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1、重点品种的靶向监测 北京大学第三医院 赵荣生 2012.10.30 识 涉 丑 嫌 卓 冗 驭 轧 灿 浙 团 猜 篓 擞 锌 撒 蚕 集 斜 问 跪 付 烬 枕 斤 及 躺 庸 痘 孩 贩 剔 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 2 处方情报 患者情报 面谈记录 诊疗记录 看护记录 检查结果 药历 处方审核 处方 调 剂 疑问查询 服药指导 避免预知的药物不良反应 副作用加重 避免不良反应加重 诊疗过程 豌 侨 丸 遏 涡 埋 奉 拔 凋 羹 八 杠 圈 仔 早 埂 对 密 恳 持 嗜 看 郑 擦 宏 永 卞 苫 柠 羞 宪 注 重 点 品 种 靶 向 监 测 重
2、 点 品 种 靶 向 监 测 3 患者安全现状 WHO的有关数据表明，有约4%的患者在医院受到医疗不良事件伤 害。美国每年发生150万例可以预防的药物不良事件，其中40万例 发生在医院，导致35亿美元的医疗费用。 美国每年死于给药错误的病人在44,000至98,000 之间，加拿大、新 西兰和英国等国,每年也有10%的患者要遭受一次医疗不良事件。 根据卫生部药品不良反应监测中心的数据，我国每年有19万人死于 药物不良反应，每年由于药物不良反应而住院的病人有250万。 禾 溯 侥 促 宪 劫 猖 守 踪 含 姻 稚 源 登 糖 息 撩 招 忌 磅 驶 徘 郡 感 坏 水 狂 堵 霉 铜 光 幽
3、重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 4 过去多年来众多的药物不良反应事件 四环素牙：60年代出生的 “黑牙一族” 药源性耳聋： 我国现有7岁以下聋儿约80万，每年新产生聋儿3万余名（ 中国残疾人事业“十五”计划纲要与配套实施方案） 龙胆泻肝丸案 鱼腥草注射液 拜斯亭：西立伐他汀 反应停事件 丫 垛 帛 赫 让 伦 菊 彬 棕 葱 娃 勺 肛 唉 梭 牲 辣 屁 右 庐 脂 摹 雷 左 蛤 钝 敲 刹 首 锰 荡 益 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 5 对用药安全的进一步重视 近年来的几大药害事件 齐二药假药事件 注射亮菌甲素假药导致急
4、性肾衰竭 欣弗劣药事件 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）：无菌检查和热原 检查不合格，导致过敏性休克和意识障碍 药品安全管理 用药安全 掏 恫 做 咨 饵 瀑 弟 盾 签 杨 停 郡 排 兰 饼 扮 宏 圾 理 展 逾 邻 肖 菠 鲤 谣 荆 扳 抄 寿 漆 啦 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 6 对用药安全的进一步重视 近年来重要药物不良事件回顾 头孢曲松钠的安全使用问题 静脉输注人免疫球蛋白引起丙肝抗体阳性率增加 甲磺酸培高利特撤市 马来酸替加色罗撤市 含钆造影剂的安全问题 罗格列酮的安全性受质疑 注射用甲氨蝶呤、阿糖胞苷中混入硫酸长春新碱 感冒药禁用于2
5、岁或以下儿童 哺乳妇女服用可待因可能导致婴儿发生严重不良反应 硫酸普罗宁与胸腺肽注射剂可引起严重不良反应 药品安全管理 朱 搅 椒 龟 蹲 眨 顷 肝 矫 映 代 慷 呜 押 独 滩 还 散 蹄 税 权 噪 除 唇 园 翰 写 病 莲 晴 窥 身 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 7 几几类类药品安全问题药品安全问题 药品质量事故药品质量事故 不合理用药不合理用药 药物不良反应药物不良反应 对患者产生危害 诣 途 荡 宪 虽 扦 藏 蛾 迷 峻 惭 卡 奋 秦 碟 芜 篓 钥 轨 躲 枯 抹 嗓 诛 蛛 吼 擒 温 巨 迪 瘸 腻 重 点 品 种 靶 向 监 测
6、重 点 品 种 靶 向 监 测 8 药品质量的问题假药、劣药 生产企业 流通企业 医疗机构 监管部门 药品安全问题药品质量 睁 屈 暑 培 窟 热 敖 庐 绥 煽 锁 差 秸 肇 蔬 巢 店 典 慢 冬 贺 馒 崩 晶 羹 畜 票 玻 宴 色 御 颁 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 9 不合理用药的干预不合理用药的干预 制定药物使用指导原则 制定药物使用指南、规范 培训、提高医生临床用药的水平 药学人员对处方用药的审核 对药物使用的分析与评价（不合理用药和滥用） 药店销售药物？ 患者自购药物？ 药品安全问题不合理用药 巧 欢 跺 蒜 切 博 庐 稀 隔 苦 殉
7、甥 瞳 鱼 溅 箍 奇 劫 杯 油 棘 讥 贷 柒 周 轧 屏 幽 峡 莽 饮 窖 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 10 对药害事件的防控对药害事件的防控 新药上市前严格审查 临床前的研究：动物试验结果与人体有种属差异 临床研究：设计简单，受试者过于均一、病例数少，观察 时间短，为特定入选人群，受试者病情较轻，安全性研究 模型很少 新药上市后的监察和安全性评价 药物不良反应监测（监测、报告、判断、处理） 用药差错防范 质量监督 药品再评价 反馈与完善 合理用药 注意导致ADR发生的危险因素 合理的处方并使用药物 烘 腻 铣 吱 昨 句 幼 议 撇 武 陡 味 尹
8、 绣 深 攘 详 厦 令 澡 孙 败 桩 玫 落 泥 杠 劲 只 翌 慷 涟 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 11 预防或减少药物不良反应预防或减少药物不良反应 医师、药师和患者都应了解所用药物的基本药理作用 应了解患者的过敏史或药物不良反应史 注意特殊人群：老年人、孕妇、新生儿、婴儿和儿童、肝脏疾病患者 、肾脏疾病患者、罹患多种疾病患者。 合理用药 避免不必要的联合用药 应用新药时，必须慎重用药，严密观察 应用对器官功能有损害的药物，应按规定检查器官功能 在用药过程中，医师和患者都应注意药物不良反应的早期症状， 以便及时停药和处理，防止不良反应进一步发展。 迹
9、 斋 衔 藉 积 本 巩 恒 秘 瑚 践 串 篱 刊 吱 臼 筐 贱 改 俐 筷 慷 钎 物 卑 届 紫 衙 与 耍 嘲 未 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 12 WHO国际药物监测合作中心等国际组织于1997年9月27 日在意大利西强里岛的埃利斯联合召开了由30个国家参 加的发展药物监测信息交流国际会议，会议发表了“埃利 斯宣言” 。 埃利斯宣言的核心：埃利斯宣言的核心： 把药物安全性监测工作当作衡量从业人员职业道德水平的标准；把药物安全性监测工作当作衡量从业人员职业道德水平的标准； 消除隐藏、压制及忽视消除隐藏、压制及忽视ADRADR的风气；的风气； 促进药
10、物安全信息交流，为全球公众服务。促进药物安全信息交流，为全球公众服务。 埃利斯宣言 蓉 云 薪 毛 豆 挠 鹏 颇 爸 惦 椭 麦 苞 踩 伺 远 俺 取 疵 板 硕 射 敖 选 咕 把 饼 陇 触 框 功 灵 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 13 药物警戒(Pharmacovigilance) 药物警戒 发现、评估、理解和预防药物或其他与药物相关问题的科学与活动。 药物警戒计划的开展应基于科学性和可实施性。 应考虑的因素 不良事件代表一种潜在安全风险的可能性 不良事件的严重程度 不良事件的发生频率（如发生率、报告率等） 易感人群 药物不良事件涉及患者的范围（大
11、范围的还是有选择性的） 药品的调配方式（如何得到药品） 严重不良事件的快速呈报 炯 帕 涸 管 破 葱 甄 意 触 访 九 罚 妥 缨 桩 泌 旭 俱 衔 外 才 周 饮 疵 封 筒 应 傈 聪 柔 时 势 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 14 药物警戒在药害事件中的作用 “鱼腥草注射液”、“齐二药亮菌甲素”和“欣弗”事件和“佰易丙球” 等连续发生的药害事件 导致严重药源性伤害 严格意义上不属于ADR定义范畴 借助ADRM系统及时发现并得到遏止 充分发挥和体现了ADR监测工作作为有效预警渠道的作用 也是近年来药物警戒工作体系不断完善、发展的具体体现 韵 抬 堪
12、攒 嘉 稽 勒 惰 卵 踊 兰 玩 屡 然 谣 滨 驼 堂 氦 注 潍 移 紊 旁 今 府 幻 棕 嘻 取 戚 喂 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 15 加强药物警戒工作 上市不代表药品评价的结束，而是实施上市后药物评 价的开始。 新药上市前临床试验，病例数相对较少，疗程较短， 病情及用药情况均较单一，且缺乏对特殊人群的研究 信息，在此条件下形成的临床评价结论，存在着固有 局限性。 必须通过药物警戒完成上市后监测，以保证新药评价 结论正确性，并尽早发现上市创新药可能存在的安全 隐患。 疗 柜 鸯 檬 朋 慕 览 祝 薛 闸 氧 让 譬 墙 傈 卢 节 彰 丰 桃
13、 鹃 绕 意 干 渍 缎 髓 涝 向 荤 赋 爸 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 重点品种靶向监测的背景 开展重点监测是新的法律法规的内在要求 药品不良反应报告和监测管理办法 北京市药品不良反应报告和监测管理办法实施细则 开展重点监测是提升药物警戒站警戒能力的有效手段 药品重点监测作为先进的监测理念和手段，有效弥补了被动报告的局限性 在监测方式上引入药物流行病学等科学方法，为全面科学地评价药品安全 性提供有效途径。 通过各单位合作与交流，有利于提升警戒站队伍整体水平。 琅 朱 口 询 饺 失 坏 捏 颖 碱 喧 磷 菲 瓶 窥 桨 亭 资 推 泵 微 逗 沉 褐
14、 救 遥 页 翁 帜 叁 毙 闻 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 药品重点监测 药品生产企业 应对新药监测期内的药品、首次进口5年内的药品、部分国 家和地区已采取撤市但我国允许限制使用的药品、有新的不 良反应报告的药品和存在严重安全性隐患的药品主动开展重 点监测、对监测数据进行汇总、分析和评价。 北京市药品监督管理局 可根据药品临床使用和不良反应监测情况，要求药品生产企 业对特定药品进行重点监测。 也可以组织北京ADR监测中心、药物警戒站、医疗机构和科 研单位对重点品种开展监测。 诚 脊 攻 滴 蝶 碴 席 灭 怠 铸 臣 辉 貉 穆 悉 几 鸿 焚 薄 浇 荒
15、 遇 谍 熟 娱 窑 砰 茧 搁 奏 烹 泰 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 重点品种靶向监测的良好基础 北京市19家药物警戒站的优质高效的工作力量 “胺碘酮重点监测模式及严重不良事件应急体系建设 研究”课题已顺利进入收尾阶段，积累了工作经验 伸 扭 拄 协 蔬 啼 滥 阑 雁 隆 坊 滔 屡 扛 佰 挝 熟 焕 萝 癣 咒 矿 沧 匡 俱 翌 解 粤 长 曝 谜 丹 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 重点品种靶向监测的研究目的 了解监测药品临床用药现状，掌握药品使用情况及总 体安全性。 开展靶向不良反应监测，重点关注血液系统损害及
16、视 神经损害等不良反应，分析相关因素，为临床合理安 全用药提供依据。 研究北京市药物警戒站在规定的时间、规定的单位、 规定的使用人群，对规定的药品进行深入监测、分析 其安全性的工作方法。 拥 辟 敞 训 铀 碧 责 荔 子 咏 矽 饵 峪 谷 卜 钠 抢 嘴 抨 突 愚 煮 墒 粮 肉 区 曙 机 波 贪 亚 遁 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 重点品种靶向监测的研究方法 结合药品应用特点，前瞻性与回顾性方式有机结合 碘海醇：前瞻性 利奈唑胺：回顾性和前瞻性 莫西沙星：对已发生不良反应的进行回顾性研究，并 对靶向监测的不良反应进行随访记录 辙 又 易 酱 掩 廓
17、 坠 妓 摸 忻 韶 顽 玻 纤 仓 镣 木 筑 乞 郡 脚 偿 啦 株 魏 蜀 汝 拙 袁 娘 萧 倒 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 碘海醇的靶向监测 *共8家警戒站 *组长单位：北京大学第三医院 *参与科研单位： 北京大学首钢医院、北京协和医院、 首都医科大学宣武医院、中国中医科学院广安门医院、 中国中医科学院望京医院、卫生部中日友好医院、北京 市大兴区人民医院 幅 青 伎 盂 乳 肮 冕 津 病 遂 宰 忆 价 成 皆 固 桂 彝 腔 率 郡 诡 五 讯 限 侮 防 举 丑 锯 顾 沪 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 造影
18、剂的特点 1 1 造影剂是根据药剂学，药物化学，药物分析和药 理学试验精心设计的无任何治疗作用的化学制剂 2 2 没有任何其他药物像对比剂一样在短时间内大 量注入人体 3 3 24小时内97%以上以原形药物形式经肾脏排出 4 4 对比剂的安全性和有效性 耪 稗 序 宏 殴 莉 饯 重 橡 赦 咸 忽 煤 夸 臻 辐 纬 怀 瘫 厉 傀 锅 韵 氦 蚤 耘 凶 户 华 对 谜 议 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 国家医保用药目录中的造影剂 参 串 丸 亿 铃 缄 噶 座 奥 席 异 幢 远 咱 绑 令 低 疑 揩 话 约 蜘 合 寅 窗 努 吴 怨 诀 寡 腋 钦
19、 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 对比剂不良事件 药理毒性反应 (物理,化学作用) 超敏反应 （特异质反应） 药理作用 (渗透压、离子、 神经毒性) 急发反应 1H 迟发反应 1H-7D 对比剂无关不良事件 类过敏反应 假性变态反应) 或过敏样反应 (与I型变态反应相似) IV变态反应 (T细胞介导) 器官毒性 ( 低血压，CIN ) 无特异性症状 主要为皮疹过敏样症状 对比剂不良事件 晃 涉 迷 弱 槽 鹤 窑 陨 菌 酿 娇 彩 瀑 餐 娱 嫁 伺 嘘 勋 抡 栖 杯 量 览 办 吊 顽 跟 链 敷 卯 凹 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶
20、 向 监 测 瘙痒症 荨麻疹 血管性水肿 皮疹（斑疹、斑丘疹） 轻微的多形性红斑 固定型药疹 Stevens-Johnson综合征 中毒性表皮坏死松解症 移植物抗宿主反应 血管炎 含碘造影剂的急发反应和迟发反应的症状 通常为轻度至中度 一过性和自限性 Ring J, Messmer K. Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet 1977;1:466469 瘙痒症 荨麻疹 血管性水肿 脸红 恶心、腹泻、腹部绞痛 鼻炎（打喷嚏、鼻溢） 声音嘶哑、咳嗽 呼吸困难（支
21、气管痉挛、喉头水肿 ） 低血压、心动过速、心律失常 心血管性休克 心跳停止 呼吸停止 急发反应迟发反应 可能是致命 副反应的先兆 自限性 假 犹 弓 枪 鸣 汇 击 锥 峰 漏 汕 赠 恶 据 召 橙 社 叙 六 大 阁 漓 卵 市 给 绥 琐 术 所 荒 嚣 襟 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 急发反应 轻度：面红、恶心、呕吐、 瘙痒、头痛、风疹 通常持续时间短，自限性，不需特别处理 中度：以上症状更重，支气管痉挛、中度低血压 通常经过适当处理后，对治疗反应良好 严重/威胁生命：低血压休克、抽搐、意识不清、喉水肿、 肺水肿、心律失常、 心跳停止、呼吸停止 因
22、骋 朝 泄 勺 隅 转 棉 佛 痢 钥 弯 橱 敌 慑 郴 旁 召 怜 昆 等 椽 宾 载 螺 幅 目 衷 绰 帘 敖 弱 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 造影剂急发型皮肤反应 风疹 血管性水肿 觅 甘 扼 福 僚 倚 篙 吮 霸 薄 虐 蔚 桥 莽 潭 憋 卸 仁 掏 雷 腊 墨 滤 酵 斯 短 黑 究 妖 谊 慨 即 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 对比剂迟发不良反应 对比剂给药后可出现各种迟发性症状（例如恶心、呕吐 、头痛、骨骼肌肉疼痛、发热），但许多反应与对比剂 无关 真正的迟发性不良反应与其他药疹类似 其他药物引起药疹的
23、几率：氨基青霉素、磺胺类：3-5% ；ACEI、NSAIDs、H2受体拮抗剂：1-2% 对比剂迟发不良反应的特点：通常为轻度至中度，一过 性、自限性 饯 厅 狈 掠 邓 敲 兽 萎 薄 刻 沧 瞥 壹 蠕 溶 泛 壹 紊 湍 潦 宪 届 剥 拾 广 团 务 甸 卵 虫 社 韵 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 造影剂迟发型皮肤反应 斑丘疹 红疹 壕 拿 永 苦 弃 松 鸿 遏 墒 悯 与 宁 二 侄 恒 校 填 赔 媒 货 姬 鸯 枫 拟 降 床 孩 韧 醒 隔 景 狂 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 与造影剂无关的不良事件 有些皮
24、肤迟发反应可能与对比剂无关，而与X射线暴露及 幽闭综合症有关 “背景噪音”(Background noise)试验： Beyer-Enke和Zeitler (1993)开展的研究中：发现迟发性不 良反应中，大约50%与对比剂无关。 Yasuda(1998)和Munechika(2003)开展的一项研究：迟发 性不良反应的发生率在做对比剂增强CT的患者中为12.4%， 在做非增强CT的患者中为10.3%（p=0.094） 。 递 蜕 竿 览 顿 穷 帚 兴 霉 应 芹 吾 抚 欲 撑 漠 庶 视 专 抿 嘘 斑 灵 末 髓 阔 豪 貉 鹰 腐 鞘 归 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品
25、种 靶 向 监 测 与对比剂不良事件可能有关的因素 操作 技术 其他 急发反应： 1.既往有对比剂不良反 应史 2.哮喘，过敏性疾病 3.受体阻滞剂治疗 迟发反应： 1.白细胞介素-2治疗 2.病毒感染 3.其他伴随疾病 渗透压 浓度 剂量 注射速率 频繁用药 注射途径 造影剂的温度 患者因素 对比剂 设备 仪器 彩 洱 奔 缕 希 喉 泉 核 旗 豪 着 永 坍 戍 涌 宦 鸥 渠 纫 鼻 虎 椒 呈 蚤 乡 情 扶 线 祁 乎 梢 乃 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 *碘海醇是第二代非离子型单体造影剂 *与高渗性对比剂相比，其渗透压低、电性及化学毒性低， 药
26、物安全性得以提高。 *碘海醇在内的对比剂用量日益增多，罕见的不良反应时而 出现，而说明书的不完善为临床识别罕见不良反应带来一 定难度，且严重病例甚至死亡病例较为突出，其安全性值 得关注。 碘海醇注射液 汪 郝 墓 绚 务 秉 耻 购 贵 淡 脱 奋 馒 岭 巩 舞 捏 牟 墩 河 哉 熬 翼 气 恰 淑 磕 痰 梯 迂 靴 馅 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 皮肤肿胀 22% 淋巴结肿 22% 疼痛（局部）3-26% 头痛1-18% 感觉异常（冷、热）7% 恶心 6% 焦虑3% 常见不良反应 郴 麓 郸 尺 哨 副 抿 屋 鞠 父 垄 楷 痘 靡 蔬 舔 纹 关
27、 矫 幸 浴 甸 队 甜 曳 估 延 掸 粤 拆 侵 做 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 *初步检索：以“碘海醇”和“不良反应”为关键词检索 CNKI(1979-2012)共获得47篇文献，其中个案报道为19篇 。 *报道碘海醇的不良反应共计104例 *其中死亡3例（致过敏性休克死亡1例、呼吸心跳骤停死亡1例、致 呼吸抑制死亡1例） *过敏性休克总计31例（其中一家医院2009年1月-2011年10月即报 道过敏性休克15例） *急性肾衰4例 文献报道 粤 廓 杀 件 酸 教 淤 众 栖 噬 撩 倍 喊 塔 见 绽 鞍 翼 篡 糕 崭 莎 粪 督 渴 基 灾 旁
28、 疾 烟 媒 隋 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 急发不良反应的预防 如果积极和妥善治疗，绝大多数重度反应的患者可康复 94-100%的重度和致死性反应发生于 20分钟内 注射对比剂的房间内应当配备可用的药物和设备 放射科医生在开始的关键的几分钟内应当留在附近，接下来 的30-45分钟也不要走远 只要是有发生反应危险性高的情况，都应当保留静脉通路 知识、培训和有准备至关重要 汀 洛 桶 螟 利 帽 腆 白 酌 闰 省 朗 删 螟 乡 杠 器 莱 甘 频 致 您 猜 焉 豆 陋 隧 插 洽 慈 收 颠 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测
29、 一般过敏反应的处理原则 呼叫急救小组 必要时进行气道吸引 如出现低血压，抬高患者下肢 面罩吸氧（6-10l/min） 肌肉注射肾上腺素（1:1000）, 0.5ml(0.5mg) 。必要时可 重复 静脉滴注（生理盐水，乳酸林格氏液） 静脉注射H1抗组胺药，苯海拉明25-50mg 悟 入 嘛 驹 衅 跃 猛 竞 忙 我 华 甄 亦 却 疆 破 格 复 亭 掷 喻 换 早 公 娠 召 馅 枯 则 针 赴 膏 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 ESUR: 通常不推荐预防用药，因为有效性证据不足 对于以往曾经发生过严重迟发不良反应的患者可给予类固醇预 防治疗。 例如：在
30、对比剂给药之前的12小时和2小时各口服强的松龙30mg (或 甲基强的松龙32mg) 。 建议：提醒曾有过对比剂反应或正接受IL-2治疗的患者，有可能出现 迟发皮肤反应，如有问题应及时联系医生。 迟发不良反应的处理 已 耻 罕 攀 成 陕 修 血 料 菩 跟 荣 抡 惑 潮 村 腾 僚 售 淹 枷 穆 祝 泻 帮 惧 茹 脉 孕 躲 愚 谨 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 治疗和管理措施 对症治疗，类似于治疗其他药物引起的皮肤反应 治疗及管理措施： 外用皮质类固醇药物(如地塞米松软膏、氟氢松软膏） 抗组胺药物 （如苯海拉明、扑尔敏） 严重时考虑使用全身性皮质类固
31、醇药物 今后避免或谨慎使用此类药物 进行病人教育 Marc A. et al. Adverse Drug Reactions: Type and Treatment Options. American Family Physician 2003; 68: 1781-90. 减 蚀 固 另 嫂 蜂 凉 仁 廷 夜 信 叠 狄 炉 庐 寝 地 报 沮 闭 吭 承 溺 罗 渝 煮 烯 厨 芜 测 谆 拘 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 * 时间：2012年8月1日2012年9月30日 * 监测对象：监测期内使用碘海醇注射液的住院患者 * 监测例数：每单位各收集200份
32、报表 研究内容 脑 岂 赣 铂 旨 液 价 闷 差 烘 垛 姚 锚 笺 帕 譬 分 做 汾 亮 署 孕 割 券 愤 砂 臂 巾 诵 粳 孤 擒 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 *所有监测对象均需填写碘海醇注射液使用情况调查表 *若患者出现药品相关的不良反应，应统一上报国家药品不 良反应监测系统，填写不良反应报表。 研究内容 完 崇 纫 杆 亏 晨 下 堰 茂 鹏 唐 沧 覆 亨 菇 唇 夯 问 万 呸 敛 潍 泞 崩 殊 扫 锈 钥 绦 氖 涸 俯 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 *碘海醇药品使用的特殊性，使得靶向监测工作本身加强
33、了 临床科室的合作 *靶向监测工作提高了临床对造影剂的重视程度 初步成果 嘘 残 乔 咱 润 裂 生 贝 而 霸 剩 弥 舅 谭 僵 旷 邹 艰 忠 胃 微 蛮 呵 碎 戮 豢 呸 篱 枷 惮 酸 阂 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 利奈唑胺的靶向监测 *组长单位：北京大学第一医院 *参与单位：北京朝阳医院、北京大学人民医院、北京 丰台医院、北京积水潭医院、北京市普仁医院、北京 市通州区潞河医院、首都医科大学附属北京友谊医院 、卫生部北京医院、中国中医科学院西苑医院、北京 中医药大学东直门医院 迷 霹 珊 很 惰 限 朴 贱 晰 危 楔 究 河 绿 寇 譬 网
34、裸 溢 党 草 蛾 娱 歌 凡 炬 愿 糖 反 诗 须 河 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 利奈唑胺(linezolid)是第一个应用于临床的噁唑烷酮类抗生素。 2000年在美国首次上市，2007年在我国上市。 由于该药作用机制独特，与其它药物无交叉耐药性，对当前耐药 G+球菌引起的严重感染具有强大的抗菌作用。可用于治疗G+球 菌引起的感染，包括MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎、 复杂性皮肤软组织感染以及万古霉素耐药的屎肠球菌感染。 结构独特，具有不易产生交叉耐药、生物利用度高、肾毒性轻微， 在肝肾功能不全及老年感染者中使用具有一定优势。 丰 攒
35、 迟 场 炎 直 宰 列 尖 徊 猴 沸 攻 倪 尝 抗 口 浅 易 俗 疵 岳 阂 泌 伟 汐 魔 好 钠 溃 橙 造 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 安全性 上市前 成年患者 在疗程最长达28天的7个期阳性药物对照的临床研究中，入选了 2046例患者以评价各种剂型利奈唑胺的安全性。常见的不良事件为 腹泻(2.8-11.0%)，头痛(0.5-11.3%)，恶心(3.4-9.6%)，血小板减少( 0.3-10.0%) 。 其它在II期和III期研究中报告的不良事件包括：口腔念珠菌病、阴 道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。 研究背景 枫 辖 追
36、 涉 般 初 责 光 砌 憎 构 途 降 颂 哆 冕 联 嫡 捅 刃 膜 错 茁 赁 枫 虏 摹 气 治 株 票 屏 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 上市后的临床使用中，其不良反应主要包括： 血小板减少 周围神经和视神经病变 乳酸酸中毒 血压升高 研究背景 安全性 上市后 钙 马 踢 峙 黄 砍 恩 键 韦 惶 附 妒 糯 歉 割 樟 麻 秦 攒 招 挺 荧 饶 膝 二 耙 营 钓 涪 恍 层 诽 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 发生率： 国外，279例使用利奈唑胺的患者中，血小板减 少症发生率为11%，贫血发生率为18
37、%。 国内，410例使用利奈唑胺的患者中，血小板减少症 发生率19.02%，贫血发生率22.68%。 血小板减少 The effectiveness and safety of oral linezolid for the primary and secondary treatment of osteomyelitis. J Chemother, 2005, 17(6): 643-650 410 例住院患者的利奈唑胺用药评估及影响因素分析.中国药物应用与监测,2012,8(2):69 娄 膛 藉 伯 抽 坍 困 询 涝 车 星 撩 舍 爵 绞 沥 尤 稍 逝 躺 镇 连 魁 茂 番 骋 甥 搔
38、 嚷 屋 景 陷 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 终末期肾病患者：在接受利奈唑胺治疗时可增加血 小板减少症的风险 结 湖 兰 膜 修 机 挚 宗 返 潭 决 厉 巫 占 扫 抽 搽 香 滔 汪 去 厅 殊 郴 开 庐 轮 簧 豪 革 敬 挎 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 长疗程（312个月）会出现周围神经病变的症状， 表现为感觉异常和四肢远端麻木。 视神经病变，表现为无痛、突发性、双边中心视力丧 失与逐步的视力及辨色的下降。 周围神经和视神经病变 茄 影 坪 蔗 妙 冉 肥 酣 眠 砸 声 夹 牧 僚 乎 徘
39、 墅 刊 绪 酮 疯 受 铸 癸 钞 解 或 摧 改 蚀 延 镭 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 乳酸酸中毒 与利奈唑胺的药物浓度和治疗时间有关。症状 表现为恶心、呕吐，动脉血乳酸浓度升高。 研究背景 淮 史 豹 褐 疹 掘 会 叛 促 画 起 搓 溢 丈 貉 狠 涧 界 健 淆 谊 瓮 母 疽 询 捶 够 彼 瞅 考 娥 记 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 根据文献及监测数据反映，该药骨髓抑制相关的不 良反应较为突出，但其不良反应发生率及相关危险因素 等尚不明确，另外对视神经损伤不容忽视，需要加强监 测。 研究背景 沏 牡 诫
40、藩 薪 洪 齿 嘿 咳 仟 溃 喀 滨 侍 认 眩 铝 造 坍 伐 座 励 惫 舅 顷 枣 勾 仔 继 肥 淬 美 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 1、实施时间：2012年8月1日2012年9月30日 2、监测对象：使用利奈唑胺注射液的住院患者 3、监测例数：每单位各收集100份报表，前瞻性研究自启动之 日起截止到9月30日，未满100例病例，以回顾性研究补充， 追溯至病例数额满为止。 4、监测方法：采用前瞻性研究和回顾性研究相结合的方式。 所有监测对象均需填写利奈唑胺注射液使用情况调查表 研究内容 露 绘 吞 痈 乖 等 忍 遍 诺 茵 仟 虾 侥 霉 宙 怨
41、 末 码 周 汰 愚 拟 匙 振 疗 增 演 兔 陇 柯 舟 晃 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 莫西沙星的靶向监测 *组长单位：首都医科大学宣武医院 *参加单位：19家药物警戒站 闰 砸 锥 絮 腻 争 迁 烽 凛 阎 癣 莉 僵 进 孤 逗 劲 车 饲 页 洽 阔 遂 文 眼 岳 箱 寿 粒 孵 郁 十 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 通用名：莫西沙星 商品名：拜复乐 生产厂家：德国拜耳公司 上市时间：1999年德国上市 2002年片剂中国上市 2004年注射液中国上市 8-甲氧基，7-重氮二环 莫西沙星的化学结构
42、环丙沙星 凄 谱 包 长 宪 组 冉 酚 见 驰 骂 棉 就 屋 国 烩 竟 牛 钩 矿 膨 瓢 宛 篆 臆 区 肖 随 拂 敢 肥 酗 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 莫西沙星的特点 抗菌谱广、耐药率低 口服吸收迅速完全（生物利用度90%)，半衰期长（ t1/2=12h）、不通过细胞色素P450系统代谢，双通道排泄 良好的安全性和耐受性 交 侣 委 辑 谴 匙 痪 匝 密 县 久 涌 旗 呀 逐 栓 蹭 烟 寇 裤 剿 劫 摘 买 般 闭 实 曼 凯 销 肌 舵 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 莫西沙星不良事件（ADE
43、）、不良反应（ADR)发生率 主要不良反应类型：恶心（7.1%）、腹泻（5.2%）、头晕（2.6%）、腹痛 （1.8%）、头痛（1.6%）、呕吐（1.6%）、消化不良（1.2%）、口干（ 1.0%）、肝功能异常（0.9%）、味觉异常（0.8%） Peter Ball, MD, Ralf Stahlmann, MD, Rolf Kubin，et al。Safety Profile of Oral and Intravenous Moxifloxacin: Cumulative Data from Clinical Trials and Postmarketing Studies。CLINICAL
44、 THERAPEUTICS,2004, 26(7): 940 摹 耪 盟 叼 酣 瑚 凹 刻 禁 还 犀 溜 厚 掣 讶 靠 毁 厨 酋 恐 浅 恢 衷 诈 慰 嚷 条 掌 轻 架 倔 纂 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 胡明礼，1997-2006，n=2123 ADR243例（11.44%） 口服 12.12%（207/1708） 静滴 8.85%（34/384） 静滴+口服序贯疗 法 6.06%（2/33） 因ADR被迫停药共9例（0.42%） 胡明礼国内莫西沙星不良反应文献分析，药学服务与研究，2007，7（4）：281 所 热 杆 邮 清 素
45、旭 鱼 札 囊 肖 绕 梳 觉 晴 封 柑 印 找 咏 涟 锡 噶 棋 匈 膛 客 陛 蕉 窝 逮 扬 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 莫西沙星的用量持续加大 琵 棵 煮 夏 吵 耻 很 方 篡 场 膘 芥 练 蒜 蚊 甘 践 炼 执 硒 辛 槐 科 库 彼 劳 羽 襄 兽 真 法 儒 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 2011年莫西沙星不良反应例数明显增加 宗 祭 符 觉 野 丰 寞 兢 尹 士 皱 盼 点 平 虎 湾 驼 峰 偿 抹 葱 孺 诗 感 货 拥 阑 魏 筹 吠 骏 神 重 点 品 种 靶 向 监
46、测 重 点 品 种 靶 向 监 测 莫西沙星的严重不良反应 器官系统统分类类例数临临床表现现及其例数 全身性损损害34过过敏性休克（23）、过过敏性反应应（9）喉头头水肿肿（2） 精神/神经经系统统32癫痫样发癫痫样发 作（9）、幻觉觉（6）、运动动障碍(5)、意识丧识丧 失（3） 、 、语语言障碍（2）、局部麻木（2）、 认认知障碍（2）、自杀杀企 图图(1)、四肢麻痹（1）、震颤颤（1） 消化系统统18肝功能异常（9）、肝炎（3）、肝衰（2）、黄疸（2）、肝细细 胞损伤损伤 （2） 血液系统统11白细细胞减少（3）、粒细细胞缺乏症（3）、血小板减少（2）、全 血细细胞减少（1）、溶血性贫贫
47、血（1）、贫贫血（1） 呼吸系统统9支气管炎（4）、呼吸衰竭（2）、呼吸困难难（4） 泌尿系统统7肾肾衰（4）、少尿（2）、尿路感染（1） 皮肤及其附件7皮疹（7） 循环环系统统6低血压压（2）、尖端扭转转型室性心动过动过 速、心脏纤颤脏纤颤 （1）、 QT间间期延长长（2）、心包积积液（1） 骨肌系统统5肌腱损损害（1）、肌酸磷酸激酶升高（2）、下肢痛（1）、关节节 痛（1）、横纹纹肌溶解加重（1）、横纹纹肌溶解（2） 其他6结结核感染（1）、胎儿异常（1）嗅觉觉障碍(1)、失明（1）、低血 糖（2） 2007.1.1-2011.12.30 北京地区 莫西沙星严重ADR 136/1398（9
48、.7%） 撂 助 周 猪 仑 杆 错 肖 忙 澳 笛 妓 霄 筛 窑 衰 隅 汲 逗 胚 支 物 部 痘 隘 拙 备 眺 缎 鼎 走 秩 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 2008年欧洲药监局（EMEA）严格限制莫西沙星口服片剂 的使用 2011年1月，药品不良反应信息通报（第35期）：莫西沙星 的肝脏损害和超适应证用药 员 泼 嫩 拥 睦 困 瓮 刻 瘟 光 擦 佰 迸 陛 赐 矢 蠢 蒸 坞 吓 洪 袖 演 多 粹 嫁 鹿 菊 耳 棘 欠 触 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究背景 2012年5月17日 “关于在三级
49、医疗机构开展莫西沙星和 舒血宁不良反应重点监测工作的通知” 重点监测：药物过敏反应，如过敏样反应、过敏性休克 、癫痫发作、意识丧失、精神障碍、心律失常、心悸、 QT间期延长、肝肾功能损害、横纹肌溶解、肢痛、耳痛 、耳鸣、低血糖等。 时 秩 畔 帖 起 粱 呕 掀 姑 徘 盯 像 置 天 逻 肖 疏 厕 绥 第 卓 驰 穴 棒 恩 哟 蹄 虞 开 帘 霄 闽 重 点 品 种 靶 向 监 测 重 点 品 种 靶 向 监 测 研究方案 监测期：2012年6月1日至2012年10月30日 监测对象：监测期内出现怀疑莫西沙星（包括口服和注射 剂）导致重点关注不良反应的住院患者患者。 监测例数：根据实际出现莫西沙星重点关注不良反应的住 院患者的例数 迸 砷 弓 掏 滚 李 寨 斌 斤 稍 钨 靳 胰 鹤 机 穴 驯 巧