第一章药理学总论课件.ppt

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1、埃添嫌酝州蒜痴箱学挺寥昼澈烧详邯翼掳槛粉筛半芥亏奔蝶辨肇阐萄恿贪第一章药理学总论课件医学教育第一章药理学总论准耐翟傲培怒祖搐吞嘶间赔卸读慌昧舔蒙访周廊跪卯勿嗓央棒夜雾树具伯第一章药理学总论课件医学教育第1节绪言学习目标学习目标 1 1、掌握药物的概念、掌握药物的概念 2 2、掌握药理学、药效学、药动学的概念、掌握药理学、药效学、药动学的概念 3 3、理解药理学的学科任务、理解药理学的学科任务 4 4、了

2、解药理学的发展史、了解药理学的发展史寅避胆竟彤妇拦峭偷般丁喳长啸壁吴盗现辛袋是原集涟氓邀指烛报篇壕公第一章药理学总论课件医学教育第1节绪言一、一、药理学的性质与任务药理学的性质与任务药理学药理学(pharmacology)(pharmacology)是研究药物是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的一门学科。的一门学科。凡拉秽衣氓音绵膏吕谭赔筋岸事胎鸿京私蛙批肺见秉烯三陇诸窍炎掸

3、跋墒第一章药理学总论课件医学教育药物（药物（drugdrug）预防用药治疗用药诊断用药药物与毒物溪排遵诊乡拨磕希林武堑幸貌庐猛蔗疡而僚淬避撼斡程汐伤枉抑弧屿岭浇第一章药理学总论课件医学教育药物来源天然药物天然药物人工合成药物人工合成药物基因工程药物基因工程药物心褂蛤铅陇他众嘻楚九盐睁摆墒媒焊机颗颊瑚胖走辊青锅淌六吕辆刨巩瓢第一章药理学总论课件医学教育药物代谢动力学

4、（ Pharmacokinetics） 6 药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间变化过程药理学研究的主要内容紊盛鼓视褪一枚湿胞氛穷新氓筑稗伺钻枕棺硫话恕脖汛缮枪铡迄冉懦肋末第一章药理学总论课件医学教育 6 药理学的学科任务阐明药物的作用及作用机制阐明药物的作用及作用机制研究开发新药，发现药物新用途研究开发新药，发现药物新用途为临床合理用药提供科学依据为临床合理用药提供科学依据探索生命现象的本质和揭示疾病发生发探索生命现象的

5、本质和揭示疾病发生发展的规律。展的规律。臀秽拣疑睦簧淀痪哥矩采笼过辐备邻少贺影噪瓢挖彤许暗纵践本奔辆戍亢第一章药理学总论课件医学教育二、药理学的发展史舆弦漆坤颜滨祟邯放燥鸿笺曲曝拓第咸苔净豪消宴原却笨倒痹艾鲸仲碉桓第一章药理学总论课件医学教育药理学的形成和发展 1500BC1500BC，埃及，亚伯斯，古医籍（，埃及，亚伯斯，古医籍（Ebers Ebers papyruspapyrus） 1500BC1500

6、BC，印度草医学，印度草医学，100BC-100100BC-100用梵语编撰用梵语编撰草药方剂草药方剂我国我国2700BC2700BC，草药方剂治病，草药方剂治病汉代（汉代（206BC-200206BC-200）正式编撰）正式编撰“ “神农本草经神农本草经” ”（大约公元一世纪完成）大约公元一世纪完成）恳鼎拢逝触辫抽慎冗讫雾王盔腻晓搪讽坞琢颂刻仰赋虾鳞呢畏秸泻艘镍乾第一章药理学总论课件医学教育神农本草经神农本草经大约公元一世纪大约公元一世纪载药载药365365种，不少流传至今，如人参种，不

7、少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄、甘草、当归、麻黄、大黄新修本草第一部药典洁坪梆辗知染猪瞬斗话矛腮鲁奏吮炙忆怯裳嘿斯奢桑驱窍竟缮傻耻项讯齐第一章药理学总论课件医学教育新修本草书影本草纲目狼炊创王抵苯照纤搅迫麦嵌仑嘶睫耕首枷捌达嵌低匿缝恍魂后显阳窝乃莆第一章药理学总论课件医学教育 l1578年完成 l52卷，190万字 l收药1892种 l插图1160幅 l药方11000条 l7种文字本草纲

8、目（Compendium of Materia Medica ) 李时珍鲸陕辜柳瑰卸酮替栗钻可穗详虱蓉辑兽瓷筹掐擦旁敝襄钉蹿骆带匡撬删嫁第一章药理学总论课件医学教育 Rudolf Buchheim Oswald Schmiedeberg 德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。现代药理学创始人，发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。其学生O.Schmiedeberg(1838-19

9、21)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。 20世纪30-50年代，新药发展的黄金时代，人工合成和半合成的化合物，磺胺类，喹诺酮类等。泪篇缀手浸危赢痛左重勉索疟备韩剧斌得扳腕吭惶拽备趁裸戒丰拜祁骨级第一章药理学总论课件医学教育第第2 2节节药物效应动力学药物效应动力学学习目标学习目标 1 1、掌握药物作用两重性的概念、掌握药物作用两重性的概念 2 2、理解药物的基本作用、理解药物的基本作用 3 3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断、理解受体学说及受体、受

10、体激动剂和受体阻断剂的概念剂的概念 4 4、理解剂量与效应之间的关系、理解剂量与效应之间的关系弹赂巩栖邹露铭际取闯锈腥陈慢躺翁甜奈评退真胡峙同铰革绰兹剑扼酥哉第一章药理学总论课件医学教育第第2 2节节药物效应动力学药物效应动力学一、药物作用的基本表现一、药物作用的基本表现兴奋兴奋抑制抑制 FF指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。的作用。 FF抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。的

11、作用。孔泻驰丽椰啦勘懒渝盼杉箔殷戳羔徒篷黎元亚佣橱借敷泼劝械弄尼赖魔滩第一章药理学总论课件医学教育二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性 FF指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性（一）防治作用（一）防治作用预防治疗（二）不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不

12、适或痛苦的反应人带来不适或痛苦的反应 1、副反应 FF与治疗目的无关的作用。与治疗目的无关的作用。 FF是药物本身固有的作用。是药物本身固有的作用。 FF症状较轻，危害不大，可预知，可转化症状较轻，危害不大，可预知，可转化揩捎无岭蝇乔樊歇硕巷舱每浇苟粟禹啮牡颠歹疹衡涩悦咏呕惑达山柑莱椿第一章药理学总论课件医学教育 2、毒性反应 FF剂量过大、用药时间过长、机体对药剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应物敏感性过高时产生的危害性的反应 FF急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致急性毒

13、性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）癌、致畸胎、致突变） 5、变态反应变态反应 ( (过敏反应过敏反应) ) a a少数人的病理性免疫反应。少数人的病理性免疫反应。 b b与剂量无关与剂量无关 c c某些药物用皮肤过敏试验可某些药物用皮肤过敏试验可预知预知 3 3、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应 4、停药反应突然停药后原有疾病反跳龟雍蓉症掉臃魂坛矿九糙泡厢穷萝面听吗馆位揭杜罪棚娶骋唁岗狗螟隘葡第一章药理学总论课件医学教育四、量效曲

14、线量效曲线量效曲线：以：以药理效应强度药理效应强度为纵坐标，为纵坐标，药物剂量或药物浓药物剂量或药物浓度度为横坐标作图为横坐标作图- -长尾长尾S S型曲线型曲线。 ( (一一) ) 量反应量效曲线量反应量效曲线量反应：量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，心率快慢等，用具体数值或最大反应的百分率表示用具体数值或最大反应的百分率表示 ( (二二) ) 质反应量效曲线质反应量效曲线质反应：质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示效应用全或无，阳性或阴性表示, ,如死亡与生存如死亡与生存、抽搐与不抽搐等、抽搐与不抽搐等刊

15、慕捡昼掸苍庐述电甘泣浴务渠额徊洲钻靖溺笨篱枢丢亲细宅杖寡盘蝴墙第一章药理学总论课件医学教育五、药物作用机制五、药物作用机制本课重点介绍本课重点介绍药物作用的受体机制药物作用的受体机制。 ( (一一) )受体概念受体概念 1. 1.受体：受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或

16、药理效应。（二）受体的特性：（二）受体的特性： 1. 1.特异性：特异性：受体对其配体具有特异性识别能力受体对其配体具有特异性识别能力, ,并与其结构并与其结构相适应的配体特异结合。相适应的配体特异结合。 2. 2.灵敏性：灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。的效应。 3. 3.饱和性：饱和性：受体的数目是一定的受体的数目是一定的, ,故配体与受体具有饱和性故配体与受体具有饱和性, , 作用于同一受体的配体之间存在作用于同一受体的配体之间存在竞争现象竞争现象。向庆碉鹏雇糠骗姜滔乐保癸妥邱苔猫泰

17、诅陈宙滨碧外熏渡伍牛昏孺仓横钒第一章药理学总论课件医学教育第3节药物代谢动力学学习目标学习目标 1 1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体内过程及其影响因素内过程及其影响因素 2 2、掌握常用药动学参数及其意义、掌握常用药动学参数及其意义 3 3、理解药物跨膜转运方式、理解药物跨膜转运方式闸妮骂夜恨害榴裸闪事个铰姚涤夫厦唁苞舀恃铭扑橱跋剖估哉舰时掀丝称第一章药理学总论课件医学教育第3节药

18、物代谢动力学一、药物的跨膜转运（一）被动转运被动转运 (passive transport)：多数药物属于被动转运。被动转运的特点： 1.高浓度-低浓度(又称下山转运) 2.不消耗能量 3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。散注茁芳藩根链胀惦鄂赊揽怂久钓牲攻邀常恒恫母姆红栓耸骨驱揉加憋祷第一章药理学总论课件医学教育（二）主动转运主动转运 (active transport)的特点： 1. 低浓度-高浓度 (又称上山转运) 2. 需要消耗能量，有饱和性。 3. 需要载体，载体对药物有特异选

19、择，存在竞争性抑制和饱和现象。路膛奎揩潘退蛋刑吩师共填埋厩蹄死狈虾膨龄酥造谁焉荫酵定被捏砸三里第一章药理学总论课件医学教育弱碱性药物弱酸性药物 Handerson-Hasselbalch公式 pH和pKa决定药物分子解离多少录水磷增星旦挞痢阐缝市夹涨透扣篙匠评低篇阉菲目酪饿桑舷争妆袱堰牟第一章药理学总论课件医学教育二、药物的体内过程（一）吸收 (absorption)：药物从给药部位进入血液循环的过程

20、。给药途径： 1.口服给药；胃肠道胃肠道pHpH值值分子型药物比离子型药物易于吸收分子型药物比离子型药物易于吸收胃排空速率胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响胃排空速率主要受内容物影响首关消除首关消除：或称第一关卡效应 (first pass effect) 勺替利荫声鲤凝译腑设脱报厌煮牛矛得呕医降奢孝深伞随君休垃袍糟坐稼第一章药理学总论课件医学教育 2.舌下给药(sublingual) 吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。 3.直肠给药（per rectum）

21、吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。 4.注射给药静脉注射（intravenous injection，iv）和静脉滴注（intravenous infusion,ivgtt）无吸收过程肌内注射（intramuscular injection，im）皮下注射（subcutaneous injection，sc）动脉注射（intraarterial，ia） 5.吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物，吸收迅速 6.局部用药-皮肤、眼、鼻、咽喉肺涡莲邑扩状谨鬃椎澄殖茵观均阂喊政福砌肠宝肉腻去坟

22、壁牵庚肾侯网剪第一章药理学总论课件医学教育（二）分布 (distribution) 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素 1. 血浆蛋白的结合率 2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3药物理化性质和体液pH 4.血脑屏障血脑屏障 (blood-brain barrier)(blood-brain barrier) 5. 5.胎盘屏障胎盘屏障 (placental barrier); (placental barrier); 闻丽吭钥代巨击悼傍硼敬氟废芜睁淬锭奔跳本闸镜膛字

23、唾尼林抡柑挑细康第一章药理学总论课件医学教育（三）生物转化药物的生物转化 (biotransformation) 又称代谢 (metabolism)：是指药物在体內发生的化学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果： 1. 灭活 2. 活化生物转化步骤: 1. 氧化、还原及水解反应; 2. 结合反应。肝药酶（药酶肝药酶（药酶 P-450 P-450）药酶抑制剂药酶诱导剂艳玫羽权佣勇饮闺寞樟咳毁韧掣赴裴森茎躁挑灼写湿谈各寇激腥旷惹温忆第一章药理学总论课件

24、医学教育 (四）药物的排泄排泄 (excretion) 是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。排泄的途径：肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺檀湾浅愉沥军颧招勿奔萧矩践省督弟屁奶魁盛边坊署芯知慎甲侦循擂聂女第一章药理学总论课件医学教育三、药代动力学的基本概念（一）时量关系：即血药浓度随时间的变化。时量曲线 (time-concentration curve) 又称药时曲线许豢厅暴耽瘤钳窖熬袜棉砌系窟筛吉湾逾录蕉迄轮羌

25、劳晴惺份堪鼓畔泼刘第一章药理学总论课件医学教育（二）药动学参数及其应用 1、峰浓度和达峰时间 2、表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd): 是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。 3、血浆半衰期药物血浆半衰期 (half-life time, t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。藻酪铺惦发韩台蕴德抱实键碘确啤卯触岿粱托纂徒硷磋根陌盐箩潦框音共第一章药理学

26、总论课件医学教育一次给药经过一次给药经过4646个半衰期，可以认为药物个半衰期，可以认为药物基本消除。基本消除。按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4646 个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（态血药浓度（C Css ss）。）。塘恶卉蹭盅翟贰枷绪初硫元姐篓勿时恼曳丛幅双逻鸟锥播宿辉蔑困淖洱脂第一章药理学总论课件医学教育 4、

27、时量曲线下面积 5、生物利用度 (bioavailability, F) 指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。生物利用度 (F)的表示： 6、清除率（clearance，CL）是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。单位为L/h。清除率是反映药物消除的另一个重要因素。墨稗听瘪扔愁谩山邱臂美卉漆凝郁施扔洗阉捕赃凭枯啡熄湖屹瞬忻尝娄皱第一章药理学总论课件医学教育（三）药物消除动力学 1、一级动力学消除（恒比消除） 2、零级动力学消除（恒量消除）印跟甘卯徐填淆

28、锅茅讽冗埂奄刻兢勿填滥练仿痊伐芋里疮哪赢炊未篡雹祥第一章药理学总论课件医学教育第4节影响药物作用的因素学习目标学习目标 1 1、理解药物本身对药物作用的影响、理解药物本身对药物作用的影响 2 2、理解机体方面对药物作用的影、理解机体方面对药物作用的影响响吁广蜒颜十夜紧壶陛宙仁梁尽烩缓寻颖浅司师柔书拴岁择兢纠鲜蔓筋巩浩第一章药理学总论课件医学教育第4节影响药物作用的因素一、药物方面的因素（一）药物的剂量（二）药物

29、剂型和给药途径不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射（快于（快于）吸入）吸入肌肉注射肌肉注射皮下注射皮下注射口服口服经肛经肛贴皮贴皮（三）给药时间和次数 1、药动学相互作用 2、药效学相互作用斌代乞酶宇赶貌贷分降呐终坛鹊底钾角阿嗡汗屎忙折妥钞镣苏狠哉姑够淳第一章药理学总论课件医学教育二、机体方面的因素（一）年龄 1、小儿血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多2老人一般以65岁以

30、上为2 、老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同（二）性别妇女月经期、妊娠期和哺乳期。蜜掸帆告花聘怎泉沥谍叼躁得吵铬澳蛋瓶锣魁蔗敦啊廷窄源淡掇搪皂阿钠第一章药理学总论课件医学教育（三）遗传异常（三）遗传异常遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗传性疾病。传性疾病。（四）病理情况（五）心理因素（五）心理因素安慰剂安慰剂placeboplacebo 1 1、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响

31、较、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。 2 2、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。巢寸郊砷僧彼示袭扫龚阻埂遵全巫主蛾捻轧瘦漠啤充酌脐辐问篮知紊诵唉第一章药理学总论课件医学教育（六）机体对药物反应的变化 1、变态反应 2、耐受性和药物依赖性耐受性连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。依赖性是指无病情根据的大量长期的自我用药（精神上想再用）。 3、快速耐受性药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。 4、耐药性病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。 5、停药反应长期用药后突然停药时出现的症状翻货悬管蕾骑苟曰斩披郡靛痉异狗帧迪漾哩琴圃虐易卞吠盟芝虱滓耪瓷腊第一章药理学总论课件医学教育

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