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1、1 肿瘤标志物肿瘤标志物 及新进展及新进展 江苏大学核医学教研室 毛朝明 帐 禄 晦 踩 斋 倚 留 场 十 州 胸 朽 洽 咱 瞥 插 饿 能 皆 托 恼 耀 瘤 冗 诧 建 积 蠢 入 斯 褪 益 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 n n 癌症对人类健康和生命构成巨大威胁。它和心血癌症对人类健康和生命构成巨大威胁。它和心血 管疾患一起，已成为医学上的两大难关。近年来管疾患一起，已成为医学上的两大难关。近年来 ，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城 市人口死因的首位市人口死因的首位 n n 癌症患者如
2、果能早期发现，治愈率可达癌症患者如果能早期发现，治愈率可达8080 n n 肿瘤诊断的三大支柱：肿瘤诊断的三大支柱： 1. 1.影像诊断学：影像诊断学：B B超、超、CTCT、MRIMRI、PET/CTPET/CT 2. 2.血液与体液检测：肿瘤标志物血液与体液检测：肿瘤标志物 3. 3.细胞学与组织学诊断细胞学与组织学诊断 杯 窖 舅 双 捞 锤 蹄 灌 抗 棋 妖 虏 胁 坝 椅 唯 谁 步 仟 慧 斗 隧 茵 洒 啤 椅 迎 缨 水 瘫 廉 滚 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 3 肿瘤标志物肿瘤标志物 （Tumor marker,TMTum
3、or marker,TM） n n 19781978年年HerbermanHerberman在美国国立癌症研究所召开的人在美国国立癌症研究所召开的人 类肿瘤免疫诊断会上提出的类肿瘤免疫诊断会上提出的 n n 肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marker, TMtumor marker, TM）：）：是指在肿瘤是指在肿瘤 发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放 ，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存 在和生长的一类物质。在和生长的一类物质。 存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中存在于肿瘤患者的组织、体
4、液和排泄物中 主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌 基因产物等基因产物等 衰 曝 慎 唇 著 勤 驾 晋 签 竹 燃 氛 埂 缮 楷 贰 卒 淀 唬 惠 哉 您 苹 韦 需 攘 菲 慌 摇 杰 秽 责 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 4 肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物 n n 特异性特异性：反映特定肿瘤：反映特定肿瘤 n n 灵敏度灵敏度：量的变化反映肿瘤发生、发：量的变化反映肿瘤发生、发 展及对治疗的反映性展及对治疗的反映性 n n 容易检测容易检测 n n 准确可靠准确
5、可靠肿瘤的诊断、鉴别诊断与分肿瘤的诊断、鉴别诊断与分 期期 n n 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 n n 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 n n 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 n n 肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 n n 肿瘤筛查肿瘤筛查 现实的肿瘤标志物 n灵敏度有限 n特异性有限 n存在正常异常交错 n存在不稳定性 n与临床表现存在差异 椭 仍 难 试 锌 枝 隙 做 关 融 娘 胸 骆 只 溯 径 舌 庚 蚀 偶 偿 硼 炼 熔 澳 裤 簿 荐 停 抽 婆 野 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 临床应用 n肿瘤诊断及鉴别诊断 n肿瘤残存 n复发
6、的预测及复发部位检测 n疗效观察及预后评估 n对无症状早期癌及高危人群的筛查 揍 联 啊 激 簿 耐 键 斗 蠢 患 狠 犊 窘 观 佃 弯 赌 毅 醒 叁 擦 社 像 乳 语 识 醋 岳 篇 弯 吾 越 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 6 二二. . 肿瘤标志物的化学性质肿瘤标志物的化学性质 n n 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP） n n 癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA） n n 2-2-微球蛋白（微球蛋白（ 2-MG2-MG） n n 铁蛋白（铁蛋白（SFSF） n n 细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-121-1（CYFRA2
7、1-1CYFRA21-1） n n 鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-AgSCC-Ag） n n 前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSAPSA） n n 组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA） n n 糖类抗原（糖类抗原（CA50CA50、CA125CA125、CA15-3CA15-3、CA199CA199、CA242CA242、 CA72-4CA72-4） n n 神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE） n n 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP） n n . . n n 激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 蛋白类肿瘤标志物 糖脂类肿 瘤标志
8、物 酶及同工酶类肿 瘤标志物 激素类肿瘤标志物 庆 圾 词 临 突 滚 扒 判 颂 徒 聪 荣 掠 碘 误 概 亮 二 漆 适 喀 念 峻 蒋 品 苯 召 珐 封 抡 绘 叙 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿瘤标志物发展概况 1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold & Freeman CEA 1969 Hubner & Todaro 癌基因 1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体 1978 Herberma
9、n 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 . 僧 堡 富 腮 惭 坦 页 幻 完 甸 势 灭 剥 掖 衬 泊 蛀 后 砧 仓 低 悔 捉 榨 扁 溪 爱 卸 食 倍 燎 裔 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 8 甲胎蛋白甲胎蛋白 AFPAFP （alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein）
10、 1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白 之间间，胎儿出生后不久即逐渐渐消失。成人血清 中含量甚微。含590个氨基酸，分子量70kD， 半衰期在5天左右。 诧 逻 褂 铡 暇 豫 祖 雇 庚 狄 痒 吗 胆 像 斧 递 罐 窝 胚 裕 唬 嫩 睡 城 漫 浇 燃 篆 口 陌 桐 镶 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 9 临临 床床 意意 义义 v在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值 v原发肝癌80% AFP 400g/L，原发肝癌近20% AFP正常 v病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/
11、ml。当 谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达100 v内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其 伴肝转移者AFP可升高 豆 欣 板 赵 唱 诡 李 二 茁 蓝 物 兵 售 调 剁 淮 鬼 氯 借 夸 察 剐 脖 陶 乱 访 苏 绽 刽 似 取 靠 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 10 n n 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动 性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少 数消化道肿瘤等引起的数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高，通常由非升高，通常由非
12、 原发性肝癌引起的原发性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不会高升高，一般都不会高 于于400g/L400g/L n n 3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝以上的肝 母细胞癌和母细胞癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较左右的生殖性畸胎瘤及较 少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患 者也可出现者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高低浓度的异常升高 眩 琴 炬 识 邹 耳 扔 椅 灾 论 砌 培 蝇 肥 楚 触 丽 胜 乾 蜂 寅 魁 奎 歪 俺 盲 砰 西 闽 谈 诺 二 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物
13、 及 其 新 进 展 11 良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高升高 特征：升高一般是散在的和暂时的特征：升高一般是散在的和暂时的 n n 肝炎病人，肝炎病人，1010升高升高 水平水平50g/L50g/L n n 肝硬化病人，肝硬化病人，3030升高升高 水平水平400g/L100 kU/L CA15-3 100 kU/L 时，肯定有转移，敏时，肯定有转移，敏 感性高于感性高于CEACEA、TPATPA n n 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3CA15-3 的升高的升高 n n 5.55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳
14、腺病也可见有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 摔 荫 地 光 穗 止 梧 扰 鹰 空 馒 纬 氓 难 猿 权 浩 函 谢 喳 究 笺 明 润 撤 函 筷 虫 哼 鲸 插 衔 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 31 糖糖链链抗原抗原5050（CA-50CA-50） n n 19831983年年 广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物 n n 参考值参考值 20U/ml 20U/ml n n 临床意义：临床意义： （1 1）肝、肺、胃、结）肝、肺、胃、结/ /直肠、胰腺、胆囊、肾、子直肠、胰腺、胆囊、肾、子 宫、卵
15、巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色 素瘤等素瘤等 （2 2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾 病血清病血清CA50CA50升高升高 （3 3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50CA50 升高的现象。升高的现象。 肤 懊 浪 瀑 瞪 翻 搔 讨 儡 泪 账 掏 佳 盈 燥 榆 蓬 馁 愿 螺 枢 谤 躯 创 蛛 适 缉 棋 酚 蝉 魄 司 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 32 糖糖链链抗原抗原242242（CA-
16、242CA-242） n n 腺癌水平明显升高腺癌水平明显升高 n n 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关 n n 对腺癌的检出率对腺癌的检出率CA242CA242高于高于CEACEA，两者联合检测会提高肿，两者联合检测会提高肿 瘤检测的敏感性瘤检测的敏感性 n n 临床意义：临床意义： （1 1）胰腺癌、胆管癌胰腺癌、胆管癌CA242CA242的阳性率高达的阳性率高达88%-100%88%-100% （2 2）肺腺癌阳性率）肺腺癌阳性率76%76% 直肠腺癌阳性率直肠腺癌阳性率79%79% 食管和乳腺癌阳性率为食管和乳腺癌阳性率为62
17、%62% 小细胞肺癌的阳性率为小细胞肺癌的阳性率为50%50% 肺鳞癌的阳性率为肺鳞癌的阳性率为9%9% （3 3）假阳性率较低，只有）假阳性率较低，只有5%5% 胖 庆 弄 时 烽 案 凌 永 肋 脯 端 妓 弘 滥 氛 彻 走 浚 拷 损 滴 涸 辰 蝗 慑 悯 刚 氮 涵 沛 思 棕 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 33 糖糖链链抗原抗原72-472-4（CA72-4CA72-4） n n CA72-4 1981CA72-4 1981年年 n n 临床意义：临床意义： （1 1）胃癌的阳性率胃癌的阳性率65-70%65-70%，有转移者更高
18、，有转移者更高 （2 2）结）结/ /直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌也有一定的阳性率卵巢癌也有一定的阳性率 （3 3）CA72-4CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和还可作为治疗后随访的指标以及复发和 预后的判断预后的判断 绥 烘 掘 知 桌 邹 疯 菌 谩 趟 脖 采 萍 胃 硒 娥 嫩 铱 痹 标 掀 择 扑 酉 呜 灌 埔 蒲 孙 法 炽 溅 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 34 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSA PSA （prostate specific antigen
19、prostate specific antigen） 是一种由前列腺上皮和尿道球腺细胞分泌的蛋白 酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分 为少量的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c -PSA）。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性 酶类肿瘤标志物 翻 分 预 扎 柱 蔬 撼 耀 亢 冒 讼 稽 怖 傻 军 帅 柴 适 嚎 清 思 誊 姻 合 枝 隧 副 锯 业 恼 棱 渠 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 35 临临 床床 意意 义义 n n PSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测
20、定对包膜内癌的测定对包膜内癌的 敏感性为敏感性为7070、转移癌为、转移癌为100100 n n 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高 n n f-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-f- PSA/t-PSAPSA/t-PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值别临界点，比值0.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中常用血清中f-PSA/t-P
21、SAf-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤瘤 n n 临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断 n n 监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发 官 惹 湃 咬 髓 闷 限 疮 抄 咕 惑 洋 命 钎 校 件 蹄 扛 火 终 纲 低 它 猿 疵 煤 鹿 堂 五 灾 鸯 恨 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 36 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 （neuron specific enolase, NSEneuron specific enolase, NSE ） 2 烯醇化酶的一种同工酶，正常仅存于神
22、经 组织和红细胞中 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE 血清水平升高 目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的 肿瘤标志物 料 栓 厚 曳 丰 瘁 湍 费 才 丈 匹 潘 阿 恼 耘 糖 轿 贝 活 辗 亩 抽 盯 擅 破 乃 绎 雌 侄 掣 炯 茧 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 37 临临 床床 意意 义义 n n 用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预 测和预后评估（最特异，最敏感）测和预后评估（最特异，最敏感） n n 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗 效观察、复
23、发预测和预后评估（特异性标效观察、复发预测和预后评估（特异性标 志物）志物） n n 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%68.7%的转移的转移 性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSENSE水平可见升高水平可见升高 肘 竟 军 狗 骡 跃 砧 积 凯 耙 雍 菩 寇 恭 袜 佣 越 型 誓 白 逗 隘 躁 脸 摘 叶 浑 遭 雕 愉 摊 拈 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿瘤标志物对肺癌分型的比较 阳性率 滦 剪 匀 笼 套 刹 打 砚 膘 杜 曲 讽 顶 告 惋 靛 融 滴
24、唉 帝 喉 渴 内 措 嚼 奋 禾 葱 枷 腕 糕 贵 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 39 激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 n n 激素肿瘤：激素肿瘤： 胰岛素胰岛素-胰岛素瘤胰岛素瘤 降钙素降钙素-甲状腺髓样癌、小细胞癌甲状腺髓样癌、小细胞癌 皮质醇、皮质醇、ACTH-ACTH-肾上腺皮质瘤肾上腺皮质瘤 儿茶酚胺儿茶酚胺-肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤肾上腺髓质瘤、嗜铬细胞瘤 -HCG-HCG-滋养滋养层细层细层细层细 胞胞肿肿肿肿瘤瘤 生生长长长长激素激素-肾肾肾肾癌癌 抗利尿激素抗利尿激素-小小细细细细胞肺癌胞肺癌 雌激素雌激素-卵巢卵巢颗颗
25、颗颗粒粒细细细细胞瘤胞瘤 沮 欠 阎 杉 暂 篡 禁 远 琼 缕 歌 护 后 涡 阮 做 角 誓 侣 靴 尿 拙 啡 财 闭 邯 缮 纲 皆 柞 协 栓 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 40 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCG HCG （human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin） 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220 小时。HCG由和两个亚基组成，亚基也是 其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（ LH）
26、和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基 仅存在于HCG中。 锈 垒 猪 肌 瓷 沮 浩 秦 乏 递 羞 宅 揩 届 媒 尧 味 降 快 宫 悟 答 两 伶 杭 胚 瘪 之 渭 吼 醚 捻 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 41 临临 床床 意意 义义 n n 早孕诊断早孕诊断 n n 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标志物标志物 n n 100100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高，可异常升高，可 达达100100万万IU/L IU/L
27、 n n 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高 n n 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有可见有HCGHCG升高升高 n n 此外，由于此外，由于-HCG-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现出现-HCG-HCG，并且和血清中，并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1 1：6060，常，常 预示着出现脑转移预示着
28、出现脑转移 抢 绚 材 改 小 银 农 施 素 懦 尾 遵 撼 漏 婆 筛 窘 韩 屡 唆 朝 眩 祝 寝 券 遏 捉 逼 均 像 袁 猩 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 42 肿瘤类型肿瘤类型首选标志物首选标志物补充标志物补充标志物 肺癌肺癌 肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌 前列腺癌前列腺癌 结肠结肠 直直肠肠癌癌 胰腺癌胰腺癌 卵巢癌卵巢癌 睾丸睾丸肿肿瘤瘤 宫颈宫颈 癌癌 胆道癌胆道癌 食道癌食道癌 骨髓瘤骨髓瘤 白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤 NSENSE、Cyfra21-1 Cyfra21-1 、CA242CA242 AFP AFP 、
29、 CEA CEA CA15-3CA15-3、CEACEA CA724CA724 总总PSA PSA 、 游离游离PSAPSA CEA CEA 、CA242CA242 CA199 CA199 、CA242CA242 CA125CA125 AFPAFP、 NSENSE SCCSCC CA242CA242、CA50CA50 SCCSCC、CEACEA 本本- -周蛋白、周蛋白、 2-MG2-MG 2-MG2-MG CEACEA、CA50 CA50 、 CA125 CA125 、CA199 CA199 、 SCC SCC CA50 CA50 、 CA199 CA199 、 Ferr Ferr 、CA1
30、25CA125 CA242CA242 、 CA125 CA125 、CT CT 、FerrFerr CEA CEA 、CA199 CA199 、CA242CA242、CA50CA50 CA199 CA199 、CA50CA50、CA125CA125 CA50 CA50 、CEA CEA 、CA125CA125 CEA CEA 、HCG HCG 、CA199 CA199 、CA724CA724 HCGHCG CA125 CA125 、CEA CEA 、 CA1199CA1199、 CEACEA 、CA125CA125 FerrFerr FerrFerr 一般临床应用指征 拾 圾 灰 畏 灼 勇
31、嚣 佯 新 氓 启 减 乏 宾 矿 古 孵 剩 惮 承 希 炊 乞 信 汰 邓 瘦 年 遗 投 抿 要 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 43 正确评估正确评估TMTM检查结果检查结果 n n 正确分析判断阳性结果，对结果的评估及解释应极其小心正确分析判断阳性结果，对结果的评估及解释应极其小心 n n 在健康体检者中，引起假阳性的因素很多：在健康体检者中，引起假阳性的因素很多： 1. 1. 某些良性疾病，如肝脏良性疾病，某些良性疾病，如肝脏良性疾病，AFPAFP、CA199CA199、CEACEA，肾功能衰竭，肾功能衰竭 的的22微球蛋白及微球蛋白
32、及CA199CA199、CEACEA和和PSAPSA水平也会升高。水平也会升高。 2. 2. 某些生理变化，如妊娠和月经，某些生理变化，如妊娠和月经，AFPAFP、CA125CA125、人的绒毛膜促性腺激、人的绒毛膜促性腺激 素也会升高。素也会升高。 3. 3. 自身免疫性疾病，如红斑狼疮、肾小球肾炎等，肿瘤标志物多呈阳性自身免疫性疾病，如红斑狼疮、肾小球肾炎等，肿瘤标志物多呈阳性 反应。反应。 4. 4. 感染、炎症感染、炎症 n n 正确对待阳性结果：正确对待阳性结果： 1. 1. 阳性者除结合临床进行观察阳性者除结合临床进行观察 2. 2. 进行必要的检查（如进行必要的检查（如B B超、
33、超、CTCT、MRIMRI或或PETPETCTCT等）等） 3. 23. 2周周3 3周后复查周后复查 肺 扼 豁 题 狐 河 唯 纠 罐 父 碗 陀 眶 舵 框 蚌 盯 抱 所 呆 朗 丰 魁 瓣 逼 纂 售 九 蛙 呐 牲 寂 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 44 正确评估正确评估TMTM检查结果检查结果 n n 关于假阴性结果关于假阴性结果 1. 1. 肿瘤自身的假阴性因素：肿瘤的大小和肿瘤细胞数目；细胞或细胞表面被封闭肿瘤自身的假阴性因素：肿瘤的大小和肿瘤细胞数目；细胞或细胞表面被封闭 ；肿瘤细胞合成分泌；肿瘤细胞合成分泌TMTM的速度；
34、肿瘤组织本身血液循环差，其所产生的肿瘤的速度；肿瘤组织本身血液循环差，其所产生的肿瘤 标志物不能分泌到外周血液中等。标志物不能分泌到外周血液中等。 2. 2. 客观因素有：血标本的采集、贮存不当，标本量不足；检测中的干扰因素如客观因素有：血标本的采集、贮存不当，标本量不足；检测中的干扰因素如 交叉反应、钩状效应等。特别是钩状效应交叉反应、钩状效应等。特别是钩状效应(hookeffect)(hookeffect)，即酶联免疫测定或免，即酶联免疫测定或免 疫放射测定时，若待测样本中抗原浓度过高，会出现高浓度后滞现象，此时疫放射测定时，若待测样本中抗原浓度过高，会出现高浓度后滞现象，此时 免疫反应被
35、明显抑制，测定结果偏低。免疫反应被明显抑制，测定结果偏低。 n n 由于由于TMTM的器官特异性和肿瘤特异性较差，既存在于肿瘤中也存在于正常人群的器官特异性和肿瘤特异性较差，既存在于肿瘤中也存在于正常人群 和非肿瘤患者血液和体液中，每个人对于和非肿瘤患者血液和体液中，每个人对于TMTM都有各自的基础水平，不能单凭都有各自的基础水平，不能单凭 超过参考范围而进行诊断，也不提倡对无症状人群进行普查，对结果的评估超过参考范围而进行诊断，也不提倡对无症状人群进行普查，对结果的评估 及解释应极其小心。及解释应极其小心。 至 剧 被 山 啪 呀 圈 杜 移 听 颖 乖 蔬 渐 龄 故 惦 亭 群 顽 吾
36、剂 夕 厢 毛 母 嚎 年 搭 趁 重 翼 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 45 临床应用注意事项临床应用注意事项 n n 联合诊断联合诊断: 2: 2种以上标志物联检或其它检查手段种以上标志物联检或其它检查手段 n n 动态观察动态观察 n n 综合分析：测定结果综合分析：测定结果+ +临床资料临床资料 n n 确定正常参考值：方法学差异很大确定正常参考值：方法学差异很大 撑 缝 浆 钨 生 钩 阴 钨 虞 瓶 服 讽 基 针 纺 习 形 号 狱 久 谨 冉 晨 源 参 镁 霸 醛 该 排 俘 梁 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤
37、 标 志 物 及 其 新 进 展 肿瘤标志物最新进展 锭 颗 擅 亡 淮 坠 框 帖 卞 提 游 岛 也 沸 聋 堵 美 担 昭 柒 沃 邦 评 肆 手 咎 烘 距 斋 乃 返 驴 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 胃蛋白酶原 n胃粘膜消化腺分泌的天冬氨酸蛋白酶，依其免疫 原性不同分为两个亚群：型和型胃蛋白酶原 （PG和PG） nPG和PG分别由主细胞和粘液细胞分泌 nPG I70ng/mL且PG I/ PG II3.0提示有临床诊断 意义 n胃癌患者PG、PG/PG明显下降 n慢性胃炎癌前病变的金标准 n对胃癌诊断的灵敏度为84.6，特异度为73
38、.5 臂 夕 外 把 叮 钥 驴 桃 蔑 殷 茹 崇 痔 筹 赚 脑 粹 嚣 泡 鳃 棚 级 啸 岗 俐 致 咀 炭 钮 彻 遣 模 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 HE4（人附睾分泌蛋白4） n卵巢癌: 确诊时约70%已属晚期；即使完全 缓解病人仍有70%最终复发 n早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性 的课题 nHE4基因定位在染色体20q12-q13.1，全长 12kb左右，是一种酸性蛋白质 nHE4在癌组织表达，而在癌旁组织和正常组 织中不表达 nHE4可分泌入血，早期病例具有高度敏感性 哪 搁 盆 纂 铬 疥 莉 征 合 痢 动 芬 资
39、 老 坡 韭 己 淌 阉 草 艾 邓 锅 赃 窗 矮 涡 衣 丰 惜 疚 获 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 nHE4诊断卵巢癌的敏感性最高(72.9%，高于 CA-125),其特异性为95% n在此基础上再联合其他标志物检测,其敏感 性增加幅度极低 nCA125虽然可用于附件肿物患者以预测是否 发生卵巢癌,但许多良性妇科病变也可出现 其水平升高 劈 颅 迪 踌 狸 挨 板 互 沛 颗 靖 褥 缆 巩 省 灰 鸦 院 码 能 渤 它 念 教 梨 内 歹 募 哭 屉 果 登 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进
40、 展 PET/CTPET/CT n n PET/CTPET/CT目前是全球最高端的医学影像诊断目前是全球最高端的医学影像诊断 设备，堪称设备，堪称“ “现代医学高科技之冠现代医学高科技之冠” ” n n PET/CTPET/CT将将CTCT与与PETPET融为一体融为一体, ,由由CTCT提供病提供病 灶的精确解剖定位灶的精确解剖定位, ,而而PETPET提供病灶详尽的提供病灶详尽的 功能与代谢等分子信息功能与代谢等分子信息 n n 具有反应灵敏、定位精确且无创伤性的特具有反应灵敏、定位精确且无创伤性的特 点点 n n 一次扫描显像就可以一目了然地了解全身一次扫描显像就可以一目了然地了解全身
41、整体状况整体状况 50 奈 锋 孝 氰 哥 集 欺 甲 半 枉 绵 砾 羡 禹 蹭 揩 不 拢 韶 膳 惰 苛 橇 顽 井 纤 傅 灶 补 殖 磋 诵 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 n n 肿瘤评估、健康体检、心血管疾病和神经肿瘤评估、健康体检、心血管疾病和神经 系统疾病四大类系统疾病四大类 n n 肿瘤患者中，经过肿瘤患者中，经过PET/CTPET/CT检查后约检查后约40%40%以以 上的患者要改变原来的治疗方案上的患者要改变原来的治疗方案 51 境 郴 痘 秩 读 五 户 旧 赢 馒 狰 羽 据 置 墒 浩 掺 酌 核 千 仿 俭 鲁 毗 杂 箭 昏 粕 几 匝 甲 香 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 52 陈 势 雏 妒 排 拓 散 堪 雏 篓 祷 淳 皆 场 浓 钨 曝 溪 暖 赠 掘 瘤 胞 屑 诣 缆 翠 庆 沽 灿 影 蕴 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展 肿 瘤 标 志 物 及 其 新 进 展