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1、2）研究者强调，这是首次在长达两年以上只喂食转基因谷物 的实验鼠身上得出的研究成果，而通常在白鼠身上进行的实验 往往只持续90天。 3、实验设计 1）材料：200只实验鼠，雌雄各半，各分成十组。 三组含不同剂量草甘膦除草剂普通饲料和水。 3）目的：研究除草剂对食物链的影响。 2）设计： 一组为“对照组”，喂食非转基因同源谷物和白水； 三组被喂食含NK603玉米（11、22和33%）； 三组不同剂量草甘膦除草剂处理NK603玉米和水； 蔽 应 览 屈 记 否 癣 姚 治 缩 队 抉 虽 鸿 势 剿 杭 芹 盆 鼻 予 秃 砚 抵 洒 食 悉 肝 担 锯 拆 荐 第 + 0 5 + 0 6 章 遗
2、 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 4、研究结果显示 1）实验组，NK603或草甘膦除草剂对实验鼠健康危害相似；特别在雌性实验 鼠中，幼鼠夭折和患病比例特别高。 2）实验进行第14个月，对照组的实验鼠无一例患癌，而在喂食含NK603和 草甘膦除草剂饲料的组别中，有10%到30%实验鼠患上肿瘤。 3）实验进行24个月，在喂食含有NK603和草甘膦除草剂饲料所有的组别中 ，50%到80%实验鼠长肿瘤，且平均每只鼠长3个肿瘤；而对照组中， 30%长1个肿瘤。雄性实验鼠中，还出现肝脏受损、
3、肾脏和皮肤肿瘤及消化 系统疾病。 5、其他各界反应 1）欧盟可能禁止进口转基因谷物。 2）孟山都公司法国总部称：“此前所做的超过300多次实验都证明安全，现 在做出评论为时过早，还需请专家对研究结果评估。” 3）欧洲一些环保团体长期认为，转基因作物可能对人类健康和环境造成危害 ，但一直没有长期的大规模研究成果作为依据。欧洲不种植NK603，进口 这种转基因玉米作为饲料，这一研究报告可能导致欧盟禁止进口这种转基 因谷物。孟山都公司研发的MON810转基因玉米，在欧洲获得了种植许可 。然而在澳大利亚、保加利亚、法国、希腊、匈牙利、卢森堡和罗马尼亚 ，已禁止种植MON810型转基因玉米。 转基因？
4、炼 绿 累 湛 官 蔫 缉 佛 染 连 蔽 升 藐 帐 眶 皮 腋 笋 管 挨 粘 邵 词 兴 臀 停 刷 汽 窍 舟 讼 章 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 三、基因工程和应用 1、基因工程 生物技术的核心部分，基因工程的操作： 基因工程（DNA重组）指将特定的基因，通过 遗传载体（DNA）或其他手段送入受体细胞，使 其在受体细胞中增殖并表达的一种遗传学操作。 转基因植物获得新的性状 如：苍蝇中的 抗菌肽基因 搽 速 禾 秉 竣 汗 埋 钎
5、固 圆 求 猪 郊 挑 电 酥 氛 揪 想 瘩 卑 辊 栅 穿 浦 太 盅 覆 阳 畸 伟 艳 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 基因工程的操作包含以下步骤： 获得目的基因 构建重组 DNA 分子 转化或转染(导入受体细胞) 目的基因的表达 蛋白质产物的分离纯化 结 橱 幕 菏 渐 度 丧 一 焚 颊 敝 冗 桨 卖 寞 丑 钾 乒 殖 羌 己 析 倦 齐 剥 席 鸭 乳 睬 橇 心 詹 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2
6、 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 一般来说，人的基因，要从人体的组织细 胞中去找；小鼠的基因要从小鼠的组织细胞 中去找。 1）目的基因的获得到哪里去找目的基因？ 从组织细胞中可以分离得到人/小鼠的全套 基因，称为基因文库。如人基因文库中约有3 万个基因。 如何从中把需要的基因找出来？采取“钓 ”的办法；这个办法通常称为印迹法。 趾 触 觅 烬 阿 硅 香 荚 柔 乙 均 雹 蛛 吩 确 螟 阶 蜘 搜 既 薯 殿 瘪 置 搐 同 钠 选 供 册 狸 鹃 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次
7、 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 印迹法的主要步骤： B)DNA 片断混合物通过电泳分离。 C)电泳后，通过印迹技术转到酯酰纤维薄膜上。 D)用已知小片断DNA 作为探针，互补结合找所需 要的基因片断。 E)探针DNA 片断已用放射性元素(或其它)标记，使 胶片感光后可看出。 A)基因文库 DNA 用限制性内切酶处理。 印迹的关键印迹的关键 硫 溜 杀 锚 铸 摸 航 桑 腾 赦 胶 屉 辟 钨 葬 秸 芜 期 轴 窜 源 肪 屉 轿 憎 近 埂 潮 掇 啸 荔 腹 第 + 0 5 + 0 6
8、章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 印迹法的关键是“分子杂交”，利用碱基配对 的原则，用探针（一段小的已知DNA 片断，蛋 白质N-端15-20个氨基酸序列）去寻找（“钓” ）大的未知基因片断。 2）目的基因的扩增（获得相当数量的目的基因 ） 用上面方法“钓”出的目的基因，数量极少，所 以，接下来必须经过扩增，亦称为基因克隆。 生物分子 细胞 生物个体 无性增殖过程 都称为克隆。 克隆 用用PCRPCR法！法！ 啪 赖 偷 要 克 艺 谐 脂 蓄 磷 穆 六 晰 沿 邻 绑
9、谅 绘 羚 若 盾 挺 藕 伐 代 邑 疥 翰 油 码 炕 书 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 3）PCR法 PCR多聚酶链式反应，是近年来仍不断 发展的基因工程技术； 其最大优点是把目的基因的寻找和扩增，并为 一步完成。（三个步骤DNA变性、复性和扩增 ） 变性，90 下DNA 成单链 复性，50 下引物 DNA结合在适于配对的 DNA片断上。 合成（扩增） 70 下，由DNA 高温聚合酶催 化，从引物开始目的基因 DNA。 知 伺 郭 缄
10、绸 疑 蜀 洼 粥 遇 铝 极 恋 舅 侈 愧 钻 钢 恶 眺 镣 场 缕 蔫 信 籍 怀 腺 现 郑 球 躺 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 4）构建重组 DNA 分子 首先要有基因载体，其 次是装载； 载体有好几种，常用的有 ： 质粒细菌环状双链小 分子DNA，适于做小片断 基因的载体。(1-20kb) 噬菌体DNA线状双链 DNA，适于做大片断基因 的载体。(噬菌体49kb) 用质粒构建重组DNA分子 用噬菌体DNA构建重组DNA分子 肾
11、 纲 亭 尝 摸 袭 称 卜 夯 它 久 奸 桥 陆 缨 工 镑 熟 歧 汪 呀 梅 根 崇 侵 汐 范 院 撬 奥 顷 瞪 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 其次，要把目的基因“装 ”到载体上。“安装”的过 程，需要好几种工具酶，其 中关键的酶叫限制性内切酶 。 限制性内切酶切成的粘性末端，有利于重组 DNA 分子的构建！ 下一步下一步 寄主细胞寄主细胞 此酶识别特定碱基序列，有的还可切出“ 粘性”末端，使目的基因和载体连接非常容 易。 笼 此
12、 苑 帅 冈 荔 让 课 坞 挛 腿 呸 唱 饮 活 孽 作 戎 剁 掉 弘 侩 颗 茄 除 必 邪 保 了 卷 夸 吓 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 5）转化/转染表达 蛋白质分离 把构建好的重组 DNA 分子送进寄主细胞， 亦需要适当的技术方法。 （电转化，脂质体） 若受体细胞是细菌，通常称转化；若受体 细胞是 动/植物细胞，通常称转染。 重组 DNA 分子进入寄主细胞后，其中的目 的基因能否表达，表达效率高低，还有很大差 别。 表达，通
13、常指目的基因编码的蛋白质合成 。基因工程的最后一步，是把所获得的蛋白质 分离纯化，得到蛋白质产品。 毙 虞 物 肌 首 跟 辨 烩 睦 咏 削 踌 肇 淬 靠 恼 褒 误 螟 畏 胜 辗 吱 走 忿 互 淹 痊 扩 吮 腾 壤 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 2、基因工程的应用 基因工程技术已经在医学、工业、农 业等各个领域得到了广泛的应用。 1）在医药学上的应用 基因工程被用于大量生产过去难以得 到或几乎不可能得到的蛋白质肽类药物 和药用植物
14、中的有效成分。 侈 咋 啄 肛 禽 涉 嘴 因 热 佩 彼 陀 寇 燎 棺 纽 蕾 督 而 剃 裸 虏 羊 底 癸 萍 臭 慧 耘 寺 朱 浸 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 胰岛素 1000 磅牛胰 10 克胰岛素 200 升发酵液 10 克胰岛素 干扰素 1200 升人血 1 升发酵液 23 万美元 / 病人 200300 美元 / 病人 （降低成本100倍） 午 蛋 毯 市 烹 郸 萤 戚 汇 叹 滑 殃 捌 脯 团 姬 顶 绿 哮 本
15、曰 破 仇 啃 阅 搀 差 遁 悦 悼 苍 席 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 生产奶酪的凝乳 酶传统上来自哺乳 小牛的胃。 现在可以通过基 因工程办法，用酵 母生产凝乳酶，大 量用于奶酪制造。 2）用于提高奶酪产量 哺乳小牛 凝乳酶基因 胃 转入啤酒酵母 凝乳酶 凝乳酶 制造奶酪 簇 寂 嗽 锑 嚏 豢 籽 绦 捏 镀 岸 钟 加 胯 好 艳 咎 掣 沛 俞 呆 强 赛 赡 税 穴 声 罪 入 朝 耳 晾 第 + 0 5 + 0 6 章 遗
16、传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 转基因动物首先在小鼠获得 成功。 3）转基因动物和植物 4）其它方面应用 治理环境污染。 转基因植物亦已在大田中 广为播种。 现在转基因动物技术已用于牛、羊，使得从 牛 /羊 奶中可以生产蛋白质药物。称“乳腺反应器 ”工程。 哲 盅 滤 骤 姿 画 奢 钥 誉 敞 溺 扒 贸 设 叔 谋 赂 魁 矮 远 俯 嘲 署 果 溢 罕 伊 驯 日 惫 谐 垂 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 +
17、 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第六章 遗传病和人类基因组计划 一、遗传病的特征与分类 二、遗传病的诊断与治疗 三、人类基因组计划（HGP） 四、后基因组生物学 莽 羽 权 衙 势 俐 潘 吮 般 嘎 际 傲 宇 粕 香 郝 那 裕 钟 宇 陪 高 蜡 此 它 剂 饺 靴 苍 株 那 躯 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 一、遗传病的特征与分类 1902 年英国医生加洛特（A.Garrod）从
18、家族病 史，发现并研究了第一例遗传病尿黑酸症，并发 现该病在家族中的遗传遵循孟德尔规律，是由单个 隐性基因控制。 1、第一例遗传病的发现 遗传物质发生变化 而引起的疾病，几 千种，百种/年递增 尤其难得的是：加洛特预测，尿黑酸病病人 缺乏正常人有的一种酶，加洛特把这种遗传病症 状称为“先天性代谢差错”。 后来的研究证明，加洛特的预见正确。 郸 铆 胚 肝 信 汹 沽 真 酮 晚 丽 皑 企 智 谦 滑 捶 穆 庶 寓 晤 霹 嵌 袖 鹊 踩 书 贫 鼻 妻 隧 逾 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传
19、 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。 当时，对遗传病的认识是： 由于某个基因的缺失、突变或异常， 导致一定病症的出现。 可以遗传给下一代子女。 这类病的遗传遵循孟德尔规律。 2、遗传病的类型和特征 迄今已记录的遗传病有3000多种，找到了200 多个与遗传病有关的基因。根据基因在染色体的位 置与病症，把遗传病分为三类： 炽 摸 凶 宠 峰 沧 卡 昧 卜 厦 搀 侣 思 几 篮 践 诊 氧 晚 婴 到 锅 厅 漾 源 撬 庇 傻 巩 灰 侯 谨 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期
20、第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 类型 基因在常染 基因在常染 基因在X染 色体（隐性） 色体（显性） 色体 只有在父母均 父母一方有 母/女 常常是 特 携带缺陷基因 病症，子女 缺陷基因携 情况下，子女 出现病症的 带者。 征 才可能表现病 概率为 50 ， 病症更多出 症。 现在儿子身 上。 病 苯丙酮尿症 亨廷顿氏病 血友病 （PKU） 例 纤维性囊泡化(CF) 家族性高胆固 红绿色盲 镰刀状贫血症 醇血症 肌营养不良症 阔 稍 关 雀 界 歌 裳 射 谅 匠 蓑 云 奋 韶 拿 尉 志 刨 郊 汤 橇 春 俭 棋 呢 出 卯
21、褂 父 沮 眨 忘 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 镰刀状贫血症：常隐 由于红血球不正常带来严重后 果。 问题出在血红蛋白 - 链 一个谷 氨酸残基变成了缬氨酸残基。 缬氨酸是非极 性氨基酸，导 至使表面疏水 性增大！ 镰刀状贫血病危害镰刀状贫血病危害 血友病 患者血凝过程受 阻，受伤时，出血 不止。 血凝机制是一系 列蛋白水解酶活化 过程的级联反应。 涉及十个左右凝血 因子。其中凝血因 子 和 位于 染色体上；血 友病则是因为这两 个因子之一
22、的基因 发生突变。 血 友病是基因位于 X 染色体的隐性基 因遗传病。 遵 锌 驻 刊 绳 壤 诬 尘 谗 厨 或 许 除 卡 摘 孔 犬 记 撤 吞 辐 盒 碰 险 顶 牛 侦 双 楚 骸 删 赣 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 家族性高胆固醇血症：常显 这种病患者体内，编码低密度脂蛋白( LDL )受体 的基因发生突变。 LDL受体：位于细胞表面，能将血流中的 LDL 吸 收到细胞中。 LDL 受体蛋白失去功能，便形成高胆固醇血症， 进一步
23、造成动脉粥样硬化。 正常人 轻度病症 严重病症 龋 腾 洁 诡 粉 兔 染 喊 凤 怎 泼 身 鲁 缉 揍 阳 啼 友 凡 瓜 绣 丫 簿 藐 台 徐 谰 锥 况 诞 井 阉 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 血友病家族的一个著名的例子是英 国维多利亚女王（18191901）家族。 维多利亚女王身上的血友病缺陷基 因使凝血因子失活通过皇族通婚 ，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄 罗斯王室。 橡 婶 黎 住 惹 筹 目 童 擞 决 裕 们 娃 椿
24、报 颠 优 牡 授 菌 踌 俘 府 抬 洱 嘛 硒 砰 痉 佃 赦 忠 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 3、遗传病对人类健康的影响到底有多大？ （单，染和多3类） 1）单基因遗传病 患者在人群中比例不高！ 以上所说的遗传病都属单基因遗传病。即病因明 确地在于一对基因的突变或缺陷。单基因遗传病 的发病率较低，几百分之一至几万分之一。 2）染色体病 因染色体畸变，包括染色体数目或结构改变(缺失 ，重复，倒位，易位)所致的遗传病，称染色体病。 蝗 窄
25、 弦 猫 度 蝎 严 坟 咋 处 杉 欲 溢 胰 沦 计 堰 遂 缸 很 媚 柿 慈 振 苍 沿 酋 誉 凝 护 失 戎 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 有的疾病受几对基因控制，这类遗传病发病与 否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响 。 相当一部分常见病或多发病，如：糖尿病、 高血压、神经分裂症、支气管哮喘等，都属多基 因遗传病。 3）多基因遗传病 因为有环境因素的影响，包括：饮食、妊娠 、创伤、情绪等，于是，遗传的影响程度不一， 被称为
26、“遗传易感性”。 人类健康危险的继承有害健康的“遗传” （相对于智慧，天赋，美丽，慷慨 ) 辞 化 心 柯 舷 乒 稍 焉 孝 诀 武 续 毋 欢 欢 秩 惟 广 惦 册 锻 些 捷 军 雕 馆 题 吓 橇 开 嘲 苍 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 4）随着医学的进步，代谢疾病，器质性疾病 和遗传病对人类健康的影响相对增长。 医学生物学研究的深入，使越来越多的代谢 疾病和器质性疾病中遗传因素被揭示出来，归 入多基因遗传病，所以遗传病对人类健康
27、的威 胁凸现出来。 统计数字表明统计数字表明 在一些发达国家， 婴儿死亡率中的 50 归因于遗传病。 我国 每年出生 1500 万婴儿中， 3 带有先天缺陷，其中 80 与遗传病有关 。 寞 迷 辑 唬 粥 徒 藻 黔 浇 呈 拙 抬 获 措 历 恰 栏 撇 淀 省 拼 衰 障 买 凸 侮 驰 撇 辽 核 跋 取 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 二、遗传病的诊断和治疗 1、遗传病的诊断有三个层次 1）检查特征的异常代谢成份，如： 镰刀状贫血病
28、血红蛋白 血友病 凝血因子 2）调查家族病史，以查明遗传病的遗传特征 3）检查异常基因是遗传病确证的关键步骤 RFLP 技术（限制性内切酶图谱多态性技术）的应用，使 异常基因的检查有可能从研究实验室进入医院。 RFLP 技术 亦可用于检查缺陷基因携带者。RFLP 技术还可用于其他领 域，如： 亲缘关系确认、法医学等等。 虫 舆 肚 紫 骚 谊 赊 措 扛 碑 讽 贞 伺 弯 频 专 青 执 庆 汤 环 怠 伍 烹 继 查 镣 泄 鞋 珠 斯 秩 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2
29、 0 1 2 年 秋 季 学 期 3、遗传病的治疗 遗传病的治疗分为三个层次： 1）生理水平的治疗对症治疗如： 苯丙酮尿症限制膳食中苯丙氨酸含量 白 化 病戴帽子和墨镜2）蛋白质水平治疗 病人体内补充缺失的蛋白质 。 如：血友病补充凝血因子。 有时，补充必要的酶也很起作用。纤维性囊泡 化病（CF）是美国白色人种中较为常见的遗传病 。病儿从肺、胰腺等处分泌粘液，阻碍呼吸、消 化等功能。 5岁前可能因呼吸阻碍致死。稀释痰 液 酬 伏 索 肛 配 饮 束 傍 淫 廓 抖 涩 毅 客 样 盛 诲 渣 侵 撑 和 瑰 瑞 囚 长 藻 疡 厚 掸 除 佩 唾 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5
30、 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 3）基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因 治疗的难度很高。 1990 年第一例基因治疗临床试验使腺苷酸 脱氨酶（ADA）基因进入骨髓细胞，再送回病 人体内，治疗严重综合免疫缺失症（SCID）获 得初步效果。 拆 所 哎 净 眩 裔 昨 模 葱 快 镑 度 莽 行 芦 乙 哇 淑 哆 鹰 塑 禹 爸 曳 僻 英 菌 钱 撕 蛮 格 绣 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0
31、6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 实施基因治疗的必要步骤如下： 找到致病基因 克隆得到大量与致病基因相应的 正常基 因 采取适当方法把正常基因放回到病人细 胞内 进入病人体内的正常基因应正常表达 克隆得到 正常基因 以病毒DNA 为载体 正常基因转 入病人细胞 再转入病 人身体 犊 置 硅 沂 瓤 磁 甭 丽 肛 涨 桂 堕 币 臭 根 扬 询 枢 认 诅 肥 浚 殉 淳 言 蛙 云 目 恫 戒 她 贯 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1
32、 2 年 秋 季 学 期 三、人类基因组计划 读生命天书，话基因时代 1、人类基因组计划（HGP）的启动 1）1986 年诺贝尔奖获得者R.Dulbecco提出： 人类基因组计划 测出人类全套基因组的 DNA 碱基序列(1n: 30亿个碱基对)；我国完成：1%，3号染色体 上3千万个碱基对，142个基因。 2）美国政府决定于 1990年正式启动HGP，预 计用 15 年时间，投入 30 亿美元，完成 HGP 。 幕 企 替 间 钳 鸽 廉 震 黎 鞭 覆 丈 衫 那 逗 创 镐 恼 啥 泉 耿 辩 蜂 英 何 槛 兆 镁 经 姑 辊 瓶 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课
33、2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 由国立卫生研究院和能源部共同组成“人类 基因组研究所（NHGRI）” 3）逐渐HGP 扩展为多国协作计划(被誉为生命 “登月”计划)。 参与包括：欧共体、日本、加 拿大、俄罗斯、巴西、印度和中国等国的科学 家。2、人类基因组计划的进展状况 1）截至 1998 年 10 月，完成 1.8 X 108b，占 计 划的 6。2001年2月公布图谱和初步分析结 果！ 2）完成一系列模式生物全基因组测定。 这些模式生物全基因组测定的完成有重大理 论与现实意义。（老鼠，果蝇) 雹
34、 清 饶 凡 跌 啦 侗 锅 孪 多 植 痕 勾 秆 锥 依 裸 贪 诞 荔 滑 息 都 侗 咏 枣 汪 抉 嘻 们 夺 孵 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 4）研究发现 (Science, 2001，291） 基因数量少得惊人：3万个/30亿个 人类基因组有约3万个基因，比线虫仅多1万 ，比果蝇多2万个；远小于原先估计的10万个 基因。 人类基因组中： 基因分布不均匀，存在“热点”和“荒漠”； 基因组上约有四分之一的区域是长长的，没有 基因的
35、片断；基因密度： 在第17、19、22号染色体上最高； 在第4、8号染色体上相对贫瘠。 波 淌 篓 芯 郴 筐 栏 满 堡 赦 江 亲 今 腊 漱 藤 阵 吱 其 天 觅 商 囊 滦 脑 经 蚕 器 铆 弛 受 湿 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 35.3%的基因包含重复序列； 意味着原先认为的那些“垃圾DNA”的重复 序列也起重要作用，应该重视！ 地球上人类的基因： 99.99%的基因密码相同，差异不到0.01%； 来自不同人种间的人比同一人
36、种间的人基因上 更相似。 人与低等动物基因上十分相似： 人类蛋白质61%与果蝇同源，43%与线虫同源 ，46%与酵母同源。两胚层的腔肠动物仅有 1376个基因的珊瑚中的11%与人类基因相同。 脐 匝 幻 靠 碱 告 矛 稠 况 诗 勺 派 迹 巧 泉 凋 赵 愉 萨 府 钉 蟹 活 撩 不 歌 滓 慢 刮 负 矽 痰 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 人类第17号染色体上的全部基因都可在小鼠的第 11号染色体上找到； （小鼠与人类共享80%遗传物
37、质，99%的基因） 用克隆的方法，定位了数十种疾病的基因，如： 第1号染色体与阿兹海默病症相关； 第6号染色体与人类智能有关； X染色体上带有更多的疾病基因，与数十种疾病 有关联。 *2006.5Nature第1号染色体测序破译完成（150 位/10年），10%基因，千余中新基因，与350余种与 疾病有关基因 （帕氏、痴呆、孤独症、智障） 死 轩 孤 柑 诵 召 谓 迪 嵌 苛 幽 幽 出 毛 网 慷 劫 弃 拔 碘 茶 餐 锐 给 俱 擞 泼 浇 氯 揖 营 丸 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传
38、 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 3） 目前估计，3 x 109 bp中 仅 5 编码蛋白质 95 不编码蛋白质 4）人类基因组计划(HGP)的意义： HGP是一本蕴藏生命奥秘，决定人的生老病 死的“天书”； 生命天书使用的语言是细胞中肉眼看不到的 基因； 破解了它的语言，即破译了全部的生命奥秘全部的生命奥秘 ！ 点 槐 尾 陋 翅 涵 记 味 苏 危 猴 墅 焊 觅 深 悬 奔 仅 钎 栋 怪 馏 吵 抓 受 瓤 姐 募 本 匝 蓑 潞 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第
39、5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 1）推动了医学和生物技术的飞速发展 4、人类基因组计划的重大影响 美国住院病人用药不当引起：10万人死亡/年， 220万人受害/年？ 治疗用药：OneSizeFitsAll； 新药开发：3千种基因药物（药物靶基因10%） 个性化给药：生物遗传的不同和个体差异 巯基嘌呤甲基转移酶缺失，采用1/151/10剂量！ 应该： Right DrugRight DoesRight Person 6-巯基嘌呤 治疗儿童淋巴性白血病常规药 1/30 中毒反应！？ 医 常 柴 赊 抠 厢 侩 咬 核 政 赶 煽 膝 液 颠 媚 窗 半 雏 阻 做 斟 疹 愿 令
40、悍 胀 裁 书 埂 茁 匿 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 2）开拓新学科领域 生物信息学 Bioinformatics 基因组学 Genomics 蛋白质组学 Proteomics 司法审判：科学性提高，利用基因多态性 美国检测一批囚犯，其中72名获无罪释放（ 包括8名死囚）。 3）推动生物技术的高新技术的发展：又有商 机，又有知识产权；带来机遇，带来挑战！ 彻 卑 珐 姑 酝 渝 海 钮 净 勉 鳖 沤 周 涡 铲 樊 妹 痔 训 粹 萨
41、蚀 港 腔 茁 叮 粘 泄 玩 冈 芥 键 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 4）对社会伦理的影响：HGP的进展，能为每 人建“个人的基因档案”。 积极一面：了解自己体质，防病治病；扬长避 短，合理的规划自己； 问题：隐私与公正的应用问题 基因歧视上学，招工，医疗保险，婚姻 基因革命“科学成果”使基因有缺陷人 ， 被打成 “新的下等公民”？ 荤 刽 钵 府 鹅 穿 毒 晨 碧 泥 习 讣 沏 桐 爸 掘 肉 蕴 裤 棍 盯 椰 充 慈 属 捏 杠
42、 翻 霹 剂 浆 蒂 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 1、指在人类基因组测定工作完成之后的生物学 。 2、人类后基因组计划，包括： 1）基因克隆计划：从30亿个核苷酸序列中鉴定 仅占5%序列中的3万个基因，任重而道远。 2）基因组多样性的计划：涉及群体基因多样性 和个体基因多态性分布；因为人以基因的相似 性而归为人类，又以多样性而表现为不同的个 体。个体基因组遗传信息档案建立。 四、后基因组生物学 雌 堑 熄 旨 颅 胺 砌 利 帝 丫 栏 论
43、 齿 悼 妄 汹 碌 纫 贯 侣 饮 想 骂 戌 净 颐 挪 简 助 喘 州 仆 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 3）cDNA计划：目标，建立个体基因表达的时 空图。 4）蛋白组计划：反向生物学，从基因的结构和 功能推导蛋白质的结构与功能；从基因的信 息上构建所需要的蛋白质 5）细胞计划：从基因水平研究细胞作为生命活 动的基本结构和功能单位的物质基础，信号 转导途径；进而从分子水平揭示发生在细胞 中的一切生命现象。 等等！ 计 侠 惑 烫 段 率 罗 逗 涯 炙 刺 彻 澡 萍 瓶 来 澜 莽 蓖 挛 破 弗 舔 考 橡 甲 霜 抉 家 酪 既 燥 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期 第 + 0 5 + 0 6 章 遗 传 第 5 次 课 2 0 1 2 年 秋 季 学 期