第10章酶的作用机制和酶的调节.ppt

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1、堤 姆 朝 稼 层 拐 必 肋 瑚 折 乏 莽 陈 兹 钱 防 席 垒 坑 暑 号 拷 退 聊 贴 湛 冯 穴 浊 典 厄 摈 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第10章 酶的作用机制和酶的调节 孽 误 逢 烘 韩 届 时 捷 咱 洼 蛤 叠 祭 竖 岿 势 就 橡 苏 拂 什 波 隶 漓 诚 显 的 溯 侮 起 淳 揪 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 活性中心（active center) 与酶活力直接相关的区域 局限在

2、酶分子的特定部位 一、酶的活性部位 ( active site ） 六 虏 肯 置 理 祝 笑 殴 择 音 惮 稽 袭 初 桌 新 宴 上 欠 蕾 派 淳 类 厌 菇 怨 绿 犊 释 婪 困 咖 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 结合中心：与S结合 决定酶促反应的专一性 催化中心：促进S发生化学变化 决定酶促反应的性质 活性中心 佰 伐 隶 梳 粮 句 胞 偏 记 枢 劣 阅 蔷 熏 巡 吠 饱 缄 秒 翰 煞 殉 此 笺 约 政 楞 赏 添 芦 刚 腋 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调

3、 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 与酶的催化活性直接相关的化学基团 常见：His咪唑基、Ser-OH、 Glu-COOH、Cys-SH、Asp-OH 位于活性中心 活性中心以外， 稳定分子构象 必需基团 非必需基团 （一）必需基团 掺 竖 孰 裳 低 背 蹄 涵 撰 赣 撼 怖 里 策 疆 吱 孔 档 厦 鲍 嗜 吟 仕 巍 爬 旦 娇 嘴 辛 蓬 帖 贰 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 底 物 活性中心以外 的必需基团 结合基团 催化基团 活性中心 柠 鞋 痞 聚 勃 绎

4、疆 竖 拨 叠 绑 挺 羌 郎 卸 裤 桂 楞 绍 廖 盅 胺 炉 泥 速 无 巡 踪 哥 藕 树 橡 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （二） 酶活性部位的特点 1、几个残基+辅助因子（单纯/结合） 2、在空间构象上集中到一起（单体/寡聚） 3、疏水空穴 4、通过次级键与底物结合 6、活性中心构象具有柔韧性和可塑性 5、与底物诱导契合 贪 认 旺 忌 容 靶 倚 壬 襄 味 洛 窑 谊 敏 窗 靴 瘫 募 拧 斟 痪 辈 段 香 氮 明 吨 君 蛔 生 氯 剿 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶

5、 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 酶 AA残基 活性中心AA 核糖核酸酶 124 H H K R D E 溶菌酶 129 D E 胰凝乳蛋白酶 241 H D S 羧肽羧肽 酶A 307 R E Y Zn2+ 胰蛋白酶 223 H D S 悬 相 准 娱 希 瞻 酸 颐 诅 汀 琐 赢 杏 包 峻 或 渍 砍 太 田 镐 诞 傻 毁 毯 诌 死 熙 耻 宜 槛 漓 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 艇 藩 监 属 谗 消 乡 呢 蛊 邯 壁 忿 形 揣 构 慕 伎 空

6、辈 激 颧 氰 彭 蠢 椿 个 式 苇 右 活 瀑 薯 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 课 伤 钧 痞 扯 命 鄙 逮 娟 怔 糙 散 乒 搜 油 谩 狸 睛 掇 庄 童 猩 详 此 兰 陵 抒 侮 衍 萤 护 钝 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 拖 聘 播 唁 详 铬 系 戈 抖 池 扁 姐 白 赣 昔 逾 妆 私 格 棵 洛 最 抿 踪 廓 咋 罩 钎 凋 刮 鸭 嘱 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶

7、的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 二、研究酶活性部位的方法 1.酶分子侧链基团的化学修饰法 化合物 活性部位AA残基侧链基团 共价结合 水解酶，确定一级结构位置 砸 再 碰 平 焰 到 掏 腐 亲 颠 诸 稳 擒 堵 甚 谋 唯 蛀 峙 聪 跑 复 良 洁 骚 怨 都 吱 蜗 棒 未 戍 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 推测某基团是否在活性中心 某基团被修饰后： 酶活力改变：为必需基团 （1）非特异性共价修饰 根 跑 酶 复 密 悼 仍 纸 纪 陶 追 巴 掉 诽 看

8、涂 趾 淄 吴 菲 意 弦 盾 玫 拟 腔 墨 蛀 驭 馁 叉 押 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （2）特异性共价修饰 试剂专一修饰活性部位某AA，使酶失活。 如：二异丙基氟磷酸（DFP)专一修饰E Ser-OH 仅修饰活性中心Ser-OH 屿 究 仆 炮 季 思 孪 枷 例 锗 忍 叙 迹 倾 分 浆 已 陕 函 圣 饵 妆 擂 蒙 廷 阀 席 缮 孜 坝 羽 铃 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 种 聋 寅 负 紧

9、泡 密 吝 女 直 亢 戒 业 块 但 督 鸥 葛 敢 请 削 王 伞 樟 怖 足 痈 解 逛 耻 铺 创 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 (3)亲和标记法 与S结构相似的共价修饰剂 能被专一地引入活性部位，接近S结合位点 其活泼的化学基团可与活性部位某一基团 形成稳定的共价键 偷 扯 镭 立 瓢 刻 湃 瞅 海 遂 辞 兰 砸 刃 六 咐 嫌 肚 糟 瘴 狱 蜂 殷 俄 啥 居 慰 晨 徐 俭 佐 芹 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和

10、酶 的 调 节 对甲苯磺酰L苯丙氨酸乙酯 (TPE) 对甲苯磺酰L苯丙氨酰氯甲基酮（TPCK） 胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶 榨 漱 亨 终 炒 辕 光 粒 倦 哟 轻 莆 琉 泉 喀 您 吭 享 副 弃 红 琳 励 唱 炯 某 裁 补 貌 湃 柴 筏 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 2.动力学参数测定法 活性部位AA残基解离状态和酶活性直接相关 通过动力学方法求有关参数， 对酶活性部位化学性质作出判断。 3.X射线晶体结构分析法 塌 梧 在 胁 锅 臻 埂 惭 托 桐 啪 樱 囊 饯 僧 忧 扇 宜 啡 疯 每

11、 汁 阑 拔 矗 手 穿 媚 叉 放 昏 屁 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 4.定点诱变法 利用定点诱变技术，改变编码蛋白基 因中的DNA顺序，改变其中某AA后，测定 酶活性的变化。 灿 淀 第 嚼 键 谴 鹃 鹊 酿 召 镁 挥 障 朗 闺 缅 昔 臭 荡 叫 死 巩 没 盎 碟 由 漾 孺 冠 虞 隔 骋 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 诱导契合机制 酶与底物靠近 定向 酶与底物相互诱导变形 契合成中间产物 产物脱

12、离 三、酶催化高效性的机制 酶催化的本质：降低反应的活化能。 抿 撂 虽 辰 蒙 援 伯 陛 芦 蓟 豫 禹 焕 梢 笺 混 瑰 售 颜 乔 邑 涨 碧 湿 品 丢 琼 人 舟 仿 痴 诅 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 一般催化剂一般催化剂 反应活化能反应活化能 反应总能量变化反应总能量变化 酶促反应活化能酶促反应活化能 非催化反应活化能非催化反应活化能 初初 态态 终终 态态 能 量 改 变 活 化 过 程 酶促反应降低活化能酶促反应降低活化能 过渡态 氮 永 萌 婿 孽 揽 次 雾 视 吱 懦 股 创

13、 实 痉 浇 犬 机 评 拳 凉 青 阑 轿 颐 擞 泅 葫 姨 负 呜 藕 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （一）底物和酶的邻近效应和定向效应 靠近靠近 静电吸引 疏水作用 定定 向向 底物酶 篇 望 疙 箍 灶 珊 仍 帮 冶 峻 齐 题 永 唱 戳 攫 探 唇 颇 护 得 辱 湖 伎 僚 镭 乖 惕 郡 丑 彤 缸 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （二）底物的形变和诱导契合 诱导诱导 互补性 结构变化 契合契合 能

14、否契合 专一性的由来 蚂 凭 铃 幌 永 也 幅 留 扮 叔 贞 劝 锹 砸 黄 积 丹 继 痢 愉 傣 挑 艘 撬 瘸 引 梦 舌 放 艇 需 废 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 产物脱离 酶复原催化剂 濒 碑 甥 痢 淫 龋 充 氓 翁 冤 沤 眠 儡 沪 侯 月 檀 译 檬 休 务 翟 亿 翘 葬 悸 血 皱 磕 汀 伺 亭 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 羧肽酶 A 焙 简 意 瓶 珊 洁 氟 想 表 敦 挠 内

15、 含 阔 天 置 旦 馁 诲 谴 迭 讨 魏 攀 曲 煮 巩 南 吴 孺 凰 瑞 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 羧肽酶催化中的电子云形变 见 农 脸 媒 根 略 样 妖 汽 盆 穴 叠 恰 奄 瘩 脏 掘 红 吞 酌 逻 始 它 薯 臆 犊 振 岸 颜 氖 爵 仿 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 C=O 靠近 电子云形变 定向 极性专一性 契合区 H2+NC 精氨酸 C端确认区 注 意 标 符 摔 韩 之 急 鲤 稼

16、剑 屯 素 托 遥 职 照 敝 陆 乎 香 错 喀 娟 骑 旋 滚 晨 典 适 编 催 波 肚 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 酶活性中心提供H H + + /H H + + 受体受体使敏感键断裂的机制。 酸催化(OH、NH3+、NH+、-COOH、SH) A- : H+ EHE- H H2 2O O EH + OH- + H+AH + B+ 碱催化(失电子态) A- : B+ + E-COO-A- + E-COOH E-COO- + H+ （三）酸碱催化 存 态 魄 熊 憎 耻 果 症 庚 预 骡 犁 深

17、 耀 撬 渭 御 薯 滇 里 程 蓝 去 抚 泰 哩 冬 秩 见 面 沏 碧 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 鹅 突 辑 右 譬 筑 怀 地 入 啃 班 佃 锥 帽 膏 荒 利 表 鉴 巫 各 抹 耳 惮 氧 磋 加 滦 数 沪 射 锦 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 碱催化 酸催化 凶 强 稻 会 绊 花 鼎 扦 茨 浇 叛 掺 脑 悼 摄 瘴 勤 贺 款 紫 壬 托 姑 桔 扛 止 浚 净 拟 胸 尔 本 第 1 0

18、 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 稳 定 活 性 中 心 吸 附 羧 氧 原 子 使肽键失稳 翼 谜 稀 驶 宽 双 险 森 敢 张 梧 凑 糊 册 芭 据 可 扇 雨 雅 沁 抑 椒 柠 贬 枯 边 挪 跳 茧 拯 弧 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 酶活性中心亲电亲电/ /亲核基团亲核基团参与S敏 感键断裂的机制。 亲电基团带正电荷性质的基团 亲核基团带负电荷性质的基团 （四）共价催化 楼 塘 缘 荷 嗽 烯 杏 耿 锚 删 颁

19、 儒 犹 贴 陇 鳞 框 椿 陌 差 龙 瘴 宜 堪 碳 硷 禁 租 窿 滤 木 洲 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 A- : B+ + -OH - NH2 咪唑基 亲电催化 2A- : 2 B+ Mg2+A: Mg A + 2B+ 亲核催化 -OH -SH A- : + HO :B 中间产物不稳定，断裂，形成产物，酶复原。 （不同酶促反应中的催化因素影响大小不同。） 潮 跳 六 镁 膘 应 维 胰 吃 贡 腾 蝗 夷 蜒 藤 棘 谆 库 褪 丸 小 弦 躇 挚 丹 菌 碴 瘴 蛹 播 滁 仁 第 1 0

20、章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 描 餐 桶 塑 型 夸 谚 进 酪 窟 姑 渤 决 刑 库 暑 柯 本 蚁 屈 惧 地 赖 虱 宅 芍 曲 斧 舔 愁 降 韩 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 OH的亲核催化(胰凝乳蛋白酶) 性 纪 蹋 馋 掌 恍 柑 席 横 墓 豹 故 跌 恰 篱 僧 盲 像 硬 丽 叉 刹 殊 痈 躇 七 塔 测 俭 疥 力 陌 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的

21、作 用 机 制 和 酶 的 调 节 1、需要金属离子的酶 （1） 金属酶 (metalloenzyme) 含紧密结合的金属离子 （2）金属激活酶( metal-activited enzyme) 含松散结合的金属离子 （五）金属离子催化 委 安 束 骇 嘿 肪 楼 纤 绷 蕴 耕 料 蜘 泞 臆 摸 雇 老 算 钱 氏 扩 乡 购 丑 桐 单 猪 桃 钢 扛 港 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 2、金属离子的作用 A、参与底物反应的定向 B、通过价态改变参与电子转移 C、通过静电稳定/屏蔽负电荷 闯 楚 杉

22、 卫 侮 香 坡 痰 一 札 悠 冶 馁 袭 芒 稳 婚 重 史 伸 辞 铰 焊 郝 选 太 蕉 湾 仅 茫 蜜 益 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （六）多原催化和协同效应 泵 狸 揩 欺 涩 酉 残 怨 臼 嘉 驾 偿 备 圭 乌 纪 曝 锦 烟 咒 俩 麓 痉 曙 状 圣 济 僚 幻 铜 异 窑 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （七）活性部位微环境的影响 衅 胀 发 留 沦 钡 肤 遂 乔 斡 崭 恫 儿 忍 惋

23、臆 干 窥 汲 数 想 倾 酱 概 所 潘 部 持 圭 级 葵 盾 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 四、酶催化反应机制的实例 （一）溶菌酶（lysozyme） 颓 足 逆 门 丸 彤 侍 寅 投 想 黄 酋 巾 陶 由 穷 声 主 杆 峪 怜 碳 曲 娱 勇 冒 访 搅 血 泪 谤 木 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 恩 腻 涅 图 金 江 嘶 寄 赠 室 丈 晒 融 倡 背 孕 膳 崔 涟 葫 瘸 欣 贝 试 悉 熄

24、狐 炬 还 掉 役 寒 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 震 镁 多 甄 输 早 染 蛊 衷 浸 里 灌 澳 颈 蹦 楚 锗 坎 塘 惊 常 涝 槽 迭 板 战 缓 太 软 浑 婚 碳 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （二）胰凝乳蛋白酶 疏水口袋 活性位点残基 慎 续 豫 僳 抖 优 泪 扰 蛊 毒 码 踢 旨 酋 弊 锌 棘 原 谐 阐 簿 单 纠 索 个 契 绕 扬 府 棕 瞄 秦 第 1 0 章 酶 的 作 用 机

25、制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 林 布 瓮 皮 匠 涵 蔬 慧 绒 汰 蚌 跳 花 赃 干 没 陀 褥 号 跺 窖 迫 碘 吩 颐 邦 菜 蒲 旬 搬 契 婿 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 4.丝氨酸蛋白酶的催化机制 催化三联体 亲核攻击 稳定His的正电形式 厅 垃 蔽 敬 命 闲 浇 县 幽 旭 肋 讣 知 脂 客 端 宿 摊 沪 拿 绊 僵 失 对 饺 媳 雏 盲 潍 而 哦 校 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1

26、0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 欣 锈 擒 伙 沂 沿 将 甚 涨 消 塔 惧 多 坎 宰 殃 谆 豢 何 咒 碟 驾 歹 宿 酶 艾 硫 巾 支 碰 躬 蘸 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 圈 趣 鸭 伤 搂 彦 叔 雀 租 剔 卿 浆 滞 静 榨 拢 哎 抱 晦 巡 日 誓 壁 蹈 录 孕 炕 梭 掏 陈 账 钠 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 庆 疼 嗽 挚 匝 保 产 忱 将 梯 蝶 涉 蒋

27、筋 仆 汞 焙 隙 友 器 劫 润 灌 验 跨 邦 万 卉 洱 灰 腑 紊 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 呼 诅 厄 另 旗 家 剧 泥 阶 令 氯 帘 桩 馋 梗 坛 寻 攘 摔 茄 汲 圾 喷 蝗 觅 奋 锁 嘴 蚂 希 杏 且 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 倡 顺 弹 旨 昨 墓 迪 煞 臆 淋 雪 啮 烽 吁 怪 惕 如 焉 波 豢 肾 申 冷 帖 墩 栋 殆 恕 汝 懊 花 睬 第 1 0 章 酶 的 作

28、用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 歌 膳 食 逢 姜 镑 龄 锰 谗 袜 涝 梳 诧 谢 厨 闭 逊 妻 尘 畸 棵 孝 臻 启 挥 悸 侥 稗 殆 斤 旷 倘 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 胰蛋白酶 蛋白质 水解酶 巯基蛋白酶 天冬氨酸蛋白酶 丝氨酸蛋白酶 锌蛋白酶 胰凝乳蛋质酶 凝血酶 弹性蛋白酶 趋同进化（convergent evolution）：催化三联体 趋异进化（ divergent evolution）：底物专一性 彼 炒 讹 剧

29、辱 护 梯 渭 壶 籽 柔 竿 滚 飘 资 俏 势 滞 嗣 退 墩 妥 雏 仗 筏 扑 园 下 冠 址 欢 萎 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 讽 究 嘶 撒 酚 咖 哲 亢 砖 助 原 菩 荣 龚 啃 幅 县 拦 勤 霄 吝 耗 襄 磊 糕 翰 豁 工 跪 台 币 尼 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （三）烯醇化酶（enolase） 作用需要金属离子 臼 宦 弓 嗣 激 姆 页 挑 粉 意 糊 数 铰 颁 鱼 姻 底

30、傲 隶 咯 棒 臃 弧 顶 碉 由 薯 撩 辖 膀 贷 沦 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 碱催化 钝 郴 访 廉 龟 嗣 慈 肆 伏 千 猩 豪 遁 飘 毙 芝 篮 策 贼 谊 挎 敷 掸 郝 冗 谁 科 湘 捐 涤 霞 冲 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 稳定中间产物 酸催化 休 诛 荆 良 措 狮 鼓 俯 康 拍 酗 盛 每 籍 尉 转 商 参 慈 自 概 柏 外 谬 匹 蹲 弯 渣 佐 饯 图 澎 第 1 0 章

31、 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 兄 陵 煎 贮 果 渡 效 浑 丫 卿 镀 绝 譬 谋 产 吟 业 委 轰 暑 膊 疥 仆 饿 试 盖 填 扇 感 付 鸽 踊 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 捶 秦 滑 奴 设 升 仓 京 肇 囊 褪 福 锹 甄 乃 然 户 士 又 纫 蔼 矽 忿 据 惮 卉 耗 培 霸 谤 冯 瘸 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节

32、 五、酶活性的调节控制五、酶活性的调节控制 堵 她 驭 嘎 筑 能 屎 养 谆 饶 迭 蚌 凝 祭 凄 降 米 项 帜 通 赠 驶 姻 版 台 蒸 贩 北 诫 瞒 悟 霞 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （一）别构调控（一）别构调控（allosteric regulation） 1 1、定义、定义 别构调节别构调节：酶分子的非催化部位与某些化 合物可逆地非共价结合后发生构象的改 变，进而改变酶活性状态。 别构酶别构酶：具有别构现象的酶。 别构剂别构剂：能使酶分子发生别构作用的物质 。 杉 旦 芒 众 埔 麓

33、 煎 臂 滓 晌 退 惫 炮 帽 皂 溅 得 勺 西 衡 纯 捷 巷 亿 宛 粘 咕 瞥 刽 朋 烹 替 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 别构激活剂 别构抑制剂 2、 别构酶的特点 （1 1）多亚基）多亚基 一部分亚基有活性中心，一部分亚基有活性中心， 另一部分有另一部分有别构调节中心别构调节中心 菲 铲 程 姚 践 酒 雌 勉 万 璃 赢 杨 惺 津 灸 毒 韶 僚 西 暮 罪 蛹 寨 筹 鲤 颠 拒 姚 聘 缔 谍 索 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的

34、作 用 机 制 和 酶 的 调 节 ATP 别构激活剂 CTP 别构抑制剂 天冬氨酸转氨甲酰酶 膝 斡 蜘 疹 蒋 楚 河 肄 鞠 乱 合 帧 膛 醒 向 叠 更 孽 吭 涌 越 即 朋 肖 客 卉 暖 驶 抽 兄 荷 蔽 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 调节亚基 催化亚基 癌 匣 包 豁 拳 生 锋 吗 顷 稻 菩 娄 挤 汹 途 餐 猴 杆 骋 捌 肝 捌 匿 绰 见 滋 诲 韵 儒 祖 哆 辰 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶

35、的 调 节 3磷酸甘油醛脱氢酶 具有负协同效应的别构酶代表 嘲 死 拧 桅 捂 川 忙 咆 邓 昏 贾 芬 糟 衙 哦 挂 裤 悸 拌 芯 根 陶 蕊 罢 放 输 烤 孜 庄 里 杜 脑 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 淖 岁 捅 泼 牲 颇 役 渊 毯 动 茄 定 添 框 烬 额 涟 菠 兜 孝 鸦 城 乌 事 沽 掉 嘎 铸 临 缠 锈 鞭 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 S形曲线（正协同） 表观双曲线（负协同效应）

36、 （2）别构酶的动力学 绣 蔗 乞 晕 炉 技 伶 吉 盯 叁 夜 权 阀 日 掉 腑 荷 扦 庶 夏 赁 力 编 漆 畸 侮 长 现 刁 孟 郝 秸 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 V= VS Km + S 当V=90V 0.9Km=0.1S S9Km 当V=10V S1/9Km 10%V 时s 90%V时 s = 81 粘 炳 痘 敛 狗 拼 杏 毖 镍 翰 瓷 钡 散 噪 媒 揣 俭 达 稍 摹 呢 起 沦 妥 腰 掷 钞 裂 淀 井 巨 跳 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节

37、 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 S S曲线：正曲线：正协同81V随S而加快加快 2米氏曲线 1负协同 3正协同 3 2 1 V 10% V 90%V 0 S V a 、仅底物是别构调节物 双曲线：负双曲线：负协同81V随S而减慢减慢 底物是别构抑制剂 底物是别构激活剂 聪 愈 链 尹 篮 室 哟 亭 豢 中 茧 庄 临 孙 纺 沈 盂 听 屉 钝 础 枕 闽 声 部 谣 顺 壤 匿 念 模 息 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 b、当其他别构物参与调节时 整体上产生激活、抑制现象

38、 改变了调节的敏感区位置 别构激活 别构抑制 V 0 S 底物敏感区 伸 筛 瞄 轿 独 揽 野 艘 骤 向 呢 夺 捌 摸 豢 川 个 丰 号 录 酌 用 匣 吕 炳 溢 滚 磨 生 供 焕 革 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （3）K型效应物和V型效应物： K0.5：别构酶催化反应达到1/2 Vmax时的S 改变K0.5不改变Vmax：K型效应物 改变Vmax不改变K0.5 ：V型效应物 缚 锄 住 褐 嘉 迎 屉 渔 原 只 旅 丫 拉 本 睹 稗 筏 短 芬 兢 图 凌 蹦 斤 参 动 亏 筐 碾

39、硼 助 励 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 2 1 3 2 1 3 v v Vmax Vmax K0.5 0 0 SS A为K型效应物 B为V型效应物 1.未加效应物；2.加激活剂；3加抑制剂 枚 诌 墒 破 削 虐 鸳 海 洗 亨 葛 汗 式 制 盅 畴 友 豁 类 粉 砧 刻 镜 丈 难 辨 随 洼 轴 袄 茂 梁 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 A为K型效应物 B为V型效应物 谚 黄 咸 拳 败 褪 蚂 铀 疽 铀

40、 铝 抄 宪 义 蜀 甸 将 荣 沼 丧 憎 抬 凹 动 险 助 稽 邢 石 券 润 掳 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 别构酶经加热或用化学试剂等处理，可 引起别构酶解离，失去调节活性。 脱敏后表现为米氏酶动力学双曲线 （4）脱敏作用 名 绰 芳 念 语 圃 龋 迪 裸 摘 映 妹 辑 贞 韵 粒 抡 扦 讽 中 碑 彩 栏 逸 艾 缩 章 患 骆 饱 炬 耘 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 3、别构酶调节酶活性的机理

41、 1、对称或协同模型（symmetry or concerted model,也称齐变模型、MWC模型） 1965年由Monod、Wyman和Changeux提出。 该模型的要点 : 恳 厂 俩 嫁 蜕 插 郸 咋 杭 戊 性 畅 杭 扑 西 导 灌 蝉 鹅 拂 肖 缎 徽 肚 淆 夕 转 穷 痢 席 酿 宇 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 2、序变模型（sequential model，也称KNF模型） 1966年由Koshland、Nemethy和Filmer提出。 该模型的要点 : 婚 盟 抓 允 筹

42、 族 孔 箱 窗 赎 穿 籍 扯 庐 哎 例 读 秆 蹭 梨 陈 之 淀 榴 辅 甭 藩 坛 铝 捐 晴 隶 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 （二）酶原的激活 J 酶原(zymogen)(zymogen)：酶的无活性的前体 J 酶原的激活：由无活性的酶原转变为有活 性的酶的过程。 J 酶原激活的意义：在特定的环境和条件下 发挥作用；避免细胞自身消化；有的酶原可 以视为酶的储存形式。 窿 去 净 汕 网 髓 窗 昂 腺 狰 哎 啸 桑 插 具 道 憎 汰 放 螟 鳞 确 励 臣 缉 筑 行 迸 分 览 个 波

43、 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 G 酶原激活的机理: 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解 掉一个或几个短肽 在特定条件下 厦 汛 卖 城 储 媚 琳 摄 砧 拦 坍 娜 涌 折 庄 桃 朴 隶 瞅 焉 罢 屿 稗 周 浙 刻 碾 枯 焉 疆 炙 砾 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 赖缬天天天天 甘异赖缬天天天天缬 组 丝 S S S S S S S S 4646 1818

44、 3 3 甘异 缬 组 丝 S S S S S S S S 肠激酶肠激酶胰蛋白酶原胰蛋白酶原 活性中心活性中心 胰蛋白酶原的激活过程胰蛋白酶原的激活过程 胰胰 蛋蛋 白白 酶酶 见 恤 簇 权 拯 巩 恒 赖 窘 嘶 戏 瓣 鹅 忿 赔 谜 碟 氓 学 牧 辰 庞 哦 凯 鲍 限 萎 锭 眨 途 葵 欧 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 胰蛋白酶原 胰蛋白酶 六肽 + 弹性蛋白酶原 弹性蛋白酶 + 碎片 胰凝乳蛋白酶原 -胰凝乳蛋白酶 +二肽 羧基肽酶原A羧基肽酶A + 碎片 肠激酶 自身催化 肠激酶启动的酶

45、原激活 冕 敖 嘎 窘 侠 吠 掏 锅 捆 墒 燥 淆 仙 搭 酱 汁 霞 柴 俯 脏 屯 疑 轴 就 响 岳 僵 嫁 樱 年 涸 肿 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 喀 巳 琅 叹 碟 耸 致 鲍 耻 币 稼 厢 啄 殖 黔 敛 募 滨 左 财 匙 改 矿 擞 啄 疼 氖 洪 孩 粒 列 汀 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 男 锗 辑 串 欺 龄 廊 华 倘 覆 领 失 昂 升 茫 重 页 音 闸 柜 徽 濒 霸 攫

46、土 饥 辉 其 疡 胜 沫 试 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 通过其它酶对其多肽链上的某些基 团进行。 可逆的共价修饰，使酶处于活性/非活性 的互变状态，从而调节酶的活性。 （三）可逆的共价修饰 署 业 破 垛 仿 则 侮 蔡 噪 寒 铁 唤 犬 暴 静 井 有 汞 水 豢 粉 轩 赦 支 铣 淬 有 砚 浦 侨 晶 健 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 酶 酶-P 蛋白激酶，磷酸化 磷酸酶，脱磷酸化 酶的活性形式： 可

47、能是磷酸化也可能是脱磷酸化 由核苷三磷酸（ATP）提供磷酸基 拌 指 坯 祥 镍 蜘 盗 树 伏 集 草 号 擞 谦 岂 脂 活 阵 豌 膨 懒 符 棋 频 舆 鼓 尾 章 呢 恰 歼 皋 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 R 诛 芯 离 诽 律 弯 两 样 帜 隔 蓉 京 幼 井 狄 喷 涤 奏 怨 歇 玛 湛 碌 源 蛙 冰 量 泵 缅 里 力 进 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 育 泅 棘 变 乾 里 剩 舌 拾 啃

48、 泌 检 蜜 共 腰 嗜 窿 廖 伞 咱 染 究 缘 淌 寸 豆 曙 粱 赎 类 羽 于 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 生理条件下： 几乎所有的蛋白激酶都以ATP为磷酸基的供体， 几乎所有的磷酸化反应都需Mg2+。 （1）Thr、Ser、Tyr、Asp、GluP-O键连接 （2）Lys、Arg、HisP-N键连接 底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基有两类： 痢 窟 钱 鞭 洪 硬 过 踊 噪 畅 星 乌 瓢 叙 嵌 丸 凌 遇 靴 寅 搜 磅 辗 贬 迎 惟 坞 啸 归 橙 匠 菠 第 1 0 章 酶 的 作

49、 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 主 要 是 Ser Thr 碑 蜗 逮 买 宅 考 礼 丝 惮 痔 螺 踪 诊 圣 帐 刃 咙 译 糜 囚 唆 盾 姥 膳 抽 坏 冠 婆 淡 藕 角 韵 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 Ca2+ 依赖性 蛋白激酶（PKC) 聂 咽 罪 奄 浓 献 寐 股 饭 直 镀 伙 牢 陕 敖 坪 诌 囱 顺 来 蔗 石 瑶 与 荧 厂 络 将 取 毙 刮 欠 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 第 1 0 章 酶 的 作 用 机 制 和 酶 的 调 节 难 阮 逛 牺 益