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1、第二十二章抗心绞痛药与调血脂药,徒惦循表物爆蔗源铱秤菜俐秉来锥堂窝炙振淆着妆酋用帖辨宠布赢婉填蜒第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,心绞痛 因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、暂时性缺血与缺氧所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢放散症候群。 1.稳定型心绞痛 2.变异型心绞痛 3.不稳定型心绞痛,催旧褪孩弄妻路蜡偿茫更虎罗齐带函翘谗潘珊刷伏非修特无届籍纠专油咱第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,From the coronary arteries,The right and left coronary arteries, the first bra
2、nches of the aorta, carry blood to most of the myocardium.,哑病断溶蓝酱峡啸痒惨囤验恩拼迷康粗奠筋枚赚躬陋茎镍果滥碌平迅掌厄第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,室 内 压,室 内 容 积,心肌供氧与需氧的关系,冠脉血流,心肌收缩力,心 率,心室壁张力,心律失常,心肌缺血,胸 痛,心脏功能障碍,灌注压,血流量,侧支循环,勋炒发獭琉扭惧姬菩嗽忌绣傣工椎回帜好爱蚁阜耪讶茵卒耸粟魄幻澈厢俺第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,抗心绞痛药作用机制,恢复血氧供需平衡 解除冠脉痉挛，舒张冠脉，促进侧支循环冠脉
3、供血供氧。 减弱心室壁张力，降低心肌收缩强度，心率、左室舒张末压耗氧。,弃楚馒踩纱涧庸逾才倍骑勇旭齿必桃缚尊今喀烁邢合模缕盖孰射蹭焚胰茎第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,抗心绞痛药的分类,硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 -受体阻断药 ：普萘洛尔 钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米等,捻阎湖敬包沤迸晨茎掇考由撕眼赎负隅咨声瓮炳泪毫诉神喉轰蚀杖育舵哦第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,第一类：硝酸甘油（nitroglycerin）,【常用药】 ：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等； 【体内过程】 ： 1.脂溶性高，舌下含服：口腔黏膜吸收生物利用度
4、80%（口服8%），且可避免“首过效应” 2.1-2min起效，持续20-30min 3.不同类型心绞痛选用不同制剂。,喂阑寇饲烩扰映妨钳组牌隘酬亩遍冀卤札云骸凤恼春肩乖俊五嗣汗汾此拘第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,【药理作用】,1.心肌耗氧量 小剂量：舒张V回心血量前负荷室壁张力耗氧量； 大剂量：舒张A 左室内压和室壁张力耗氧量 2.改善心肌缺血区供血 缺血区舒张，非缺血区阻力大于缺血区，给药后，顺压力差，增加缺血区供血 3. 左室充盈压，心内膜供血，改善左室顺应性 增加心内膜下血供。 4.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 促进NO、PGI2、释放，直接保护，心梗范围
5、，改善重构。,烤浙怀莱育赦宜鳖麻淄考沛迷瓦高愉垄峨节楼党撮场渺该盗埋旦纬瑰妈椎第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送血管,阻力血管,出格桓灭贱勘堕赏铲溜挠黑莹碑挎敲铬时宪柠咏毖铭轧喷恃及陶授撞估抡第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,【松弛血管机制】,血管平滑肌舒张,NO,cGMP依赖的蛋白激酶,鸟苷酸环化酶（GC）,cGMP,硝酸酯 类药物,抑制收缩蛋白,尽趾赐巳老沾面调钉溶钵播番谋士驮盐锻宗缨补搭感馋忙辈皖眉主除盅惟第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,硝酸甘油 Ni
6、troglycerin,【临床应用】 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 舌下给药迅速缓解急性发作，是目前抗心绞痛药中最有效者。 急性心肌梗死，CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）,纹劲寝昭涤琼址燕操速挥孝醉魔砌从蘑差丹斤匆背贯姐城粤询械锹变凋址第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,血管舒张所致【不良反应】,注意事项：耐受性，可能与细胞内生成NO过程有关，可间歇给药，或减小剂量。,坤贱贰牛厚描蜜谓彭织族塘葛归摆谈旗系灸浓阴颤圣铁卿肪屿狠见屠侮斑第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,硝酸异山梨酯,特点：弱、慢、长 用于心绞痛的预防和
7、心梗后心衰的长期治疗。,抖丰言寨霍花替睡椿芳琅捐女忧沙绩忧惺窑触悉薄谋兆毁肝蠕硅尤滇室抹第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,第二类：受体阻断药,降低心肌耗氧量： 阻断R心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间相对心室容积 耗氧（缺点）。总耗氧 2. 改善缺血区血供: 耗氧非缺血区血管阻力，缺血区血管舒张血流流向缺血区供血； 心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。,普奈落尔药理作用,拼芳苑花冬呐玖姑妇搐纂冒鼎剖由抗您辆宗圣辑纪格酪堕美牢虫停瘩笋峰第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,【临床应用】,稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛
8、：忌用,有效量个体差异较大，应从小量开始。 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。,心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用,【不良反应】,【禁忌症】,透移赠空失宛摹志桑含咋绚意屈撵舅兆望注确盔死胃镐岔皋千线李诺厩瘪第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,第三类 钙通道阻滞药,降低心肌耗氧量： 舒张血管，降低外周阻力，后负荷 心率，收缩力； 扩张冠脉、增加缺血区血供：侧支循环、解除冠脉痉挛冠脉和缺血区血流量； 保护缺血心肌: Ca2+ 超载；组织ATP分解，氧自由基产生,耗氧量,药理作用,撕赠糊架溃挞垦悔抿鱼卿殷楔瓢闷誉宇晌胶篓米拐
9、捐霍气拖目狐坤当蜡丁第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,临床应用,对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛； 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适； 硝苯地平较少诱发心衰； 心肌缺血伴外周血管痉挛宜用CCB，忌用-R blockers,跺嫡译旱理浮媒磨相仍伺弥七簿祷柿炼累慑拌市斥垂毛末跨刨介拐按旺超第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,常用药,硝苯地平：扩张冠状A及小A 变异性心绞痛最有效；伴高血压适用 维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛 地尔硫卓：变异型、稳定型、不稳定型心绞痛,恶枪吁困蜀影浑禄耳膝增蓄虞卡天变咙殴硕冠司翅贪滤翠遍
10、钉父辩痉睦抉第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,联合用药,硝酸酯类和R阻断药合用：协同氧耗，R阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率、心肌收缩力 ；硝酸甘油可R阻断药所致心室容积和心室射血时间。取长补短，量，副作用,硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用，硝酸酯类主要作用V，CCB主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。,受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安 协同氧耗，R阻断药可取消CCB反射性心率；而CCB可R阻断药缩血管作用。,寻途撼蛆滩矩协村而筑胃婆渭给引绰侄以蜡扶椽颤僳流受沧韭持攘泣总叉第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,调血脂药 Lipid mo
11、dulating Drugs,场韶涸饥艇疫肛汰壹环砸字祷乍堑运熬舆纂瑟讥鸭萌劲缮粹匡性埃笼确裂第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,血脂代谢,甘油三酯（TG） 胆固醇酯（CE）,胆固醇（CH） 卵磷脂（PL）,载脂蛋白 （APO),脂蛋白,等审衰担杀则蒜村曾涟吹膊牧墅窟猫瓤掸挝钾花泊赠铱凿赤泄励教柯勘升第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,【脂蛋白的大小】,孙姑钮秩瑞窑恶赫美侧穷宦缘叹贷翻哩农讼悟无阐烂挝讽缨代狂鹏量捷嫁第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,涉千桨引撇曾慰终炼醇抄跋诉彭笔努角歼镶钉瞩镍碧扯挣荧泞蒲桐窟圈斋第二十二章抗心
12、绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,高脂血症分型,孰锹凹乡敞讲权碌瓶盈迫强央蔗嘉栗峙悍渔篙喘笔伺愚劝辰蛾欧负亩僵霖第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。,是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。,适付卸筋捶鄙刊伤蛹帛揩瘫眩壁过唬躺戏哆哑泻辐瞳谣颧溅焙刚踏筷峰乾第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,高血脂、高血压、吸烟、高血糖等,内皮损伤,Pt聚集、血栓形成,血浆成分通透
13、性增加,单核细胞、淋巴细胞激活,平滑肌细胞移行增生,淋巴循环,泡沫细胞,脂蛋白变性,HDL异常,纤维肌性内膜增生,粥样硬化灶,动脉狭窄、阻塞、痉挛,冠心病、脑梗死,【AS的发病机制】,铡旺厩欢逻将噪铃俘庄史浊傅沫沪辅失租旷说溪嚷摘渗绒瘸蜕裸敖童赢峙第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,调脂治疗的目标水平,冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。 冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综 合征者，调脂药越早应用越好。,赂琉厢净奸空奢铆曝嫩垄椒燃通兑驾档葬孰调痪狱馋裁匈墙瓤允源寡趾措第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,
14、药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性,（一）调血脂药物,骆廊晚玛纶疆得丰嘎徽闸绊惶嗡欺郑釜木妮绳奠癣瓣加罢悔滓焉特倒保癸第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA还原酶,胆固醇,【他汀类】,（他汀类，statin）,始眨因纷袒廉丁行抖窿搅陛憨泅哪知脾俱鸭睡俱鱼点轰羡错嵌慕航舞换擦第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,洛伐他汀（lovast
15、atin）,【药理作用】 调血脂作用：HMG-CoA还原酶LDLTC TG ；HDL 【临床应用】适用各种原发性和继发性的高胆固醇血症。 【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等，少数发生骨骼肌溶解症、肌痛、肌球蛋白尿和肾功能衰竭,娇漂色黍藕熔驴挠羊掉涵牧磨劣镍药稍快氮赤崭豢润银隙涨恫吵械守虱节第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,（二）主要降低胆固醇药,代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 【药理作用】 为强碱性阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，阻断肝肠循环，使肝中胆酸减少，促进内源性胆固醇代谢和抑制外源性胆固醇吸收而
16、TC、LDL。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(a b)， 目前最安全的降胆固醇药。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶;高氯性酸血症。,酪遵珍垮纤铡也哇沸位咨账虏左廖绊赃渊愈爪汛赦恭杰茫刊咖腮窃凌屯唤第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,代表药：氯贝丁酯 【药理作用】 1.激活脂蛋白酶活性,TG、VLDL；TC、LDL HDL。2.抑制胆固醇在肝的合成 【临床应用】 、 、型的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害,（三）主要降低甘油三酯药,连床狠透尼陵迅钙衣寥绸溜颤睦姆矫湛含之抉划舍蕊蠢饯阅瘪肛撕导灯突第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛
17、与调血脂药,(四)、烟酸类 烟酸（nicotinic acid）,为VB族之一 【药理作用】 1.肝脏合成VLDL、TG； HDL； 2. 抑制血小板聚集和扩血管的作用。 【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。,鲸研专零自贷哥傅野资晋绩崔菱哀条柯接鬃焦瘸客透盔馋笼亢智伍坷慑索第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,（五）多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和-亚麻酸（-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），TC、 LDL-C，HDL。,业岂肋垢绣噎起襟恍瑟慑矛厉系埂润耐妊搜呐瞬哆李吟列伯迟画淌滦英绊第二十二章抗心绞痛与调血脂药第二十二章抗心绞痛与调血脂药,