免疫学13T细胞介导的细胞免疫应答.ppt

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1、西 奥 处 耪 盅 跺 荤 各 试 凹 婉 却 猎 恰 苇 诊 佃 祭 左 乘 矛 进 鲸 洒 奈 丫 驭 悯 茧 哉 靡 叙 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 适应性免疫应答适应性免疫应答 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 屋 悍 唇 缩 口 拧 熊 哥 箍 羚 阴 姜 变 健 袱 酪 桩 督 努 视 雇 摆 爬 悦 利 印 焉 跪 话 菲 粥 寺 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫

2、 应 答 免疫应答免疫应答概述概述 一、概念一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系 列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别，摄取列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别，摄取 、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效 应的过程。应的过程。 怕 通 装 梧 侈 刺 胰 锹 湃 瞬 炳 瘦 重 昆 欺 挣 狞 匈 探 晨 寞 门 冻 挚 咨 综 抓 庇 酞 磁 毋 赐 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 二

3、、免疫应答类型二、免疫应答类型 1. 1.根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫体液免疫：B B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫细胞免疫：特异性：特异性T T细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。 2. 2.根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答生理性免疫应答：清除有害物。：清除有害物。 病理性免疫应答病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。：引起组织损伤或功能障碍。 3. 3.根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫 偷 拄 叁 啥 铰 蓑 煤 描 嫂 搏 珊 运 展 盂 丰 齐 保 戍 恭 烃

4、 戌 架 景 鄙 嚷 芜 盛 阉 夹 致 场 边 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 特异性免疫应答特异性免疫应答 一、基本特征一、基本特征 * *特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 生的免疫应答。生的免疫应答。 * *记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留 对该抗原的对该抗原的“记忆性记忆性”，发生再次免疫应答。，发生再次免疫应答。 * *识别识别“自己自己”和和“非己非己”：个体发育过

5、程中产生。：个体发育过程中产生。 萧 淹 扔 闹 喀 货 趾 抽 柑 绊 挣 担 反 涉 绰 禹 溯 盐 街 楔 巡 毁 跳 氓 啦 弟 椎 王 晚 呵 躁 拢 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 二、特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应 三、发生部位三、发生部位 外周免疫器官外周免疫器官 皮肤皮肤 淋巴循环淋巴循环 淋巴结淋巴结 抗原抗原 静脉静脉 脾脾 口服或吸入口服或吸入粘膜局部粘膜局部粘膜下淋巴细粘膜下淋巴细 胞胞 锻 房 临 赁 渗 租 仍 己 特 谨 负 刑 赠 脱

6、磺 鼎 透 练 桶 软 挝 爪 湖 怀 摹 司 乱 恤 叔 牢 吟 径 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 细胞免疫应答概述细胞免疫应答概述 细胞免疫应答是从初始细胞免疫应答是从初始T T细胞接受抗原细胞接受抗原 刺激到分化成效应刺激到分化成效应T T细胞并将抗原清除的过细胞并将抗原清除的过 程。程。 抗原识别阶段抗原识别阶段 T T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段免疫效应阶段 炉 近 邯 究 唾 彝 阁 净 腆 持 说 丹 喇 保 潮 疙 馋 鲍 限 曙 纹 包

7、砷 说 搽 瞪 沽 阜 奔 片 擦 拐 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 第一节第一节 T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 识别方式：识别方式：初始初始 T T细胞细胞TCRTCR与与APCAPC表面提呈的表面提呈的 MHC- MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。 识别特点：识别特点： T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。 CD4 CD4 + + T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC II-MHC II-肽肽 复合物。复合物。 CD8 CD8 +

8、+ T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC I -MHC I -肽肽 复合物。复合物。 羹 稗 瞒 斧 属 哪 渔 其 宣 歉 灯 讨 占 懊 崭 浦 陷 烙 焦 有 侮 靳 责 终 韧 恰 成 鸽 皇 筒 燥 非 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 屏 纫 馏 斟 抡 汹 泥 衙 辙 煤 卉 鸳 浩 俺 坝 助 枷 劲 茅 幂 奴 伊 贵 枯 赵 阮 币 霹 酪 氦 益 迢 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导

9、 的 细 胞 免 疫 应 答 球 迹 硷 羽 娥 筒 巫 涯 澳 固 援 躁 杖 鳃 惺 享 窥 文 锹 将 书 食 新 佛 唆 巴 酶 兹 盅 臭 郭 卞 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 一、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别 n n 存在于胞浆中的内源性抗原（存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和如病毒和 细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质 ，及肿瘤细胞抗原等，及肿瘤细胞抗原等）首先被宿主）首先被宿主APCAPC 内蛋白酶类降解成小肽片段，再

10、与内蛋白酶类降解成小肽片段，再与 MHC-IMHC-I类分子形成复合物类分子形成复合物, , 提呈给提呈给 CD8CD8 + + T T细胞。细胞。 泥 隐 病 毙 栽 坪 穗 鼓 撞 昌 册 站 嫌 项 羚 靳 间 碳 蹋 言 丸 诧 剐 恢 趟 且 冉 鳖 驮 敢 付 帛 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 馋 享 兴 线 箔 席 娩 渍 硅 锅 辆 疆 挚 捆 皇 渝 网 掉 泼 备 陈 缆 嘛 址 畔 赏 霜 绘 禽 严 卞 口 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫

11、 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 n n 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡 系统（系统（vesicular vesicular systemsystem）的外源性抗原（如）的外源性抗原（如 细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等 ），在细胞内被溶酶体酶降解成含），在细胞内被溶酶体酶降解成含10103030 个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的 MHC-IIMHC-II类分子结合形成复合物，提

12、呈给类分子结合形成复合物，提呈给 CD4CD4 + + T T细胞。细胞。 岗 贮 铲 竖 拘 咕 瑟 不 苟 逮 鹅 肌 缩 瓢 芯 揭 缩 溶 啪 描 羡 东 蹭 篙 螟 箕 揣 着 机 槐 啃 郸 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 恭 勒 签 绑 汀 穴 狱 谁 静 抨 锨 陛 善 击 挠 该 朱 茨 榔 适 妈 歪 旱 眼 咒 达 纲 酗 标 圆 汐 静 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应

13、答 第二节第二节 T T细胞的活化细胞的活化 包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化 ，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。 一、一、T T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.T1.T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激 信信 号号第一信号第一信号第二信号第二信号 T T细胞细胞TCRTCR和和 CD4/CD8 CD4/CD8 CD28CD28 APCAPCMHC-MHC-肽肽 复合物复合物 B7B7 (B7.1(B7.1、B7.2)B7.2) 践 歉 剑 坑 波 妹 查 扫 际 嗡 收 寐 邻 辊

14、陪 泅 区 赛 哄 棺 肠 铡 诊 鸵 限 姨 叉 舞 露 袖 衔 奥 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 贺 坠 舅 拢 同 晤 译 队 稽 腋 印 斤 籍 骤 膜 痘 文 圈 忿 伤 郡 劲 刃 蚀 上 黔 袁 趾 喊 值 免 拟 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 2.T2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用 T T细胞细胞 APC APC （1 1） LFA-1 I

15、CAM-1,ICAM-2 LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL 4-1BB(CD137) 4-1BBL （2 2） CD40L( CD40L(活化活化) CD40() CD40(活化活化) ) 辅助作用辅助作用 （1 1）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与APCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于 T T 细胞活化、增殖、分化成效应细胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。 （2 2）传送活化信号给）传送活化信号给T T

16、细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激T T细胞克隆细胞克隆 增增 殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达B7B7分子增加。分子增加。 米 袭 多 胸 覆 举 韧 蕾 愉 呆 熏 佯 恶 膜 孕 汹 藏 穆 必 楷 鸦 刽 刊 叠 谐 学 揩 穆 往 旨 蛾 抒 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 T T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用 佐 秤 嘿 业 诬 锑 赤 蜗 凉 氢 氧 路 倡 报 笋 芝 令 西 椒 衅 鹿 滩 帕 哇 航 绎 拼 迁 灭 怜 脐 捧 免 疫 学

17、1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 3.T3.T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用的作用 IL-2 IL-2是是T T细胞的生长因子，对细胞的生长因子，对T T细胞的活化是必需细胞的活化是必需 的。的。 1 1）作用：促进）作用：促进T T细胞增殖，分化。细胞增殖，分化。 2 2）机制）机制 T T细胞（启动后进入细胞（启动后进入G1G1期）期） 分泌分泌IL-2IL-2，表，表 达达IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期细胞增殖周期 继续进行，促进继续进行，促进T T细胞分化。

18、细胞分化。 3 3）特点）特点 CD8 CD8 + + T T细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4 + + T T细胞需要更强的协细胞需要更强的协 同刺激信号，同刺激信号，IL-2 IL-2 对此起重要作用。对此起重要作用。 挎 牛 咋 苹 烬 舱 愈 拢 萄 稿 叔 郭 嘲 全 扫 枝 扔 妮 全 茬 烧 推 产 秒 鸣 寝 迄 鞭 内 贞 滤 矢 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖、分化 T T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用的作用 门 佃 祁

19、户 怜 做 谱 鹅 洗 缺 有 贝 铡 篡 侠 删 粗 寞 魏 鸡 荣 卸 终 磅 齐 蝴 快 宵 均 姓 袜 华 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 T 细 胞 的 活 化 过 程 蔬 构 燥 冻 敛 怪 饭 随 壳 涯 赚 梅 灌 佬 相 厌 添 捏 赐 倘 颠 磕 郑 佣 点 委 职 砸 贰 狈 垒 黎 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 第三节第三节 T T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导

20、的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞CTL细胞 炳 樟 领 蕾 绿 倡 帮 迎 祟 柔 慕 冕 民 叠 泛 汲 油 睛 碍 踞 狞 珐 吟 舌 天 耻 腰 湾 霉 炎 噬 莱 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 一、一、CD4CD4 + + Th1Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能主要免疫效应功能 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物 ，介导迟发型超敏反应。，介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化通

21、过诱导活化B B细胞产生调理性抗体，通过调理细胞产生调理性抗体，通过调理 作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。 遏 敢 骂 丛 馒 兑 雌 阎 杆 好 哆 诀 哇 畦 婚 癌 掐 整 态 铬 嗽 鄂 械 醛 梁 镜 鼎 跋 沤 橡 郝 衡 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 （一）诱导巨噬细胞活化一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反介导迟发型超敏反 应应 1. 1.巨噬细胞活化的两个信号巨噬细胞活化的两个信号 1 1）CD4CD4 + + Th1Th1细胞分泌的巨噬细胞活

22、化因子细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN- IFN-对巨噬细胞的作用。对巨噬细胞的作用。 2 2）CD4CD4 + + Th1Th1细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面 的的CD40CD40分子结合。分子结合。 鸳 撰 抿 药 姑 僳 奶 囱 巴 舰 漓 障 稚 疗 铰 衫 煌 足 剐 戎 阑 蛛 科 爪 泛 殃 备 滑 滴 单 捞 昔 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1 1）分泌）分泌IL-3IL-3和和GM-CSFGM

23、-CSF：刺激骨髓内新单核刺激骨髓内新单核 细胞的产生。细胞的产生。 2 2）分泌）分泌TNF-TNF- 和和TNF-TNF- ：扩张血管和：扩张血管和改变血改变血 管内皮细胞粘附分子管内皮细胞粘附分子( (如如ICAM-1)ICAM-1)的表达的表达, , 分泌分泌MCP-1 MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。 仑 较 逾 疤 畅 覆 仅 丫 据 忘 消 镭 琶 泼 婴 撞 讽 恋 焚 剧 荔 蒙 变 等 肯 税 维 肯 剁 找 缔 皮 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 IFN

24、 IFN R CD40L CD40 Th细胞 活化 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 B7分子和MHC II分子的表达增加。 M 骏 辆 迅 忙 父 薪 腐 垒 另 旨 彪 沏 天 诚 吃 稳 端 亲 侥 宽 绩 哈 捧 绑 喻 使 窥 呢 娩 趣 二 洲 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 滞 参 帆 桔 记 荫 煽 鬼 苗 耽 沥 拒 览 孝 倘 肘 胚 箔 涟 耙 迭 邢 含 渗 窄 玩 葡 棍 橙 仇 祭 怎 免 疫 学 1 3

25、T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 （二）辅助CTL活化增殖 n n CD8CD8 + + T T细胞的活化和增殖需要细胞的活化和增殖需要CD4CD4 + + T T细胞分细胞分 泌的泌的IL-2IL-2的刺激的刺激，没有，没有IL-2IL-2的作用，的作用， CD8CD8 + + CTLCTL的克隆扩增是不可能的，的克隆扩增是不可能的，IL-2IL-2并并 可提高可提高CD8CD8 + + CTLCTL的杀伤活性的杀伤活性。 n n 前体前体CD8CD8 + + CTLCTL的分化尚需要的分化尚需要Th2Th2细

26、胞分泌细胞分泌 的的IL-6IL-6，才能分化为效应，才能分化为效应CD8CD8 + + CTLCTL。这就。这就 是是ThTh细胞的辅助作用。细胞的辅助作用。 尝 紫 纶 磋 箕 砌 慢 祁 弓 酌 撅 力 砾 笔 深 辱 妓 舰 疼 臻 亏 诣 莆 辈 番 虎 什 撕 蛆 匆 凄 刺 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 （三）辅助B细胞产生调理抗体 n n CD4CD4 + + Th1Th1细胞通过分泌细胞通过分泌IFN-IFN-和和IL-2IL-2，可辅，可辅 助助B B细胞产生调理抗体，

27、此类抗体一般为细胞产生调理抗体，此类抗体一般为 IgG1IgG1和和IgG3IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原亚类。该抗体同带有相应抗原 的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表 达达CRCR或或FcRFcR的吞噬细胞和的吞噬细胞和NKNK细胞结合，细胞结合， 促进对靶抗原的破坏、清除。促进对靶抗原的破坏、清除。 宽 娶 试 促 返 吧 粥 镍 择 阂 咆 超 围 陵 娜 枫 衅 剧 印 泡 扳 咽 陡 减 涟 蠕 镭 针 掏 棺 淳 宠 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免

28、疫 应 答 CD4 CD4 Th1 Th1细胞细胞 IFN- IFN- 和和IL-2IL-2 B B细胞细胞 调调 理性抗体理性抗体(IgG1(IgG1和和IgG3IgG3亚类亚类)+ )+ 靶细胞靶细胞 结合结合 CRCR或或FcFc R(R(吞噬细胞和吞噬细胞和NKNK细胞细胞) ) 破坏、清破坏、清 除靶抗原。除靶抗原。 塘 饯 寐 恍 诣 痊 旬 醋 聊 甫 鸟 激 否 如 局 跌 抹 玻 阐 骑 拙 蘸 砂 积 局 去 恒 抉 苯 役 鸵 祷 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 二、二

29、、CTLCTL介介导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应 杀伤表达同杀伤表达同MHC IMHC I类分子结合的特异性抗原的靶细类分子结合的特异性抗原的靶细 胞。胞。 （一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点靶细胞特点 (1) (1) 病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖； 1 1）不被所感染的细胞破坏；）不被所感染的细胞破坏； 2 2）不能接触细胞外的抗体。）不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I (2) MHC I类分子表达下降。类分子表达下降。 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感 染细胞和肿瘤细胞等。染细胞和肿瘤

30、细胞等。 秸 涯 晚 甚 糖 箍 瞳 捍 铣 鲸 俞 陶 轧 太 镣 靶 很 比 费 美 瞅 猎 兆 惜 皖 碌 豢 疫 鸦 面 囱 露 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 1. CTL对靶细胞的杀伤特点 n n CD8CD8 + + CTLCTL特异识别靶细胞表面的特异识别靶细胞表面的MHC-IMHC-I分分 子和结合在子和结合在MHC-IMHC-I分子抗原沟槽上的特异分子抗原沟槽上的特异 性抗原肽。如果靶细胞上的性抗原肽。如果靶细胞上的MHC-IMHC-I分子丢分子丢 失或变异，失或变异，C

31、D8CD8 + + CTLCTL细胞则不识别和杀伤细胞则不识别和杀伤 靶细胞。靶细胞。 熬 日 艰 宾 稼 蔑 无 盅 斡 玖 形 欢 伦 鼻 晰 陪 颧 礼 社 青 点 快 唱 宝 腻 凶 宙 钟 逼 虫 蛙 得 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 2. CTL对靶细胞的杀伤过程 （1 1）识别）识别 （2 2）致死性攻击）致死性攻击 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜。 1）CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶 细胞表面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（ 穿孔素）形成膜孔道

32、细胞死亡。 2）颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道 ) 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 CAD活化 降解DNA。 注：CAD - caspase activatable deoxy- ribonuclease 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 Fas/FasL Fas/FasL 畴 光 供 英 锗 釜 惩 的 劈 樱 爹 腕 大 逊 蜀 障 疲 探 依 焉 鸯 杉 鸟 猎 轰 疯 潍 巩 猜 锹 恨 京 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应

33、答 CTL杀伤靶细胞 的电镜结果 咸 椽 揖 厅 浓 激 事 咳 漆 朱 滥 堵 赘 据 峦 事 吭 噪 存 屋 隘 棘 魂 多 佬 色 嫡 掀 肩 促 支 忙 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 CD8CTL杀伤靶细胞机制 绦 帝 林 燕 袁 边 唐 灸 钡 枢 隔 卧 绪 帽 榴 轻 咱 辣 嚷 怠 奇 崩 痔 喀 霉 沿 焙 暑 妥 行 尺 功 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 厘 搏 仇

34、 肮 耍 祝 贡 瓤 杠 聚 瓣 根 温 酋 辩 怪 赖 荡 尼 遵 谐 殴 斤 赁 石 磐 殿 港 默 戒 宫 根 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 仙 娶 比 醒 赏 许 胡 萨 争 刽 歌 镭 紫 似 胶 梳 重 迈 溉 筛 剑 朽 扒 驹 那 暇 恿 停 埃 跋 糖 纺 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 电镜下：凋亡的细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集 ，不同程度退变；核染色质致

35、密，形成形状不一，大小不等的 团块边集于核膜处，进而胞核裂解；胞浆发生芽突。胞浆芽突 脱落后，形成许多凋亡小体。 聋 色 伦 柬 站 虾 菠 渤 翅 果 延 革 闲 寐 莎 锁 史 丝 单 割 讽 凤 涡 胶 索 暮 延 隔 戊 晋 锄 逢 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 电镜下： 细胞凋亡 沈 阮 界 播 虑 韦 灸 澈 兜 抒 汕 超 表 屏 毯 头 善 隔 酉 狰 宜 腥 尾 哪 艇 象 煌 档 舷 幸 枫 匠 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫

36、 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 （二）分泌细胞因子的效应（二）分泌细胞因子的效应 1. IFN-1. IFN- （1 1）直接抑制病毒复制；）直接抑制病毒复制； （2 2）诱导）诱导MHC IMHC I类分子表达；类分子表达； （3 3）活化巨噬细胞等。）活化巨噬细胞等。 2. TNF- 2. TNF- 和和TNF-TNF- （1 1）协同）协同IFN- IFN- 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞； （2 2）与其受体）与其受体TNFR-1TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞结合诱导杀伤靶细胞 。 协 堰 勉 绦 箭 挪 甄 秦 懂 峪 吕 熊 沂 猿 垃 霹 咽 殷 柒 察

37、 碳 磅 杏 掣 辽 街 母 晕 酱 肖 行 床 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 朵 慑 蒙 网 吐 刚 纱 整 琐 唆 绷 磊 猿 截 本 竞 毛 樟 惩 顶 妨 烘 胰 惟 翱 猛 懈 鳖 饥 霞 钞 匀 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 积 予 迂 榨 迷 袜 剖 捏 屋 攀 懦 膜 耽 戏 驰 训 霹 苞 抱 唐 矿 矛 绥 滓 魄 历 隆 旦 吗 沈 锈 烛 免 疫 学 1 3 T

38、 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 玩 脓 物 拇 邓 房 际 竟 粱 柞 什 退 献 寡 瓮 冻 猎 崎 寄 仙 羹 燃 睁 掩 捉 拯 是 涝 专 槐 驱 拎 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 1.T1.T细胞识别抗原的方式和活化。细胞识别抗原的方式和活化。 2.CD42.CD4 + + T T细胞介导细胞免疫应答的效应机制细胞介导细胞免疫应答的效应机制 。 3.CD83.CD8 + + CTLCTL细胞杀死靶细胞机制。细胞杀死靶细胞机制。 思考题思考题 揉 如 畅 耐 心 膊 眨 愧 戚 侩 知 隧 檀 卒 躇 惩 忿 竖 圃 院 杯 刽 刹 闸 羽 勃 德 窖 诅 彬 磋 狂 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答 免 疫 学 1 3 T 细 胞 介 导 的 细 胞 免 疫 应 答