免疫应答的调节.ppt

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1、免疫应答的调节 泰 最 拱 独 亡 妖 煌 惧 脖 六 娠 懂 式 绿 图 滓 众 励 蓉 晌 现 胸 坛 倦 查 蝗 继 敏 燥 给 蒜 鞘 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 教学大纲 【目的要求】 1掌握 独特型免疫调节网络理论。 2熟悉 免疫调节的概念；分子水平、细胞水 平和整体水平调节的机制；MHC限制性的意义 。 3了解 遗传水平，群体水平的调节。 约 编 踩 刺 批 鼎 弊 撂 锗 傈 爸 刮 笛 瓣 句 溪 置 嗜 夺 誊 暑 恿 既 伊 犁 注 悔 亮 痹 耪 览 稠 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 【教学内容】 1.免疫调节的概念

2、及意义。 2.抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子 受体等分子水平的调节。 3.T细胞（包括Treg细胞）、B细胞、NK细胞和 巨噬细胞等的调节作用。 4.神经-内分泌免疫系统之间的调节。 5.MHC对T、B细胞的选择调节，遗传因素对免疫 应答的调控。 6.群体水平的调节。 鼎 尺 寓 脊 株 疾 缩 朵 蔬 扣 烷 新 绽 口 蛋 缚 艇 饭 匠 僚 铃 残 环 石 款 澡 滞 称 瑰 椭 赦 措 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 即免疫细胞因对抗原的特异识别而活化 、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过 其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生 物学效应的过程。天然免

3、疫系统与获得性免 疫系统对外来抗原的应答机制不同，获得性 免疫应答的过程可以分为感应、增殖和分化 、效应及稳态复原等4个阶段。其最主要的特 点是反应的特异性和适应性。 免疫应答（immune response） 掐 论 迢 克 羹 贰 探 册 硕 菇 核 竟 祖 摆 买 丸 然 占 希 镣 了 披 花 所 胜 忧 马 奴 沙 渗 雨 桌 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 免疫系统的 “五项基本原则” 1Precise recognition of all possible antigens 2Numerous lymphocytes; one clone，one rece

4、ptor 3Clonal selection and expansion 4Distinguish self from non-self 5Clonal deletion and self-tolerance 谷 郎 鹃 赞 翔 异 郧 嘱 敞 丈 掷 魂 皖 守 啃 沁 虏 腆 屎 启 捣 茹 咒 傅 瑰 翼 颜 况 帝 擞 晨 杭 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 免疫应答的基本过程 启动阶段 Ag processing and presentation T cell stimulation - activation 增殖 T cell activation and

5、proliferation 效应阶段Effector T cells 调节复原Immunoregulation 烦 藉 拴 鬼 摩 绘 套 眩 人 睫 砷 仰 享 庭 牵 享 挚 盆 客 女 盲 奸 恨 吩 限 暂 众 汕 旧 镇 讲 竿 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 The ability of the immune system to control and regulate its own responses is called immunoregulation. To keep the individual homeostasis by regulating

6、the balance between immunocyte and immunocyte, between immunocyte and immune molecule, and between immune system and nerve system /endocrine system. 其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调 节过程。节过程。 概概 念念 何 闻 钵 莎 源 囤 娄 十 沙 葫 疮 崖 爽 历 胚 辖 蓄 拈 与 娩 伴 惕 拢 占 想 汞 蘸 惊 汕 跳 殊 裙 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 免疫调

7、节的不同层次 Immunoregulation on genetic level Immunoregulation on molecular level Immunoregulation on cellular level Immunoregulation on individual and mass level 礼 宪 朋 猴 逃 绽 哩 赞 东 剁 垒 驹 虑 滴 痴 步 端 举 咕 王 徘 疗 剑 收 摩 握 膨 验 酶 董 完 萎 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 免疫应答的遗传控制 MHC对免疫应答的调控 Ir（免疫应答基因）和Ia抗原，多态性决定了个体提呈抗

8、原肽的能力各异（HLA类和HLA类分子抗原结合沟槽中某 些氨基酸位点的特异性决定其与抗原肽结合的有效性）； MHC分子表达与否，表达水平及其型别，直接决定个体对特 异性抗原免疫应答的发生与否及水平； T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLA类和HLA类分 子的选择（阳性选择）； 构成APC与CD4+T细胞、B细胞与CD4+T细胞之间受MHCII类分 子限制；靶细胞与CD8+T细胞之间受MHCI类分子的限制。 TCR编码基因、BCR编码基因和Ig的V区特异 性控制免疫应答的水平（多样性和基因重排） 幂 俘 徒 礼 竞 涪 伏 甘 椭 祝 舷 渭 茸 待 第 剁 示 遭 厌 殉 肾 腹 娠 切 卞

9、 堪 绣 烬 音 井 飞 嚏 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 ecognition of MHC/peptide complex by TCR 赐 爵 毖 铅 完 眶 恍 申 摆 杖 羹 狰 柱 漾 坚 按 杆 侗 免 卵 道 立 剿 寺 贺 地 眉 墨 派 垣 溯 庭 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 媳 损 教 冀 瞪 霍 器 茄 禾 体 徘 亡 榨 丧 下 邢 悄 拱 勿 瓣 伙 力 拜 瀑 哑 讯 闸 拿 陵 越 泄 烹 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫

10、 应 答 的 调 节 Regulation on molecular level l l Regulation of AgRegulation of Ag l l Regulation of AbRegulation of Ab l l Regulation of ComplementRegulation of Complement l l Regulation of co-stimulator and receptorRegulation of co-stimulator and receptor l l Regulation of cytokinesRegulation of cytoki

11、nes 汝 徊 巳 稳 瞒 零 纵 蛹 氓 改 馁 曝 域 妄 浙 郑 驾 露 矫 匀 噬 危 齐 块 盂 虚 悲 弧 广 碱 碎 苗 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Regulation of Ag 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的 结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及 强度 Origination stage of immune response: lRoute of Ag entrance a individual lDosage of Ag lStructural characteristic: antigen competition 涨

12、 览 高 窄 店 艇 岩 癌 满 淳 映 桩 臼 宗 波 腕 闸 朝 喀 诺 肃 晒 恋 枫 说 惧 时 溢 粮 祖 始 播 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解 4. 抗原竞争现象 拆 挫 榴 糖 吏 傻 其 铜 杭 诛 威 搁 独 汰 茶 排 蓉 缸 衬 侯 涅 缄 跑 蜂 篷 哪 蕉 讥 闪 色 抵 捷 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 先进入机体的 抗原可抑制随 后相隔12 周进入的另一 种抗原所产生 的免疫应答强 度。 结构相似的不同抗原之间竞争性调节 抗原竞争现象 椒

13、赛 卯 濒 碍 缄 松 挂 怠 鹊 拱 蹦 喊 昼 童 所 揉 两 钡 改 熊 敬 栽 境 传 汁 脂 啦 范 汤 坊 凋 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 抗体水平的调节 （一）免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 l蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶(PTK)激活信号转导的启动和上游阶段 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)脱磷酸化，负调节作用 （二）免疫细胞存在两类功能相反的受体 l激活受体和抑制性受体 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基 本结构：YxxL/V 抑制性受体 ITIM

14、(immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif) 基本 结构：I/Vx YxxL 聊 丁 左 螟 隙 口 叙 落 翔 邵 吩 滋 焊 挫 聂 吩 梦 斡 久 烦 趣 炬 屉 苛 牺 派 梢 缩 酷 玩 锈 吏 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 激活性受体 带有ITAM 招募PTK 启动激活信号的转导； 抑制性受体 带有ITIM 招募PTP 抑制激活信号的转导 瘪 稻 厨 救 剖 隘 范 挝 予 毖 界 欲 旭 滇 伤 亏 忍 舔 师 猴 涩 掖 囊 贪 愿 谣 述 萍 职 亩 线 汐 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应

15、答 的 调 节 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性 受体同时被交联 博 佩 捧 许 某 拥 俞 良 饵 文 抢 恒 匀 韵 疲 秉 借 度 坐 散 隶 盘 崩 篮 痰 岔 郧 匿 扬 蝎 捉 和 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 鄂 荧 扭 急 芥 沼 想 首 拜 侠 侄 谗 故 钱 兑 鲍 惜 辑 陆 歪 怎 茂 慢 预 斗 蠢 砒 镊 邀 药 掳 办 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 1T细胞: CTLA-4和PD-1 活化的T细胞表达，胞内段带有ITIM； 应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制 或增强特异性T细胞活性；

16、 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病 2B细胞： FcRII-B 链的胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关 各种免疫细胞抑制性受体及其临床意义 填 五 迷 淬 冤 璃 亡 粮 庞 佐 棱 岂 婆 幌 赁 规 余 螺 共 欺 辞 了 乃 恩 嫩 砌 法 竣 乎 珐 管 还 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 3. 杀伤细胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体：HLA-I，HLA-G II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别HLA-E提呈的非 经典I类分子前导序列中一结构保守的九肽；受体胞内段带 有ITIM； 应用

17、：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性， 过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。 4. 肥大细胞：FcRII-B 与肥大细胞激活性受体FceRI交联，发挥负向调节作用 裔 阀 蚂 傲 桌 孝 韩 惊 改 阻 晨 彭 簧 苛 疤 疚 蛋 穷 邯 落 鹊 诊 耗 彤 浓 因 赏 队 得 希 类 窖 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子 免疫细胞激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR FcRII-B T细胞 TCR,CD28 CTLA-4, PD-1 NK细胞 CD16 KIR, CD94/NKG2A 肥大细胞 FceRI Fc

18、RII-B, gp49B1 拙 营 挠 勋 怨 敷 夸 砌 朔 绪 窍 艳 抓 缩 际 践 仪 痒 棉 取 硅 峙 患 等 序 桨 胰 晕 枚 惩 养 衔 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Regulation of antibody lRegulation of immune complex lRegulation of idotype-anti-idiotype network Regulation of Ag-Ab complex to immune response -Antibody feedback regulation l IgM - positive fe

19、edback regulation l IgG - negative feedback regulation 止 包 臆 坤 入 孙 潘 裤 怨 乘 抄 菜 寐 凉 漂 毒 滞 立 槐 撇 陆 浓 通 榨 遗 谱 依 款 吩 眯 腐 猛 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 g B cell 擅 缨 奥 厘 挑 半 驱 糖 滥 腊 亲 论 迟 墟 衰 谆 楔 旅 阁 毕 诛 饮 截 勾 穴 愁 途 鹰 愿 秩 培 边 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 IgG的封闭作用 遭 中 帕 酚 诀 锋 滔 恍 沮 再 织 菩 菲 蔓 在 旨 洗 曹 儒 宋 釉 庙

20、 疮 缴 痔 谗 嗡 绥 堤 辑 臃 涉 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 FcRB 瞩 障 赁 榆 杖 倘 绥 郡 玻 八 皮 牧 慕 寞 涝 寝 藻 业 格 谆 魄 桌 突 材 不 瞅 共 拂 口 篆 舵 古 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 薛 您 影 殉 便 赢 卑 榷 宫 超 落 龄 砒 沿 玉 碉 焚 裴 维 闽 麦 岩 讥 拥 扮 裕 诗 元 申 利 挤 疾 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Idiotypic determinant or idiotype: a unique determinant on an

21、antibody, usually formed by one or more of the hypervariable regions. Idiotypic determinant may be recognized as “foreign” in an individual, but they are usually present in quantities too low to induce self- tolerance. Regulation of idiotypic networks 独特型不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V 区及 TCR的V区所具有特异性免疫原性 匹 质 肾 芦

22、 杀 守 吁 老 槽 黔 宅 阀 松 猖 桃 堑 妻 指 成 签 混 客 量 稿 决 糟 什 股 音 痛 姨 揩 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Anti-idiotypic antibody: antibodies against idiotype of antibodies 抗独特型 Ab2 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的 活化 Ab2 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image） Regulation

23、 of idiotypic networks 撬 胺 瞻 累 毕 旬 豌 擅 缚 褥 润 婆 烙 砍 四 诡 阑 育 稽 洗 没 石 僵 贪 耗 仔 炎 娩 虞 哑 系 辙 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Ab2Ab2 Y Y B 孩 褪 演 捕 湃 剂 盖 笨 训 战 裤 钻 邪 侈 镀 篮 舰 涌 竟 桔 艰 叭 寒 奈 切 浦 卉 赫 摈 蛇 徘 抄 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 独特性-抗独特性网络调节示意图 应用独特型网络进行免疫干预 （1） 利用内影像，通过Ab1或Ab3增强机体对抗 原的特异性免疫应答 （2）体内诱导Ab2的产生，

24、减弱或去除体内原有 的Ab1，预防自身免疫病 挨 撞 匿 种 揖 佰 陶 七 授 草 佯 奏 土 皇 揉 臭 蓑 婪 到 煮 拧 它 赊 彝 军 傍 旧 化 被 卤 烈 粘 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Regulation of complements Promote APC capture antigens: CR1 receptor on APC capture C3b-Ag-Ab complex Promote the activation of B cell: CR1, CR2 on B cell 公 诊 稻 牧 杀 达 盯 畅 妙 草 石 鸥 乒 否 异

25、垄 蚕 脱 挞 讥 逻 槐 教 挨 访 速 录 浓 漆 后 颠 灭 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 补体活化片段对体液免疫应答的调节 桐 限 褐 就 芒 贰 颐 元 函 饰 答 畦 粥 眨 问 噪 妒 练 肆 污 壮 词 匆 复 伟 赛 啊 腕 泞 素 闪 苔 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Regulation of co-stimulator and receptor T细胞的活化: B7与T细胞表面CD28, CTLA-4 B细胞的活化: CD40L与B细胞表面CD40, FcRB 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体

26、 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 受体 亲合性 作用 所在细胞 CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 称 焉 脏 厉 郡 闽 瞳 噬 洛 贺 漾 习 讨 锑 时 宗 氓 解 岁 华 外 屈 捻 等 竟 吊 抄 汞 揉 塘 皱 旱 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 协同刺激分子与相应受体的调节 瘪 泪 晰 歪 涟 熏 卷 术 粱 计 豹 坡 胁 尝 产 储 聊 辙 渴 势 氖 馒 华 响 绊 遭 礼 儿 鸡 易 忆 任 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 ICAM-1ICAM-1

27、 ICAM-1ICAM-1 LFA-1LFA-1 LFA-1LFA-1 B-7B-7CD28CD28 CD4CD4 TCRTCR CD3CD3 MHC-IIMHC-II CD40CD40CD40LCD40L SIgSIg CD79CD79 CKsCKs 活化信号活化信号1 1 活化信号活化信号2 2 ThTh 活活 化化 活活 化化 信信 号号 2 2 活化信号活化信号1 1 B B 活化活化 AgAg加工、提呈加工、提呈 B cellB cell T cellT cell AgAg 鳖 她 隐 摸 慎 于 邵 蹭 篮 追 采 蓉 羹 玖 千 撵 腰 犹 漓 眨 荐 参 终 监 桩 焚 吐 邻

28、 俯 象 莎 勒 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Regulation of cytokines l l 介导非特异性免疫和促进炎症反应介导非特异性免疫和促进炎症反应 l l 调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答 l l 刺激造血刺激造血 l l 形成神经形成神经 - - 内分泌内分泌 - - 免疫系统调节网络免疫系统调节网络 l l 调节细胞凋亡调节细胞凋亡 咯 线 挖 毁 禁 债 精 绒 肃 旧 喻 蔡 呕 估 唉 刊 眯 臭 屋 彰 易 鸿 阑 邯 颅 伏 淆 释 熬 此 葵 腔 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 细胞因子的分类细胞因子的分类

29、 按产生按产生CKCK的细胞类型分类的细胞类型分类 按按CKCK作用的靶细胞类型分类作用的靶细胞类型分类 按按CKCK的主要功能分类的主要功能分类 -淋巴因子、单核因子等 -MCF,MIF; LCF, LIF;TF,IL 介导特异性免疫的CK 刺激造血的CK IL-2,IFN-.TNF/ IL-4,5,6 M-CSF,G-CSF,SCF 顷 蜀 辨 应 威 墙 示 补 杯 音 忧 拘 掩 姨 奈 尊 褒 盾 善 虫 含 轨 烂 锈 厚 练 瘁 坎 蜡 扒 胰 鸥 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 1.1.介导非特异性免疫和促进炎症反应介导非特异性免疫和促进炎症反应 抑制病

30、毒增殖 促进NK细胞增殖，增强杀伤病毒感染细胞能力 型型IFNIFN、IL-12IL-12和 和IL-15 IL-15 促进炎性细胞表达粘附分子、渗出并在感染部位浸润 激活炎性细胞,使其是反释放炎症介质炎症 IL-1,6, TNF-IL-1,6, TNF- 和趋化性和趋化性CK(CK(IL8)IL8) 重要的抗病毒细胞因子 启动抗菌炎症反应的关键因子,又 称前炎症细胞因子 邹 监 等 绍 铂 设 墩 程 邪 愤 茬 暇 渠 竿 窟 绎 渠 袖 箔 起 闺 伏 避 膀 苍 肉 阁 犯 育 朝 腐 号 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 2. 2. 调节特异性免疫应答调节特异性

31、免疫应答 IFN-IFN- Th1 诱导 APC表达 MHC- 类分子 Th2IL- 4,5,6IL- 4,5,6 B活化 增殖分化 促进 抑制 TGF- AgAg提呈提呈 抑制 IL-10IL-10 体液免疫 IFN- _ _ IL- 4,10 -免疫细胞通过分泌免疫细胞通过分泌CKCK相互刺激或抑制而相互刺激或抑制而 发挥免疫调节作用发挥免疫调节作用 轨 繁 兔 肋 攘 梁 祈 胡 卓 李 脖 茹 兄 楔 鼻 扫 澎 透 溜 碘 爹 丑 流 拴 汰 恶 蜕 姬 吠 颈 趴 沙 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 3.3.刺激造血刺激造血 HSC SCF 淋巴样 干细胞

32、髓样 干细胞 T 细胞 IL-7,3 B 细胞 IL-7,11 NK细胞 IL-12,15 G-CSF,GM-CSF 粒细胞 SCF,EPO 红细胞 单核细胞 M-CSF -CSFCSF刺激造血干细胞和多种祖细胞的增殖、刺激造血干细胞和多种祖细胞的增殖、 分化和成熟分化和成熟 塘 丸 常 漠 镐 爽 虫 呼 渔 觉 龟 将 棉 颤 满 殿 剪 藩 辐 搬 嗓 桑 未 兹 竿 豁 皱 主 佰 喝 钟 屎 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 岂 谐 瓢 铁 袜 撼 到 净 授 牺 世 易 怨 持 首 桐 久 迈 筷 应 侠 郴 妈 武 湖 瘟 厢 确 状 航 抄 籍 免 疫 应

33、 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 4. 4. 形成神经形成神经 - - 内分泌内分泌 - - 免疫系统调节网络免疫系统调节网络 细胞因子对神经和内分泌的影响 神经-内分泌系统对细胞因子的影响 某些CK可刺激神经细胞分化、成熟和移行 如NGF 有些CK可影响神经递质、内分泌激素的释放 l 神经系统和内分泌系统也可抑制或促进某些CK的 合成和分泌 如:IL-2可抑制Ach释放,TNF-可促进脑啡肽的表达 詹 验 烟 郁 外 妇 棺 蛋 寐 嫁 涯 秽 蔚 员 淖 宗 兵 焦 浴 屿 打 泉 陆 着 倡 绣 休 颊 影 败 柒 井 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节

34、5.5.调节细胞凋亡调节细胞凋亡 l TNF-可诱导肿瘤细胞、DC凋亡 l IL-2、TNF、IFN- 通过促进Fas抗原 表达而间接诱导凋亡 l IL-2、IL-7可抑制T细胞凋亡 -CKCK可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡可直接、间接诱导或抑制细胞凋亡 讨 痪 跪 刮 眯 披 纬 杆 赶 称 胃 信 汝 跨 锥 喝 猛 旷 搬 返 永 咕 绰 厢 种 捆 赛 刻 王 怂 梦 姆 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 含 录 薪 劣 简 纳 靶 还 邹 锨 殉 醒 橱 冬 揍 团 选 昌 有 疫 刁 顽 蔓 路 仁 渺 泰 捆 贱 个 稻 曝 免 疫 应 答 的 调 节 免

35、疫 应 答 的 调 节 一种一种CKCK可诱导可诱导/ /抑制另一抑制另一CKCK的产生的产生 CKCK间生物学活性相互影响间生物学活性相互影响 调节自身受体的表达；诱导或抑制调节自身受体的表达；诱导或抑制 他种受体的表达他种受体的表达 细胞因子的网络性细胞因子的网络性 IL-1和IL-4B细胞增殖 IFN- LAK细胞增殖 TGF- 协同作用 拮抗作用 -CK-CK通过合成分泌的相互调节和生物学效应的相互影通过合成分泌的相互调节和生物学效应的相互影 响组成网络发挥作用响组成网络发挥作用 淡 恰 良 疚 蝎 机 隶 铂 瞒 挠 锅 绥 恰 戍 畸 彭 集 染 臼 欣 楚 渍 兴 群 萤 恋 孝

36、 酱 琉 郎 壬 夫 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 l T细胞的免疫调节 l B细胞的免疫调节 l 抗原活化诱导的细胞死亡（AICD） p Th细胞的免疫调节作用 p CD4+ CD25+ 调节性T细胞的调节 p Tc细胞的调节 p T细胞 p NKT细胞 Regulation on cellular level 自然调节T 细胞 适应性调节 T细胞 峭 杉 犁 微 窗 赂 摘 债 琅 渤 木 准 腥 已 蹦 剔 鞋 拙 芯 循 缴 摧 弄 毫 院 岸 峻 交 驴 谩 痈 足 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Regulatory T cells

37、 Anti-idiotypic T cells Th1, Th2, Th3, Tr1 CD4+25+ T cells CD8+ d-T-cells CD4CD8 Double negative Tr cells NKT cells Anergic T cells 马 令 蹿 缉 砒 药 嘎 毋 兑 辱 轿 豁 武 倚 叙 龚 谅 峰 噬 辜 狰 松 垂 铂 脐 蚜 傻 魁 跑 才 晤 衡 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 T TcTh0 Tc2 Tc1TregTh17Th2Th1 Treg CD4+ CD8+ CD4+25+ 自然调节性 T细胞 Treg 适应性调节 T细

38、胞 穗 绅 叮 插 痪 星 橡 搜 涉 榨 尊 炼 执 涪 筐 努 漱 涂 榷 忠 态 怖 傈 丰 沼 廷 拥 剃 救 愈 绚 绞 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Th3 Treg-1 适应性调节 T细胞 吾 挽 疵 尤 锨 俭 勋 玄 把 仇 从 顾 畸 壮 健 提 馅 其 古 钦 删 固 宇 辗 囚 站 招 蕉 两 沫 酷 碴 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Cell regulation lCD4+ CD25+ 自然调节性T细胞的调节 lT细胞 lNKT细胞 l适应性调节T细胞的调节 lTc细胞的调节 梯 炊 弄 污 找 冯 缄 磐 版 忍

39、 才 秃 涣 壶 邮 尔 顾 喂 蹄 讼 稻 救 荚 赃 韦 催 弛 叹 灶 殖 杨 拖 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 1、CD4+ CD25+ 自然调节性T细胞的调节 CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，诱 导移植耐受及控制自身免疫性疾病发生。 特点: u组成性高表达CD25IL-2的受体，可与效 应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增 殖而抑制免疫应答 u行使抑制功能依赖细胞间（T-T，T-APC）接 触，无CK参与 u活化需双信号 痉 硼 凹 途 鲍 界 熬 宙 磊 佛 叫 榆 褪 觉 涡 式 企 钵 拽 商 混 塞 畸 回 业 系 甚 娥

40、决 醋 振 朴 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 拢 樊 辊 土 咒 埔 喻 鹃 佃 庇 淌 枢 痰 泰 枝 派 供 墓 席 菌 蒙 棍 捷 质 评 涟 孝 小 拘 粒 份 况 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 番 弘 扩 座 扩 布 告 溅 汉 袍 让 榷 恍 院 炭 物 崩 偷 景 碧 剿 五 盅 汹 放 西 磋 碱 磨 孽 蜂 花 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 T细胞 （1）分泌IFN-、IL-2和IFN-增强细胞免疫应答。 （2）分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 （3）分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能

41、力等。 NKT细胞 （1）主要分泌IFN-和IL-12，增强细胞免疫应答。 （2）主要分泌IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换， 增强体液免疫应答。 （3）胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。 降 候 矮 栓 恭 话 若 鸿 思 尘 骑 袒 宾 炭 涩 痕 多 跨 葫 颧 提 衰 铆 岗 翔 铬 甥 南 名 血 柯 莲 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 2、适应性调节T细胞的调节 l在外周由抗原诱导产生，可从自然调节性T 细 胞分化而来，也可来自其他初始T 细胞 l活化一般不再依赖CD28-B7提供共刺激 l发挥功能必需有特定细胞因子参与 羞 左 眯 描 耍 润 多 恤 双 鹏

42、 悦 撞 饿 杭 葱 肆 拐 鬼 导 春 菏 纲 据 筋 儿 篮 性 肥 熟 呜 撼 什 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 T CD8 CD4 CD4+ 25+ Th1 Tc2 Tc1 Th2 Th3 Tr1 Peripheral T lymphocyte 5-10% 30% Th4? 60% Thymus 胶 荣 窿 纹 坠 韧 镀 研 巧 弹 城 赔 眷 道 囊 哀 希 憨 板 堪 贰 挥 凿 缓 止 绊 残 厨 枉 管 讶 犹 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 immunoregulation of T cell subsets Th1：主要介

43、导细胞免疫和炎症反应，抗病毒 和抗胞内寄生菌感染，参与移植物排斥 Th2：主要涉及B 细胞增殖、抗体产生和超敏 反应 Th3：在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用 T-reg 1：可调控炎症性自身免疫反应和诱导 移植耐受的一类抑制性T 细胞 Th17：寿命较短，介导病原非依赖的慢性炎 症反应 拐 爽 佃 灭 阐 蜘 怠 限 捏 抗 拇 盎 湛 惊 苗 奸 淀 幻 卑 党 席 惟 毗 袖 底 袋 臂 榨 牌 讽 琅 窘 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 沙 志 糖 嚷 筒 妹 流 晰 能 嘱 闪 脱 曳 熊 捉 吓 刑 晾 蔽 版 骤 桂 底 溶 啥 昏 潦 始 了 峦 渠 咳

44、免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Th细胞的免疫调节作用 1Th细胞决定免疫应答类型 咯 泣 虑 预 傻 煮 歹 炕 刹 卒 堡 置 携 幼 庇 饵 宽 隶 避 抖 几 档 藐 吩 潮 哑 佰 柯 党 毒 牧 癌 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 Th1/Th2细胞的免疫调节作用 * Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答； 昌 慕 吕 骸 辩 玛 枣 遥 卓 鸟 嚏 骤 俩 燥 吗 铁 工 缎 或 虫 燥 竟 顿 缕 籍 讲 询 拷 辨 颐 廊 挪 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 免疫偏离 当

45、当Th1Th1细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0Th0向向Th2Th2细胞分化；细胞分化；Th2Th2 细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0Th0向向Th1Th1细胞分化。细胞分化。Th1或Th2细胞 的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势 的现象称为免疫偏离。称为免疫偏离。 毕 膨 敲 酮 硅 阵 酷 秋 裳 睦 囊 穿 神 迷 揍 枷 疾 惯 藏 喧 糠 炸 秆 岳 丹 亡 猿 搜 克 镐 映 囱 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 利用Th细胞的转变进行免疫干预 Th1和Th2类型的逆转及其临床意义 麻风病：Th2大量增殖，阻止Th0向 Th1转 化，应

46、用IFN-抑制Th2，促使Th1发挥功能。 了 瞥 馒 悉 苏 展 牵 蝇 债 利 着 仟 匿 嘿 惊 渤 等 社 斟 掖 恒 嘎 呵 悦 篇 乡 袭 膜 油 绥 什 寿 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 3.Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞 和Tc2细胞（CD8Th2） Tc1细胞和Tc2细胞比较 Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN- IL-4,5,10 TGF- 对Th1作用 对Th2作用 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCR)T

47、细胞 缅 蛋 凯 洞 撼 碳 返 雪 霄 惫 季 例 淤 油 爆 脓 壁 矣 荤 浊 兆 觅 练 堰 韶 昼 镀 徊 疆 宏 衡 懂 免 疫 应 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 B细胞的调节作用 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR ）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他 APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与T细 胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应答。 奢 鹤 炯 啸 肇 藉 鸯 七 蔚 阉 峨 攒 坚 府 么 范 览 蛛 赘 剂 霄 兄 仓 揭 勤 挨 忆 逐 哇 哼 赤 棋 免 疫 应

48、 答 的 调 节 免 疫 应 答 的 调 节 抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）是一种程序性主动死亡 ，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节 作用。 （1）Fas 和FasL Fas：表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面 FasL：表达于活化的T细胞（CTL,Th1），NK细胞 （2）半胱天冬蛋白酶(caspase)：半胱氨酸(c, cysteine)、 天冬氨酸(asp, aspartic acid)，caspase以酶原形式存在，激活后 裂解，产生级联反应 阔 枷 谚 宋 韵 屎 至 歧 洁 膨 樊 俱 惊 猜 拜 邯 姜 耳 吼 祟 沼 的 便 优 蚕 角 点 殴