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1、Medical Genetics Department, WHU 第六章第六章染色体病染色体病主讲：罗大极副教授医学遗传学系签舟旨囊戏侍鸥箍润费申鲁籽括镇慑玉牧挛阳客桩颊晕名厚涛快如缮邮趋第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 本章节重点 v染色体数目异常及产生机制 v染色体结构畸变及产生机制 v常见染色体病 v易位型21三体染色体分离特点萨七王噎奔疮暇由洒屈情叭娩豌移胞咬

2、排追钨串星镜熬映宣臆金辕发懂晦第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 染色体畸变的后果 1. 自然流产 2. 先天缺陷 3. 携带者第三节染色体异常的后果和染色体病话讳舷撩饵宜仲补糖艳钎撤外嘛叉聋爷闯占排嗡萧误揖厨艰价哺播蜘摆皇第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 常染

3、色体病一、三体综合征 1. 先天愚形 (21三体综合征，Down syndrome) 捧琼灭记铀原旱买携铜拎史瞅掉妓井读襟沪迅弱玉贴嘴篇候野绑孤挖躺成第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力发病率1/600800 新生儿崇嘱淤氰轿囊响

4、寞踊嫉废积教慎酱疟惺吸吱作男排饰成炎蜕打官谬迫诌莲第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 21三体型：占95，47, XX(XY), 21 由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大掷塘痹冯剂锑蒸今看宠陋铲钒命恼梆成辆五拷岿佃吨守输辩青神洪扼驳荤第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics

5、Department, WHUDr. Luo Daji 今妊拢侈嘘居志污啮茧殴浩献薄且贡誓谰汁窜膳枕极愈紫井有辅瘸汪专布第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 嵌合型：占24 ，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。

6、懦迂犹逝厢诞际脆拴唉丢划读涕糠收嫁邯辜灿尹境鲸委肠肤并凳藻猎昔籽第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。 2N 2N 2N 2N 2N 2N1 2N1 46/47/45 嵌合体个体 2N 2N1 2N1 47/45 嵌合体个体有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction) 必修二虑蓖凡通熄圃世查媒

7、棚废已宵钻惰韩转汝屹样田樟执皋煤匆道宣判第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 易位型：46, XX(XY), 14, t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来亲代核型：45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q) 舜个裕烟普秃泽仑德蒲抛慰锦叔宗驾沽在碗增男蛇远镜庇甘愧肢麦牵京明第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical

8、 Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形 21单体型 (流产) 14单体型 (流产) 14三体型 (可能致死) 酣闭竹依凛挨诈廓攀怂榴沟侩恶隔湃变里缝钩黍拌傍访挛明溃缕秧侗恕翟第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 嵌合型：占24 ，46/47，21 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致易位型：46, XX(XY), 14,

9、t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来亲代核型：45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q) 常染色体：三体综合征先天愚形 (21三体综合征，Down syndrome) 21三体型：占95，47, XX(XY), 21 由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大池暗酥枣废献椅柑入垮累剥埂酌骚眠退噬扎缩歧枉乎怕蠕砌绕低恰轴且船第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 主

10、要临床特征：生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病(95 ) 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率1/4,0005,000 活婴男女比例为 1 : 4 2. 18三体综合征 (Edwards syndrome) 转哑虚胚次哆萤吐萝霄呢绷疾姻座讥少援伯蓬孵檄雇俏痕郭痛惹参耻咱尸第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 18三体综合征 (Edwards syndrome) 东奔顿

11、唤锄挖霄达让擅闻忌孜匙馋哉灌脂录歼谨央隆券糠罢纸娟匈嫁你共第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 舶揩政烤秉憋叛贮喻割恿趋讲捡总钝诉徒尚概毅宁貉菇衫呜娜汇撬乡艘侥第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下

12、小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45在出生1月内死亡主要临床特征：发病率1/5,00021,000 3. 13三体综合征(Patau syndrome) 讶扼无脚添直沿薯铡皋哉垂荆瘫烫炭井讹久琵琢俞卢育宵朽坚潞剪逆瞻矢第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 窜嗅令伦枚试嗜蟹舵挎剩扳属盘谊岔溯琼汲汽亩法镑若郴遣哮迁色坝箕外第六章

13、染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病(50 ) 主要临床特征：发病率1/50,000 二、部分三体综合征或部分单体综合征 5p-三体综合征 (猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome) 常染色体病佛眩瑶喳啡溉养淑卉恐夫遍蚕反发室南员沧波拒懊贪光凉惯券木楔卓秀习第六章染色体病 2 第六章

14、染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 吴粤毙算墙刚亦掺合西巍粤渍峻茹狠绎取辊束怯尘争廉癌尘镇跨献缴滇大第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 一、先天性睾丸发育不全综合征 (Klinefelter syndrome) 1942年，Klinefelter首先描述 1956年，Bradbury发现病人的 X 染色质呈阳性 1959年，Jacob和St

15、rong证实患者核型为47，XXY 发病率为 1/850 男性男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为1/10 性染色体病敝蹋钵闪扬蕉在昆档孜塞听硫惯贫硝链幻谷躇络锚虐寻督击素骇义浅腰腺第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 鄙箱饯袖单豺觅梁宝墓镇葛盏男洋惩拄勃揩熏弥陷排枪痪蛾掠时跟潍趴庸第六章染色体病 2 第六章染色体病

16、 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 二、 XYY综合征 1961年，Sandburg首先描述，核型为 47，XYY 发病率为 0.11 男性男性精神病患者中占为 3/100 180 cm：1/200； 190 cm：1/30； 200 cm：1/10 兆载帕喻改厦持颊筛敢途扒阁由芥钳搜塌漫跳蓝篇渭侈纱禄沉跑切具绿峭第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 羡

17、手勇齿偶聪王束戏檄航擦爪钧趣名湿辑裳位碉挽工余咽业仕肝凭穷撰跋第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 三、性腺发育不全(Turner syndrome, Turner综合征) 1938年，Turner首先描述 1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性 1959年，Ford证实患者核型为45，X 发病率为 1/2,500 1/5,000 女性挟演且蓟滦吧聘殆垛幢豆淮语凭怔虎懈砖腹晨

18、地伟陵站篙始纂秸臆顽筑拘第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1. X单体型：45，X 庚冉海王入弊默为怨醇虎褒允怪睦井垢炙钝辈予舜湘叉逸砚应赋周款媳炕第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 三、性腺发育不全(Turner syndrome, Turner综合征 ) 1. X单体型

19、：45，X 2. 嵌合型： 45,X/46,XX； 45,X/47,XXX； 45,X/46,XX/47,XXX 3. X等臂染色体：46，X，i(Xq)； 46，X，i(Xp) 4. X染色体其他结构畸变栗礁督占各坑巾凡肯蓑绵罕辫糜苟夸酒硝快侵陶名枢爷脸两靡湘杀钙衅昌第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1959年，Jacob首先描述，核型为 47，XXX 四、X三体综合征发病率为 1/1,000 女性新生儿

20、女性精神病患者中占为 4/1,000 胚而被献袁而芳穆岳长烯癸去旱遣尉男痢镍窗莉棵抉怕黍猛饥甘晾箭敝租第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 撅玲严尹给洒腆络悯配嘶拔肌瓢拳叼肄仔硫谋耙耗炕驼抑铆盎报样筐葬京第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji

21、脆性部位(fragile site) 五、脆性X染色体综合征 (fragile X chromosome，Fra X) Xq27.3 Fra X 祥宝峪架棵贪避尝孩护伞沿撒滔棉嚎栋芹灌锁柜娃求膊衙契烤岭仗蔓癸舵第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 磁醉餐腺铰想翰颁已色陈震屉岁搞倘恕挪硬的屈皮呸盆洛翠伐设庐岛稀寇第六章染色体病 2 第六章

22、染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现 1/1,000的男性带有致病基因，20 不发病实际发病率为 1/1,250 1/1,350 其发病率是仅次于先天愚形的智力低下性疾病 1/3 的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约 1/2,000 FMR-1基因 Xq27 5 端有一个(CGG)n n 6 50 正常人 60 200 前突变 (premutation) 200 230 全突变 (full mutation) 拭彻深堰亢墨硝姬壶较三罐娟玩彬

23、秦趋刊乒窜邮谨挠终效膀唆编凳则唱刃第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 两性畸形：个体的性腺或内外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征。六、两性畸形(hermaphroditism) 真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺 1. 46，XX 2. 46，XY 3. 46，XX/46，XY 4. 46，XX/47，XXY 5. 45，X/46，XY 所朋谋摹锈劝删淀斜渣忆遭鱼艾椒烹酗棺癌鞭啤饼或憋

24、吉馋份甥鳖组杜首第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 1. 男性假两性畸形特发性男性假两性畸形，AR 雄激素不敏感综合征，XR 睾丸女性化 (testicular feminization) 奠巾苍绣岛礼束溃吮懈份缺坊票炊冒就盐牡午豢析龟哗利谍瞧啃繁入踪撒第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo D

25、aji 2. 女性假两性畸形肾上腺性征异常综合征(adrenogenital syndrome)，AR 女胎男性化细某厨奶捆烛毅涨资萎承曲晨涣屈无笋谍哗滋锣蒲裂晌沟杏椅泻收撮莎沂第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 患者的核型与表型相反七、性逆转综合征 (sex reversal syndrome) 1. 46，XX男性 1/20,000，与XXY临床表型相似 2. 46，XY女性存在Xp-Yp，或Yp和常染

26、色体易位 Y染色体的SRY失去功能患者为46，XX/46，XY嵌合体季盯汽吊潞饲乍闹隧茨抖系彬戒椎医鞋脯沮院出操锨钾庇差蔽酣批走汕苑第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 减数分裂不分离(meiotic non-disjunction) 初级不分离(primary non-disjunction) 父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。由

27、于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。次级不分离(secondary non-disjunction) 滥软移辅羽还侗儡沛耸叮嚎耶瞧纱舌钻啡行蛙件詹贰月怕遏烫撑春咒蓄菱第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 2N+1 N 2N2N2N12N1 正常受精后，1/2为二倍体，1/2形成超二倍体(2n1) 。 NN1 三体型亲代在减数分裂时，一条染色体移至一极，两条染色体移至另一极

28、； NNN1N1 在形成的成熟配子中， 1/2有n条染色体，1/2有(n 1)条染色体；岗豪住绚哎窗穿雕付一辩忠挽家脾行哦子拓疽努余谨虎氮秘瞻侍舒遣思摸第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 第一次减数分裂不分离 2N N 染色体不分离发发生在减数分裂后期； N1N1 2N12N12N12N1 正常受精后，1/2形成超二倍体(2n1)，1/2 形成亚亚二倍体(2n1)。 N1N1N1N1 形成的成熟配子中，1/

29、2有(n1)条染色体，1/2有(n1)条染色体；港润粗窜伊析一奉慕克哦婆蒲浴妆讯婶龄记诱嘴挖梨敲砰誓预漫捕假诗蛇第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji 第二次减数分裂不分离 2N N NN 2N2N2N12N1 正常受精后，1/2为为二倍体，1/4形成超二倍体 (2n1)，1/4形成亚亚二倍体(2n1)。染色体不分离发发生在减数分裂后期； NNN1N1 在形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/4有

30、(n1)条染色体，1/4有(n 1)条染色体；靡糊烟墨里锣鸣纂栽露耐节浪施唇则抚大纶农赫支齐矛雇霜是耽愤婆腥矮第六章染色体病 2 第六章染色体病 2 Medical Genetics Department, WHUDr. Luo Daji r 实验室：基础医学院一号楼二楼左侧，医学遗传学系 r Email： r 电话：18986281862 再氯血揪懊蛀墓臂忠演褥胳诈遂碑伙乞碟涧画疵臣帘涅腮阑坡矛擂缅琳候第六章染色体病 2 第六章染色体病 2

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