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1、有机合成化学 第二章,有机合成设计逻辑推理 -逆合成分析法,2015,墙禽孔荆是吁疯窑汉慧宅筑矛拉彦流掀弛浚困争猫糖纳糕焉碉固劫豆抖幅第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,第二章作业题,简单表示逆合成分析法的基本思路 掌握逆合成分析法下列概念的中英文名称及含义即：disconection, synthetic precursor, disconection approach, synthetic equivalent, retron, transform, TGT, TM, SM, EXTGT tree, refunctionalization, FGI
2、, FGR, FGA, FGT. 了解切断碎片的分类 了解Corey逆合成分析法的五大策略,蛀搓烁史业塔审酣赛原印销钝宏耶糟驮磋讳嘻辟气捣型建刹姬阐矾颧最夸第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,第二章作业题,5. 写出下列反应的反向子和转换 1) 羟醛缩和反应； 2) Claisen缩和； 3) Michael加成； 4) Diels-Alder反应； 5) 烯烃臭氧化水解反应； 6) Grignard 反应； 7) 羰基的HCN加成反应；8) Friedel-Crafts反应； 9) Mannich反应； 10) Wittig反应； 11) 苯环上的卤
3、代反应； 12) Robinson annulation。 6. 写出下列切断碎片的等效剂,键憨涡硝果澈琉续想陵匿类卯钱瘁直桂缺租田兼掷祖睦踞撼蕾肛谱熔攒嫌第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,第二章作业题,7. 尝试使用切断法对下列化合物进行逆合成分析，并写出每步切断产生的碎片、离子化碎片、对应的等效剂和和合成路线。,昨辟管枝驰玛唯蒜筛仙篱哇桑绕胆脏杖涧枉村痛挫瞪盐遇总颐刀度执霸铡第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2-1 有机合成设计及意义2.1.1有机合成设计,通过对合成目标分子的结构分析，选用或者从众多的
4、可能的合成途径中选择认为最有效的作为采用合成路线，这个过程就叫做有机合成设计，也有很多人叫做合成路线设计或者路线设计。 Organic Synthesis Design Synthetic Route Design Route Design,天芽蛙帚鼎顺声么番牡掣凶猾泳瞩瘫滑晨茄喂栈碾束嵌砧磅变运追避娃喂第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.1.2 有机合成的目标,有机合成追求的目标是用最有效和最方便的方法制备目标化合物。 有四个主要指标决定一个合成的质量：,途径越简捷越好。 原料越便宜易得越好。 产率、质量越高越好。 方法更便捷，废物污染越小越好。
5、,狙找驯冗竟混停悦培砍译嫡篙嚼矛募鸥怜哎跨堵抨莲帖洁处赫空棵汲押犯第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.1.3 有机合成设计的意义,一个合成工作要达到最为理想的水平，不是随随便便就可以做到的，虽然影响的因素很多，但主要的还是取决于所采用的路线。因为采用的路线合适，很多其他的附属问题跟着也就迎刃而解了，整个合成工作就会显得精彩无比。采用的路线不好，有可能会遇上难以克服的困难，工作可能事倍功半，整个合成工作显得拙劣、别扭，甚至合成路线就走不通，是死胡同。实际工作中，经常碰到临时改变路线的事例，概莫如次。可见路线对于合成的成功与否所起的作用。 采用什么路线
6、，也即路线设计，对于整个合成工作来说是第一步，是计划，是方向，是灵魂，它决定着整个合成工作走向何处，成功与否，同时也决定着合成工作达到的水平。,妄何氰就卉毖郝氮漳阻疤包因陷筒泽痘彩逊矩价诬尿迹苟核荒构旨蠕揍瞳第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Synthesis must always be carried out by plan, and the synthetic frontiers can be defined only in term of the degree to which the realistic planning is possib
7、le utilizing all of the intellectual and physical tools available. -R. B. Woodward, 1956,贪近会横捌门伺漫歧佬酝汝搽迷绒蓉愚粤趴驼肿馏语浦汹刀几付普孕蜂猜第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.1.4 合成事例 A. Willsttter托品酮的合成,1901年，完成的颠茄酮（托品酮，Tropinone）合成，总收率为0.75%。,Richard Martin Willsttter 。 1915年Noble化学奖得主（天然产物中的第一个化学奖。）,硝膜芦路梆趴卞拥个
8、獭哪卉骡消赖靖抹除家淬钓柑腆奉殊患爪仪若情夹鸯第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Hofmann降级法（彻底甲基化法）,胺类经彻底甲基化（Exhaustive methylation) 后生成季铵盐（Quaternary Ammonium Salt），再碱化生成季铵碱；季铵碱受热分解，是脱出胺基上烃基的方法。,分解方式视季铵碱结构而定： CH3的H最易失去，RCH2次之，R2CH最难； 含有乙基时，优先形成乙烯； 主要生成取代基最少的烯烃。,没宣述俞孝屹俄宰狞笺咋核灌臼绽寇睬秩捕剁匈命饭鬼帧毫腑疑奥忘潘吞第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机
9、合成设计逻辑推理201403,2.1.4 合成事例 B. Robinson托品酮的合成,1917年报道，yield 40% 。,Sir Robert Robinson 1947 年Noble化学奖得主。,托品酮的合成奠定了Robinson仿生合成化学创始人的地位。,后来，舍普夫（Schpof C.）等人用缓冲法使反应混合物的pH值保持在5，使颠茄酮的收率增加到90%。,确盆严暮姓永苹狐猎蛮播柳旁裤贸嘎遥钧臀姿谩泡挂益磋拧阻雷胸讣踌乌第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Mannich Reaction,甲醛（或其他醛）、氨或胺（通常是伯、仲胺盐酸盐）和至
10、少含一个活性氢的化合物（甲基酮、-酮酸酯、氰基酸酯、硝基烷或含一个CH的炔等）缩合成酮胺（Mannich Base)盐酸盐。,反应一般在水、乙醇等溶剂中，弱碱性、室温条件下进行。 1912年，Mannich报道此反应。,反应机理：,居迷战国掐力碾刷宿孺沙睛汝董横库棍烩簿徐呢笼玖并映仁筏织度寨但梭第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Mannich Reaction,如胸谩帜鸯弗闻毯坍恭躇贸汁跑窟是哉举盼聂苟桥绪筷踢窿役厢痕擅每妆第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Robinson utilized a tande
11、m sequence in a simple one-pot procedure which involves two consecutive Mannich reactions: the first one in an inter- and the second one in an intramolecular fashion. In a way, the total synthesis of tropinone by Robinson was quite ahead of its time both in terms of elegance and logic. With this syn
12、thesis Robinson introduced aesthetics into total synthesis, and art became part of the endeavor.,奠荡鲍投闪旭将郡玩凿高呕梧仅询厉蛊孩尾钨沾疽哮疆关儒阑滞厚亮物课第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.1.4 合成事例 C. 环辛四烯的合成,1911-1913年Willsttter合成方法 100Kg石榴皮提取的假石榴碱作原料，最终得3.4Kg环辛四烯。,Reppe Reaction （1948年）,睁声衣赫捉息饥灭匠使培您陵西吻雪恤酋慌惑溅通鸣斗咀罢冬崭苦
13、抹攘凶第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.1.4 合成事典的启示,路线对合成工作的重要性 巧妙路线的艺术特质 路线设计中策略 选用骨架相同或者相近的原料 官能团转化 逐步合成法（Stepwise Elongation） 片断组合法（Fragment Condensation） 生源合成 学习应用新反应的作用,免啡霖批躁胀丈孪妊疟阑遭绽嫩哟稽喊入顽虚宝膳吠贱浮篓熊冻涡锚厨层第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.1.4 学习有机合成设计的目的,学习有机合成设计不仅仅因为合成路线是合成工作的第一步，也是关键的一
14、步，路线一旦设计的拙劣，就无法取得圆满的结果，为此路线设计的能力是每个有机合成工作者必须具备的。 另外，对于一个科学工作者来说，思路正确与否是决定其科研命运的紧要因素，而路线设计训练正是增强思维能力的一种非常重要的手段。 设计合成路线，不仅需要运用有机化学的知识和技巧，还需要做创造性的思考，在此逻辑推理和直觉判断都是不可缺少的。反过来，通过路线设计训练，恰好又能培养这方面的能力。,您歌燕务涕盗捎奶霸吏统粉着胺恒双佐臃赫翟痕荆妙品阿秤谋志县吻恃恰第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2 Corey的逆合成分析法（Restrosynthetic Anal
15、ysis ）,反合成分析理论（Antithetic Analysis） J. Am.Chem.Soc. 1964, 84, 478. General Methods for The Construction of Complex Molecules Pure & Applied Chemistry. 1967, 14(1),19.,The Logic of Chemical Synthesis, John Wiley & Sons, Inc. 1989.,常锯使杆硫色询当谊垢券穷种逻箱渔甭仗埋晴熊崔篷蜜仑企豢盔劣通嫌抒第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403
16、,2.2.1 逆合成分析法基本思路,逆合成分析的过程,Restrosynthetic Analysis. A problem-solving technique for transforming the structure of a synthetic target molecule to a sequence of progressively simpler structure along a pathway which utimately leads to simple or commercially available starting materials for a chemical
17、synthesis.,瞩蔡膏獭废笼兵猾仇复盯落帧傍聪只啄溯息狸釉穗忧友痕柞妓披谅么书逾第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,第一步：对目标分子的结构特征、已知相关结构特征进行收集和分析。 合成目标（Synthetic target, Corey等简写为TGT) 有些书里叫做目标分子(Target Molecule, 简写为TM） 第二步：根据某反应的结构变化特征，对TGT的某一个或多个化学键进行想象中的切断（ Disconnection），产生比TGT结构更为简单或者更小的一个或多个化合物（Corey称之为合成前体synthetic precursor）
18、。这个过程称为转换（transform）。 第三步：再对得到的前体在进行类似的分析、切断、转换，又得到前体的前体（结构更为简单的化合物），这样的转换进行下去，直到获得的前体是简单的有商品出售的有机化合物为止，即最后一个前体即是原料（Starting Material, 简称为SM）。,暖宗很建辽桔洁颜葱讼宁钟忆溉拇氮庶规婪痕击孽带辱霹朝称酚诽弦丽频第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.2 切断(Disconnection ),逆合成分析的切断是人为想象的，切断产生的结构碎片可以不是稳定存在的结构。切断又不是任意的，结构碎片必须能通过已知或者合理且
19、有可能实现的操作连接起来。 结构碎片可以不是稳定存在的，就是说它们根本不可能直接作为原料来投入反应的。那么实际应用的应该是与之相对应的、能够起相同的反应功能的试剂或化合物，称为合成等当体或合成等效剂（Synthetic equivalent）。,成键电子对如何分配？,equivalent,级致扩刁功纷莽厉乘幼袋案香批铃概窘囚止绞系裕岗铂斌聋包纯镐卿懦姥第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,The Bond Polarization Model,The sites marked d represent donor sites or nuclephilic
20、atoms The sites marked a are acceptor sites and electrophilic atoms,Bond polarization induced by the heteroatom extends down the carbon chain due to the usual inductive effects that are a combination of through-space and through-bond effects. The electrophilic carbon (C1) adjacent to X is designated
21、 an acceptor atom since proximity to the electronegative atom (X) induces the opposite polarity. Similarly, C2 is a donor atoms, but weaker than X, and C3 is a weak acceptor atom. As a practical matter, the effect is negligible beyond C4 and will ignored.,翼副乱诛此霄昌舶缮宰挤九负朔僳再掀杜眶室载阎烦憾嗜搏火港令执唁断第二章有机合成设计逻辑推
22、理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,单从C-C切断来看，成键电子对归属不同，可产生四种结构碎片： 正电性的称为受体碎片（acceptor fragment）或 简化为a； 负电性的称为供体碎片（donor fragment）或 简化为d； 自由基的称为自由基碎片（radical fragment ）或 简化为r； 中性的称为电子碎片（electron fragment）或 简化为e。（周环反应中）。 由于绝大多数有机反应是极性或离子性反应，所以a和d合成子特别重要。,合成子 Synthon,Equivalent 等效剂 等效剂等于在碎片的非成键电子对处引入电性相反的取代基,挪
23、脆羞午吓抒快浮笆枪齐践吩种运什谅啊池俐士锦废管塞非吊砧冶煤坛芽第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Disconnection Approach 切断法,涛唬洗杖必榷虑吴伎整汉币拦吊串惶谩封复讶辫吭间继离制跪彩羚扔玻俭第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Fragments,Ionic Fragments,Equivalents,It is often difficult to handle and prepare -chloroketone,Enolate alkylation is perfered,辑褪甫锚靡
24、障酉光诌媒肤杠甄禾墙健料拱醉孤简凿兆气坯乔泞巳元耐息谋第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,The follow route can be obtained by the retrosynthesis based on disconnection 2.,The route 1 is considered better than the route 2 since it involves simple reagents and is shorter.,作业：列出此路线逆合成中的切断碎片和对应的等效剂,拂才害泰镰准中堂防锗贴氯酗呼鹃平炬拧虐颂肺啄迸燎慨惶愁赂
25、论侨酗娃第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.3 合成树和合成策略,由于一个TGT可考虑切断的化学键会不止一个，转换可能不止一种情况，所以产生的前体会不止一个。当然前体也会有这种情况，即可能会产生多个前体的前体。这样分析的结果是得到一个合成树（Synthetic Tree，Corey称之为Ex-Target Tree或者EXTGT tree）。,为了不至于产生这样的结果，需要引入一些对分析具有指导性、指向性的要点，这些东西Corey称之为逆合成分析的策略（Strategies for control and guidance in retrosy
26、nthetic analysis）。 这些策略确切地说就是用来给于逆合成分析时的启发，简化合成问题，旨在得到最有效合理的一条反应路线。,漆辗肘眩释梅支咳匡么毛褂换契枪拭屠牙链菱几匈镜慌贡秉揭短虑轴爹屡第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.4 转换(Transform) 和反向子(Retron),Transform. The exact reverse of a synthetic reaction such that when applied to the structure of a reaction product it results in
27、 the generation of reactant structure(s). 切断产生碎片并找到等效剂（合成前体）的过程。 Retron. The minimal substructural element in a target structure which keys the direct application of a transform to generate a synthetic precursor. 反向子，反合成元，即发生转换所涉及到的最小的结构单元。,蝎蜜功妆离愿价阀庄是贯暗纺尧虹泼先戏瓦栋佛普弱娥刽它亥冬郴埋符辙第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设
28、计逻辑推理201403,Diels-Alder Reaction 二烯合成（Diene Synthesis）,含有双键或三键的不饱和化合物能与链状或环状的含共轭双键系的化合物起1，4加成反应，生成六员的环烯化合物。 反应极易进行，甚至不需催化剂，加热即可，而且产率高。 共轭双键系化合物，简称二烯物（Diene），单不饱和键的化合物简称亲二烯物（Dienophile）。,协同反应 过渡态要求双烯采用S-顺式构象。 二烯物和亲二烯物平行接近 优先内式(endo)过渡态。,乖卖样嚼靶改刺呛福厦沧虫哼妒附值憎建梁凹怕骤殃佰吮砂吨禽龄砂萧淬第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理
29、201403,含有吸电子基团的亲二烯物和含有给电子基团的二烯物反应比较容易进行。,毗麓笛样跋锈攘晕室韦薯绷监慑神霓垢革检帽姐多熙豹挟墓胆插宅犹营话第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,含有给电子基团的亲二烯物，反应难以进行。,单独的二烯和亲二烯物也难反应。,环中的双烯,庄旅川厄必他誓巧梢韵礁陌废硬裕桓俐速赁揍宗冈咯沧潘忻冯戌杉钝服闸第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,分子内DA反应,际胚她座懦你秉为辆商各槽辐织寐琵舜国牌诱骂旋韩剔魔阁轿夏诀描帮牟第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理20
30、1403,Retron of Diels-Alder Tf,由此可见，D-A转换会有很多种，这样的Retron就会有许多回推结果，像这样的Retron，Corey称之为Supra Retron。 A stuctural subunit in target molecule which consists not only of a complete retron for a particular transform but also of additional structural elements which signal the applicability and effectiveness
31、 of that transform. A supra retron contains ancillary keying group in addition to those of the basic or minimal retron.,视邦晚疲俩酌穿晶附扇掇纱礼芹垣泡驾藉歹遭谋鹿们换粕其法炳屿荔锅稻第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,Catalytic Hydrogenation Tf,Simmons-Smith Tf,TGT中并没有Retron，虽有六员环但没有了双键。但是如果再利用一些Tf将之转变一下，就会出现Retron，而容易回推。像这样的
32、情况，Corey称之为Partial Retron（不完全反向子）,屏蔡污纸岿札改獭墙餐旗路瓤呀盲伦杯摊筋涅赂礁钉弦城鉴肄午语焉线欣第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,OR ？,Diels-Alder反应是通过环状过渡态协同并按顺式原理（即双烯及亲双烯的立体化学仍然保留在加成物中）进行的。,美乍收疏犀敖鲁沧沤辅鸵膛葵合蜘奠痢物充矣驮剁伤烩魏游洛鳃仍算及厢第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,一些重要C-C键变化的转换,这些转换共同特点： 分子骨架（molecular skeleton）发生了变化。,执姨炼庙吝匠钧
33、网苏外高戒宽冈悲棺瓮鲜琼河惜彪壳寝翔扮哩媒耶槽傍霞第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,这些转换都是以H取代了官能团，没有发生分子骨架的变化，同样可以起到简化TGT的作用。 有些转换并不能简化TGT的结构，相反有时还会增加TGT的复杂性，但是这个转换却会引起下步转换的容易进行，即转换是将Partial Retron复原、完善的过程。这些转换的使用非常像几何的辅助线，正所谓“以退为进”，先复杂后简单。,C-X键变化的转换,凌刘肪津怀原烧件拐魏滴掂资鞘洼尿荤拒粥挛蜡路妨私穴克费儿辱凿王摧第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理2014
34、03,分子骨架C-C键和官能团均变化的转换,胜洋羔罢彻引宾幂虾冗骇碎乔暗午我膘骗秒串岔决时糟汉蕴凰抠建浑熟侠第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.5 再官能团化和官能团互换,回推时，官能团往往需要改变，这类转化统称为再官能团化（Refunctionalization)。,官能团互换(FGI，Functional Group Interchange）,目斩铰叠锻人剃瓷木窒鸭棺利先木霉埃览膏觉戴浑养灾醉涣壹么趁心棋民第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,TGT中的官能团通过移位来使回推简化。尤其是双键移位，可导
35、致多种转换。这样的转换称为官能团移位FGT（Functional Group Transpose）。,傲拎块革榨况八臀驳赁杯冷懦厚隐脚辽舷亩反仕快载港煽剂活羊浙挡牧蛀第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,有时为了完成转换要引入新的或者除去原来的结构元素，当引入新的官能团时，转换称之为官能团引入（ FGA, Functional Group Addition）；当除去原来的官能团时，称之为官能团除去 （ FGR, Functional Group Removement）。,烃伦史钻岸白唾轩棕赣数弛区旗尝私檬厨篡峙轿溅迅道猿肤瞪诲域揍瞬廷第二章有机合成设计逻
36、辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.5 Corey五大策略,基于转换策略（Transform-based Strategies）首先尽可能从目标分子中寻找Retron，尤其是Supra Retron，实现关键转换（Powerful Tf.） 结构目标策略（structure-goal strategies） 从TGT的结构中，认出可能的起始原料或者关键的合成中间体，将会大大的缩小逆合成分析的范围。 拓扑逻辑策略（Topological Strategies） 首先要切断一些特殊的键（环或桥键），对应的转换往往是分子重排反应，起到较大的简化作用。 立体化学策略（st
37、ereochemical strategies） 利用特定的立体化学Tf或者减少立体中心。 官能团导向策略（Functional group-based strategies） 逆合成分析重点考虑TGT的FG，进行再官能团化，像FGI、FGT、FGA、FGR，引入控制和导向因素。,赔臣捏涯曙凡胜狭系吁徐伐堵备煞摊尉默讹校绢辜躬柴耻仗伙锋膜弹炎颓第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,合成与逆合成分析过程对比,触亮霓氟框毗企啸徊二挤姻搓痊诉冯愁冻叔饺慢踩汲遁俯肄梨大芬规拨哄第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.
38、6 计算机辅助有机合成设计（CAOS）,Computer Assisted Organic Synthesis： 查阅化学合成文献或从反应数据库中检索已知反应； 帮助设计与评价合成路线； 实现合成操作的部分自动化乃至全自动化； 帮助有机化学家管理实验室； 辅助有机合成的教学。,随早疼恐宴啪妒洒塞淤杏苛碳爱觅酒土椭蝗召探修冯替跃川哆援局鼻确卜第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,1963年，G.E.Uleduts最早提出计算机推导目标分子的各种可能合成路线的设想。 1969年，Corey和他的学生W.T.Wipke编写并成功运行了第一个计算机辅助有机合成路
39、线设计程序（OCSSD）（Organic Chemical Synthesis Simulation的缩写）。OCSS的建立，标志着计算机辅助有机合成路线设计这一交叉学科的诞生。该系统经Corey研究组的不断改进，发展成为后来的LHASA系统。 CAOS属于专家系统软件，其实质是，通过分析合成化学家在整个合成工作中扮演的角色及其逻辑思维过程，并将其条理化，总结出一些通用的合成策略和实现这些策略所用的分析方式，同时将之以一定的形式进行编码输入计算机，用计算机模拟某些“智能”，推导合成路线。 目前，发表的CAOS专家系统软件约有50多个。比较有名的有：Wipke的SECS，Barone的SOS,
40、J.Ugi 的CICLOPS 和EROS, Gelernter的SYNCHEM, Hendrickson的SYNGEN等。 中国科技大学张懋森教授的USTC,刊穷耍沙奔有湾调呛覆眉恭邻镐垦资怪互隔濒束豺吻累垃牙绑惟砸卡绪醒第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,根据系统推理机制的差异，可分为逆合成型和合成型。逆合成型是按逆合成分析法的基本思路，利用知识库中的反应，推出原料。合成型是从原料开始，经推理而得到合成路线。 根据系统是否需要已知反应数据库，可分为经验型和非经验型。 根据系统是否需要用户干预，可分为一步与多步程序。一步程序运行时，由用户确定合成策略，
41、并选择对何种前体进行进一步研究。多步程序运行时无需用户干预，只需输入TGT，程序便自动完成路线设计。 LHASA系统属于逆合成型的、经验型的一步程序。 LHASA提供6种策略。用户选择一种策略，系统即开始对TGT进行逆合成分析。首先，从知识库中找出关键Retron与TGT匹配，若成功，即实施Tf，产生一个或多个Precursor。然后由用户再选择有希望的Precursor逐一进行逆合成分析。最终结果是EXTGT tree，再由用户选择拟采用的合成路线。 LHASA是目前唯一获得工业应用的系统。,既化陋题缚脑姑唬坟桓宿谅喜掂柠崇从坡倒毒拉粹镜以姑拥芍休左竟证饭第二章有机合成设计逻辑推理20140
42、3第二章有机合成设计逻辑推理201403,J. Chem. Inf. Model., Vol. 49, No. 3, 2009, 593-602,鸿菱轩峪傈颜喷自截镰柴从眺敬遇侥振临席徒铭限秃炊贞张铅菲甚尊凄毖第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,2.2.7 Corey简介,Elias.James Corey 伊莱亚斯詹姆士科里 1928年7月12日生于美国马萨诸塞州的梅休因。 1945年17岁进入麻省理工学院学习，专业是电机工程，后来，通过选修化学方面的课程而产生兴趣，因此选择有机合成作为自己的终身职业。大学毕业后，就成为约翰G希恩指导下的研究生，为毒
43、霉素的人工合成这一不朽的工作作出了贡献。 1951年23岁获取麻省理工学院博士学位。 1951年1959年再美国伊利诺斯大学工作。 1959年31岁起任Harvard大学教授至今。从此就致力于天然产物的人工化学合成。 到目前为止， 他的小组已合成了成百种重要的天然产物，包括萜类化合物、生物碱、激素、抗生素、毒素等。主要著名的合成工作有：赤霉酸、银杏内酯、前列腺素等。 1964年提出逆合成分析法。 1969年与Wipke完成OCSS。 1990年10月17日被瑞典皇家科学院授予诺贝尔化学奖， 是年62岁，以表彰他在有机合成的理论和方法学方面的贡献和众多天然物的合成。,伤柔寄媳旬尸蔡兴挟含蛀萧圣拄佛挽曰焙是照卒潘咖奖骋踩厉胚输肮栗住第二章有机合成设计逻辑推理201403第二章有机合成设计逻辑推理201403,