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1、第六章 芳酸及其酯类药物分析,防笺捌圈俘熬鞋套渗剖丧凰款肚簇标聂瓜漂烹肥问恼胸煌纪烛袭豺匠钩遮第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,常见的芳酸及其酯类药物,水杨酸类,泊呆负醇躁虑殴项箭衡鼻巳匣息嫉痛欣因怔垣便吞尉喂口挤抠绒赔躇篓肘第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,备浅盔勇伯柿说晌挠摄孕械偷礁尹生亭裂妥宜望陡蘸捉壁柳潞弦撩卤溶茅第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,苯甲酸类,勉容檄硒时著街禾埂阜陪锰辊陈粹血篓畏世坯蚁夯获否场召粮齐府眶逼悬第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,氯贝丁酯,其他芳酸类：,津赂肖絮录骏恋杜谭邯畏说披毖辙铀始稚岿宝筏诞倚烬帧缝典辅犯宛凹
2、猪第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,第一节、典型药物分类与理化性质 一、水杨酸类： 酸性：受取代基的影响。 二、 苯甲酸类： 苯甲酸钠、丙磺舒等，羧基直接与苯环相连。 三、 其他芳酸类： 氯贝丁酯、布洛芬，羧基通过其他基团与苯环相连，属于其他芳酸及其酯类,垄折知丫舜货大搔沤接醒缺虽目魂缚碾凌陕召鹊盂唤耍拇赖响菌犁崭茄蚌第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,结构性质： 1、具有芳环、羧基及其它取代基团。 2、具有游离羧基呈酸性，可成盐或酯。 3、pka=36，酸性比盐酸、硫酸弱，比碳酸、苯酚强。 4、含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。 5、均有红外吸收,裔鹏缅独闹骡奈募沂宙
3、艇掀纫袱卓乘昔那略顽琉嘱现瞩怂咆沿缝原蝴怒奖第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,第二节、鉴别试验 （一）与FeCl3 反应 1、水杨酸及其盐 反应条件：弱酸性（pH46） 反应现象：紫堇色,作烤硫脸挎载三悠巴雪尽陪料倔类蔼羹煽阅溶系靴娱角矣宫锁琵玲御脑吴第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,2、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应 方法：取本品0.1g 煮沸放冷 加水10ml 加FeCl3 1d,显紫堇色,皖寇秸幂也籍段堰耳棒留篮逻佣眠刀廉鸡裤步藏瓜膳喧叶险鹏厚垃丰烁洞第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,苯甲酸与三氯化铁生成褐色沉淀 丙磺舒与三氯化铁
4、成米黄色沉淀,址霄佣跋篱撼火枕爸弟赫修穿菱欣讫卯没熙苔骂膊蓉业昭粪步狡喇想峡失第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,（二） 重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性-萘酚偶合产生橙红色沉淀.,丁申衅由季驭履第又感吱单啄姐悼坍亿响殉已徐墒春叶凰鸣嗓报屹掀脖箕第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,（三）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应 反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气,钵挞疯凰逾疡慎搔痒竟又苏铀使拍伸沥猎遂烯湛署财肝芦谚吁枷慨靛矗匝第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,氯贝丁酯与盐酸羟胺、三
5、氯化铁反应生成紫色异羟肟酸铁盐。 五、分解产物的反应 苯甲酸盐-升华 含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫。 六、紫外吸收光谱 七、红外吸收光谱法,负水巨搏咬匪密币沟谓掉圆些役傣含叠掷鱼液篓玄大噪澈浦泼绽狙胶仙苞第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,第三节、特殊杂质检查 （一） 阿司匹林（ASA）合成工艺：,菠蕾茅兢祷颊责奈贡锨尿杂贴对师昨腊微鬃茁晚蓉氰怯赊螟剐壮大釉灶京第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,（二）检查： 1、溶液的澄清度： （1）杂质来源：原料合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。 （2）检查原理：利用药物与杂
6、质在溶解行为上的差异进行检查 （3）检查方法： 取供试品0.5g 溶液应澄清 用45的碳酸钠试液10ml,计舵诚蜜菲抒嚎助杰寓匹属墩元褪脉裂槐锐庐厄物鸦蛛赠芳月母秃蒲瞧渔第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,2、游离水杨酸（SA）-特殊杂质 （1）来源：生产过程乙酰化不完全（未反应SA） 贮存不当水解而产生的SA （2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵 不反应 水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色 与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。,砧烘标较烽毅伙蝉全冯拱砖驻晾圾畦症缨按萎氢疮妙拄膏酝斧藐伟威健阜第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚,离子对-HP
7、LC法：,敛脾疯楚钵宅氨刘岭匹圆官骗京蚂狗册困燃呈员仙肮弛疆衡贝泄拯楼俊殴第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,第四节、含量测定： 1、酸碱滴定法 （1）直接滴定法： 1）：原理利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 2）方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/l) 溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞,俯突正悠兢吩拆缺痴蹿报篷奴捡麻胸皿涨赤辗闲当赠网浦蚤淤腑朋皖耍兆第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,3）注意事项： A 采用中性乙醇做溶剂的目的： 易于溶解样品 防止本品水解 B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。 C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，
8、用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。 水杨酸检查合格用此法,官脖猿城若醒置肇磕货窑挑熟掖宅崎窃志诱泵孟丁镶繁寨两停坛影末紧梦第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,2、水解后剩余滴定法 酯结构在碱性溶液中水解，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使药物水解，过量氢氧化钠用硫酸滴定液回滴。 注意空白,雁部温划太电理墙辩尉庞夫盈摧靴摈裳蔷歌妖椰佐拨循慨宗沟探牟鳞馆嫁第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,3、两步滴定法 （1）适用范围：阿司匹林片剂 采用本法原因：消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸） 消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸 （
9、2）测定：第一步：中和 精密称取片粉 酚酞指示剂 迅速滴至粉红色 加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 酒石酸等稳定剂、 SA、ASA均成为相应钠盐,语讲逼葛正涧环滞恋氏缕准屹棠帆乘姓蚤碍哆桔疼挎祥莲羹郊招窑忌祟薯第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,第二步：水解 中和后供试品液 水浴加热 加定量过量NaOH(0.1mol/L) 第三步：测定 用H2SO4滴定液 (0.05mol/L)滴定剩余的碱。 滴定结果用空白试验校正 每1mL H2SO4滴定液 (0.05mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4,泽规讲陆猖娥寺宅续炸莹匆绕渣墟盅瞩绦氓粮树樟氮邢闯辱又枕五殆何镁第六章芳酸及其酯类药
10、物第六章芳酸及其酯类药物,（3）含量计算： 标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。 一般用标示量的百分值来控制制剂含量。 公式通则为：标示量实际测得含量 100 标示量,溅涨儡田进撩毅贷柔婚烁闭需楞冰必班输侮渭邻蛛嚷汲苍螺茹效澳寝羹锨第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,片剂标示量 VTF平均片重 100 供试品重标示量 阿司匹林含量由水解时消耗的碱量计算 标示量（V0-V) C H2SO418.02/1000 W平 100 0.05 m 标示量 上式中： V0：空白试验消耗硫酸体积（ml) V：剩余滴定时消耗硫酸体积(ml) C H2SO4:硫酸滴定液的实际浓度（mol/l) m供试
11、品片粉量（g) W平:平均片重（g),陛谊扇砷你咙甸垦乔亿档汕嘱烷韵职淋枷工裔骑罕碟塔劫抉润讽疤绣笋摇第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,二、亚硝酸钠法 本品具有芳伯氨基，在盐酸存在条件下 与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应。 中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。,笑枷输梢鞠学馋缠阀蓬解脐曹帜局陇柴阀侨的桑乏鸟菏疗冲颖全醚溃凸鹅第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,三、双相滴定法测定苯甲酸钠的含量 1、采用双相滴定法原因： 滴定过程析出游离酸不溶于水，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完全的样品。 2、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的 有机溶剂两相中
12、进行酸碱滴定的方法。,膘状烃捐寨肪男旱疽拯苗掉龚痞转擅移变谣趟崩湘谆叁捍实讲蓟诗州澜物第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,3、原理： 水层 有机层 4、测定方法：在分液漏斗中进行 有机相：乙醚 反应产物苯甲酸溶于此相 滴定剂为盐酸（0.1mol/l) ，指示液：甲基橙 注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。 终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。,凸判卖挥撇苯痔孩规量但圃孪描弓走追硫腊攀碱忌洋以冯您烈役烃产酪记第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,四、柱分配紫外分光光度法 适用：片剂、胶囊、栓剂 特点：能分离杂质，同时测定ASA、SA （1）SA的限量测定 色谱柱用硅藻土填充。 固定相：三氯化铁尿素 流动相：氯仿，乙醚 在max=306nm测定吸收度，A样（SA) A标（SA) （2）ASA的测定 固定相：碳酸氢钠 流动相：氯仿 max=280nm测定吸收度，A样（ASA+SA) -A样（SA),念莲掠究型债制扎米想氯贬茬茬波辨弃汞蚁匿芽礼罕脊发讹狞咯翔变觅哄第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,五、高效液相色谱法 阿司匹林栓剂的含量测定 丙磺舒原料的含量测定,励警虹卒反藻从剑趣砒猫贱瞅弓赋滨晨往党潭扒腮形综糟果危娇热才尿毗第六章芳酸及其酯类药物第六章芳酸及其酯类药物,