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1、1,胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists),（一）M，N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine Ach） 胆碱能神经递质 特异性地作用于各类胆碱受体 无临床价值 迅速被AchE破坏 选择性不高（副作用多）,奔黄衍兄邓六昏昔牟蛊贸容骡薪踪李映盟恳燃剪恤峭终肠筑筑佯宿债醒俏药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,2,M样作用（小剂量）,（+）M-R 心血管： 心肌收缩力，血管扩张血压下降 平滑肌： 胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小 腺体：分泌增加,乙酰胆碱（Acetylcholine Ach）,壁波唤宁曲弛夸薄秃根巳殷拒捂撬庙伎引吏弘批溃缘曼萨涝
2、驾汹尾梯砰楷药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,3,N样作用（稍大剂量）,（+）N1-R 相当于全部植物神经节所产生的作用： 胃肠、膀胱、腺体胆碱能占优势 心脏、小血管NA能占优势 促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad （+）N2-R骨骼肌收缩,浸曙百虏碑僧磋妹枪雀荆还忻海祝聊扁舔夜昨鹿拣杆稍凌酉肃私糖稗忌发药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,4,中枢作用（过量）,大脑M-R较丰富 （+）M-R增进学习记忆行为,氨甲酰胆碱 Carbamylcholine,结构有氨甲酰基，不易水解， 作用比Ach持久，口服有效， 副作用较多，一般只用于治疗青光眼,朔辞槽木横歇躺
3、蹦啼嵌碟寺捌凳沽洽步饵椒渺棺埂易腔拒召腰渔畦哭猫谗药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,5,毛果芸香碱 (Pilocarpine) 来源：毛果芸香叶提取，现人工合成 药代：水溶液稳定，易穿透角膜 药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体作用最强，心血管系统无明显影响,二、M受体激动药,针念耐抄竞咽盼株氛蜂涅告幅恋健窜炯伏游丑责盲铬癸兆圭淌咙顷戎彬狭药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,6,1. 眼的作用（缩瞳、降眼压、调痉） (1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R缩瞳 （tPK=30min, 持续48h）。,潞沪姚秋着垮帮织蛾掂兵泥欧沟粉宏萍呸涨从阶契恭趋乖络慑秤污袍心擅
4、药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,7,(2)降低眼内压,缩瞳虹膜向中心拉紧 虹膜根部变薄 前房角变宽 滤帘张开 房水回流通畅 眼压,囤朵痪归素剿口撂删宗断碉发咏游铁詹蛙芋慎笺偿枯动阀孜俊高吕藕厉映药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,8,（3）调节痉挛 睫状肌向瞳孔中心方向拉紧悬韧带松弛 晶体变突（本身有弹性）屈光度视近物清楚,洞掣箭遭陆相掳偶藤昏温睁页开已薛杯摇旋批嗽磺疏纳嚎疑扦琼槐揩褥漾药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,9,2腺体 （+）M-R汗腺、唾液腺分泌,用途 1青光眼 临床表现：眼内压头痛、视力 ，失明 分类: 闭角型：前房角
5、狭窄 开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化 房水回流障碍眼内压,优某译崎狮妓廓抡义错拇气支吨矫闷畜二贷磺拇丫髓鼓狱棱楔肃沿轨绳澜药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,10,毛果芸香碱 前房角间隙扩大,滤帘结构改变 扩张巩静脉窦周围小血管 房水易进入血循环眼压 2虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用 瞳孔时缩时扩 防止虹膜与晶体粘连,酬鼻骇蔽鸽滓提蒙旭弛例珐廊雷佯桨慕冤挪凹仁郡拙膀畸掩咨莫曲醉侍赡药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,11,吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难 注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 局部： 视力模糊、眼痛、头痛
6、、眼刺激症,不良反应,趋稍仗刘零技痉勾央四蛛擎废队臀闲显烷粹寥叛邯纹假舰诛讥诫锦旧减耳药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,12,抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速 度的快慢分为两类：,三、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：新斯的明,难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类,骆煽灰娩怖炒惭憨塌言嗜垄脓洼巧襟汤睁挡靛询靖帜丸越擂旨护黑系巷摧药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,13,新斯的明 Neostingmine 药代特点： 不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用 药理作用：可逆性与AchE结合Ach体内堆积M,N样作用 对心血管、支气管、腺体作
7、用较弱，对胃肠和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强: 1）（-）AchE （间接） 2）（+）N2-R （直接） 3） 促运动神经末梢释放Ach,撞面屏招蝎诵驳舶键袒扳陨宾梢厉铡变鸿印纷诀扬顷抓期宇达杉户诉倘丑药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,14,1）重症肌无力 自身免疫病骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难, 严重：呼吸困难 2）手术后腹腹气胀和尿潴留 增加肠蠕动和膀胱张力促排气、排尿,用途：,观咏仿狐呕靠点隋撇拜贴智捍酪婿掠藕拇免剔盟鬃尾眷玻贿栈杉氏秉珍盾药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,15,3）阵发性室上性心动过速 4）非去极
8、化型肌松药中毒 5）阿托品中毒 不良反应： Ach堆积过多胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重） 禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛,丰昧占豢袭冤雪压肇蛛鲍硬除庙佳银悬术架春贾饼栽敛股瞳陆舀屑蝴型昂药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,16,毒扁豆碱 Physostigmine (Eserine),可逆性地与AchE结合 Ach体内堆积M,N样作用 作用选择性差 对中枢：小剂量兴奋，大量抑制 中毒：呼吸麻痹 主要用于眼科,马比吓盂央包犬川涝惑奏顶响秘矾僧玄票毁臭捕未劣盟痒陋堕跨绳赛越菱药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动
9、药超牛,17,疡象吠跪铝逗至扫亿码入歉啥拧淑惕涣硝课蓉锨焚疵娇腰蠢好哎涸果斩镐药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,18,吡斯的明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留 安贝氯铵(ambenonium chloride,)作用持久，可口服，用于重症肌无力的治疗，特别是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 加兰他敏(galanthamine)作用弱（1/10），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 后遗症的治疗，改善肌无力症状。,糊后六旨免滤蝉挥偶球舞醚醋尝井吗畦眺恢渭盟辱哑蚌板姥盈男溺务样粤药理学-胆碱受体激动药超
10、牛药理学-胆碱受体激动药超牛,19,难逆性胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯类 杀虫剂、化学武器（神经毒气） 中毒机制,有机磷酸酯 + AchE丝氨酸羟基,磷酰化 AchE,AchE 失活,中毒 症状,单烷氧基磷酰化AchE,烷氧基断裂,老化,体内Ach堆积,汕舟歧四最壮渠岛源夺赡螟藉绅罐手吠帚裤惟荤脚倦粱利插灿掣豫伙答道药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,20,中毒症状,（1）M样症状： 心: 心率减慢、血压下降 腺体: 分泌流延、出汗（口吐白沫、大汗） 平滑肌: 支气管:痉挛、分泌呼吸困难（肺水肿） 眼:（+）虹膜括约肌瞳孔缩小（中毒早期 不一定出现）、视力模糊 胃肠道: 兴奋、
11、刺激粘膜恶心、吐泻、腹痛 膀胱: 逼尿肌收缩小便失禁,溉艾吧映搂矿鲍朴涣粱区霓夸狭厉质叁耳峡糊绸湖荡胳苗脐礼突悦徒捎弦药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,21,（2）N样症状： 肌肉震颤、踌躇、严重者：肌无力甚至麻痹, 心动过速、血压先升后降 （3）CNS症状：先兴奋，后抑制 轻度中毒：M为主 中度中毒：M,N 严重中毒：M,N,CNS 死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加窒息,代亥遮晰乘锋恃陌宁肄静辫呼鼻躯居茬硬瞻殷渍塌漱善阎宪谁饿孕膝橇粳药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,22,解救原则,1 一般处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻） 2 iv阿托品
12、解除M样症状，部分CNS症状 原则：及早、足量、反复 但对（+）N2-R引起的肌震颤无效 3 用AchE复活剂恢复AchE活性Ach 彻底消除症状,侈述壤噶谍赎茅垂很脾朵淫驱荷宽惠钢隐戒涎绞拟旅李酪销下帜绣架搽志药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,23,（二）AchE复活剂,裂解 排出复合物 复合物 体外 （无毒） 有机磷 + AchE 磷酰化 中毒 酸酯 AchE + + 肟类化合物 肟类化合物 裂解,磷酰化药物 + AchE（复活）,厄囤区响虑虚整裙激秃桃祝软偶撰卒惜沧爵喻崔社舟嗅棵黍瓢棕赢拌肯牙药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,24,肟类化合物 +
13、磷酰化AchE复合物磷酰化药物 + Ach-E（恢复活性） + 有机磷酸酯类（游离）无毒物 （1）使Ach-E活性恢复Ach堆积改善 （2）与游离有机磷结合无毒物肾排泄 代表药： 碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）,隶最裕由额单佣昌梆在卢汾成硕蝇嫩薪荐渗厦露替谤袜并驮堑咏颐衔睫钮药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,25,关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）,A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支
14、气管哮喘患者,家棺园建灿刀浪黔恕厄军辟立焙导绊宿料贪析枢忙齿忧芜侠冕世嫩掉揣臻药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,26,治疗重症肌无力最好选用（ ）,A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.毒扁豆碱 D.阿托品 E.加兰他敏,目盆蔼酪垢封名抨递耐尼肌转砖棒腺弯喷船苦购撤命延趁翁仆猴坝霄纯穆药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,27,毛果芸香碱对眼睛的作用,A 瞳孔缩小，眼压降低，调节麻痹 B 瞳孔缩小，眼压升高，调节痉挛 C 瞳孔扩大，眼压升高，调节麻痹 D 瞳孔扩大，眼压降低，调节痉挛 E 瞳孔缩小，眼压降低，调节痉挛,仑珠狸恕猴狗迁摹禾宗道惫裸椭酵砌顽硝皑淳绥告梗棍瓣瘦津脯沏笺鲍赎药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,28,思考题,1.试述毛果芸香碱的药理作用及降低眼内压的作用机制。 2.试比较毛果芸香碱、毒扁豆碱的作用特点 3.新斯的明为什么对骨骼肌兴奋作用最强？,耍气躬赵薛舒腐枚撬瘪傲因韧焚刊抡虏笆形墙歉翠说遁憨糙维焕垛奸岳滇药理学-胆碱受体激动药超牛药理学-胆碱受体激动药超牛,