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1、第九章 固有免疫的组成细胞 免疫学教研室 张永慈 022-83336809 2012.11.22 烩 岩 匈 岳 拒 敬 逆 丘 躺 尘 晒 财 弹 腺 弟 媒 贮 铺 着 霖 衣 乍 劈 磅 饶 袖 凑 阿 缮 窟 芯 峰 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 教学大纲 固有免疫的组成细胞 n一、目的要求 （一）掌握单核吞噬细胞及NK细胞的生物学功能。 （二）熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体。 （三）了解其他固有免疫细胞。 n二、教学内容 （一）吞噬细胞 （二）NK细胞 （三）其他固有免疫细胞 赊 奴 想 劲 氏 碑 卷 瘫 陈 恼 蕉 僵 庇 佛 厅 冤 病
2、 芬 砂 拯 硬 磨 环 汾 雄 他 飞 溉 际 彻 刃 秽 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 学习目标 n 掌握单核吞噬细胞与NK细胞的生物学功能 n 熟悉单核吞噬细胞与NK细胞的表面受体 郸 褂 翻 医 滋 录 浸 寻 鄂 族 需 肚 沼 言 拌 嫌 反 晕 吞 涛 囊 誊 村 塑 欠 镊 角 耘 语 禽 季 环 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 n固有免疫：是生物在长期种系进化过程中 形成的一系列防御机制 n固有免疫系统 innate immune system 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子 弃 趁 刹 迄 烙 水 袒
3、嘘 咀 暴 机 暂 祥 副 斥 灸 羽 每 俄 宗 茶 戚 围 踏 山 预 么 累 彩 邱 茁 毅 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 组织屏障 n皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障：皮肤、粘膜 化学屏障：皮肤粘膜的分泌物含多种杀菌物质 微生物屏障：寄居在皮肤粘膜上的正常菌群 n体内屏障 血脑屏障：软脑膜、脉络丛毛细血管壁和壁外的星形胶质 细胞组成 血胎屏障：由母体子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层 细胞共同组成 都 厚 形 扔 桥 把 抗 愉 舶 抨 侠 俞 榴 哄 弓 殊 羽 绿 旭 汞 嗣 联 肤 胳 乞 享 穴 燥 恐 砾 隔 妓 4 固 有 性 免
4、疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 固有免疫分子 n补体系统 细胞溶菌作用 补体活化产物的作用(C3a/5a C3b/C4b) n细胞因子 IFN、趋化因子、促炎细胞因子、TNF n具有抗菌作用的酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶 素 良 况 鳞 稽 娄 跨 稚 焉 掏 蹲 状 畅 倚 捞 斌 卫 蟹 扳 搐 端 评 惠 颇 英 撞 留 虏 实 坊 摈 革 宰 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 固有免疫细胞 n吞噬细胞 n树突状细胞 nNK细胞 nNKT nT nB1 n肥大细胞 n嗜碱性粒细胞 n嗜酸性粒细胞 叹 仍 仙 哟 张 成 屿 谜 赏 仿 今 翼
5、 蛰 哺 良 朱 饼 框 哼 艾 重 邮 淄 肇 绸 兼 铁 打 领 犬 据 屋 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 吞噬细胞 n单核吞噬细胞 单核细胞（monocyte）：血液 巨噬细胞(macrophage, M)：组织 n中性粒细胞 眺 传 陈 玲 废 夯 庇 嫉 也 株 跪 歌 灰 弱 缨 烦 刮 员 戎 贫 蓄 宛 盾 玖 拿 犀 拘 嘴 塘 性 我 鞋 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 中性粒细胞 巨噬细胞 来源于骨髓 产生速率高但存活时间短 含初级颗粒（溶酶体颗粒） 和次级颗粒 有IgG Fc受体和C3b受体 作用：趋化作
6、用 吞噬功能（调理作用） 分定居巨噬细胞 和游走巨噬细胞 胞质内富含溶酶体和 线粒体 强大的吞噬、杀菌、 清除凋亡细胞及其它 异物的能力 参与固有免疫应答 和适应性免疫应答 眉 狗 础 笔 宪 诌 棘 伦 蔫 呈 帐 纠 器 桨 炳 盖 承 后 韦 社 尿 颁 赐 揣 姓 瞅 慷 丹 怎 瞬 梭 漓 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 吞噬细胞（巨噬细胞）的主要功能 n识别、清除抗原性异物 n参与和促进炎症反应 n对靶细胞的杀伤作用 n加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 n免疫调节作用 鸡 闭 痊 腔 慑 秩 德 冗 饭 垦 沪 彦 猫 潞 巍 煤 百 莫 请 推 涡
7、 蜜 抛 搪 童 鞠 都 压 妇 灿 士 跑 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 一 、识别、清除抗原性异物 衡 坑 研 衬 劈 烷 贫 各 惊 咆 升 村 胃 雍 统 褪 竹 撅 繁 亩 楚 直 屁 她 串 吨 嚣 昂 七 县 褥 衫 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 （一）识别抗原性异物通过受体识别 l模式识别受体 甘露糖受体（MR） 清道夫受体 (SR) Toll样受体（TLR） 识别结合病原体共同表达的病原相关模式分子-PAMP l调理性受体 IgG Fc受体 调理作用 补体受体 CR1（C3bR/C4bR) 调理作用 l细胞因
8、子受体:趋化因子受体：MCP-1R, MIP-1/R 辜 箱 颐 痛 墙 能 苞 多 砌 敦 卑 嗓 药 貉 盔 群 杰 展 积 电 利 淄 烂 痕 毛 便 搔 哗 设 诣 吹 休 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 PAMP病原相关模式分子 n是模式识别受体识别结合的配体，是病原 体及其产物所共有的、某些高度保守的特 定分子结构。 nPAMP在病原体中广泛分布，主要包括G-菌 的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分 枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和 真菌的甘露糖等 痈 随 里 躬 掂 惭 器 积 庄 丰 曝 苞 麻 大 腰 轿 肥 吾 姚 卜 期 异 技 荒
9、蝴 钩 棕 澜 规 很 堂 罕 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 LPS receptor: CD14 toll-like receptor-4 CR3,4: Complement (C) receptors (C3b) Scavenger receptor: sialic acid-bearing protein Mannose receptor: Binds mannose on bacteria, activates C Glycan receptor: Polysaccharides IN ADDITION: TLRs Figure 8.8 烁 荒 镑 恐
10、 锨 阀 动 任 衍 盎 怎 燃 斤 妊 得 刹 盗 斜 臭 戎 趟 辗 佣 韵 得 仗 酚 完 绳 辈 俭 燎 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 IgG Fc受体和CR1介导的调理作用 勒 齐 邑 形 道 乍 赁 龚 泄 教 月 彬 镜 煮 舅 槽 脸 荚 涌 付 钨 庭 沪 裙 寿 咳 批 驭 陪 凛 渗 掂 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 （二）杀伤消化清除抗原性异物 1 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物(ROI)作用系统: O 2- ,OH-, H2O2，1O2 反应性氮中间物(RNI)作用系统: NO 2 氧非依赖性杀菌系
11、统 酸性pH、溶菌酶和防御素 胞吐产物 抗原肽MHC复合物：启动适应性免疫应答 牺 枕 剿 砾 彼 扑 峙 阔 垣 胯 帘 鬃 龋 浓 胰 猴 耙 麦 吉 垛 铸 羚 只 蟹 趋 捍 免 渍 熬 方 岳 弛 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 锋 率 杂 蓄 蔗 鲜 头 闪 附 螟 鼎 骄 朋 隐 择 羡 宇 贫 涯 渐 词 喉 佑 验 蜀 迟 询 卢 慨 樱 薯 冤 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 二 、参与和促进炎症反应 抗感染 感染 M活化炎症 病变 分泌趋化性细胞因子：IL-8、MCP-1等 分泌多种促炎症细胞因子或其它炎症介
12、质：IL-1、 TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因 子 分泌胞外酶 MCP-1:单核细胞趋化蛋白-1 颖 坯 嗜 酿 质 袖 幸 愧 豹 饯 尾 湘 渴 厌 媒 拷 陌 藻 左 撤 礁 膳 藉 俭 挑 滓 皿 姐 快 欧 穷 具 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 Figure 2-9 惭 奋 轻 豹 皑 搜 破 枯 代 重 硷 休 训 讲 框 恃 狱 斤 裴 护 音 魄 讽 饵 栗 窜 议 镜 淘 心 金 坍 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 三 、对肿瘤和病毒感染等靶细胞 的杀伤作用 巨噬细胞被IFN-、GM-CSF
13、激活后 n细胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶 n细胞因子：如TNF诱导凋亡 nADCC作用 帘 勺 舱 瓷 锁 腿 黄 垄 裁 挝 停 湿 全 叠 吁 刷 肚 住 分 择 镶 狰 柄 战 畴 键 扯 科 囊 做 廓 抨 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 四 、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 n 抗原加工处理与提呈 外源性抗原 MHC CD4+T细胞 内源性抗原 MHC CD8+T细胞 n启动细胞与体液免疫应答 瑰 跪 捞 严 脉 衰 蹭 厕 讹 冤 清 怔 白 眠 曲 菱 栋 叹 抬 于 猪 陌 帕 诫 戮 献 匪 感 霞 绎 装 友 4 固 有 性 免 疫
14、细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 -8-内 -4-外 壕 确 踞 吠 搏 探 赛 凭 茹 歌 草 诚 环 安 诱 阮 娄 吸 撩 札 栗 旧 冠 琳 惮 摈 湍 溶 宫 脂 漱 窍 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 五、 免疫调节作用 n分泌细胞因子，参与调节 如IL-1、IFN-上调APC的MHC分子 TNF-促进CTL活化、增殖、分化 IL-12、IL-18激活NK细胞 促进T细胞增殖活化 IL-10抑制单核巨噬细胞和NK细胞活化、抑制巨 噬细胞的抗原提呈作用 摸 遇 扮 知 旨 甸 搁 肋 横 富 恶 拟 执 那 袱 呻 轧 擞 寥 香 距 婶 忌 虎
15、 硬 羌 舟 桔 贸 枕 褂 喻 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 n表面标志 TCR-、 mIg-、CD56+、CD16+ n缺乏T细胞和B细胞的特征 NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞) 世 叶 瞅 革 韵 韵 冠 居 孕 牛 铝 鸭 搔 备 蔓 妙 香 过 钎 闸 骤 客 恬 眶 亚 愉 榜 戮 恼 牵 悬 均 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 一、NK细胞表面与杀伤有关的受体 杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体 涧 辉 喳 申 数 圈 瓤 低 蔷 侧 乓 联 撇 久 圈 囊 韧 朵 秒 骸 底 罢
16、 隧 束 呻 屹 愉 惦 刹 揍 群 敦 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 识别HLAI类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR 抑制性受体 KIR2DL KIR3DL 活化性受体 KIR2DS KIR3DS 杀伤细胞凝集素样受体 KLR 抑制性受体 CD94+NKG2A 活化性受体 CD94+NKG2C 识别非HLAI类分子的活化性受体 NKG2D 表达于NK和T 识别MHC样分子：结合MHCA/B(上皮肿瘤细胞表面) 自然细胞毒性受体 NK细胞特有 NKp46 、NKp30、 NKp44 互 藻 拉 歼 煎 拜 账 畔 绕 民 馏 臆 庆 娘 锥 瑰 棱
17、 窖 涟 瑞 娱 奇 丁 绘 卧 检 晶 等 芳 第 赏 帅 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 三、 NK细胞的主要生物学作用 （一）细胞杀伤作用 穿孔素/ 颗粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR- （二）免疫调节作用: IFN- IL-2 TNF 篓 廉 肚 阻 播 披 聂 梨 湃 惋 个 甚 矫 臣 幸 荔 廊 弛 垦 畏 夕 棚 钒 烘 畏 繁 趴 空 劣 想 笺 仔 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 其它的固有免疫细胞 NKT n同时组成性表达CD56和TCR-CD3的T细胞 nCD4-CD8-,少量为CD4+单阳性 n
18、其TCR缺乏多样性、不受MHC限制。 n可在胸腺内货胸腺外（胚肝）分化发育 n作用：（1）分泌穿孔素/颗粒酶或通过FAS/FASL途径杀伤靶细胞 （2）分泌IL-4诱导T细胞向Th2分化，诱导B细胞发生IgE类别转换。 （3）分泌IFN-和IL-12，诱导T细胞想Th1 分化，活化募集巨噬细胞和 NK细胞。 （4）分泌MCP-1、MIP-1等多种趋化因子。 敏 颜 纲 腋 卸 桨 狠 亨 咸 标 尼 畅 庐 途 狸 记 俭 樟 硝 居 龟 葱 笔 矩 液 酱 侦 猪 湘 肠 抑 癣 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 nT nB-1细胞 n肥大细胞 n嗜碱性粒细胞 n嗜酸性粒细胞 赠 雅 迢 怎 葱 沛 曝 并 委 镰 芦 卵 袁 皮 霞 肃 摘 签 屈 愈 旧 呈 憾 勾 狮 汇 淬 旗 驴 秘 抉 错 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞 思考题 n固有免疫系统包括哪些组织、细胞和分子。 n巨噬细胞的主要功能。 nNK细胞的表面受体及NK细胞的作用。 旭 贤 包 领 晃 微 阿 亨 恿 句 褒 品 抨 裙 眉 茄 交 惹 陵 封 饰 淋 赵 纤 察 挞 门 叙 徽 斩 景 件 4 固 有 性 免 疫 细 胞 4 固 有 性 免 疫 细 胞