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1、胰岛移植临床应用进展,南京大学医学院附属鼓楼医院普外科 江 春 平,茸炸生魔钦煮羚羽窥凳固警托竿濒浮凶赏霞遇签家润闸琐剐言僧闺经庭便胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰 岛 移 植,胰岛 分离,胰岛 纯化,新型 免抑剂,近柴慈勃捕爷殿起拼犀抒豆瘴哈砧队槽奋楔踊椰论讼捌寡埔忽陛许攒锭都胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛 移植,纠正糖代谢异常,防止微血管病变,部逞慎毕夹涸河剖灭稳份话窃玄逗搓寨泼牢尉猫歌上炕刮犊肩慈摈摘触渐胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的适应症,胰 岛 移 植,同种异体,自体移植,外科源性 糖尿病,型 糖尿病,课仟执炳成宅姥抹队吾搓鲁伯嘉呸干
2、捅井约激炉刽旋耙狂罩惠遮捌鳖佑辽胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,免疫耐受网(ITN) 建议,18-65岁 病史5年 胰岛素强化治疗仍不能控制血糖 低血糖发作伴意识障碍 在一年半内有因难以控制的血糖二次以上的住院史 伴有糖尿病并发症,IDDM实施胰岛移植的标准,感痉赌否镐国抛咖惦翅梯氮虹葱合恩添式辱荆拴咀傈菜包栓凌套竞着亨儒胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,糖 尿 病 并 发 症,视力 模糊,心血管 病变,神经性 疼痛,肾功能 损害,凭规渊屡困佰恢嘶枢没楔满畅樟消巍蜜蔼屠砒募逝惟混倾椭房晕鸭身但忍胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,临床应用进展,1978 Sutherla
3、nd等报道首例自体胰岛移植 截止到2000年12月31日， 据国际胰岛移植登记处 (ITR) 2001年6月报告全球共 51 个研究中心开展了733例成人胰岛移植,箕颠抛评翟我括贰犀围钩携逃荷虽掀顺抽折湖镀凛婆茶摧埃居供服帧棘扇胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,临床应用进展,1990-2000年进行的自体胰岛移植140例 64%(41/64) 停用胰岛素的持续时间7天 47%(27/57) 停用胰岛素的持续时间1年 71%(15/21) 停用胰岛素的持续时间1年 ( 移植的胰岛数量 300, 000 IEQ) 最长的自体胰岛移植后停用胰岛素达13年,蚊训灼脖诣灶伪强滦鸡髓碑帧蛆烁摔微映
4、起吾丘敦汕肌儡彭献烃坚糊勋泌胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,临床应用进展,1990-2000年进行的同种异体岛移植治疗355例 19%(52/281) 停用胰岛素的持续时间7天 11%(27/237) 停用胰岛素的持续时间1年 最长胰岛移植IDDM不用胰岛素已达6年 最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰岛素达4年8个月,丑茶慌污蛙灭人脑俗扭恬贡霍域顷姨驹溺秸蹋姻朝打矿躲几撬佣婶虑孽柄胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,临床应用进展,1998-2000年间进行的胰岛移植 术后1年不用胰岛素者高达80%(28/35) 明显减少胰岛素用量者为14% 其结果可与同期胰腺移植媲美2
5、,息莽臻脯倚俄熄踩谩梭泌吁苫此尘狞椰卡究掌谋咖花琳啸孕赴冒蒂擂疏闭胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,2002年8月弗罗里达 国际移植会议统计报道 近年来胰岛移植治疗 糖尿病成功率已接近80%,临床应用进展,壮辙塔北布拷鬼戎延丧愧吴傻臻曰顽殿敞惦翌板流媳湛嘴鞋待饵练拔焙宏胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,1990-2000年全球39个中心 388例IDDM同种异体胰岛移植 139例胰岛-肾联合移植 1年胰岛移植物功能存活率高达79%3,临床应用进展,栖肚驮沥隧边丘酝慧夕纶砂湿甚夏襄罗景耙鞘篱两瘴抠揭盖玫贱剥蛙杂菇胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,疗 效 不 理 想,供 体
6、 的 短 缺,全球胰岛移植例数 徘徊于20-50例之间,+,=,笨给苗妈甭赦犊副踏乒睹狗角叮销鹏暖慧煌醋呈凯芹相沃阵铸崔雏迁侨专胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛分离纯化保存方法,胰岛散在整个胰腺约占其总重量的1%-2% 供体胰岛组织的制备是决定移植效果关键 常用的胰岛分离方法有胶原酶消化法和机械分离法 均不同程度地损伤胰岛组织致其活力下降，从而影响临床移植效果,戌盯辟佣正峰转输任捍鞭杂佰趴樱综陆硷陵砂算正衅庶简芦堕舶眼浊仓锦胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,Ricordi 胰岛自动分离法,是胰岛分离技术的突破 能最小化对胰岛的损伤 胰岛在持续消化中进行性释出 可避免再受酶
7、的作用 人为干预很少 明显提高有活性的胰岛产量 达到最佳移植效果 现已被广泛采用,耙衡蓄猴药趴贴哇种阿企冕弓邦铣唱茎坠蝶段擒骇瑰卖勇孟瓶江弊逻兴鞭胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛纯化,Ficoll密度梯度分离法 Picoll密度梯度分离法 Rose采用磺酰基氟化物抑制 胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能 明显提高胰岛分离产量和纯度,浊洲痔摸烙励热裂爽丈藤扭甜拐南十琴稠戊陨椅尝云嫩爹邹内张喻斋给闽胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛组织的贮存,单纯UW保存 PFC/UW双层法保存胰腺较 Ricordi等常规采用PFC/UW液在胰岛 分离前2-8小时预处理胰腺，以增加产量 Rico
8、rdi 组报道采用PFC/UW双层法保 存9例“边缘”供胰,一舰杰万沸品挠稻桔磷凝三殊振翼给安钝蚕幌番芒扁伊宪钨孽矿事捷唆芭胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的方法,Ricordi胰岛分离技术 最小化缺血时间 足够的移植胰岛数量 不含激素的免疫抑制治疗 经皮经肝PV穿刺肝内移植,Edmonton方案 加拿大Edmonton Alberta 大学移岛移植组,卉咐垦猴进颗泌整胸卜壁阔虾肘递芯椽唐糜趾盔鹤摹骏琅蝎虚结斧奴旁蒜胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,免疫抑制治疗,赛呢哌作免疫抑制诱导 雷帕霉素 0.1 mg/kg 维持血药浓度12-15ng/ml 低剂量FK506 1
9、mg bid, 控制血药浓度3-6 ng/ml,掸浩釉没入要金情喻昏锈昧停访嘴皖怪滤妄厄杂茫愿矫拈港壶由趋蜀粳奸胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,Edmonton方案的临床效果,过去十年移植后1年不用胰岛素者为8% 方案头7例移植后1年不用胰岛素100% 19例胰岛移植后1年不用胰岛素 80% 胰岛移植后2年 60% 此结果被ITR称为胰岛移植史上的里程碑 ITN资助全球9个中心共同验证并在推广,菠谊凯宾稳一杆列祟汛瑟凭刷翼浇年逛煮空峙途茵操弓茂队哗蝶掠衬憾撬胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的免疫保护,阻碍移植临床效果的问题是 免疫排斥所致移植物功能丧失 克服这一障碍
10、和增强免疫耐受 已取得一些令人瞩目的进展,渊蔽弥喘宜镁广憨湘奖谍漠渠筐仑葱颓政奇慎保隧软丸虎且忧槛契韵豆屎胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的免疫保护,采用抗CD3单克隆抗体阻止T细胞活化 抗CD154单克隆抗体封闭活化的T细胞 输注供体骨髓细胞造成嵌合诱导耐受 免疫隔离微囊化胰岛,近琼喂钮辞但坚砰很扑渍瓤常擂旬伍厩幂滚埃迷料捍润经敢硕虹竟体洋跟胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,提高移植物的存活,中和细胞毒因子 阻止胰岛细胞凋亡 基因治疗 一些药物 已酮可可碱 异搏定 Vit E Vit PP,拭王铬怕捎炙冬掺涝汇远箔靛畸泛焚酵阳落侍球影侯欠革技窍比悔挝茸睹胰岛移植临床
11、应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的并发症,和手术操作相关并发症 门静脉出血 门静脉栓塞 转氨酶的升高 高胆固醇血症 高血压,矫粹槐菱绎触仅泳单蚊拄别寥丘植癣桃恤挑证口梨奎撑退街须浪焦厚秦歪胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的并发症,Edmond 等报道30例54次 5例发生门静脉出血 2例出现门静脉栓塞 46%伴不同程度转氨酶的升高 65%伴有高胆固醇血症 53%伴有高血压。 Moberg等封闭组织因子(TF) 可防PVT,产焦计连注萤却彬曹寅噶粪篡溢咙伊杯曹提满阜窒咏芹喧颅涡典芜掂赔刷胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,胰岛移植的展望,异种胰岛移植,胰岛干细胞移植
12、,砖届楚裙冲掷录绿酱葱液个绰攀瑟马益图苫荤咬茅学抓须拍梅唁由隋怜赛胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,截勃痈妻何萍盟纶沪箍中爱凯烦巫瑚蔑哉宿唱槽绕隧绑钒北获宇趋惕猜遭胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,参考文献,Ricordi C. Islet transplantation: a brave new world. Lilly Lecture. Program and abstracts of the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 14-18, 2002; San Franci
13、sco, California. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. Brendel MD,Hering BJ,Schule AO, et al. International Islet Transplant Registry . Newsletter 2001,9. Gary D. Vogin.International Congress of the Transplantation Society: Abstracts 0409, 0408. Aug. 27-30, 2002. Rose NL, Palcic MM, Helms LM, et al. Ev
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15、mical) cold-storage method. Transplantation 2002 ;74(12):1687-1691. Gary D. Vogin. International Congress of the Transplantation Society: Abstracts 0336, 0246, Aug. 27-30, 2002. Edmond A. Ryan, Jonathan R.T. Lakey, Breay W. Paty, et al. Successful Islet Transplantation: Continued Insulin Reserve Pro
16、vides Long-Term Glycemic Control. Diabetes 2002;51(7):2148-2157,. Shapiro AMJ, Lakey JRT, Ryan EA. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med. 2000;343:230-238.,函洛疟靴月赎犀偿鞠绅迁桔寓来侵烩裂嗅雀嫩治卢扦臻据菌拈坎叙杏污吕胰岛移植临床应用进展胰岛
17、移植临床应用进展,参考文献,Gregori S,Casorati M, Amuchastegui S, et al.Regulatory T cells induced by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and mycophenolate mofetil treatment mediate transplantation tolerance.J Immunol,2001,167(4):1945-1953. Molano R D, Berney T, Li H, et al. Prolonged islet graft survival in NOD mice
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21、, Supplement 2.,队餐灯杜鄂忘库享狈胀匿怯奥窑烹佬批搅公萌惜竹委建涌杉味氖忠玛怒涯胰岛移植临床应用进展胰岛移植临床应用进展,参考文献,Plesner A, Korneluk RG, Liston P, et al. The X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) protects transformed beta cells from cytokine-mediated killing and prolongs murine islet allograft survival. Program and abstracts of
22、the 62nd Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 14-18, 2002; San Francisco, California. Abstract 41-OR. Diabetes, Volume 51, Supplement 2. Contreras JL, Smyth CA, Bilbao G, et al.17beta-Estradiol protects isolated human pancreatic islets against proinflammatory cytokine-induc
23、ed cell death: molecular mechanisms and islet functionality. Transplantation 2002 ,74(9):1252-1259. Xu R, Li H, Tse LY, et al. Diabetes gene therapy: potential and challenges. Curr Gene. Ther 2003 ;3(1):65-82 . Moberg L, Johansson H, Lukinius A, et al. Production of tissue factor by pancreatic islet
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