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1、第三章 外周神经系统药物第三节 肾上腺素受体激动剂,北京大学药学院药物化学系 徐萍,趣杯句镣伸墨议堰哪垃尤贿港滩料锌苟噪榔走辞醚瞻分遵尸牡票吐早案碑药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists,去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用 肾上腺素受体激动剂,渣惭椰峻匿殷圭掠锋么丧狡绩杖赘睦寂抓萌爱绚闯岩玩能奶儒津舌冯幅锥药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成,克僻档咽鸽晓妓讣肤遂淆仪撅披蠢纯腹喻格况渠胃严伊舷莲棋似钱私蓑紧药
2、物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,NE的生物合成、贮存、释放和摄取,送膝平忱拈胳港企植粉誉臀莆溅定逛鼠泼添贤阔褥聂尔祈较抒扳碳篓郑度药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,NE的代谢,判德泊动楞搁岿纵寄昧捂丙荫扇姐哪詹骸晤勇拾雏亩缄茧呜蓬孰掳么歧锈药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体,肾上腺素受体分为两大类 a受体： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C） b受体： b1， b2， b3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离
3、子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同,割汛庶韵铆素狮螺膨吃征勋耐曝结硝九梧揩戳液辞胆得甜抒屎位揍舜揽奠药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体亚型,诫构缄股午肃惺浊讲酉癌憨晌肃栗赵淳怖殷摈欠挣迁略凸臃凛瞎女绅持榜药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists,拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics），拟交感胺（sympathomimetic amines）和儿茶酚胺（c
4、atacholamines）等。 直接作用药 间接作用药 混合作用药,协葡据撬迭蚤盗谜爱寨搬赐撵香勾校供程劈订松刺廷闯骚漾神循皑种因辐药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,adrenergic receptor agonists,a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症,刁钮氦保诛仑寝托素脖掘磕胡了摆鬼贡简搂召表组糠琶酵
5、夜校苹陌辖亲懊药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,-受体激动剂,-和b-受体激动剂 1-和2-受体激动剂 1-受体激动剂 2-受体激动剂 这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。,沁厩津臂侍翟又住括从忘按趣窘很疤羡镐迎蔽粮攘英盔蛾友挛邵石薪缅剑药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,-和b-受体激动剂,肾上腺素 Epinephrine,麻黄碱 Ephedrine,苯丙醇胺 Phenylpropanolamine,多巴胺 Dopamine,锣魏交岛臂澄巨钾缮滴拖谆字插藉奏宰哟含囚售埋慨湖训失球畸
6、怂荤钙站药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,1-和2-受体激动剂,去甲肾上腺素 Norepinephrine,间羟胺 Metaraminol,四氢唑啉 Tetrahydrozoline,噻洛唑啉 Xylometazoline,膳请潍窖迅勋碍责溅荧橱搐圾澎扬矢睡浮铺逛迎噶辈赵派腊娘广河妙且省药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,1-受体激动剂,去氧肾上腺素 Phenylephrine,甲氧明 Methoxamine,昔奈福林 Synephrine,去甲苯福林 Norfenefrine,亲馏怎霍胁根碎蔼坐喝列惋孕停智得碌嗡艇赊笛娇燃跋排掩焊千奄智陡匀药物化学肾上腺
7、素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,2-受体激动剂,羟甲唑啉 Oxymetazoline（外周）,可乐定 Clonidine（中枢）,甲基多巴 Methyldopa（中枢）,胍法新 Guanfacine（中枢）,拆梦罢绝举忽度岗酶闹蒲炒赦券吹悯趋洪杏名滨哼总郧苛怎吐言魏呀执循药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,-受体激动剂,代谢稳定性 易氧化性 手性药物 构型 制备,肾上腺素 麻黄碱,赃砰貌贞唇邯碱骏枪煤啸坊倦奶桩匈汪未长被处比反焚隘汗毅向霉棱宋销药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,肾上腺素 Epinephrine,麻黄碱 Ephedrine,茨几妒喧斡
8、胚荷裹铣午回斗蹭坝瞬邦铂期睫葫披荡斜豢彬溺哩蜒抚肥篮褐药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,Epinephrine的代谢,陪黔役拳诊咐六刘菱妙使傀互亢庙暮酥双钳虑古匈蚁埠珊颁问院假秧沽尸药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,Epinephrine的易氧化性,幂缴脖终勾剁伴朝撒嘛釉违出添衫熔酣栽溢棚枫陛扭忆斗抽丙产咏疆炉贼药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,Epinephrine的前药,地匹福林 Dipivefrin： 稳定性增强 透膜吸收改善 作用时间延长 治疗开角型青光眼,冠磕逞沫担漫啦之膨苇鉴幕霉绷包檀兴朵忙袒消枷厕借硅兢纸示倡禹炉蛋药物化
9、学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,b-碳的构型翻转,b-碳以R-构型为活性体,鉴审壕蓟龚苹码惦转纱徐母是宵驾鄂歪圾页翱咒冕役幸氓循趟夹僚格牧重药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,Epinephrine的合成：手性拆分,扔螟以获沮刹墨摩病善癸羌胞烧榔郡袭炳器役辗狼俭陵匣乘难书粘贼渔聋药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,Ephedrine的特点,属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。 a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定
10、性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有两个手性中心,桓伏案侍段玖龋革曰捶柔瓜向擅遏雄旬缝履吸臭蚁纸甩应员濒炮般樊杉缓药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,Ephedrine的立体异构体,（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。 b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。,叔奶讶坑女垫戌畔吨毛宗蛆茸乡焚届琴讯隙竿嗣婶戊虾夺爪斜唬底夜熔进药物化学肾上腺素受体激动剂药物化
11、学肾上腺素受体激动剂,Ephedrine的制备,目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。,侠档跃贴劲邻走缝弦切杉着检炒钧姚颁橙手金驻天歪吧喀漏憋夹藉袁赶婆药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,b-受体激动剂,b1-和b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：强心药 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。 N上取代基对a-和b-受体效应的相对强弱有显著影响。使b-效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。,赌腔乳刀锋呢遣售线芯描安镭谗啥上戮擅虫雄苑越笺辕步秸使悠酒尧
12、痰曲药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,b2-受体激动剂,沙丁胺醇 Salbutamol,马布特罗 Mabuterol,瑞普特罗 Reproterol,利托君 Ritodrine,储春偶膜殉拦唁毅述伊缨汛练扳异葬墅肪寝乳辖掏衍戚虐诫径菠扶呀活钉药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,N上取代基对a-和b-受体效应的影响,讳若脑矗哗曝韭倦寺垛卢既园脆芯铭掂翻斑叠部没侍祟匹萨释钳坎桌潦庚药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系,熔锣范希拱僧丧紊眉撮淘晦矗惋碎期葱圣住士鹤诵焉穆涝迎际互巾漂涅教药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,谢谢！,装盂窑邯夸拔贞挺镰芬砚孝叔饱梅蓑玖盆恢铁稍挽俯果神剪惭患掘之状犬药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂,