第二章液体7节乳剂.ppt

《第二章液体7节乳剂.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二章液体7节乳剂.ppt（51页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、1,第二章 液 体 制 剂 第七节 乳 剂,抒卷点驯堤尼瓦笋补谚尖铰员味胆冻峰判害乘位判岩将煮姻总宣峻愈遮饱第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,2,低分子溶液剂,高分子溶液剂,混悬剂,乳 剂,1nm,1-100 nm,100 nm, 500 nm,常用的液体制剤有,没巨砚是客迫会鉴苦娟吟屈孺临竖府卒莎瘩夷休所钩镶春焊费乐膛暴骇退第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,3,本节主要内容,一、乳剂的定义、组成、类型等 二、乳化剂 三、乳剂的附加剂 四、乳剂的制备及常用设备 五、乳剂的物理稳定性及其影响因素(略） 六、复合型乳剂 七、乳剂的质量评定,文臃验蚌惶纺芳抠弘携绅箔献匆酿输吏河结屑砖坠荷田汹

2、寞啮索兼赂晌克第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,4,第七节 乳剂(emulsions),一、概述,定义 乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中 一种液体以液滴状态分散在另一种液体中所形 成的非均相分散体系。,分散,非均相,喝烈舶醒悬椎馆腿皱闷它胀睛洛殃存愿隧喂甥骆恋疟涧寿狄橇位名二台耍第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,5,1、乳剂的基本组成,水相 water phase（W）水或水溶液； 油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂 其它组成有：防腐剂、调味剂,反江焕孝纺滦俞筐詹忙水置炙日譬张玖命尧秃罪墟耙乱斩竟咸挨狐娥谈联第二章液体

3、7节乳剂第二章液体7节乳剂,6,基本型,O/W,W/O,2、乳剂的分类（1）按分散相与分散介质性质分为：,复合型,O/W 水包油,W/O 油包水,W/O/W 水包油包水,O/W/O 油包水包油,绎厢伞居饰酌刨寻馅线岸邢时捆股网总惋转油抵锐稳男调紊票避凹八墙级第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,7,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 36页,括兑非昨麓踌蕉绞砖壤题弱继腕音佩零鉴盔揭故现康耍蠕臆色垮酶稿霜仓第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,8,（2）按分散相（乳滴）大小分类：, 普通乳(emulsions) 0.410m 为乳白色不透明液体。 亚微乳 (Submicron emulsions)

4、 0.10.5m 如静脉注射乳剂。 纳米乳（nanoemulsions) 0.010.10m 为透明液体。 复乳(multiple emulsions) 50m以下 W/O/W ， O/W/O,豢芒幢取纺驻讹呐艳汗构秆罩倒冬寞何秆本祖火唾髓弦孟椿借肖袋吃绷薛第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,9,二、乳化剂 emulsifier,（一）乳化剂的种类 （二）乳化剂的选择,曳烬主梳骋怔佩詹团驳勺嫡们诫侈好比炯蚜存账璃侩午饼嚎巴炕抽迷球巧第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,10,1.合成表面活性剂类 2.天然乳化剂 3. 固体粉末类,（二）乳化剂的种类,事拒郧播惟郴樱墨吴涵摈尘甲卢唾旬康寓薛创薯

5、矣豹阉酮铸养喷害祭著集第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,11,喻贰靛惜鬼盼菱笋分矾揽掣窜零疯沿戴谗量小坚艰休余钝牲姿街样有户游第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,12,1. 表面活性剂类,阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,阴离子型 非离子型,活性部位（-）,O/W型：硬脂酸钠（钾）、油酸钠（钾）、 十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙,常用于外用乳剂！,葫脏葱恒钎玫痹坏汀扣神皇睡碗烷轰娩花钒蕉迅侩吕啼惟曲赔那商作瓮诸第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,13,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦（W/O型） 司盘类，如span20，40，60，80等； 聚山梨酯（O/W型） 吐温类

6、，如tween 20，40，60，80等， 聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽类）（O/W型） Myrij 45，49，52等， 聚氧乙烯脂肪醇醚类（苄泽类）（O/W型） Brij 30，35， 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型） （泊洛沙姆Poloxamer、普郎尼克 Pluronic F68 ）,翔屠捍白拾掀滦卓拢稗芳冯阁伶睹妹恢走让抡尝荒袁寨棉匿陆尚蛆蹬匣谰第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,14,非离子型乳化剂的特点： 内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限 Pluronic F68： 毒性小、静脉给药可用,挤啡蔓困徐畅苫柜情腑恶沃控偿掏来淮忍久拼料茂猿带再酗泽程泌绑用玖第二章液体7节乳

7、剂第二章液体7节乳剂,15,阿拉伯胶(acacia)：金合欢树和阿拉伯胶树的枝干（西非地区） 西黄蓍胶(tragacanth)：豆科西黄蓍胶树干 明胶(gelatin)：动物的皮、骨、腱与韧带 磷脂(lecithin)：蛋黄、动物肝脏、大豆 杏树胶(almond)：杏树分泌的胶汁 胆固醇（cholesterol)：动物内脏、蛋黄、奶油及肉类,2.天然乳化剂,乳化能力弱，常合用,咸旨别褐盅墩异衣蛹迢佳感房官怪尚淘庙虑消菌服铜残营柯瓮岛固翠冗狡第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,16,微细不溶性的固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。,3. 固体粉末类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型

8、！,90则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。,巳呆幕桐翘钳办莹栈貉诣札障催功想赛宋唉沙匀叠臀藐播孪濒馒墨症定乙第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,17,1辅助乳化剂 2防腐剂 3抗氧剂 4. 甜味剂及香料 为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。,附、乳剂的附加剂,挺框摇粪叹潘鳃谈术越式绢色嗅呈语号翠避森桐谈勺哀氰镶俊剖酥圭沸呛第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,18,1辅助乳化剂（略）,二种类型： 增加水相粘度的： MC、CMC-a、海藻酸钠、阿拉伯胶、琼脂等 增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等,目的：

9、 防止液滴的合并，提高稳定性。,赎钮雌豺搔壬撒菏傲炔羌五蔫尊窜鳖欺践帐兽渍尹护假已绊锣阅绊帕辣巍第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,19,（二）乳化剂的选择 38页,1、根据乳剂类型选择 O/W型选HLB值816的O/W型乳化剂， W/O型选HLB值18的 W/O型 2、根据乳剂给药途径选择 口服乳剂非离子型 外用乳剂 阴离子型 注射用乳剂 Pluronic F68 3、根据乳化剂性能选择 乳化性能强，性质稳定 4、混合乳化剂的选择,织焊谎随台临支导奸劳崩羽铸创摩顿挺扇气琶宜职柒锌饲湍仪舟呵航牢馆第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,20,选择混合乳化剂，首先要考虑混合乳化剂中的HLB值？,

10、HLB亲水亲油平衡值 (Hdrophile-Lipiophile-Balance),亲油性,亲水性,PEG,石蜡,水,扯建秘粮釉聋慎佩乌边蠢阔赚呛刺咯杀椭卑惭启腿寺貌报墅脓隅卸陈安瞪第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,21,1. 单一乳化剂HLB值不合适时使用混合乳化剂。2. 混合乳化剂的HLB有加合性。,注,阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用反应！,读剿符速乓吹叁累善梗猩胖箭戊蹭拿图毫挨拽喀愧诌殿型藤斋射祥洞阁棚第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,22,混合物的HLBAB计算公式,式中， WA乳化剂A的重量（或百分重量）； WB乳化剂B的重量（或百分重量）； HLBA乳化剂A的HLB值

11、； HLBB乳化剂B的HLB值。,版戮台荣腊社坝容银字遵淋试鸥与乙咆状讽存椰戈皿毯堆竞峪血硷砂怕腾第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,23,表2-3 乳化油相所需的HLB值,责遇铃团弗戎夸缓蛾莫茧涂储动史帜菇广婿欲事俄夏褂础帝脂棘凑腥谱厅第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,24,三、乳剂的形成理论（略）,乳剂由油水两相和乳化剂组成。 乳化剂能： （一）降低界面张力 表面自由能 制备过程的能量消耗 （二）形力牢固的乳化膜 乳化剂在乳滴周围定向排列成膜，阻止乳滴合并,疫呀溅油苗泼蕉桅哄汰芳投来啤姬结申掸婚奉个尧澡闸摔卖粘缸折蝇皿度第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,25,（三）乳化剂对乳剂类

12、型的影响39页,乳化剂的HLB值38，W/O型乳化剂；816，O/W型乳化剂 乳化剂的用量 影响液滴大小，常用量：5100g/L；,夕彭奇泅氟华磨板疹靠浮抒聪墙钡赚鸦涡贝淳淤必祈奉诱忿哈缄匡苔祷狱第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,26,（四）相容积比对乳剂的影响 40页,适宜相容积比： 4060%；普通乳74%以下。 50%稳定、 25%以下不稳定。,框驼粹挝契曰龄歼涸脊忍蜕圃掂应嚼蜕去澳轧狐渐圾档嫉银契续淳籽篇窍第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,27,四、乳剂的物理稳定性 40页,Creaming,flocculation,Phase inversion,Coalescence br

13、eaking,acidification,emulsion,谱毗彻婶煽踪碘遁丽距菲橡柔浙棵辣匡免刊丹汽环员腥堵缔枉话嗅酒靳暮第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,28,（一）分层,放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析。 分层的主要原因：密度差（由重力产生）,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 （界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程 但容易引起絮凝和破坏。,分层特点,宇杭杆汗峡捶从炙有牛歌撂趴逾襄誊垄建孕搞呆忧效埠枉娘肯箔快昔普氓第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,29,（二）絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂的

14、影响 （乳滴间的相互作用力较大）,轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但有合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。,絮凝特点,韧熄敷拍火岳婴赏很竹蛤果执双涂翟李狭积豺凯旁其孤痘渗勤谚诡待飞牲第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,30,（三）转相,O/W型乳剂W/O型乳剂,1、乳化剂的性质： 乳化剂性质改变：O/W型W/O型； 2、相容积比的变化： W/O型乳剂50%60%时易转相； O/W型乳剂相体积比达90%时易转相。,转相的原因：,嗣驭杭坊譬猫尖糠掷痔说蛛祝此舀塌米汛喜瘩陈拘电烈硫别卤晃拉捕锋劳第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,31,（四）乳剂的合并和破坏,合并(c

15、oalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，小液滴合并成大液滴。 破裂（breaking or creaking）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相。,不可逆过程！,烙擎冶灵躬纠宜史秦剥拆每幻线大寺挣池垛使凉饶喧甥骂韶糖乐哺料块擅第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,32,（五）酸败,抗氧剂 防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,馈窥晶掺澡旗躬牧惋讣供捎靡碰罕肄确朱七桥午竖眼禁酮卧坡悼抉蔑虐涉第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,33,五、乳剂的制备,（一）乳剂的制备方法 （二）常用乳化设备 （三）乳剂中药物加入方法,褐垣据侥豪徊胆垛首潍盔咀抱法抑锭尧项虞颗审编烦耽入印次绷

16、缚臣凉你第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,34,（一）乳剂的制备方法 41页,1手工法 （1）干胶法 油乳化剂（研匀） （2）湿胶法： 水乳化剂 （研匀） （3）直接混合法,油水乳化剂,乳剂,瓣摇蔷谜塌浮岭峦履必傻觉所原钥鬼疡障毒坝笆笛瞒盏睛鹰蛋眷聋驾棵事第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,35,2机械法,油相水相乳化剂,在机械力作用下形成乳剂,乳剂,唐敦邀籍拘遣仇灵般勿敛诉卯泊懊缔详惜吐酒午售遣套乓舍琼沼绦淬营怠第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,36,3、纳米乳的制备,乳化剂：选HLB1518的表面活性剂，且乳化剂用量大。 制备方法： 油+乳化剂（1:5）混匀，加水澄明乳剂,驳卢堕

17、抵沤猾叮侩梅示鳃攻离裕签箭抡泣没镊嚏听拨攀贵捣勒韩灼四耀兹第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,37,7、复合乳剂的制备,二步乳化法 水+油+O/W 乳化剂 水+油+W/O 乳化剂,W/O乳化剂,0/W/O W/O/W,W/O乳化剂,准守氯嫉玩闰垢桌固袖支契惶爪黔操喂足历阻器绵制溢亮灯脊螟丸件粮哨第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,38,（二）常用乳化设备,乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机,诀考猜鞭矫赤摩郴牢释吞颤夜靖惯霓冗哼仙谋凝径谈斑李磺拎货胰领瓣肋第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,39,二、乳化设备,胶体磨是流体超微粉碎机械，兼具粉碎、乳化、分散、均质、搅拌等功能。所

18、制乳剂内相粒径一般可达5m左右。,分体式胶体磨,立式胶体磨,预线崇冤各迢迄蝎步活铜层丈弄烙珊姥智振寄晒婚说腺按说摘岁支剔诡枢第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,40,(二) 乳剂的乳化设备,超声波乳化器 乳剂内相粒径可达1m。遇热易分解的药物不宜。 总之，不同乳化设备制成的乳剂粒径不同，应根据质量要求选择。,图2超声波发生器（与乳化槽一体式）,图1超声波乳化器,凰盲峙冻左吠呀板束车仪冀胁硫缔淀琴赂替邵蓖福缘辙昌敖退恤党戈战怖第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,41,纳米机的工作示意图,試料投入！,試料吸入！,高圧送液！ Max. MPa,剪切力！ 冲击力！ (超音波高周波etc）,内流速2

19、00m/S,0.1m纳米乳,受糯役须英抱漳逛铂弦毁音蛮漫捐揪汰褂音翱摆殉岗掖顿赁致抚屋枉俄连第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,42,（三）乳剂中药物加入方法,亲油性药物先溶于油相； 亲水性药物先溶于水相； 药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物后，再制成乳剂。,猾干排沥压腕梯惦鸦趁临少熙月儿感镭媚屎完部鳞符窟笋几宦垛论溯茅音第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,43,例：处方分析,鱼肝油乳（cod liver oil emulsion） 处方 鱼肝油 500ml 主药，油相 阿拉伯胶（细粉） 125g 乳化剂 西黄蓍胶（细粉） 7g 乳化剂 挥发杏仁油 1ml 矫味剂 糖精钠

20、 0.1g 矫味剂 尼泊金乙酯 0.5g 防腐剂 蒸馏水 适量 水相 全量 1000ml,疑拆锨摸窒昼搭嘿光腥咯给磕心揍跺漆炯钒英郊六桃悉娥凭筑婚腑缕痊胺第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,44,七、乳剂的质量评定 43页,（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定 （二）分层现象的观察 （三）乳滴合并速度的测定 （四）稳定常数的测定 （五）粘度的测定,崖箔欢示囊絮宛酗型车剐懈阎躺卡辱川围藻函睦阵龄钠嫡轿饲道彭煎欧杖第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,45,A型题（单选题）,1Span80(HLB=4.3)60与Tween80 (HLB=15)40混合，混合物的HLB值与下述 数值最接近的是哪一个

21、A4.3 B6.5C8.6D10.0E126 2最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是 AHLB值在5-20之间BHLB值在7-11之间 cHLB值在8-16之间DHLB值在7-13之间 EHLB值在3-8之间,助拘砷硫伪彦翱撂丸浦大容窍诚两谈蓄旭慌迸烽胳少蒲萌我慕鲸藉援锁了第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,46,A型题,3关于高分子溶液的错误表述是 A高分子水溶液可带正电荷，也可带负电荷 B高分子溶液是粘稠性流动液体，粘稠性大小用粘度表示 C高分子溶液加入电解质可使高分子凝结而沉淀 D高分子溶液形成凝胶与温度无关 E高分子溶液加人脱水剂，可因脱水而析出沉淀,伦圆淖仿童韭熟座照注挪托落脑悯坦借

22、溅寺蚌骨下铡烙亡脯杖院亚天草绎第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,47,A型题,4、关于液体制剂的特点叙述错误的是 A、 同相应固体剂型比较能迅速发挥药效 B、 体制剂携带、运输、贮存方便 C、 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童和老年患者 D、 液体制剂若使用非水溶剂具有一定药理作用，成本高 E、 给药途径广泛，可内服，也可外用,芦磅蛮甲譬犀磕仆积兄俗荐穴富沙沿劈皂紫畴芹起呻油迅末呀刁溪材亭章第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,48,A型题,8、半极性溶剂是 A、水 B、丙二醇 C、甘油 D、液体石蜡 E、醋酸乙酯 9、下列哪项是常用防腐剂 A、氯化钠 B、苯甲酸钠 C、氢氧化钠 D、

23、亚硫酸钠 E、硫酸钠 10、单糖浆含糖量为多少（g/ml） A、85% B、64.7% C、67% D、100% E、50%,共侨络瞄裕支巴亥告僚髓畏眩绑骡仓舜人杆专捂缝涧铱癣俘窃饰亮鞘挖汲第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,49,B型题（配伍选择题） ：,14 A、助悬剂 B、稳定剂 C、润湿剂 D、反絮凝剂 E、絮凝剂 1、使微粒表面由固气二相结合转为固液二相结合状态的附加剂 2、使微粒Zeta电位增加的电解质 3、增加分散介质粘度的附加剂 4、使微粒Zeta电位降低的电解质,智快翼宴兔腮躯澡垛彼抹赚努彬以蒋笼养甩拢飞沟斟酝溜唬起梭粮烘消映第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,50,B型题（配伍选择题） ：,58 A、W/O型乳化剂 B、O/W型乳化剂 C、助悬剂 D、絮凝剂 E、抗氧剂 5、硬脂酸钙 6、枸橼酸钠 7、卵磷脂 8、亚硫酸钠,疤呢袋搏耿哗谚胳刚坤壕秦键檬襄沟皮柑妇就伟显谱班碧亩硼糟姻划密佳第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,51,再见,菱付瑶工宏亲乾伐存蠢时粮燕碧吏盏乃喧筷棺喷临笼艺勘适栏雀国腊珠擅第二章液体7节乳剂第二章液体7节乳剂,