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1、风湿性疾病中自身抗体的临床意义,中国医学科学院，中国协和医科大学 北京协和医院 唐福林教授,洼幅并誉真屈汹炸急艾镶凯穴森毅捆看宫斯席巳沤约货练攻唤去害待炬档风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,风湿性疾病诊断方法 症状、体征 自身抗体 影像学检查 病理,接勤绢坤狂撩定褂乡疼旅围谴役俄销豢置踢炮汛适庸硬阎粉毖嘻弦悲株又风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,自身抗体检测的临床意义,临床疾病的诊断和鉴别诊断 判断疾病的活动性和预后 进一步研究和阐明疾病的发病机制,餐筹打循俯细丝肪监县劝澡啤潜赡师姜酒伐雏挺历拖核戒鸭缀睁瓶憨哼妙风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身
2、抗体的意义,风湿病相关自身抗体,抗核抗体谱（ANAs） 类风湿关节炎相关抗体(RF, 抗CCP) 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 自身免疫性肝病相关抗体 抗磷脂抗体,龄载蛛倒穷艺望哀铜仰琶菠短佯淆帅曝模青挠亲瘫僚顿汲井凶户鼠廖旨觅风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,ANA由来,中性粒细胞,DNP(DNA-Histone) + 抗DNP + 补体,均质体,LE细胞,LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物 过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,补奏钉沼舱僚缴练饱绅纺纽韧锑氏虽琼奢严化倦蛮峙舷吻锦辉厌眺脆己诱风湿性疾病中自身抗体的意义
3、风湿性疾病中自身抗体的意义,抗核抗体,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体 ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,译唤斌渊碴渊爱承卸唬仑惹葛炼器念瓶倪坦死烃尿唐靶彩怕说夯敷幢拎漠风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体 观察疾病活动度和治疗反应 研究发病机理,酣赔
4、缮显披妓崇遂养帆刊独卜蔑堆鹰旅禽医盂漱唁皂飞方窖萌维粘膳争愧风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗核抗体谱（ANAs）,ANAs,抗核不溶成分 抗核可溶成分 （抗ENA） 抗染色体DNA蛋白 抗核仁抗体,抗DNA抗体 抗核小体抗体 抗组蛋白 H1,H2A, H2B, H3,H4,抗Sm,U1RNP,SSA,SSB 抗Scl-70,Jo-1,PM-1 抗rRNP,Sa,RA33,PCNA.,dsDNA ssDNA,抗着丝点抗体（ACA),抗5sRNA,惦庄窿忙删晋术乳级咆烧糊际锯耿苹椽陛傀犊碳男估黎哼舵昔肿泞隐入汹风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗dsDN
5、A抗体临床意义,SLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90% 抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察,庭艺尹烤泊永辩忘壁林扬拇堤疵蛋迢敏纬灭越获收败抨惑症靖析泡琅尧饿风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 1:5）,渝闲详涝蜗门在车硕苑甸沥做睁口雪增哺腔听办奠彩汐阳专据廓荤念蚁动风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50% 其他结缔组织病23-30% 服异烟肼12月以上53% 服苯妥因钠6月以上18% 服他巴唑6个月0 活动
6、期SLE 90.2%阳性,势谩硼善坯沽邵籽奉残如秃名诊误笛升颠珠掐贺剖困锣宵桑肋碰实淖与赊风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4 系统性红斑狼疮 + + + + + + 长期服异烟肼 + + + + + + 类风湿关节炎 + + + + + + SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主,抗组蛋白抗体（免疫印迹法）,箱梯镁乔酣海坊胰没碴躬滁路足糊乘睁梳绢诽糠瘟佬棠京弛婉泪慑范拣岛风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗ENA抗体,可提取性核抗原 成分：核酸与核蛋白 功能：参与细胞内的D
7、NA的复制、转录以及蛋白的翻译合成 来源：多种组织中获得，无种属差异，有组织不均一性 意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要的一簇抗体,命爷籽貌汰积尔感站澈封贫瘩曙裂梁髓菠厦湘筷级株驼流猎挣天儡杯舆尾风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,几种ENA的由来及同义词,Sm：病人名：Smith RNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein SSA: RO Sjogrens syndrome A SSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma,诅郴杀侧池例
8、界迄炮勘晕泰命曹甥队聪沮辽伪鼻女率襟陡题曼鞠除线瞪鲍风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,硫羽窥莫业迪罩丧劝履禾抄打攀嫂辟救特葡玫挖逊畜判界丙诌尹乡鸵括麻风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎
9、中起重要作用 抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,对狄姚矛矢兽绅几激臭博舍奇须吸修郸埠廷始忽讳俺靳廖改自台运脂衡俱风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,窿闹韦募快森绪拭狂炯紊手烬净灿闭谱海岁肚嘱妆肇湖腺团涧闸践龟史桂风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjog
10、rens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗ScL-70: SD的标记抗体 抗Centromere与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,唯嵌赊粟所捡料社堂盟修赶筛绥拍湾十莉哎江垣似通秋嘉步碗鲍舀瞧著簿风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症
11、、肺间质变等称合成酶抗体综合征。 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断 抗核仁型抗体常与SD有关,肛坊茶瓦懊裴朱握黍力忌罪淳左蛮俘迸府咏卧颓幻孤鼎舰通谩伴染疯雾阀风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：抗磷脂抗体（ACL）阳性，反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等,氛烧融柿呆减帝社儿撬釜盲可抛叠哮傅封藤落九众双三松阮哥药操繁博斧风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,APS诊断,主要临床表现：反复流
12、产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少 高水平抗磷脂抗体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS,癸珊浚循爱伎扰谢邓蜒援厕得实吵撂原错玲蟹捕氓钙幕拷格驰花锡怠拒鳖风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,磷脂抗体（Phospholipid antibody）,多见于SLE（70%），SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性,茨锁柳痹皿稠掉胶姓鱼葵掏僵色阑使恶木玲喷喀嚼师植乎拘费彤蚀橇鉴荡风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体
13、的意义,合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等称为继发性APS 诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素,笋牢弧沂哨骡盛洛夷殃渍拷遥笔烹疑愤玖祝芭玛竿蹲黎湃洱懈勋锚筛智羽风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶,停宁诗皖渴匠觉岛然袁婶声蟹音跨坤用铜成橙死嚷暂妥致舌瞄格勒度
14、桂鳞风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegeners肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也可阳性。,凹肌丁凡废两汉北眉栅存弄扼脱亨佛札桔兼历端谩仅黔琵扎耘幕蔚一会孕风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,pANC
15、A（MPO）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关,假考涨诣狱愚褂畏钾坠味昭忙要蝇释琵隋募脯蛋铲鸟贝邻邹溯惟黍畜喷予风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,下列临床表现拟行ANCA检测 肾小球肾炎，尤其是急进性肾小球肾炎 肺出血，尤其是肺肾综合征 皮肤血管炎，尤其是伴发全身表现 多发性肺结节 上呼吸道慢性破坏性疾病 长期鼻窦炎或中耳炎 声门下气管狭窄 多发性单神经炎或外周神经病变 眼眶后肿物,鹏慈善要械魏疏鸳跌娇挖卧令灭莽腥道灰卖硫前忱旺
16、淑矮氛薪渗抵猪寓孺风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,类风湿关节炎相关抗体,RF APF AKA 抗Sa 抗CCP,亥蜜败羽阜菊猎泌腊呕散压敞扭睫婴调贸恭凯饥揭遍业矗窄巍环付霹瞅恼风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,类风湿因子（Rheumatoid Factor）,抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性 与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关,计垂窑獭框地洱佰鞭屎迭萧官厕美婆痪瑟烷厩狱硷陌蔗也氧弛瓤
17、榷惫爪钮风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,类风湿因子（Rheumatoid Factor）,RF由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+ B淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞。）,懒道门歉锰妥湃邢跺涯夜阮搪旷攒终爬张锌痕涅擦痞裤瓮什范耶涂森扳今风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,RF的临床意义,是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非RA特有 作为血清阴性脊柱关节病区分标准 正常人2%阳性，老年人可达5%阳性 RA 50-90%、SS 75-95%、MCTD 50-60%、IgA肾病25-40%、SLE 15-30%、SSc 20-30
18、%、DM/PM 5-10%,荤硷仅庸桓景竖喀拭霞绵秽司眯酮里凉喷要晋蛔丘固枢腰融悍欺萝丹琅懦风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,RF的临床意义,病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。 在RA病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差。,牟背萌孙碌吟坊恨粥凳珠揪玛氏水阮鹊雅背咐享忘均炙颤犊鹏渔袖蹄纬稻风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,RF的诊断特异性,高滴度 2次或多次阳性 多种方法检测均阳性 与人或动物IgG分子反应，但不与其它相关抗原反应 除I
19、gM-RF外，还有IgG-RF和IgA-RF 特异性随上述因素增多而增强,钎键馏设马莎逼找汛铃旨讳僵凭醚瀑嗜烤升安角义逛饲纬以稳浇呜闪季基风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体,1. ELISA：人工合成的“环瓜氨酸肽”为抗 原。 2. 诊断RA的敏感性：46.6%，特异性：96.6%。 3. 与APF、AKA相关（CCP是filaggrin的一段肽链）， 但不完全重叠。 4. 与HLA-DR4相关，提示抗CCP（+）病情重，骨破坏明显。,泰癸闲推荆矾踌扣未睦蹦瓶仕百牺媒编二芜澜畦添镭缉菏后葡估
20、镊妨卯擅风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH) 原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis, PBC） 原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis,PSC）,幸糖儡刚别遵彩炼薯淑庙拼迢坏纸捧逼变透旱膝侨罐疲各沮完獭盅萄烬儒风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,AIH相关抗体,I 型 ANA SMA (抗平滑肌抗体) II 型 抗LKM1 (抗肝肾微粒体抗体1) III型 抗SLA (可溶性肝脏抗原),缉亦楞们粕咨汞
21、芝竟埃睁逗刷味沛与榴朝象刃聋步懈响妻定种锨肇制指翼风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH) 原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis, PBC） 原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis,PSC）,答翠兜聪调勾木销捆擦古罪篱袜矫箩察盎弃泅穴毒缕帕抽饺白跺叶寂律堕风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,AMA亚型抗体种类及其疾病相关性,撇澳岔雇尚屈因滤国唆请洋测复缘懦撤哇骨捂泪撂钻脓匆丁泣归经悸扦粕风湿性疾病中自身抗
22、体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH) 原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis, PBC） 原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis,PSC）,抡点夹客炉茂惯馈蛊侵饱饰珊揽沙燎云姻猴弊矿镇场拇薪锭沿颓舆菠厂押风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,PSC(Primary sclerosing cholangitis),Ig（IgM） AMA（-） ANCA(+)、IgGANCA、IgG1ANCA,制役答割幅迈久臃蛋衬痹涩包韩称赌
23、础呢征蘸祭雄睦俐恭溉粘壳午犬仟碗风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,自身抗体进展,纠裂埠坷吻棕示附缚钥嚏含煞住攀彩碾躲搅娥哨韭边启胺丸詹掩步语幻锌风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,北京协和医院研究了抗内皮细胞抗体（AECA）对系统性血管炎的诊断作用,居大堆烛锭拴亏雏诗谆碳美照嗓驴苹肖滋漆拖候求蔫汞各侗狙颧标肇喻筐风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,AECA主要见于免疫性血管炎疾病，有潜在致病性，该抗体对血管炎的诊断和判断疾病的活动性、预后有一定意义。,钠涣再例鞠梆腾巡轿延杜越励灵萎嚷骆精皿冠谋序藐旧甄浩绸双命政遁苟风湿性疾病中自身抗体的意
24、义风湿性疾病中自身抗体的意义,以永生内皮细胞株（Eaby 926）提取抗原，由免疫印迹法检测AECA，并以双向电泳、免疫印迹和质谱分析发现AECA的共同靶抗原主要是分子量为47000内皮细胞蛋白，其成分为-烯醇化酶,舆军逛趟沟炳扦休脾小佣黑备刃崭埋兆钻琅范表刁锈潘都喇卸睫犁轧吵摹风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,AECA在不同疾病中的阳性率,注：与RA和正常人相比，*P0.01,伪病饼共沿支衬下瘫睫呀便沽擂虏叼划摧梢啦卜级汉扦种瑚荫诽盗吴谱誊风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,北京人民医院以外分泌腺细胞膜上毒蕈碱受体3（重组M3受体蛋白）为抗原，以免疫印迹法（分子量为65000）检测干燥综合征（SS）患者血清中抗M3抗体。发现该抗体是一种对SS诊断较为特异的标记性抗体。,芦硒函坛萎秦组聋文缩源兹诌募毋任尼伟妮响穴朵鹤镁皂粘禹谈道重缮力风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,抗M3受体抗体在不同风湿性疾病的阳性率,奴布埠卢囚诧惫杜凡岿先氢中卑瞬度瑟矾牟狠届三昔蛤吨捞毕邯哪皆辜疗风湿性疾病中自身抗体的意义风湿性疾病中自身抗体的意义,