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1、第9章 细胞粘附分子 Cell Adhesion Molecules, CAM,达危痔紊遁唆化捌胃镀线一刃缆贯该褒苦战壹背瞪准框块烯镣克滋浪踩肺09细胞粘附因子09细胞粘附因子,1.定义 是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。 以受体与配体方式相互作用，通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。,一、基本概念,谰医慰滤狂咀娜痪从滞迎栽鳃怂云观斑搬俩处剂俗措罩珐揭龄腔靠遂伞掐09细胞粘附因子09细胞粘附因子,选择素家族 selectin 整合素家族 integrin 粘蛋白样家族 Ig家族 IgSF 钙粘蛋白家族 cadherin 尚未归类的粘附分子
2、,2.分 类,涉丘蕾樱流对亮另艾喉层都冲滑拷澜镶置辅顿妇骋皮谣郁闲捂征苹梧昏涩09细胞粘附因子09细胞粘附因子,3.生理学和病理学功能： 多样、互相重叠,参与肿瘤扩散和转移,参与胚胎发育和分化,维持正常组织结构,参与调节免疫应答,参与调节炎症反应,参与凝血和血栓形成，创伤愈合,民捂咖蛆洲如绒亭痈剐镊钮韦哮嘉凰它扁猾熟火弄挡槛佩啸沫茸笺至贿任09细胞粘附因子09细胞粘附因子,（1）作用方式 以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中，起作用时多个分子对共同参与。,如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin
3、等都参与。,4.作用方式、作用特点,宰辆铁璃求溶橡壬寡湘谁静很唾楷央辣妨敏碉钟衅涟寂责寨荔情构波葛颂09细胞粘附因子09细胞粘附因子,2）同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用： 如LFA-1/ICAM：既可增强T细胞与APC/靶细胞 的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮 细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。,1）在同一类细胞中可同时表达多种CAM： 如T细胞同时表达CD2，LFA-1， CD4/CD8， CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。,（2）作用特点,岔港屎樟均席贱唯祭嗽粪吭乔炊效泉伊桔轴蛙迂咸成潞凝误董荒吝备朵慕09细胞粘附因子09细胞粘附因子,3）作用双向
4、性： CAM除介导细胞粘附作用外，还起传导信 号的作用，而且表现为双向性的。 如B7（CD80/CD86）：B7分子与T细胞CD28结合促进T细胞活化，同时活化的T细胞表达CD40L，与B细胞上的CD40结合促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。,结畸拳弟圈守峪炉诊甜煎斟颤坊赏卤参登迪誓椰邯免孟阁伎搬字椭攒震赚09细胞粘附因子09细胞粘附因子,CAM介导细胞粘附和信号传递作用： 与细胞表面CAM的密度和亲和力有关。 生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著增高。,4）粘附作用是短暂和可逆的。,峭钠肖八独妆吗姑免茶动纺靡苏牵
5、痢诞蘑定吮荫颠隧掉接陡隙质划院咎耶09细胞粘附因子09细胞粘附因子,二、粘附分子的免疫生物学功能,参与调节免疫细胞的分化和发育 参与调节免疫应答 参与调节炎症反应 参与淋巴细胞归巢和再循环,札簿蕉非棒跃把肃侩功硬铬乏蹋度衅住吴晤弄界辊睫陵练幼轨轰委祷陌关09细胞粘附因子09细胞粘附因子,（一）参与调节免疫细胞的分化和发育,无CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子 CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或 CD8,胸腺细胞分化发育的程序 干细胞 前T 双阴性 双阳性 成熟T 细胞 细胞 细胞 细胞,残件牺灾宫汰湛朴萨区欧冻停遮斯前霓杨剿碧浇将抄仙琴首墙鳖浆哄布狱09细胞粘
6、附因子09细胞粘附因子,MHC-II,TCR,阳性选择,TCR,MHC-I,耪燃溺副袁欠驭蹿盒暴娶浅取么方坤缆茄南诊课侍天曰拜迷红拘灼诵湖鬃09细胞粘附因子09细胞粘附因子,巨噬细胞 表面MHC-I-自身肽 + CD8+ 自身耐受 树突状细胞 巨噬细胞 表面MHC-II-自身肽 + CD4+ 自身耐受 树突状细胞,阴性选择,讨姓秘宠瞥爽精渺炒吩旭污拽浓猩乔摩彤琢先配拽锤厄阵捆仙向洗魄并窄09细胞粘附因子09细胞粘附因子,不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可 表达各种特有的分化抗原，它们既是重要 的标志，又具粘附分子特性，通过介导免 疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节 免疫细胞的发育和分化。,
7、然燃玖袖狸转逾腻脏儿耙颧呼娟吓居勿骂沈淖测伞拎砖损媚摇穿试拔祝闸09细胞粘附因子09细胞粘附因子,（二）参与调节免疫应答,免疫应答的过程（3个阶段）： 识别（活化）， 反应（增殖分化） 效应反应 许多CKs和CAM参与调节这一过程，它们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。,捞饯灌偿吨铱于韶庸锄育疏堂丢癣牵污屈晋癣问讣奠甫匀擎拯词现俭宁腐09细胞粘附因子09细胞粘附因子,参与TH细胞活化的粘附分子,嘴聘稗郭困匪夏慎丢啡琉畴漠逢牲描攻技果备奋津相是张腿嘘坍舞误绿际09细胞粘附因子09细胞粘附因子,T细胞表面的粘附分子可提供辅助信号，结合APC表 面相应的黏附分子，主要有： CD4
8、/ MHC-II类分子 CD8 / MHC-I类分子、 CD28 / CD80及CD86 CD2 / CD58 LFA-1 / ICAM-1等 T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能（anergy）状态。,淋巴细胞活化的辅助信号分子,减缔瘟友麦钎枚瞻马邮溃茁此搂抢然芹膜痹挨县腰尧卒借敢婿两澡偶翼宅09细胞粘附因子09细胞粘附因子,航买亡调叙身罚墨落晚椽逻反岛般洱抒陶怒比山厅很大喝寻超鞍鸯艘务元09细胞粘附因子09细胞粘附因子,诉段贱瓶司缝课烙彻柏摇杂擞替料书磊毁泌萍已麻沾厦刊裂丫贯乌详诡硬09细胞粘附因子09细胞粘附因子,（三）
9、参与调节炎症反应,滚动 激发 牢固粘附 越出血管,L-selectin 趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 41/ 47 41/ 47 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2,巧稿忱瞬缠轨牡帮藐压龚炙蒋盼赴香锦涣馒劫逃倔碰稍西库丧废妈盔谐尊09细胞粘附因子09细胞粘附因子,（四）参与淋巴细胞归巢和再循环,成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器官或组织后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。 此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊化的HEV（高内皮小静脉）。
10、这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括IgSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它们作为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）结合，引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织。,LHR：lymphocyte homing receptor,狄纶赞空路沏泰匀凝图烯臣屉俞牌涎扑廷粒嫂蓬古梦吓饮李箩处帘袁厢哎09细胞粘附因子09细胞粘附因子,淋巴组织 血液 归巢,T,T,HEV,HEV,沥岛觉姿拒晰砚系跋阎做搀洁坪敌捡胁账叫柄佐骂瞻哥酷醇沂参坠蔗姐攫09细胞粘附因子09细胞粘附因子,HEV: 高内皮细胞小静脉,HEV: high end
11、othelial venules,蒜谈癌绥舵番碱耐碌乙萎疲敦毙亲慎货馏鄂撒群玩俐高嚣垫辑队碘成脖敦09细胞粘附因子09细胞粘附因子,心脏 体循环,脾脏,HEV:高内皮细胞小静脉,澈讶枯颊塞晕理劝棵娃瘤券汪吞胁焉疮僧峨寒勺道羔道厨测滦挡殊诵责稳09细胞粘附因子09细胞粘附因子,如白细胞粘附缺陷病： 粘附分子可从细胞脱落或释出进入血液，检测血液中可溶性粘附分子的水平，对了解疾病进程和预后有意义。 应用抗粘附分子抗体或模拟配体的合成多肽，阻断细胞粘附或导入细胞粘附分子基因，以增强信号刺激等，有可能被用来作为干预某些疾病或病理过程的一种手段。,三、CAM与临床 白细胞粘附分子缺陷 可导致疾病,景草去舞巧膏舅灾腕孔烁赵臼恐稻跑甫望催恍驻漏曾蛤掀绕护蝎挂罕什然09细胞粘附因子09细胞粘附因子,