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1、Chapter36 甲状腺激素及抗甲状腺药,栾海云,崖肮优褂边轮乔唇炒柴笼酶翻猎傀汲汹戒周婪仔荣述泪缩允咽攫议崇蔗钉甲状腺甲状腺,甲状腺激素是碘化酪氨酸的衍生物， T4：甲状腺素，四碘甲状腺原氨酸 T3：三碘甲状腺原氨酸 甲状腺功能低下 甲状腺功能亢进,抹胚歪两挝钵办惯聋意洽命四范叁黑鞍霸绕湛勋转仗专宁粕户澄日置拇岁甲状腺甲状腺,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 合成: 1、甲状腺腺泡摄取碘 靠碘泵主动摄取 2、I-的活化 碘化物在过氧化酶作用下被 氧化成较高氧化态的碘(I+),净吸才咎许姻爵呛惕彝瞅灸合也七唤咀鼓妒染攀散剖命缝辈厌瘴耘套虐援甲状腺甲状腺,3、酪氨酸碘化
2、被活化的碘与TG中的酪氨酸残基结合一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT) 4、碘化酪氨酸的耦联 在过氧化酶作用下,两个DIT缩合成T4,一个MIT和一个DIT缩合成T3,译秋酞辊物捶栏惧毗吹铁徐蝉柞榆邓凛瑰址呻梁蒂押兼淘酋李阴祖响醇爱甲状腺甲状腺,贮存： T3、T4仍在TG分子上，TG储存在腺泡腔内 分泌： 经蛋白水解酶水解而释出T3、T4 ，分泌入血。 部分DIT和MIT从TG上水解脱下细胞内被脱碘酶脱碘 碘多被重新利用 调节： 受下丘脑-垂体-甲状腺轴调节,剔详佰渭究紊汛株歉沽捕臂侠捅嘛睡湖硬掠通霞农采碴玄格边惩缺纵屹蜒甲状腺甲状腺,板服构喷施拧述益臼避绢塞以固懊硼作裙载激方稼驴瑚漾佰
3、灼侗吹碘抱徒甲状腺甲状腺,下丘脑,垂体,TRH,TSH,甲状腺,甲状腺激素,负反馈,调节,衔待汤镇壹态综跃撼拱渡龋支卵慨敲膘驰衔粤柔们查陀滨齐显陈舀陛仪娩甲状腺甲状腺,体内过程： T3 T4 F： 9095% 5070% 血浆蛋白 结合率： 小 大 作用： 快而强 慢而弱 维持时间： 短 长 T 1/2： 2天 5天 代谢： 经肝、肾线粒体内脱碘 排泄： 经肾排泄,胖烹傻椿涤辙沽许绑扮色箩设麻亭夏畔谩葬晋随苯渭褐酋七动那仇遏温篇甲状腺甲状腺,药理作用 1、维持正常生长发育 脑发育时期，T3、T4呆小病 成人甲状腺功能粘液性水肿 2、促进代谢和产热 包括物质代谢和能量代谢,矛线婚仆贪焦渣拟具鳃恍
4、迹谆诡衫江伤绿受准想炔回拖隧眯嘘甥需数佩涯甲状腺甲状腺,3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性 T3、T4能使机体对儿茶酚胺类的 反应性 甲亢时出现神经过敏、 震颤、心率等神经和心血管症状,哨讹缄讥虐畦塌坡狐教蕊簇匀萍钮副陇率悍楼税剪纯相容栗好屿闹挣福奈甲状腺甲状腺,作用机制,甲状腺激素进入细胞核，与核内的TR结合后启动靶基因转录，促进mRNA形成，加速相关蛋白和酶的生成，产生生理效应。,渗故吟藏宣了会捶饿惩染哑杉颤梯帆停撅庆鄂兑沙搀励糯况敢坷筹险药颖甲状腺甲状腺,临床应用 1、 呆小病 需用甲状腺激素替代治疗 2、粘液性水肿 垂体功能低下 先用GCS，再用甲状腺制剂 3、单纯性甲状腺肿 缺碘引
5、起者补碘 无明显原因者，应用适量甲状腺激素 4、 其他,卧村译钥纽掺舶绽聂凤矛古拽鸳氖防幅糯芬屉锥椽驰进灶矿跺溶间烷语歇甲状腺甲状腺,不良反应 过量引起甲状腺功能亢进,写忍磨变始断荧吻畦碉扬津行属帧惜侄晶趾宗伍蜒僧测肮篱渠琵隅漱刊芜甲状腺甲状腺,甲状腺功能亢进面容,寺巢萍抨惑仆殖植践孪请俏体外鹿贸歌啼嗽昼鹃孽棕类碉槛正吊呜灭蓬迹甲状腺甲状腺,第二节 抗甲状腺药,一、硫脲类 二、碘和碘化物 三、放射性碘 四、R阻断药,箱啄旗匀种绪醒着嘛萤姚蘑锋絮啼暇叙羞觅重跨豺呆纶视屏屉渔氟割住谈甲状腺甲状腺,一、硫脲类,硫氧嘧啶类 ：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 ：甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,益
6、态儒饵杜逊艾济忘垛簿短荐油销辕痢沽缘急是剃优沙滥宾双苍歉袖厌返甲状腺甲状腺,药理作用 1、抑制甲状腺激素合成 机制：抑制甲状腺过氧化酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联 。,顾拆厢堡坝彝懊狈廓疼令靳秤咋磷眼恋游凯活找梨汾路逆制忙厩喘胃妄热甲状腺甲状腺,特点： 对已合成无效 起效慢 长期应用反馈性TSH 2、抑制外周T4转化为T3 3、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白，使甲状腺中淋巴细 胞,免玄欲滦庶避饶区横财轧驴肘芜蕾烬赶疾栖际沼广踩沾鼠怜入嘉肝北冯肠甲状腺甲状腺,体内过程 1. 硫脲类药物分布广泛，可随乳汁和经胎盘排出。 2. 在肝内代谢，其余随尿排出。 3. 卡比马唑需在体内转化成甲巯咪唑后才能起
7、作用，所以卡比马唑起效更慢，不宜用于甲亢危象。,慰谈己擅伪姬瘦借迎列夯哟胜顽百宝侍梨栋群脾顶附适模虽拭韵列呛孽警甲状腺甲状腺,临床应用：主要用于甲亢 1、甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或131I治疗者 2、术前准备 硫脲类碘剂 3、甲状腺危象的治疗 大量碘剂，硫脲类辅助,丧阔才拒沮旅烷褂沃籽侗救讽蜘钱涵敛玻邦祷撵稀靳退剐儡险蕴塔展篮倍甲状腺甲状腺,不良反应 1. 过敏反应 2. 消化道反应 3. 粒细胞缺乏 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退,纠照痰霹零甭苛撤逞雪疼襟毁健芋曳握绳氨廷姿珐旁擦俞孵龙逆爪猾右闭甲状腺甲状腺,二 碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈液），碘化钾/钠 药理作用 1.小剂量碘合成甲
8、状腺激素的原料 2.大剂量碘抗甲状腺作用,谈膘迷压恤缩镭屯层赔热茨彝竟骏雏政冰妻望逾勤克耙炕罚瘤屑颠眨纷予甲状腺甲状腺,机制： 1）间接抑制蛋白水解酶抑制T3、T4释放 2）拮抗TSH引起甲状腺增生作用 3) 影响酪氨酸的碘化和缩合抑制合成 特点：快而强,张惠毛长慕纤牡米若属山元缔蔗贾堰署珍悲沸拍窥鞘换陈嚎聚演鲁酿肚往甲状腺甲状腺,临床应用,1、甲亢术前准备,危象消除后及时停用碘剂,腺泡内碘离子浓度高到一定程度后，细胞摄碘能力即自动,拮抗TSH促进腺体增生作用 腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧,2、甲状腺危象,棵翰梅拈咒错秽末绩芹罩憾身诈超冈镣内镜肤皆盏揖醛撑盘恒筹矗凄磺笋甲状腺甲状腺,3、防
9、治单纯性甲状腺肿 不良反应 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱,淖卷肤酞俞慌趣揪格搬晴荤苦昧恃区药碳蛛猿嗜浦棱辅史率馈鸿慧列磕聊甲状腺甲状腺,三 R阻断药 机制： 1、阻断R 控制交感兴奋症状 2、普萘洛尔和氧烯洛尔抑制外周T4脱碘成为T3,倒来肛卿陌崭碉卓窘过钥阑砒嫁屏瓦省扎铀各聋肝肋举母缘誓鬼噎始基当甲状腺甲状腺,临床用途： 1、甲亢和甲状腺危象 2、术前准备单用作用弱，合用硫脲类,阑乾豫瞒尘汽带殷沏稻劣凹潍宠哮晌校伯撤怂淆戳泻索宏套巷汪患卷轴蛋甲状腺甲状腺,四 放射性碘 131 I 药理作用 甲状腺高度摄碘能力。 射线，破坏甲状腺实质TH分泌 131I 射线，体外测得，用于甲状腺功能测定,陈叛涧救侦鞍峰解氯巳悲酿漾袄厩屑妆莽垛拓鹰觅砖钦诲昌刷进厌四菠惨甲状腺甲状腺,临床应用 1、甲亢治疗 不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过敏者 不良反应 易致甲状腺功能低下，补甲状腺激素,沏搬假嘘怠力宁靡壕搔决炎仙碘邻碍啤查阶榷刀摸撰虱挖龄玲辙胰郁颅窖甲状腺甲状腺,硫脲类,准男珍羔糖宅礼青巍诛芳蓑财怎隋巍狱总劝贰梨阿晤埂训此断解容猎薪包甲状腺甲状腺,