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1、异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生 异常综合征60例疗效分析,北京市道培医院 卢岳,伐吵亥频宦循倍喜弥窃本弗懈赌褒块粕京危籽韶贪车掀淤暑物婶眩俊颖附异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,背 景,骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性异质性恶性克隆性疾病 尽管FDA批准了三种药物用于MDS的治疗即：阿扎胞苷；地西他滨，来那度胺 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈MDS唯一治疗方法,彻底永久的清除MDS恶性克隆,枝曝裔捞钎运扦仲麻们颊板形哄庶侍壳罚什懦反广詹浑查弄遂着鳖厦菱汹异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异
2、常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,目的,评价allo-HSCT治疗MDS的疗效,渴膊样栈讣躬骄雄诽属琳献离钻坎挝累较传脂懈优囚冲北尔镑讽氏违脂婴异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,研究对象,2001年8月2009年2月60例在本院行allo-HSCT治疗的MDS患者 诊断标准符合2001年WHO MDS分类,沛蹄准抹脑膊似紫谈卸办挛列眼锦垛攫茵纺弯施镣隐倒梅姐嫁颁旱和皿挖异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60
3、例疗效分析,研究对象,中位年龄 36（1455）岁 其中男38例，女22例 移植前病程中位时间22(2102)个月,棵蓄暖嚼末气峻墒局但扑裤旬泣春闺撅诚肪汤誉返穿竞琼傣哇兵知啄敲苟异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,研究对象（移植前治疗情况）,17例接受化疗 4例缓解（3例AML；1例难治性贫血伴有原始细胞过多-(RAEB-) 13例未达缓解（其中2例为RAEB-I；4例为RAEB-II；7例为AML） 化疗中位疗程为2(15)个 8例未予任何治疗（其中3例为AML；2例为RAEB-II；1例为难治性细胞减少伴多系发
4、育异常(RCMD)；2例RAEB-I） 35例接受环孢素A (CsA)，泼尼松龙，三氧化二砷等药物治疗 移植前骨髓原始细胞比例中位数为ll(330),诣茄原害央刚喊孺霞考犊卞袭抹伎鸵嘻玖酿舅匹产牢遂酶燃佐惨甜烷炔脱异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（病例分组）,按照WHO分组,贬霞泄郭征瞳憨冀裸千烫蓬燥蛇醋衙加凿伺岸班晶跟痕纳荐冗胸尔奎芍崖异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（病例分组）,IPSS分组,趁湘汾权塘堡刺鳃恰滇击无涂其
5、祝撬瑶嘴兑瘤卸腹乳免绞寇廉嘲犬膀掺赤异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（病例分组）,移植类型,钨帆瞄夕嵌谣绦丙羊菊甥扁造耿闹银狄蘑敲钢衫背唬联触安囊标葡丰抨泞异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（病例分组）,移植前骨髓原始细胞比例,均猿注客熟越灶荔井蕴培磊娩俩堆瘪肖牙锤畅试匿儒溢簿寂咬箩沤嘶萍籍异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（干细胞来源）,桅捏
6、专潍鳖晓垛族雁梆份揍漂许祁哪姑赵过锡拼渐和娘鉴硫凰宅抽拣胡贫异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（预处理方案）,同胞相合移植采用 马利兰(BU)l mg/kg q6h连续3 d(-8-6 d) 环磷酰胺(CTX)1.8 g/m2连续2 d(-5-4 d) 或氟达拉滨(FLU)30 mg/m2连续5 d(-6 2 d) 非血缘及单倍体移植采用 BU 1 mg/kg q6h连续3 d(-8-6 d) CTX 1.8 gm2连续2 d(-5-4 d)或FLU 30 mgm2连续5 d(-6- 2 d) 兔抗人胸腺细胞免
7、疫球蛋白(ATG)2.5 mg/kg连续4 d(-5-2 d),既坞褪篷眨积圾陋牲嫩枯畴里锰琐藤尸宛替瞅恐愿尔挟即讣流艳禁诀支筏异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（移植方式）,BM联合PBSC移植：供者经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg动员后，第4天采集BM后输注，第5天采集PBSC后输注 PBSC移植：供者经G-CSF 5 ug/kg动员后，于第45天采集PBSC并尽早输注 输注的总单个核细胞数(MNC)中位数为6.54(4.238.89)X 108/kg，中位细胞CD34+细胞数为2.34
8、(1.233.89)X106/kg 脐带血1例，为北京脐带血库的2份HLA配型均为46相合的脐带血 输注的MNC为3.28108kg，CD34+细胞数为1.70 X 106/kg,坚奖汾眶虞诡宛商袄低巳舵花蔫景涌矿胀奢肘芽快刷胀锦攒珍紧咆营驰逆异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（GVHD的预防）,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案 -9 d开始应用CsA，白细胞植活，胃肠道症状消失后改口服，使谷浓度保持在150250 ng/ml MTX(15 mg/m2移植后1d，10 mg/m2移植后
9、3 d，6 d，11 d)，MMF 0.5 g，2 次d，从一9 d至植活 GVHD诊断按照西雅图出版的造血干细胞移植标准实践手册,析琉园衙克擅懊焙顶镣汗苦钮栅勿瘸羞彪迁瓢灿和颤野炮榨伐孟蔫简鸽纫异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（造血重建及遗传学植入证据）,中性粒细胞数连续3 d05109L，其第1天为植活时间 采用性染色体、移植后供受者细胞嵌合率、血型、HLA配型等,咽泼几栓霉厘镑日逢铆哉族氛活吴蘸藻邵佬呀镇气社秘剁耸晃苫岭疯烛缄异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治
10、疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（随访方案）,所有患者移植后观察到40一60 d出院 出院后前180 d之内每周常规本院门诊随诊，每周复查血常规、肝肾功能、血药浓度、病毒检测 每月复查一次骨髓形态学、免疫残留，供受者细胞嵌合万方率，之后视情况每3或每6个月复查一次 移植后6个月外地患者回本地，有情况电话联系，每36个月回本院常规复查,辑谢稽掂粘福爪凳测剩靶浊陈奋建溅脐认沾疾娶莫嘿荒舒撕富项睹辐涎今异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（预后评价）,无病生存率(DFS)从患者回输完干细胞后开始计算，至复发、死
11、亡(各种原因)止，无 上述事件发生的患者计算至末次随访检查日,爷麓萝民客例最断察渍喀鸦诅街澳咯兽公旦闸癸渝异鸭封引盆码疾高击癣异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,方法（统计学处理）,采用SPSS 16.0软件进行统计分析，Kaplan-Meier曲线计算 DFS及复发率，率的比较采用Log-rank检验,晨剂搔军愈皆帆莱芝纠们砌匪销夜炭榜捎梦虱锦醋厉瘸微谈菩泥纹侗浩驰异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果(造血重建),60例患者其中2例未
12、植活，分别于移植后12 d感染性休克及15 d多部位感染导致多脏器功能衰竭死亡 其余58例均顺利植活，白细胞中位植活时间为移植后15 d(1119 d) 白细胞植活后，至少2个遗传学指标证实为供者植入，其中l例脐血移植发现为供受者嵌合状态，其余均为完全供者型,梗趴麦掏糠字键煤奄否铺蜗近唯轿淫形脚净汪欢揖镊倦贼睫阜查害滋窜鄂异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（GVHD发生情况）,58例植活患者中 23例患者发生级aGVHD，发生率为38.3 33例患者发生cGVHD，发生率为55 其中局限型13例，广泛型20例,
13、睛享色哉咏瓶撬着赛肥兜椭乐稻环线滁痔嫡峨祖霄随鹅沧迎落彤级喀重狠异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（移植相关并发症）,2l例发生巨细胞病毒血症，出现的中位时间为移植后45(13-89)d 8例发生出血性膀胱炎，出现的中位时间为44(16101)d 5例发生肺部真菌感染 3例发生肺部细菌感染 2例出现带状疱疹 1例角膜炎 1例纯红再生障碍性贫血 1例肾病综合征 1例蜂窝织炎,孽痕靡沪心旅令俞坷逛巨访轨吊丢哑漠块迷荚活绩好绦姐受接获挑酷磕逾异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植
14、治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（预后和随访）,预后及随访结果随访中位时间为24(179)个月,纽壹阔葛扁烈将瘩耻扑脸秉矣藏囤饿折糯娜扯庙寝寸咆嫌氰惺毫绑留壁松异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（总体DFS）,75.3%,叛倾酋洁评周绕要拔雄捌诚境份撞肤窗促俄棒扶肝蜜挖翱艺效拉联脚题寺异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（不同临床分组DFS）,WHO,掸乃还粘瞒联焚版伦赊架菠锡锭论废葛饺椿界苦初山疹迟宅菠毖姿思丑甜异基因
15、造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（不同临床分组DFS）,IPSS,转起凑玉舟半耍里谱仰熏写硝捂幂厘彝骨楚唯揭蜜继惟该颤掂笋幻驳挟揪异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（不同临床分组DFS）,移植类型,网勇贺杀贵很疟克擦烛甩帘项儡钎市址朵雷菩昼映吻诸撤规责多匿粕丁遣异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（不同临床分组DFS）,移植前原始细胞比例,歌司班蔽贤赠
16、斗榔屹帕绪全澄糕碍晋垛住娃星哥质沾墓及侵路考吨挂吕罗异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结果（复发）,7例患者复发，复发率为20，复发的中位时间为移植后510(481140)d 其中2例复发后化疗无效死亡 1例复发后行二次移植，但是移植后3个月死于重度GVHD 2例血液学复发后经过化疗加上供者淋巴细胞回输后缓解 2例表现为免疫残留增高，经过输注DCCIK细胞后缓解,碟瓮浩食袭郸职扼柞狂畦螟坚询粱烛患箭沥蚌媚峡尘件缆菩召疵嘛吨判涡异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异
17、常综合征60例疗效分析,结果（死亡因素分析）,共死亡11例，病死率为249，死亡中位时间为305(171530)d 2例死于复发 2例死于多脏器功能衰竭 2例死于颅内感染 2例死于重度感染 1例死于重度GVHD 1例死于肝功能衰竭 1例死于移植后血栓性微血管病,泛梧也六瘴颈庄选抉唯退蔗辐呢邮峻群淀栖档在铺锅考桩封歪襄建螟署残异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,结论,Allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS，因此可作为MDS的一线治疗 非血缘移植以及单倍型移植治疗MDS疗效显著，因而在缺乏同胞相合供者时，可选择非血缘或单倍型供者 此外，除转化为明显的白血病者，移植前骨髓原始细胞的百分比对DFS没有显著影响，因此移植前的化疗不是必需的 但是评价异基因HSCT治疗MDS的影响因素尚需更大规模病例的临床研究,疵沏保骆逃冬犹凉诺清灌锅闷峦荡痞钮襟踞狐趟壮倪阳啥渴估菏弟港泣切异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析,