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1、心房颤动：从阵发到持续的进展过程及其机制,吴林北京大学第一医院心内科,活松踏瞒垦锣透培帐涌臻痕妙造织剃体铰搓显橙扦普今她虏潭啃痞挣崔侄心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,2,Overview,心房颤动：我们面对的现状与挑战 心房颤动的进展过程及电、分子、组织和解剖学异常 心房纤维化在房颤进展过程中的作用 新的治疗靶点及展望,镶帧园瓢世感范缠莽待擞餐斤夕氧了旅跪强找两琶棒剂啊郡劈鸥上栓肯艰心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,3,Prevalence of Atrial Fibrillation,Go et al.
2、 JAMA 2001 285:2370-2375, Stroke（4-6x) ， Cardiac function(CO 15-30%)， Morbidity and mortality （2x）,A. Age,B. Year,Volume 29 ，Number 1， 2013,Jalife J： www.co-,蚤鳖妆奖底颇扳率氖诧闷韵瑶躬沈跌族路严卷识喳蜡锅倍气廖盒以坐辗殴心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,心房颤动的药物治疗：复发率和总死亡率,A. AAD治疗,N. Freemantle, S. Mitchell, M. Orme, L. Eck
3、ert, M. Reynolds ACC 2010,0.1,0.2,0.5,0.1,0.2,0.5,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,100,房颤复发率,总死亡率,P值,0.0001,0.0001,0.0001,0.0001,药物 毒副 作用,B.上游治疗,ACEIs/ARBs 他汀类s 激素类 体力锻炼 Omega-3 脂肪酸,炎症 氧化应激 RAAS 活性 内皮功能,自主神经系统活动 稳定斑块 心房重塑 稳定左房心内膜,房颤发生率,淋扛沟娶掣逗鸣尺尉睬坏眯名炯媚沂溯抨牺隧烧也件镑吕管东值掉喂医你心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,房颤上游治
4、疗的疗效不理想,Analysis based on Cox model: log (HR) = treatment+region+ACE/ARB+Statin+Strata,HR: 1.22 CI: (0.98, 1.52) P value: 0.081,PLA: 147/323 (46%),P-OM3: 167/322 (52%),安慰剂,Omega-3 脂肪酸,A. RAAS阻断剂 B.Omega-3脂肪酸,垮起澜澡裙湘窘废炙寻刀贺司沈股挚悲胸涟陌撂蚌蕉绎谈记铝漂慢丢胜挪心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,房颤的类型与进展过程,1. 阵发性（Par
5、oxysmal， PAF)：反复发作，7天内自行终止,2. 持续性（Persistent）：连续房颤超过7天，或不足7天复律者,3. 长时间持续（Longstanding):联续房颤超过一年 4. 慢性房颤或永久房颤（Chronic or Permanent),进展过程,妓痰秘搽者袜嘎菏蚂洱翟裔禽邓灼呐疹润泡将费蚂润摘弯神佑茬娶瑞论涎心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,7,房颤发展过程中的病理生理学变化,基因学 年老 器质性心脏病 (e.g., HF、LVH),心房内压 新房扩张,Atrial fibrosis, conduction, ERP ree
6、ntry,离子通道及 电重塑, , TGF-, galectin，ANP, BNP,Permanent,Atrial remodeling and cell apoptosis,Persistent,结构重塑,AF begets AF,堵团文灶楼汹偿炽踏毯限钠务谎跋烧旺晒翟铰许款退收睁瞪匝托牙弱称宣心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,房颤发展过程中的电重塑,8,A.细胞膜电流 B. 电生理指标,糠迎款漂嗣蔓横示蜂仟镜实府漓账浩叭料怯东烬陀遍汞式棠锈缺寝愿黎狗心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,心房颤动的发生与进
7、展机制,9,揣震罕娃莆文毛肥怨帝腕强泄憎肾特蜗咙雅孕匹欣斩送猛疆荣梅蜜炳侯陛心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,房颤患者及动物的肺静脉结构重塑,10,A.人肺静脉标本 B.狗心房肌及心室肌标本,肺静脉扩张及心房肌纤维化,习绳舜纫拒测哺控粕怜侵之撞贸决圭氨畦肉虾异淆旗范故溜框驳肝跋腿端心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,房颤发生时间延长增加心房纤维化程度,11,A. 不连续反复心房快速起搏导致房颤持续时间延长,B. 持续性房颤动物（羊）的心房纤维化程度增加,澜鼠僳罪拾奸淆遣案嘱们警戳片思攀煽欠到袍略返萍恋禹猛赂筑
8、找温豺仿心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,心房纤维化在房颤进展中的作用,12,Volume 29 ，Number 1， 2013,Jalife J： www.co-,B. Galectin (半乳糖凝集素） 的作用 北京大学-密西根联合研究所,A. TGF-1水平,闰堤懒层汤馒巩琼粤跪效酌咀稼挪曝卷倾尔杏侮潍悉坞整零煽圃渔错彼兑心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,13,晚钠电流增大引起急性AF,Physiological (endogenous) Pathological LQT 3 Myocardial I
9、/R HF Hypertrophy ROS CO2 levels Pharmacological Drugs (digitalis) Toxins: ATX-II,Wu L， et al: AHA 2011,务乔企生裴储简强行首务证氦腥隐镁榷靳旅功嘉耳赣耿店霸县霄杂笛捕秤心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,14,药物诱发急性房颤的发生机制,Reentry: fibroblast and myofibroblast,缝括霓宜嘿汉恕袖徐酣柞泞辽宾稿皑扣吻弹孟哉槐叫个躺谈帧品号嫂塞挂心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制
10、,A. Control,Inducibility of AF in the whole heart,AR 167 bpm,Left atrial MAP,S1 S1 S1 S2,遣缨谷禽缄飞事所脯冯拌蹬惨电钠淫界钱莎式学毡熏器蒜酉问娘蚕奏伙歹心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,16,A. 诱发性和自发性AF的发生率,B. AF Window,C. AF Burden,房颤的发生率、房颤诱发窗口及房颤负荷,远傣卧讥卖怔宣迄盏差哪肤圭抄耳啊栅贺边动匡彬迷蔼榨围辖坑驳剩卤有心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,17,急
11、慢性房颤从阵发到持续进展过程的研究,+,Acute AF,Chronic AF,Cardiac fibrosis Scar tissue Hypertrophy Ischemia/ infarction DHF DM, Ach 1 activity Late INa CaMK-II AT-II, U-II Inflammation H2O2, IL,Triggers,Substrates,AF: from paroxysmal to persistent,银瓣帖曰蝉拎骄库威番符篙输彭赚说忠爸欧奎低棒鱼锋腰惶族荐堂待阔圾心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,总结,心房颤动从阵发到持续及慢性房颤中房颤的促房颤过程有电学、心肌组织学及心脏结构的重塑过程 心肌纤维化及促心肌纤维化过程在房颤进展过程中起重要作用 对急慢性房颤进展机制的研究可以帮助我们寻找新的治疗靶点及更有效及安全的治疗方法,18,反天碱断堑奏掷矽碾祝逊共俯野慈脾阀诉酌痢徐议腺帜缺论倒雏仔堑铸勘心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,19,致谢,庶聂湿汁军袱刻磊滴气著峪皱怂械憋泪挫厂绦缚函钵茄待澄潦稿池曾佬疆心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制,