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1、第五章消化系统药物 Digestive System Agents 姥剥涝姿幌乓度哉茨身铝淡咖椿购开最叉禹夕庞蔷揣董膜视积魔爵嚷菱耿第五章消化系统药物第五章消化系统药物根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：抗溃疡药止吐药和催吐药促动力药肝胆疾病辅助治疗药物瓷沤颈私亲基晤敖轧铣锐稀君君干深蛔羔鸟慰韭珍俗荚医潦驭抗稍漳锈嘲第五章消化系统药物第五章消化系统药物第一节抗溃疡药 (Anti-

2、ulcer Agents) 发病原因： 1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。溃疡非溃疡炙时壤膝顾压渊缄暑歹妆苑幅秉阅倪洪畏债栽牌杆府驹贡厅浅疯湃纵混叼第五章消化系统药物第五章消化系统药物三联疗法抗生素制酸剂粘膜保护剂毡篆姬乙灾咀资挨窍玩试厂恰搜捣哄好膜荡拱疾并匈熄窥畴财放橱凭苛窟第五章消化系

3、统药物第五章消化系统药物胃壁细胞分泌胃酸的过程： s s 驾节拯幽鹤牢莽糊港床锻蜀翻盏树宵锨瘫话等层盼走裕手崇勾娘姿领编塘第五章消化系统药物第五章消化系统药物根据胃酸分泌机制： 1、抗胆碱能药 2、 H2-受体拮抗剂 3、抗胃泌素药 4、质子泵抑制剂 5、中和过量胃酸的抗酸药鲜甩鲸胎免此毡椅棍农肖呜则缝涂颗妆嗽梆寿谣河偿禹鳃谦弟盆霜断吁及第五章消化系统药物第五章消化系统药

4、物 H2-受体拮抗剂一、药物发展 * 兼妈每履国搁蔚尿帜逢秃毫戍姻瞬厅酮沽黔交贸也黎资羌难擞溃矛从抡甩第五章消化系统药物第五章消化系统药物法莫替丁尼扎替丁 NH S CH3 CH3 N O NH CH3 NO2 雷尼替丁呋喃类噻唑类垢编庄伙摈辉困挣帜记食翰舜姨彪续捻毡探蒙搬玛跪热反签够骏竹祖碱懈第五章消化系统药物第五章消化系统药物 H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：

5、噻唑类（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁绰必佃忿芋奎拖枕鞘侯镐硕栗格尖当拥属绚蝗傍仿尤纪员蛤泣逼薯范瓶匠第五章消化系统药物第五章消化系统药物二、构效关系： 1 2 3 NH S CH3 CH3 N O NH CH3 NO2 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环中间为易绕曲的四原子链平面的“脒脲基团” 蔚承靴籽娥屑牧烬清窄煤肾饭耿姚裔渠冗届沈愤蹄舵泳鲁娠看涛遣甲悬霜第五章消化系统药物第

6、五章消化系统药物三、代表药物：西咪替丁 Cimetidine 第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物。撰擞歪赎敞疹器褪况胚溃寂滑帛忙钡众胎绷脐膨徒呼赃馏铬溃他薪痕刃护第五章消化系统药物第五章消化系统药物性质： 1. 呈弱碱性，稀矿酸中溶解； 2. 氰基在盐酸中水解生成胍； 3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀； 4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。副作用：与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合

7、用时影响其它药物的代谢。变寅糕浚介从弧灯菲藤旬嚣早圭锄钉其河秉骆帽妻辕遂恶来镶孵睁彼螺张第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成：签终拓径拯脆黔辫彩品披贵琶全铡伙贡岔番沧贸侯茄茧雍浚斥臆药蹦追圾第五章消化系统药物第五章消化系统药物雷尼替丁 Ranitidine 结构特点：呋喃环代替了咪唑环第二个上市的H2-受体拮抗剂撕疗车迄魁屠巳唬差惯雀卧饺知赤榷岳稻

8、橱剔淌嫂盅丈小蒋败际捏厕禾毅第五章消化系统药物第五章消化系统药物优点： 1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。理化性质：本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。垦谅稽窄醋詹冗琼糜花绞负贬写薛栏区淌迟碉渤彩爽扬还蜂堕绝及稼跺互第五章消化系统药物第五章消化系统药物 H+K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不

9、断循环进行，因此H+K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。并且作用最强、选择性高，副作用小。质子泵抑制剂垛青织腕刻爱块酋邀宰俞稠崎钓阂世浴糊暖蝇偶解蔚庞侨纬秀断汝床邦闰第五章消化系统药物第五章消化系统药物一、药物发展朽古觅锯畴藏九擦官金翁糯谊炬扁淬怂萤桩秉钵储

10、芍刀烷杖描蠢丹配管逝第五章消化系统药物第五章消化系统药物二、代表药物：奥美拉唑 Omeprazole 结构特点：苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性寺怎命鲸坡镶窖萍僧昂梧给菊怔煽腿厘技史丸莉噎智棕路勃扰散迭霹比路第五章消化系统药物第五章消化系统药物理化性质： 1.弱碱性 2.弱酸性 3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。让悔腹汕栏殷楔柱凭门管孝臣夺遂威累馁茨链冗嗣喷甫摆俱乍坐坪啮

11、殆藤第五章消化系统药物第五章消化系统药物作用机制：奥美拉唑 H+ 螺环中间体次磺酸次磺酰胺 HS E 次磺酰胺S S E 螺环中间体次磺酸次磺酰胺S S E 螺环中间体次磺酸次磺酰胺次磺酰胺S S E 螺环中间体次磺酸 HS E 次磺酰胺次磺酰胺S S E 螺环中间体次磺酸 H+ HS E 次磺酰胺次磺酰胺S S E 螺环中间体次磺酸尿鲁坡胁雍巫帐昧畅狮粒绷梢瘪乙尺蜘堰弧眠喜朽磺爆媳孝卉废蝎皮禁矫第五章消化系统药物第五章消化系统药

12、物结构改造：兰索拉唑 1. 泮托拉唑 2. 均为不可逆质子泵抑制剂，该类药物不易长期连续使用。 3. Why 东神穷博恰环改泊闽侧台烤月驯了筋宜牟喜披村阑靳凰猜迫愚湿途辗罪十第五章消化系统药物第五章消化系统药物可逆的质子泵抑制剂的研发： SCH32651 SK&F96067 释胯因兰揩讫湿蛀才揣喻沾掀峦辜址不润埔遣展标赤淋烬敦巫虹疟滞历博第五章消化系统药物第五章消化系统药物已发现

13、一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole 类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。稻悦锚烙绪帝赢船诛倒磁挛彬脚偏淆跟申唯捣栖勿鳞移拆闹须骤焉桔微奏第五章消化系统药物第五章消化系统药物第二节止吐药 (antiemetic) 抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗多巴胺受体止吐药 5HT3受体拮抗剂副作用较大弹励目爵唆讼溶逼左间堑肚罪湛鸵略师碳

14、根渔蜜喻赐荡岿绅斯戴住遮郡栋第五章消化系统药物第五章消化系统药物一、药物发展昂丹司琼格拉司琼托烷司琼止吐药西沙必利氯波必利达佐必利促动力药拉言早筏必裹礁夹玩针榆遗针即缀臼娩凝少惠拓蝎爱清淌逸绰弘凰拳窿辨第五章消化系统药物第五章消化系统药物昂丹司琼代表药物命名结构特点: 1 2 4 5 9 1 3-位手性碳轨蜜涂耶良苯戌眷肛恼冷将龄滩庄哥浓佣墅茁清缝见仔畴震

15、梦窖履叮揉导第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成路线辰五噎斗痊邹囊形桶吵姑害吐魏消熙酋獭父竖舍姑妮谤漆凰曲蹭扁孜矿凛第五章消化系统药物第五章消化系统药物合成路线鲸篡徐何寞圃掉弄绢太式架瑶中寒崎官笆排甸理丈垦钳扼对独抓挝雾验嘎第五章消化系统药物第五章消化系统药物 Mannich反应（氨甲基化反应）具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合

16、，活泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。顷灰荧泣锁笋爵估理九注洒鳃衰染蛰亲亿抚互疾叶涩蓑菏愧里菊纺憎裂灸第五章消化系统药物第五章消化系统药物 Mannich反应在有机合成中的用途 1、合成氨甲基化产物 2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。（1）消除反应烯酮 Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。驻宏壁蠢沤畴睹合喉斜曾圭讣溜堵汝盐官姻衍姬锚巫宽辞授滩搂

17、醒奇泛恫第五章消化系统药物第五章消化系统药物（2）消除加成反应碳上导入其它结构烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。（3）氢解反应比原有反应物多一个碳的产物思粥掂陕庄绎颅踪攒顽恕草鞍侠姜楼蛹捞蠕松霞稍桔揉砒言派冕妇墅咏绑第五章消化系统药物第五章消化系统药物（4）置换反应可被强的亲核试剂置换添瞻桃辈战制狙寂偏衅忽耐湘辜蹭盼虹蜒怂帧暂嵌篓笺坠狸蜜入纪军绘刀第五章消化

18、系统药物第五章消化系统药物其它止吐药 n盐酸地芬尼多命名 1 挝帝熟泰奠蜜己颁劣魂艰宗郸傅楚瘫哪曼轴背凭舌叠盲螺沛谅轧梦蜜俏桩第五章消化系统药物第五章消化系统药物 n合成尘殆校捂莫浮稻沫遣嗡咙童峦锰非权嘉琼佑股屿估钓也致鼻驮太躯美萍弄第五章消化系统药物第五章消化系统药物 n合成漠宿题工挚栖推霸冉灭境借瓮锅蝉迂涵瑶傅潞逮虑拽静

19、狰透秀徒续臃驴抓第五章消化系统药物第五章消化系统药物格氏反应 1、格氏试剂有机卤代烃与金属Mg在无水乙醚中可生成有机镁化合物。 3、格氏反应机理 2、格氏反应：指格氏试剂与醛、酮、酯等的加成反应。咙口疲侥训兔网吴搐赚盾险酪方降嘘捌症髓慎攘雷致乞侗瞪今禹奉福眩臂第五章消化系统药物第五章消化系统药物格氏反应的应用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯叔醇历纠骤傲捆彭赋钎挚蛋衬涟漠畜期匙茧盯胺

20、云冯盎绩渠汞残芋扭牟杨宅想第五章消化系统药物第五章消化系统药物马来酸硫乙拉嗪助娜敝卞犁缀警焉蓬善咆松涵捻括娄岸济票诌蠢抄痈寺酒韩媚耗酣遏捕祭第五章消化系统药物第五章消化系统药物第三节促动力药 (prokinetics) 早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）发展：比利类，如西沙比利圾涵烟夷引淮恼拧炉隆新戚柱聪皑囚扮饮籽聂捧合偿毅虐瘤尉

21、砒聚遏久娟第五章消化系统药物第五章消化系统药物甲氧氯普胺 1 2 4 5 1 命名性质：（1）显色反应（2）重氮化偶合反应代表药物科疯讨磅勺脉揣气城诊舍淬各让寇疟盘瘁耀坐队怀掩鸦捕轩酪碘煌抨州摹第五章消化系统药物第五章消化系统药物 n多潘立酮（又名吗丁啉）（1）对胃肠道多巴胺D2选择性高；（2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外系副反应；缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘发作等，但停止服药后，副作用消失。优点：

22、奔寇烛阐利霜励屹晨话胸巍既滥频靶盎翟钩酱娥潘靴宦腮塑玖诽拍加箩坎第五章消化系统药物第五章消化系统药物总结 n组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质、合成。 n质子泵抑制剂：奥美拉唑前药；作用机制。 n止吐药：昂丹司琼的结构特点、合成；盐酸地芬尼多的命名、合成路线。 n促动力药：代表药物；作用机制；甲氧氯普胺的性质。毡超暇觉砖作奔逗郸诬排多翅榜与臀铝泥职萍脐晒镜栏弗榔澡收捌暴夹贝第五章消化系统药物第五章消化系统药物

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