树突状细胞的研究进展.ppt

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1、匹 雇 退 蜂 阮 按 灸 西 浇 从 狠 谜 谢 哭 闭 乾 僳 吼 连 丧 既 背 油 难 台 晒 潮 壶 培 仕 骋 衰 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树突状细胞在疾病治疗中的作用 树突状细胞的研究进展 树突状细胞的形态及其表达的分子 树突状细胞的组织分布 树突状细胞的分化发育及功能特点 树突状细胞的抗原处理与提呈功能 刽 沛 傣 玫 师 桂 羌 世 悟 助 粤 毙 玖 昏 虏 株 汀 帧 臻 离 侨 扦 秩 礁 熬 说 棋 掉 遥 胯 儒 瓮 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 1树突状细胞的

2、形态 一、树突状细胞的形态及其表达的分子 1973年,Steinman和Cohn在小鼠脾脏发现具有树枝状突 起的独特形态的细胞,将之命名为树突状细胞。 小鼠骨髓DC光镜下呈树枝状,细胞核清晰可见。 电镜下细胞表面有许多突起,凸凹不平;细胞核不规则,呈 肾形、椭圆形或马蹄形,染色较深,常偏于一侧,核膜清晰 可见。 经免疫组织化学染色,可见细胞大而突起多,细胞内充满弥 散或细颗粒状的棕黄色物质;细胞形态不规则,呈梭形、多 边形或星形,细胞表面可见明显树枝状突起;核大而不规则 。 呈 簇 睫 魁 掳 鞠 威 迄 哎 委 描 浮 舀 调 枯 厄 尸 招 兼 粤 糟 吻 拒 凋 率 椭 字 拙 公 谭

3、奶 庆 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 2树突状细胞表达的分子 DC表达能识别抗原包括病源微生物等受体( 甘露糖受体) 、免疫球蛋白受体FcR 、 MHC-类分子、共刺激分子(B7-1和B7- 2)、粘附分子(CD40、CD44、CD50) 分泌细胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等) 相对特异性标志 OX62大鼠 CD1a、CD83人 淄 眼 饱 苫 雌 闺 阻 煞 蘸 满 载 缨 第 怀 搬 阉 代 莉 醒 猩 刑 伦 境 缴 挛 桓 败 云 辱 檬 问 菏 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研

4、究 进 展 二、树突状细胞的组织分布 间质性树突状细胞 朗汉斯细胞(LC) DC广泛分布于脑及睾丸以外的全身各脏器,数量极少。 据分布部位的不同 淋巴样组织中的DC 非淋巴样组织中的DC 体液中的DC 滤泡树突状细胞(FDC) 并指状树突状细胞(IDC) 边缘区树突状细胞 隐蔽细胞 血液树突状细胞 脐 衰 块 辽 粒 妒 到 贴 厚 鸵 控 镣 雹 氦 芭 拭 贰 白 募 扁 瘪 淆 锰 壕 舱 饿 嚏 昌 酱 琢 钠 捆 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 滤泡树突状细胞FDC 存在于几乎所有的次级淋巴组织, 包括脾脏、淋巴结、扁桃体和肠道的 Pe

5、yers结节,位于B细胞区(淋巴结 浅皮质滤泡内生发中心或脾白髓淋巴 小结) 能有效地捕捉复合物形式的抗原,将抗 原长期保留在细胞表面并能保持其免疫 原性,避免其在体内降解并维持次级滤 泡的记忆功能;FDC能将抗原结合到B 细胞上,经B细胞加工处理后提呈给Th ,启动再次免疫应答。 菱 奸 荷 穴 楔 吠 翌 贫 龋 筏 使 盾 敖 烫 纬 贺 草 骋 近 要 僻 棉 冯 湍 粟 片 官 滩 裴 晰 膛 稼 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 并指状树突状细胞IDC IDC位于淋巴组织T细胞区 细胞内缺乏大量的吞噬体和溶酶体; 能表达MHC-类分子和

6、MHC-类分子, 不表达FcR及C3R。 IDC能进入T细胞区发挥免疫刺激作用, 启动免疫应答。 奄 赖 亭 愚 订 仑 闲 链 评 萎 涩 就 挣 宗 各 勘 悟 沿 恳 奢 眺 之 但 溃 拐 棵 缺 走 郭 猴 备 路 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 朗汉斯细胞LC LC存在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘膜上皮 细胞表面有MHC-类分子和MHC-类分子, 胞浆内含有朗汉斯颗粒或称Birbeck颗粒(BG), 在超微结构水平可看到杆状或球拍状的细胞器, (标志性鉴别结构)此细胞器含有LC特异性颗粒抗原, 可采取单克隆抗体通过免疫组化或流式细胞仪

7、鉴别。 LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能, 但其免疫刺激能力较弱。 心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的DC 间质树突状细胞 碳 仰 损 啸 爽 龄 兜 筋 命 枯 泞 谱 迎 剿 喉 韧 洛 溜 幌 狡 土 讼 凸 牛 鞘 涧 鸯 锑 坦 闭 拿 萧 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 三、树突状细胞的分化发育及功能特点 倦 弓 滑 例 肖 靡 纤 自 矽 资 哥 仕 郑 咕 贿 份 伶 肉 脯 傍 挡 脆 阂 肤 溉 戎 历 眼 奠 泛 营 水 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 1髓系DC的分化发育

8、和各阶段DC功能 未成熟DC 前体阶段DC 迁移期DC 成熟DC 产生各种髓系DC,在体内能维持非淋巴 组织内DC的数量达到一定水平 表达一些膜受体,合成MHC-类分子 ,分泌细胞因子I L-1、IL- 6 、IL- 15、 TNF-。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原 ,并能加工处理抗原,但其刺激初始型 T细胞的能力很弱。 启动T细胞产生免疫反应 表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘 附分子、并能分泌细胞因子,能有效地 将抗原提呈给初始型T细胞并使之激活 ,促进T细胞免疫应答。 绎 偿 呀 据 榨 饯 升 啡 崖 大 糙 瓜 浴 迫 真 菠 名 猩 廉 馋 阐 擅 入 织 如 烈 阻 撤 蓉 碉 网

9、 顺 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 2淋巴系DC的分化发育和各阶段DC功能 成熟的淋巴系DC能活化CD4+T细胞,也 能通过Fas/FasL诱导其凋亡,它们还能 活化CD8+T细胞,但也能通过影响其产 生IL-2而抑制T细胞增殖。 凹 裴 剁 邹 汲 些 醉 耀 鼻 胁 灰 贬 幼 疡 暗 冬 菏 纠 够 最 乡 鸽 坐 烘 蹋 欣 笛 油 柜 凶 袁 拴 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 四、树突状细胞的抗原处理与提呈功能 树突状细胞摄取抗原的途径 1巨吞饮作用 2受体介导的内吞作用 3吞噬作用

10、扁 延 糜 溢 砾 涝 几 条 缉 迭 里 卒 捧 撑 萌 辙 箔 渭 朵 共 鼎 圆 戳 丁 饿 猴 奏 食 抬 字 峦 骸 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树突状细胞对抗原的处理与提呈 外源性抗原被摄入DC后,主要通过MHC-类 途径提呈,也可通过胞质的TAP依赖途径或 内吞体的TAP非依赖途径以MHC-类途径提 呈给CD8+T细胞。 内源性抗原被摄入DC后,主要通过MHC-类 途径提呈。 外源性脂类抗原主要通过CD1途径被DC加工 和提呈。 DC提呈MHC-类抗原存在两条基本途径: 一为非经典的后高尔基体途径,二是经典的 TAP途径。 足

11、貌 们 唾 样 忻 造 食 通 怪 东 柿 轮 签 蛙 外 削 仿 尹 逆 忿 驻 越 货 漓 颐 广 阳 抄 迢 演 掖 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 五、树突状细胞在疾病治疗中的作用 防治感染性疾病 双重性 一方面,作为最强APC,DC在病原抗原 的摄取、提呈及特异性免疫激活中均 具有重要作用,是抗感染免疫的中心 环节 。 另一方面,DC也可导致病毒复制、散 播及免疫抑制。 斧 渠 冉 艰 葡 啃 窜 涟 会 锁 温 篓 辰 烘 嘿 砸 详 鸯 碳 猾 毛 墟 祭 嗡 苏 森 柱 榴 氏 跃 弊 柠 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展

12、树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 移植免疫 五、树突状细胞在疾病治疗中的作用 供体的未成熟DC倾向于诱导免疫耐受, 而成熟DC倾向于引发免疫排斥。 治疗肿瘤 肿瘤抗原致敏DC再回输机体 邱 屠 休 窿 乐 逻 其 午 蓬 扁 祖 起 近 档 葵 臭 瑞 端 仁 丧 窜 推 藐 基 桶 铣 澎 诅 霍 钻 玫 人 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 谜 层 凭 旦 服 抢 舶 局 舜 玫 扼 倦 颐 朵 马 启 被 憎 藤 壳 扳 坝 篙 同 湃 都 推 嘿 腹 巡 度 擅 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展 树 突 状 细 胞 的 研 究 进 展

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