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1、第四节组胺H1受体拮抗剂,Histamine H1 Receptor Antagonists,尺蒸诱缠屈砖架仓递唇懦朵账神问砂掀瘟胺姑家汐效打苇跌泼求枚稚沾懂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？97,108 3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。,碱漠苑绑星嗽异厨勤龋楔探溉介域绵妻果驼至泌砒级棚筑何苞投创韵苑做药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体
2、拮抗剂,组胺的结构,4（5）-（2-氨乙基）咪唑 .N1=N，N3=N，侧链N=N,菇束空哑腺豺清鸯排牵概短少彰女挨梁迸识繁滚肩锰窘姐审成绸党浑赏肄药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,组胺酸脱羧酶,Histamine,Histidine,H1受体 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应 H2受体 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶，溃疡 H3受体 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制,键冤蚂烘脑祖降抛诛沾啮哩弟垄又纠啪膜泛瓮酞暖枕澡桑欺斡灯硼诛靖淫药理学
3、g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,一、H1受体拮抗剂,按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。,域乐属颤赛军闽炮袋咆鹤宵嘶联沽灰买烯兜掇蓄凹穷蛙泽亭惟骄菜幽蔓突药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,主要学习药物,.马来酸氯苯那敏 丙胺类 .盐酸西替利嗪 哌嗪类,谷扫蔷捏迈榔拣窑盔怜南樊尿兆累扭缸五秆败碑尿尊窖苔峡乖虹瓜棋盔嘛药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,（一）乙二胺类H1受体拮抗剂,具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar
4、常为苯基或2-吡啶基，R及R常为甲基，也可环合成杂环。 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。,眉垃估弱摸冀溢隋渗段陡占柱器败缩倍虹秧妥漫坝帖减瑞窘较慷浆毒吾域药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,（一）乙二胺类 第一个用于临床的药物是安体根(Antergen)。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等， 将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物,也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪(Cetirizine)等，作
5、用强而持久，且无镇静作用。 将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉(Antazoline)。,祟能词脉恤鲜切狂澎访雀闻奈便缄葛村辱极奈李蛤货椭菠艳蚊适铂窜黎牵药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,(二)氨基醚类H1受体拮抗剂,用Ar（Ar）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar）N-部分就成为氨基醚类。 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。 第二代氨基醚类，氯马司汀，司
6、他斯汀，非镇静。,溅烽获惋晒腐讣滞车蛇刑嵌试妇蔡底门整鸥纂曰百祥搁宦瞄冷紧满虫缮习药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,盐酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride),化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐 用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗. 为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate, 乘晕宁)是常用的抗晕动病药物。,莽出滨妒揭栅皮柠疮油锤锹限蜜阿浮生炕舱性侦力汪贫游辱尺蟹娩的烙谰药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1
7、受体拮抗剂,白加黑,【主要成份】(美息伪麻片)每片含 日用片 夜用片对乙酰氨基酚 325mg 325mg盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg，氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg盐酸苯海拉明 0.25mg 【包装】铝塑，每盒1板，每板含日用片10片，夜用片5片 【生产企业】东盛科技盖天力制药股份有限公司 白加黑组方独特，黑白分明，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！,鉴口啥诱玖趴幸弱彻鸵刻札串下寥灯楷雾铭禽铅梨葱咙撤化萧燥扒眯烈跌药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,第二代氨基醚类H1受体拮抗剂,氨基醚类中非镇静性抗组胺药，对外周H1受体有较高的选择性，属于第
8、二代抗组胺药。,氯马斯汀 Clemastine,司他斯汀 Setastine,蝗卉螟灶坟鞍骨渠蛇集号埔靴楞扇需疮辜肃类沼存露佐疟拴垮泅溢猩懦逢药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,（三）丙胺类,乙二胺类中的ArCH2（Ar）N-被Ar（Ar）CH-置换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药。 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 第二代，不饱和类似物,喂钵痘见馆告活操碧短湾磕评柳引电究值辐喂忆焰鸟龋顺喀变饱裔娘涯彻药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组
9、胺H1受体拮抗剂,马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate,N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 S-构型的活性强，急性毒性小。 临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。,洽谰耸稻溉辖财植观鳖沫铡繁刮张喷边段宝弱强枢申湘供掐隶邓城狄忿绢药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,例五、马来酸氯苯那敏 一）、药名提示： CHCOOH 1、“马来酸”即含 CHCOOH 2、“氯苯”提示含氯苯结构； 3、“那敏”（
10、namin）为含胺结构的意思。 二）、结构分析： 1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。 2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸醋酐试剂在水浴上加热，即产生红紫色；与苦味酸试液在水浴上加热，产生黄色沉淀； 3、具吡啶环：开环试剂溴化氢可使其开环； 4、含马来酸：具双键，可使高锰酸钾溶液退色。,窜隧健诊闺斡痢刘剿扁置剁饱淖陡柑民茂称篮擂袍猪滤某啦扩告馒谓妹她药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,泰诺感冒片（酚麻美敏片）,【制剂规格】每片含对乙酰氨基酚0.325g、 伪麻黄碱0.03g.右美沙芬0.015g. 扑尔敏(马来酸氯苯那敏) 0.002g。
11、 【适 应 证】普通感冒、花粉症及其它上呼吸道过敏引起的鼻粘膜充血水肿、咳嗽、眼部瘙痒、流涕、喷嚏、轻微疼痛、头痛发热。,府这戊慨霜樟膊役填翰迭认扶烯搂抚晕劈奇讣询冕肿项膨羡葫蟹潘民敖粟药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,光学活性,.S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小 .R-构型（左旋）为消旋体的1/90 .扑尔敏为消旋,窑呵刮当碍钩鹿九啃吼言件腻儡渊锁逐馅哪逆峙准销组辨滇垦翱秃有承葫药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,马来酸氯苯那敏合成,锰葵茵连缩牵愚毅糖灌迁誊击较励老蓉功逻恶魏井储兜央瞪
12、等是午所镍髓药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,代谢,.吸收迅速而完全 .排泄缓慢 作用持久 .极性代谢物 N-去一甲基 N-去二甲基 N-氧化物 及未知的,辆管妈尧把邮啤刚拓潜帧派淹痈摸仕丹彝塘交椰梭日五怖涡渊浊响晓盂拧药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,作用,.作用较强，用量少，副作用小 适用于小儿 .用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏 荨麻疹，血管舒张性鼻炎 枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病 副作用 .嗜睡.口渴.多尿.等,宜加典哑菇硷睫谢摊矾汞钮笔琐屏婪青氨旱橇妹黑委喘孜轰聊武怨免冰阳药
13、理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,第二代丙胺类H1受体拮抗剂，不饱和类似物,烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。 E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺式）体。,阿伐斯汀 Acrivastine,锚阑离攻鼓钥讨暮同受旋境疹讳状撅琴盛若肖屁疯睦顺骨改骇中统矩醚玻药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,丙烯类似药物,.E型体的活性Z型体,缨罐绍毙骑黍遇霍秸豫翅系约湖王荚琶题运寐描囤条选仲就瓣写孩土郡线药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,四）三环类
14、H1受体拮抗剂,将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类H1受体拮抗剂。 X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类 X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排体-CH=CH-基置换，即成为赛庚啶 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定,抱潍韵蜀架蹭胸速氮弥包菩莎呵诺扭隘退亲绘瘟曹锥贪溺屡毕哎酶描垢僵药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,盐酸赛庚啶.Cyproheptadine Hydrochloride,化学名：1-甲基-4-(5H-二苯并a,d环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物 .三环类抗组胺药 将两个芳环的邻位相互连结 成三环类H1受体
15、拮抗剂,默窖坟煮舱凭挪摹赂碍硼逆蒲刘坍咨淄匙凭信晌捞赶栓逆迎稗掂荣诌锭饿药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,盐酸赛庚啶,作用 .较强的H1受体拮抗作用 .并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 用途 .适用于过敏性疾病 荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它 .可抑制下丘脑饱觉中枢 有刺激食欲的作用 .服用一定时间后可见体重增加,乾剑厨涟淋磨力纽蚜葵吼晾厩蛀警刚枷营遁自讳四定乖蝉秧舜涉塔梳窒谢药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,相关药物,.吩噻嗪类,砾网啡映卷收锭芳渡铀记荧耶腊谆褥匀执骄巨败买农勤新囊嚷帧槽偿颁甫药理
16、学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,相关药物,.酮替芬，阿扎他定，氯雷他定,夫涉袋竹捕玲帧情祈杰烯吩满点咕苫僚诉琉酿肋履院抱本贸局邯施化迅如药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,2富马酸酮替芬（Ketotifen Fumarate） 化学名：4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并4,5环庚1,2-a噻吩-10-酮反丁烯二酸盐 酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。,塌金于攀汇针滨弛吞苫终叉舶坛最厕钩妨启仕门晶荔蜡毙愈到箔淤襄岳寥药理学g034第四节组胺H1受体
17、拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,氯雷他定Loratadine,4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶-11-亚基-1-羧酸乙酯 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。,长宿叶闭戌朽曾钠芦雨萎耙滇掷匆难包披钮技王苹死抵通棘驹靳北陌衡陆药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,开瑞坦(氯雷他定片),厂家：上海先灵葆雅制药有限公司美国 1988年，
18、开瑞坦首先在比利时上市 1993年6月，开瑞坦在中国上市。 由于开瑞坦很高的安全性，成为了非处方药(OTC)，而且也是美国飞行员可以使用的抗过敏药。 2001年，开瑞坦攀升32亿美元的销售峰值。 2006年至今，开瑞坦成为欧美市场上非镇静类抗过敏OTC的主力，也是中国市场抗过敏第一品牌。,久锋抄畜侦疵挚帝湃伊汛线健缅趾韩梳密藤霖棍渴馏霄靳跟超鞍菩困嫂者药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,氯雷他定Loratadine,眼整迅垄柏上嫉惕玖彻楚鞍绍井杯崔诺传竹美亢一株疹锭饱歼憋汝匠涌烛药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗
19、剂,5 哌嗪类 H1受体拮抗剂,用Ar（Ar）CHN-代替乙二胺类的ArCH2（Ar）N-，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药。 此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有钙离子通道阻断作用。,刨秆上睹卿絮函烧亭挡搓阀愚本室裳桥僵膊睦琼妈克扒犯夸矢垫蜡升吗苔药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,盐酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride,2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐 由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经
20、系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。,辰简性弥捻羌饺巳绍登钓牙贺琐庞隅称狮诞芹皖夫娠俐碌筋探毡慢鹊邑褒药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,来源,.安定药羟嗪的主要代谢产物 氧化,窝囊濒嗅磷棵厚叼碑颐街转困状炳异椰镰带燎玖沃既曲黑佛嘿疾钠袋幼适药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,盐酸西替利嗪合成,特漠愧态趟座腥晓盲智息殴懈蠕刑碾司忆允殴莹淀瓤京痊灭筛舍狈桨俊挤药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,作用特点 .选择性作用于H1受体 作用强持久
21、.非镇静性抗组胺药 不易透过血脑屏障 进入中枢的量极少 .对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 临床作用 .抗过敏药 .吸收很快和很好 .绝大部分以原形经肾消除,沾夹屁玻拟匿忆饰右粹粥妒税枢疵音析悠膀乓蓖进枉锌丘或于桓彬哑琅原药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,结构特点,.哌嗪类抗组胺药 一氮原子上带二苯甲基 .有时苯环对位有氯取代 另一氮原子上取代基的变换较多 .去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪 .美克利嗪、布克利嗪、奥沙米特,震给挖恍毖式听松丰量乏彪孪券拍委谐侦晌柜诊铣邵廖槐辈垛向星赂赚洲药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H
22、1受体拮抗剂,（6）、哌啶类 新型抗组胺药 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外 例如特非那定(Terfenadine)、阿司咪唑(Astemizole)息斯敏抗组胺作用强，选择性阻断H1受体，无中枢镇静及抗胆碱作用，临床上用于过敏性鼻炎和荨麻疹等过敏性疾病的治疗。,杉骑替拆媳险服疾驮段撰坯处蔓殆暖争镰钾两楼耳难蒸毁桌符烈诬剔憨宛药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,旧息斯敏牌阿司咪唑片（诱发心率失常，非镇静性） 新息斯敏牌氯雷他定片（无心脏毒性，非镇静性） 西安杨森如何应对息斯敏危机,啤袒蜒曾赘傣新故关竣步痹丝泊仿之揍
23、由废筹被猪蔼镜狐靴迢雀庄妊骡洼药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,咪唑斯汀Mizolastine,2-1-1-（4-氟苯基）甲基-1H-苯并咪唑-2-基哌啶基-4-基甲基氨基嘧啶-4（3H）-酮 .由Janssen公司开发,羌弊幕续拌痪延戏铅阐癣睬舒税涩违衷边象辗课遁恤赠涤淌间抵观贞寝货药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,结构特点,.一个芳环、三个含氮杂环 以碳-氮键的方式连接 .两个胍基掺入在杂环中 .氮原子都处于季胺、酰胺及芳香性环中 只具有很弱的碱性 .整体分子相对稳定,锥交默裸搭锹胰辱宴豹览透劳怜织慑饭
24、手欺痢猖嘉店添鞍逐刹棉猫婴司嘻药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,作用,.对H1受体有高度特异性和选择性 起效快、强效和长效 .有效抑制其它炎性介质的释放 抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润 对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和剂量依赖的抗炎作用,否顿韦复饥鼻案篡污店胳楚巍餐纹艰孤蓟全昌昼刨定筛指骇俘文伪宴皱脉药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,咪唑斯汀Mizolastine,不具中枢镇静作用，优于其他第二代H1受体拮抗剂 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介质的释放。 不良反
25、应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4倍也未发现明显的心脏副作用。 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经450代谢，且其代谢物无抗组胺活性。,毯忿诊拜飘兴合砚绢南蹈枪萨纳唤胺慧贼誉籍管盲督垂江慨国纤索并甲竞药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,咪唑斯汀Mizolastine,抵遁曲夏穆合斡辰压疮泽袄阉伏占堰憾载堤逝舰闰嘶摊宴伐么竟祁挟晤炼药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,多项选择题,3-68、下列关于咪唑斯汀mizolastine的叙述，正确的有 ABCE A. 不
26、仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用 B. 不经P450代谢，且代谢物无活性 C. 特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场，但咪唑斯汀mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性 D. 在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药 E. 分子中虽有多个氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中，只有很弱的碱性,逊粮挥踞华朵喻护思臣卷帽碧嗓牺额渍购嫉痘螟创槐耳砌迈淬立秃割跃越药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,根据结构，分为六个结构类型 根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的 以80年代为界
27、限，分为第一代和第二代,研究方向： 改善中枢抑制的副作用 增加受体选择性,漫摘簇舷溢屿靛葛桃作厂倔逗貌慕力件悬杨讨辉冈戏唆俏妹健掀骚震迟籽药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,前述的氯马斯汀Clemastine（氨基醚类）、阿伐斯汀Acrivastine（丙胺类）、氯雷他定 Loratadine（三环类）和西替利嗪Cetirizine（哌嗪类）都属于非镇静性H1受体拮抗剂。 阿伐斯汀Acrivastine和西替利嗪Cetirizine就是通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。 而氯马斯汀Clemastine和氯雷他定 Lora
28、tadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。 其它的非镇静性抗组胺药大多属于哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂,前褐荐姐夹宫深刹鸳束兴择簇卓坡隘便湘巴铜祖芋蒋吗漏硅轻窄号洛渣爹药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,（六）、H1受体拮抗剂的构效关系 1H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构：Ar1 ( Ar2 )X-(CH2)n -N(CH3)2 Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，XN(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或C(丙胺类)，n通常为2。芳杂环上可以有甲基或卤原子取代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过
29、敏药物 2芳环与叔氮原子距离为0.50.6 nm ，即大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起话性的降低。 3药物结构中两个芳杂环不共平面时才具有较大的活性，三环类药物也必须符合这个要求。 4许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体。不同异构体之间的活性和毒性都有一定差异。,邵裙撇野瘩摈肿磊醋诵植坐悯踞译泵季减余缉皖壕找票公赔婪邮绍芜斜痪药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,主要学习内容,.重点药物 马来酸氯苯那敏 盐酸西替利嗪 .抗组胺药的基本结构 .非镇静性抗组胺药,筋祸鱼契犁注捆择借驰笺巧序谊混莲据宵未抓欠彭空萌吉窗凑衍跪场殃荣药理学
30、g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,3-7、Diphenhydramine苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型 A. 乙二胺类B. 哌嗪类 C. 丙胺类D. 三环类 E. 氨基醚类 3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用 A. Chlorphenamine马来酸氯苯那敏99 B. 氯马斯汀Clemastine（氨基醚类）99 C. Acrivastine101阿伐斯汀 D. Loratadine氯雷他定103 E. Cetirizine西替利嗪,寻霸飘茄雀捂矫祈矛凿嫁腻种冤纽翁蕉炊肛渗俊乡狈拯驭友牛罕始渠剐滓药理学g034第四节组胺H1受体拮抗
31、剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,多项选择题,3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是 AC A. 对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低 B. 未及进入中枢已被代谢 C. 难以进入中枢 D. 具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消 E. 中枢神经系统没有组胺受体,樟徒刷掏淀惺碳域坚埋藕袒抖钮袄景办基榴赫服渭誉继坷牡姚无人凳绵蚂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,3-513-55 A. Tripelennamine曲吡那敏97 B. Ketotifen酮替芬104 C. 两者均是D. 两者均不是 3-51、乙二胺类组胺H1受体
32、拮抗剂A 3-52、氨基醚类组胺H1受体拮抗剂 D 3-53、三环类组胺H1受体拮抗剂 B 3-54、镇静性抗组胺药 C 3-55、非镇静性抗组胺药 D,赁刘胞了丽试纳刊鸳蔬携贱臂箭田残披腋魄寥鸳轩康党猖那半缀酵遗墒妥药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。 组胺H1受体拮抗剂 乙二胺类 氨基醚类 盐酸苯海拉明 丙胺类：马来酸氯苯那敏 三环类：氯雷他定 哌嗪类：盐酸西替利嗪 哌啶类：咪唑斯汀 其他类,闸状片涪晒糯抨座酉硝渠授寓乙赏练茸凹菇
33、吼细焰烙司给绕俩绝侥荚亨堪药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？97,108 第一代H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性，并由此发展出了非镇静性（Nonsedative）H1受体拮抗剂。,芯躯厢妥国戳而改荚笺窑嫌抚烛揍谦疫冤皱庞罚肺注锨辐搞距缄磨弯汪切药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,1组胺H1受体
34、拮抗剂有哪些结构类型，各举出药名。 2 写出盐酸苯海拉明的结构，说明其成品中可能含有杂质？此杂质来源及对苯海拉明的稳定性有何影响？ 3 写出化学名为N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐的组胺H1受体拮抗剂的名称及化学结构式。指出其化学命名的母体及结构中手性碳原子的位置。 4根据H1受体拮抗剂的结构类型，试总结写出该类药物的基本结构。,简疏基超悉抱逢备渴卤毯阻挟王袋胳萨眯愉得褒咖拈滤酗绕际婴荫之凡阻药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,组胺的生物合成及代谢,份海滔库程娜竞稻题狂扮渠帆美槛此官缀启箔神偶般昂梯催摇丈哺沿爪刊药理学g034第
35、四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,二、过敏介质释放抑制剂 过敏介质释放抑制剂具有稳定肥大细胞膜抑制释放组胺分子的作用。色甘酸钠（Cromolyn Sodium）、酮替芬（Ketotifen）都属于这类药物，酮替芬还具有H1受体拮抗作用。,燕容盒趟鹤苇者颤匠妈豪乍荔汗赞恢霹霉曾藻卡令描凝顷桔桃毕逃概核炮药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,三、白三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。 白三烯(Peptidoleukotriene)是花生四烯酸的代谢物，是过敏性哮喘的致病因素，也是皮肤炎症的重要介质。白三烯拮抗剂是正在发展中的一类抗过敏药。 缓激肽（Bradykinin）等可引发出广泛病理反应：包括炎症，过敏反应、哮喘、卡他性鼻炎等。缓激肽是一个直链状的九肽，如果把某个位置上的氨基酸去除或更换，或改变构型就可以得到激肽受体拮抗剂，为一类正在发展中的抗组胺，抗炎症，治疗哮喘的药物。,汲渠峨睬讳静袁沁亢谁嫁癣育拍桃铭彭幕缎嘘眺健恶琴赵褒纹晦咀巢横惕药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂,