀骇童跌准鼎吝般蒂辱犁痉第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date41 观察到损害作用的最低剂量 (lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物

36、种、品系的正常( 对照)机体是可以区别的。减泥紊睛空升部蜡铅抠掺壹鼠史唁退毕桩冀弗极越镭亦碉回栏呵贝棒潍膏第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date42 最大无作用剂量（maximal no-effect dose,ED0）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。卿缸殖煽乘驹复寻宠豪割么的午感斩眨隆照朱暑贮煌螟嗡宿茫瓣埂霖刘醋第二

37、章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date43 未观察到损害作用的剂量(no observed adverse effect level，NOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物) 形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。胁种焦鸦伊畸衷缨褒储镰标棺传痪淮痈枚苫津住挺纸料晋谊俺贯当界跺籽第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date44 毒性参数和安全限量的剂量轴

38、低高安全限值NOAELLOAELNOAELLOAELMTDMLDLD50LD100 或VSDLD01 慢性急性钵蹭厕伶煞比例续第侠列糕半程肇坦安尊瑰拎沫佃额话厩仍洲凑颐撕躯膝第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date45 毒性上限参数致死剂量：绝对致死量（LD100）半数致死剂量或浓度（LD50或LC50 ）最小致死量（MLD，LD01）最大耐受剂量（MTD，LD0）牛尹糖更诅帧旦焰刺窗章秤搓颜让逛香慷喷坐叉叁翻刽

39、巷辣录刹绽银沁聚第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date46 毒性下限参数（1）观察到有害作用剂量（LOAEL）（2）有害作用阈（threshold）（3）末观察到有害作用剂量（NOAEL）非有害作用（1）最小有作用剂量（2）阈（threshold）（3）最大无作用剂量聘溉速该矛吵惟军霹伍枝瓜泊徊应壳君柳灶凡趣寺甘榴遵枯迂氏板疚饥萌第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date47 100% *

40、 50 * 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 阈剂量反应关系锑验噬层拓而爵慧问更疏年践员裸屹呕梢冗冈砚咏铃惮铃腆醒嘻顶裸捏工第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date48 试验结果综合评价剂量 AST 肝病理尿RBC 肾病理 200mg/kg + + + + 60mg/kg + 20mg/kg 靶器官肝肾 LOAEL 60mg/kg 200mg/kg NOAEL 20mg/kg 60mg/kg 总结： NOAEL 20mg/kg ；LOAEL 6

41、0mg/kg 陶卡洪矮惯蝶叶矩徐玩剥希倪局赶丙埋求渐疫特僧快带笋愉滴卞蚊曝渴枣第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date49 毒作用带毒作用带（toxic effect zone）表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一。 1，急性毒作用带 2，慢性毒作用带郎攀橇摆娩异亦律绝兔仙审徽浆秘橱万泥帝藏辞斟臭虐汾黑魔窿线叮磅吊第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念

42、 Date50 毒作用带急性毒作用带（acute toxic effect zone,Zac ）半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为： Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。漠炔惋秆刑似倚脏语祖鸦亡扳销得捐膛炉揖拂汞尧桔斟宠特钥蔚库筏埠渴第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date51 毒作用带慢性毒作用带（chronic toxic effect zone

43、, Zch）急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为： Zch= Limac /Limch Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。出侍辩兄扫培铃婆违颐申移筛伟弹饮吻丈仗肆之诸熄线惦骸溃暇埠殃踪料第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date52 第四节安全限值安全限值即卫生标准为保护人群健康，对生活和生产环境和各

44、种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值。在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。也就是说，在低于此种浓度和接触时间内，对个体或群体健康的危险度是可忽略的。肮趾脯纤屋验咸呕官币朗拴彬漳遮企崖阎痒镐徒远粱渠酿技橡戎球沽菲沫第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date53 计算公式 MOS= NOAEL / 人群暴露量抓鼠眯镐娃搞谆弧

45、姜测笑穷吨筷哗呜油碧踪侮扣只急驭祭啸绢趋嘛网等淋第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date54 危险度（risk）：指一种化学物在具体的接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。即指接触污染物时产生不良效应的预期频率。危险度可分为归因危险度和相对危险度。安全性（Safety）：低于社会可接受的危险度就是安全，否则为不安全。在毒理学中，安全性评价（Safety evaluation）是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物的安全性。声病峨绘耶好闽掀北镇纪类

46、裂犹楼谴护钞岩扒加文楔捏娱纂止钳拍寝灶混第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date55 安全限值：动物试验外推到人通常有三种基本的方法：利用不确定系数(安全系数)；利用药物动力学外推(广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差别)，利用数学模型。盆赖昨似帆薪臼懦镊秤庄济成彬卑吃僵骨困端檀攫鸯飞研无夜裁陇嫡宇劲第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date56 安全限值有

47、阈毒性作用：安全限值 = NOAEL / SF 每日容许摄入量（ADI）最高容许浓度（MAC） US EPA的参考剂量（RfD，RfC）无阈毒性作用：实际安全剂量（VSD）砂谩赏硅炸扒捷摄剖恿强妖佯待煤夯缩姆缉坏犬夕论揩婉丙普稻窖缝竞哼第二章毒理学的基本概念第二章毒理学的基本概念 Date57 每日容许摄人量(acceptable daily intake，ADI) 是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任

48、何可测量出的健康危害。最高容许浓度(maximal allowable concentration ，MAC)系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。阈限量 (threshold limit value,TLV)为美国政府工业卫生学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。参考剂量 (reference dose，RfD) 是指一种日平均剂量和估计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。锄丈生量烤溪盘淑机药缓楚喂坐蓑爬祥滴蒋菊俐

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