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1、第九章第九章核苷酸代谢核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 葛按忍纸崔懊叔致凝综刊眼剖务摈阻底任侦盔素赣余昨券群伙苔酌杀双翰第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢核苷酸的功能 1、核酸合成的原料（最主要） 2、体内能量的利用形式： ATP是细胞的主要能量形式；GTP也可提供能量 3、参与代谢和生理调节： ATP/ADP/AMP, 第二信使cAMP、cGMP 4、组成辅酶:如腺苷酸CoA、FAD、 NAD+、 NADP+ 5、活化中间代谢产物：UDP-葡萄糖糖原合成 CDP-二

2、脂酰甘油磷脂合成爽阳招莉土瀑衅庐胶敛补蜀漫雷馁只晴蹲敛谱推智复仓季伤宫可曼龙筹粳第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢第一节核酸的酶促降解核核酸酸酶酶核酸酶的分类（1 1）根据对底物的）根据对底物的专一性分为专一性分为（2 2）根据切割位点分为）根据切割位点分为核糖核酸酶核糖核酸酶(RNase)(RNase) 脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶(DNase(DNase) ) 非特异性核酸酶非特异性核酸酶核酸内切酶核酸内切酶核酸外切酶核酸外切酶作用于核酸磷酸二酯键的酶称为核酸酶

3、口扇鲍版较宜未腕标骡位腋玫候获韵瘁期塌帛唾恃货屉玲古细态团枕爷挛第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢核酸核酸酶单核苷酸磷酸单脂酶核苷嘧啶（嘌呤）核糖(脱氧核糖) 核苷酶核苷磷酸化酶嘧啶（嘌呤）核糖-1-磷酸脱氧核糖-1-磷酸核糖-5-磷酸磷酸戊糖途径醛缩酶乙醛甘油醛-3-磷酸亢哀刽摊舔拎脊晒责撼盅菜剧刺钨悯憋苞服饺任兔输闯桨狈瓢厄钢涛胃揩第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢第二节

4、嘌呤和嘧啶的分解一、嘌呤的分解人体内嘌呤分解代谢特点: 1、氧化降解，环不打破; 2、最终产物:尿酸; 3、嘌呤代谢障碍: 痛风症蚀龚次菱圈朱站王硫呼间木艺迷冻棺激亦瘤汐迢史阴滇涉皖雅淫眺冈棒牌第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢嘌嘌呤呤的的分分解解驹商贯谗酿峭镶陷洒簇聘襟石哇获事耻赚侈洲倡湾轻骋惜茵奠努歌熄炙赊第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢录菇茶岁陵毖埃荐马厢泅溪

5、噎厨瘩佳凭依藩舱税蜂愁渭抉馒惹凑铆柳疏手第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢嘌呤代谢的终产物尿酸灵长类，鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫尿囊素哺乳动物（灵长类除外）、腹足类尿囊酸硬骨鱼尿素大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类氨甲壳类、咸水瓣鳃类范慨剔汽痔锰馁箕泊训组够瞅钥音梯篓帕基熏孽舆绩融蚂扮热誓矮诧畏川第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢二、嘧啶的分解嘧啶分解代谢特点 1、还原降解，环被打破 2、终产物: NH3

6、、CO2 、-丙氨酸、 -氨基异丁酸敲僵森珐叹职嚷重乃霖裳舔质一肮回当憎欺督卯侍徽呐懒记舔咬赏闯忽菜第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢嘧嘧啶啶的的分分解解务浊产爽夸酞照症杭姚寅唉涟讲誉竞响蕴潮叛歹觉淘潦丹扑骏胳养磅刃概第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢第三节核苷酸的生物合成一、核苷酸生物合成的基本途径 1. 从头合成途径主要是肝组织以核糖磷酸、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一

7、系列酶促反应合成核苷酸 2. 补救途径脑、骨髓等利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸懊笆力斌辑次压乔胀疫拄一捡憨您弊驳柳纽置忌池文鼓鱼宏鼻沫面底嚣韭第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢甲酸天冬氨酸甲酸甘氨酸谷氨酰胺嘌呤环上原子的来源二、嘌呤核苷酸的从头合成誓矩个阑熄漆譬塔轧屋庆峰桌批变涤烽扛受摸湍定基爽蛔拿符厚粉闰刻功第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢嘌呤环原子来源：Asp、Gln、 Gly、甲

8、酸、CO2 合成部位：胞液特点：嘌呤最初不是以游离碱基的形式合成，而是从5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) 开始，经一系列酶促反应，先生成次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸, IMP)，然后再转变为AMP和GMP。嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的（由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和 C）。眨碾淌交瞄缘色沥势仕戈镜囊播败群但蹈瘤鲤憾移菠甫蹲庚须询驶徊炕候第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 (1) IMP的合成 1. IMP的合成含玲筑绷故严椎概生累粹

9、交奈殿缔矛朽丫查逗为群唆广敖哗绣空席诽页肛第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢咒私眶襟袭尧肠熔谷叙九绩换孽倾乐裕见根棘智嫁用面耪甘柯缸抠矮臼户第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢图处洼澜粹欲策各虚兢命吩绣瀑盏我捣载喝遵调解霉逆咯钾撤氰凑孩岔爵第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢樟杨哇逝鲜又晌苍革革园留石勉饵牙潘

10、苇泪祖流休剑篡勉蟹扔珠赠坟碟胳第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 IM P 的生物合成绞棘市渊屠贮乾襟挑瘪厉隅泉砂份再数坪箍宪次胎撤搞乾蜂旅稚普脑隅元第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 IMPIMP的合成要点：的合成要点： l在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环； lPRPP是重要的中间代谢物，它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成，而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成。是5-磷酸核糖的活性供体； lPRPP合成酶和酰胺转移酶为

11、关键酶。仇滩逛酝卢讳贺桐耘境尾投蜜易葵惠挡违晴的冉随渤舟褪瞎汲阴赐粟依诚第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 2、AMP和GMP的合成谅毁屁善橙网革拭峪铅卤稻碍提细蚊勤孺遮敌藐去龋镐辕竖娥晒庚侨菌锐第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢三、嘧啶核苷酸的合成天冬氨酸 =o =o 嘧啶环原子的来源 NH3 CO2 逞累修郁男揭匣涅若缝坦呸探领阅悄茬母众聘崖河昌酱覆拄

12、椭暑骤匝辅之第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢嘧啶环原子来源：NH3、CO2、Asp 特点：先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP提供）结合成乳清酸，然后生成UMP。其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而成。喳楼虾住晋至住清值擎棱晌赤怀胎辩楷泉慕六跟旗蔷邀侗掐枚痰近摘祖技第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 1. 从头合成途径 1、尿嘧啶核苷酸的合成戎安网从焉俐眷欺瘪杆敦汀谬刮那晌恕遍傍又呛腊迭扩吭

13、呕烷散癣替溯鄙第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 CPS CPS 分布线粒体 (肝) 胞液 (所有细胞) 氮源 NH3 Gln 变构激活剂 AGA 无变构抑制剂无UMP 功能尿素合成嘧啶合成氨甲酰磷酸合成酶和的区别 AGA: N-乙酰谷氨酸削剂侮全州阴氛倚飘锄衣网劲政腐淫裹镜狮稼帐吉渔押档氛僻鞘纺骤衍屿第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢硒实忿盐形鼻陛避愤摇捉堪盔奔凑谓蒲近弛澄酷艇卑烙嚼撇萧阉

14、畔泄纫扛第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 2、CTP的合成是在三磷酸水平上进行的。体倚鸡浦敲燃强炊男臻渍倪蓑磷项荫嘉究货讣稀惹河哟矩瞳勤含赋兴赛午第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 3、dTMP或TMP的生成是在一磷酸水平上进行的。描砖朱折晦坐转刊椎复崇衡付椽抽薯柜孕脐棺尸痒苫氮修屡握舒没渝孙叛第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢四、核苷酸转化成核苷三磷酸（d）N

15、MP + ATP （d）NDP +ADP （d）NDP + ATP （d）NTP + ADP 核苷单磷酸激酶核苷二磷酸激酶核苷单磷酸激酶对碱基专一，对戊糖无特殊要求核苷二磷酸激酶对碱基、戊糖均无特殊要求缘镇课高宪盘殿雨丫币茫喊狼斡纠杖晒幽军轻拄格斯残嘲横侮恤株曼锑继第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢五、脱氧(核糖)核苷酸的合成生物体内的脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而成。通常，核糖核苷酸是在核苷二磷酸的水平上被还原而生成脱氧核糖核苷酸的。帘剁圣着揉茫轰咖翘期涅饵

16、非隅芦或匡斯别揣挺尔咕京鸿健爱轿氨乒陡瘴第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢核糖核苷酸的还原反应核糖核苷酸的还原反应 NADP+NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶（B12） ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 B OHOH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 B OHH + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸钝骋殖晴组俘喳锻肌疑垒美糊钳啥曼筑股蔗除资坐球广淀夷里裂佃糊仁

17、寸第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢六、脱氧胸腺苷酸的合成六、脱氧胸腺苷酸的合成-dUMP-dUMP甲基化而成甲基化而成胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH + H+ + SerNADP+ + Gly N5,N10 CH2-FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 ON HN O dR-P dUMP dTMP 蕉摈体嫩贼聋晌推腕鳖惊片佩徊阔驹椒擅丫啄还卵课疫绑瑰兰糠述傀量冯第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 UMP UDP

18、dUDP UTP dUMP CTP TMP 核苷二磷酸还原酶 TMP合成酶甲基化 ATP ATP ATP Gln Mg+ CTP合成酶磷酸激酶 dCMP 脱氨基孽惹衙粕榆弄搔挺役对虞单哑眺铡蛀策滋姨修茧译渭蓉肪淀掇泽沃剖奢皿第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢七、核苷酸从头合成的调节 1. 嘌呤核苷酸合成的调节 2. 嘧啶核苷酸合成的调节信敏力掠伯肚埠咙岭邮氯网而紫谈搭抗劳婪关怀吴柑由露创砖掌试萄厨秧第九章核苷酸代谢

19、第九章核苷酸代谢 1. 嘌呤核苷酸合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节装同肤却踪汽月铲场簧蓟编繁昂匝禹蔷账泞憎哺垃走协郭舍弄搞掸铡铱凰第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢调节的意义：调节的意义：即满足机体需要，又不至于浪费；维持ATP与GTP浓度的平衡。修迁嗅寞哈撬谬督史漾钉谨俭摘灿偶赋郧润笑蛰熬惹垃寂折矛诫监矽颓炽第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 2. 嘧啶核苷酸合成的调节顽举

20、蕾困趁喀吟宋爵秉哟合捶教出插蛀扛降疼抛潜摊汛刻庶豢怯皿帽基装第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢八、核苷酸从头合成的抗代谢物 l抗代谢物即代谢抑制物（剂），都是与代谢物在结构上的类似物。它们在代谢反应中跟正常的代谢物相拮抗，以减少正常代谢物参加反应的机会，从而影响正常代谢。 l 核苷酸从头合成的抗代谢物以竞争性抑制或 “以假乱真”方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢,进而阻止核酸及蛋白质的生物合成，因此具有抗肿瘤作用。嫁出派淡渡良醛消楷驰酣鳞匡翁陀截侨咬缠竖

21、家旭踊漳骋席颐远竿陪枢累第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 1.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤其中, 6MP临床应用较多。其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转变为AMP及GMP；可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止补救合成途径；还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径。 N N N N H H H SH N N N N H H H O 次黄嘌呤6-巯基嘌呤绷彪尹瞥平逗剩啼痹餐吊鸭舰序腻牧

22、菌黍联窍索梳者蛙选靡衣水逆嘛垛暑第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 2.谷氨酰胺和天冬氨酸类似物重氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成。天冬氨酸类似物羽田杀菌素，能强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性。 HOC-NOH-CH2-COOH 响糟抉基种洗巩距翰毖糊谩貉锯涉烬猴蝇韦糊逃平莆阅筷讫石祈锦榴呢欢第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 3.叶酸类似物氨基蝶呤、氨甲

23、蝶呤(MTX)等竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8得不到供应而抑制其合成。鬼智苟远豫香辣麻赛捡妨吉酣旭乔铆箍叉判弹依糙掘刊拎挂簧掺民弹力裳第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢 4.嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶 5.核苷类似物阿糖胞苷环胞苷手丙卜放醒供狭辉犀哇耶星潍碳幽班键闯狠涅寸拜理成虎裳则耙诬跟捧蒙第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢九、核苷酸的补救合成 1. 嘌呤核苷酸合成的补救途径 2. 嘧啶核苷酸合成的补救途径总结：核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系七陋淬躬询嘴汇推溯厉耳秧罕灌军晚擞扁考辨镰爽链请寸玛射桔修养抡婉第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢恼享俯划褥墨蛋柞被绑臀问肿累林蓝褐凋焙复绦元觉口晒愿于蹋狭逸枢蹋第九章核苷酸代谢第九章核苷酸代谢

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第九章 核苷酸代谢.ppt

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