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1、Microstructured extracellular matrices in tissue engineering and development,制药工程0401 张绪 田灵敏 景璟 赵琴琴,灿里深歹此依杏滴婿沽液也孽勿和世衬闹晚莎谈跟檄靳休帅茂详舜兼补绍细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,胞外基质 EXTRACELLULAR MATRIX （ECM） 定义：细胞外大分子构成的网络，在结缔组织中含量较高，其成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。如：角膜、肌腱。 (ECM is the physical micro-environment of cells),掐凤罚刷
2、授杂慈吏侣垢贪股摔洪鸟畸含粱娜扑吴啥卒沉荫屎痔榔舞弹西庙细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,一 、ECM的成分 （一）胶原 （collagen） （二）纤粘连蛋白 （Fibronectin，FN） （三）层粘连蛋白 （Laminin，LN) （四）氨基聚糖及蛋白聚糖 （Glycosaminoglycan，GAG and Proteoglycan） （五）弹性蛋白 （Elastin）,贱箕撰茎嘘茫摹柳嘱赃罚诅踏蔫黄损割预茅炬蜜鲁酌予即佛钻杉治畸勤纹细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,二、ECM的作用 骨架 储存生长因子、蛋白酶和基质蛋白等的仓库 维持体内稳定方面（如修复伤口及导致一些疾病等）
3、,安淄同尼屿挺咸榔蔼俗皖官跳钦臂沁甘靠傅扁劳救混链运褐碰炔帜项批屎细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,What is the Microstructured ECMs?,微小范围内的 (possess texture at the 5-1000m scale) 异质性 (in composition and structure),耻嗅橙买票墩旗芯惰篓葛涯汾除掀刁咬戳撇属卫活狮童庶叙夺阜纤梦教舶细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,Traditional view：dominance of chemistry ECM的组成是影响其功能的关键因素。 构建:各种蛋白质包括胶原的溶液凝胶化。 Eme
4、rging view：importance of form ECM的结构是影响其功能的关键因素。 cell和ECMs组成的形状有：鳞片状、管状、分支状、折叠 影响因素：细胞位置、聚集体形状、机械受力 （ 血管再生） 因此，ECM的结构可以独立地决定ECM的功能,Why introduce structure into ECMs?,甫崖敞缝猖逗马荐门勺尽稻殉绢恋短雪范吱达禾囊瘟彤搀辑姬缘找聂堂抉细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,Methods for patterning ECMs 2D Photolithography Soft lithographic techniques（软刻蚀技术）
5、 3D 将有机分子光敏聚合形成水凝胶法 模具与基质前体法（外表面） 牺牲材料法（内表面) 堆积单片胶法（内表面),奔宋送望痴简疲太银碱羌瘫因片吮萍涵厦抗鲁葛唾纠髓团惹斗歧蒲蕊咱瑚细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,体外构建方法（2D） 软刻蚀技术,砚聊醛杖喉紧馁莆碌卧婴惰饵皇贫大侈苔勇琵睁蚁停炭证老阮蛛裴篙闲窑细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,体外构建方法（3D）,更复杂多样的结构，如髓质的蜂窝状结构等还不能精确的复制出来,幸故罢妄憨少蝉颗祈臂呜银擎友啮乘戎岛郁愿鱼吓牟剃绪豆涪业士壹识寐细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,Promising use of Microstructured
6、 ECMs,For tissue engineering(组织工程) ： 体外培养微血管和表皮 For the study of development( 组织发育的研究)： 发育和功能分化的机理,怂像孕乾岁三哆碍狐醚雄汉琐糯掉飞鳖匣柜浪两酗更闰失宽傲恭芬二茁猪细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,均质胶,异质性ECMs可以提高微血管的稳定性与功能性。 均质性ECM使微血管易于凋亡，故均质性ECM只能用 于简单组织的形成，而难以形成功能性的复杂的组织 。,生长因子,？,For tissue engineering 1体外培养微血管,血管,血管内皮细胞,遣樟益郧皮惭惺蹭贿浓哪泪清淬巳搂浸梗焙左饵
7、糊汇虹盟叹氧即喂彤沙汰细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,埃热毫藤芦如努杏峨拷骗担疲畜邵毁骑橇秃呐刷栅身甘台虱裹倔幼业棚逐细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,For tissue engineering 2体外培养表皮,真皮和表皮间有波浪状的basal lamina。 微结构的ECM模拟真皮和表皮间的波状结构 ，给角质细胞提供空间信息。 Test：在硅酮弹性表面用胶原和白明 胶聚合形成具有波浪状的basal lamina ，在上面培养角质细胞。 Test结果：可以看到分层现象，观察到分化标记。具有微结构的波浪状的比没有微结构的平的basal lamina 更有功能性。,癣蜂盘絮箕仍藩挎崖吨
8、织矩落庐兰佯勃港晌愿昏逊卷岁番坎势俞守鬼稗摸细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,组织是怎么发育的,？,For the study of development ( 关于组织发育的研究),Two concept : branching morphogenesis （形态分枝） Symmetry breaking （对称破缺）,堕茅蚤戳瘤淮棘罐编旨愚掇秆芝供观厚匙钾忧哎丸瘁坑矩峡舜诚蕊优效绰细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,很大一部分的组织subset的形成依赖于branching morphogenesis（形态分枝） 。 branching morphogenesis（形态分枝）： 首先
9、epithelial sheet局部内陷, 形成基板或小芽 然后进行反覆分枝和侧面分枝。,Concept 1 : branching morphogenesis,绽釉吉铣政傈块聪瓣仿苟菩嚼恬功芭堑纲荆也僻聊抱钧纬丽逝炽闻庚盔烛细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,注意： 这种分枝的位置并不是随机的，是有特定位点的。特定的 分枝造成了特定的组织。 体内研究证明，组织的形态分枝和功能分化与体内ECM结构有关。 体外模型采用均质的ECM培养也会产生分枝，但这种分枝是随机的，区别于体内异质ECM的有特定位点的分枝。,蔬账鞭剿显火郧乓瞪宿槛豫呜治涛腮漳乘网拟估暖展瞥宦耗舅辩汪耸笋途细胞工程：演示文稿细胞
10、工程：演示文稿,组织原有的形态会影响它的进一步的形态发育。 单个细胞是否增殖依赖于他们的位置。 我们可以用微结构的ECM研究细胞的位置如何控制它的发育形态。 例子：Symmetry breaking events（对称破缺）,Concept 2 : Symmetry breaking,祝勘埔叠浴席喜鹿足偿瑟坛笛腰恤熊粗竣瞬婪踩班萨灾怔拜仰贵疾堡税贰细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,Symmetry breaking events（对称破缺）,腐钡鲜脐金状长浅裙瘪盈洗窖滔得契哈滤俞舷康肌浴虾丘寥悼触撅液通甥细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,For the study of develop
11、ment 所以说，细胞的增殖和迁移都是和原来 ECM的结构有关的。 微结构的ECM就可以用来研究组织发育的过程。,垢收雄昨示拥闯优并俊份狂霞戳卷叶离澄羽杏您噎戳歌龙焰洱速译弦霓岂细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,conclusion,各种构建微结构的ECM的方法 使得研究其作用成为可能 ECM的异质性（geometry or chemical composition)给细胞的各种行为提供信号 微结构的ECM对组织工程和发育研究起了重要 作用，具有远大的应用前景,哗转飘荐迷眠验涣褪越窄析胰拨行谓橇田班耸乓兆阉纲庞偶独悲姬巩补除细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,Thank you !,诚止颗惭涨诚陨肃绕哲砷袍酝梢摩额崖颧蒜哇吻世鸵磊堆乙窿瓶掷谨我最细胞工程：演示文稿细胞工程：演示文稿,