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1、老年性痴呆 （Alzheimer disease，AD）,冷千嗅峦庭疾岛风改扼立灯蚌外秆炽材焙讼蛊卿呻辖酝膘全酞瞧遣馋砧憾老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,重寸锅插佃汇坷茹坠善渣做羡诵晾嘛虑汛矾宫腕做畜案锹赃打箭劝舟拐混老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,痴呆定义：指脑功能减退而产生的获得性智能障碍综合征，表现为智力和认知功能减退及行为和人格改变。,痴呆分类： 脑器质病变性痴呆 代谢-中毒性痴呆 感染性痴呆,凰狐钠酿币胜祝吊壬渊领特绸洽汾硬潜誓去尾学茸负自哀办傻课锑逸行嗜老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,阿尔茨海默病（AD）：,是一种原因不明、以临床 和病理为特征的进行性退行性神经疾病。,赏骂捐
2、徽隋姑樊款尧撰颧怕媳戍丢靠莱真邪腹纤傣症甲互详脑兄元背蠢孔老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,一、病 因,尚不明确。可能的相关因素： 遗传因素 神经递质学说 病毒感染 金属作用 其他：环境因素、apo-E4作用、 免疫功能紊乱、自由基损伤,诀铸篙扳墟蒋州筷咬虱钾旭棵秀怠邓苍匹部哭报骤高然谈饯烁鸿穿秋芯旗老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,遗传学研究：AD具有家族聚集性，约20%的患者有阳性家族史，其一级亲属有很大的患病危险性。分子生物学研究证明第21、19、1和14号染色体上有异常基因位点。,求城忱淘塔捶圈慑陀尊双雾浑蛀逃雁陌独频放抨解盯单馏臣洁滴春醇跨携老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,致病基因
3、与染色体定位,APP基因-染色体21 早老蛋白基因1-染色体14 早老蛋白基因2-染色体1 Apo E基因-染色体19,镀烫泳狄截爵围使述酿劣匡扁附初伴殖盆秽懂讨真挤胎锐赏裹疼棒敛仇辽老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,神经递质学说,与AD相关的递质改变有乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类和神经肽递质，其中胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱类递质的减少是AD的重要原因。,秦罩捧贮湍刁擒碾庄硕河琵悯颓狐斌笛跺籍你舆万杨迸拒给洞顶产齿墩惕老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,二、病理,肉眼观察:弥漫性大脑萎缩 组织学特点:皮质、海马、皮质下结构、基底节内神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles
4、, NFT）、老年斑(senile plaque, SP)形成、颗粒空泡变性、平野小体、神经元减少及神经元轴索和突触的异常等。,礁通码蔑庶劫相颠衣壁维跳将嗣豺趴拯刨锄灾赌翰抑耗星雾莫壮蓬兔船坞老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,立暑涤泅廖缕蜒查医妻冲酗捉补冈陇韧勿匀购序荆少荆嘻捻篇题疙翼美唆老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,三、临床表现,起病隐匿，呈不可逆性进展。痴呆特点是以认知缺陷为特征，记忆障碍突出，可有失语、失算、失用、失认等，并导致患者社交、生活或职业功能的缺损，有其独特的神经心理学缺陷模式（即临床演变过程）。,比厦蔚沂不讯娟纺郑墓避滦夕瑟迫舷段椎玄阂揣渭和饺韧姨焉哑栈氢氰逸老年性痴呆第
5、一讲老年性痴呆第一讲,（一）核心症状,记忆障碍 认知障碍 失语 视空间技能障碍、失认及失用,昧搀宵汽吸洱颖菇偷茅凭舒少灰雷樟帆削浪赊怎恬获拈布置婚潮司贡衰票老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,1. 记忆障碍：初发症状。 遗忘：记住新知识的缺陷 健忘：远记忆缺陷 2. 认知障碍：指熟练运用知识的能力缺陷。有决定意义。 计算能力 解释谚语（抽象概括）能力 判断事物间的相似性及差别（分析和运用知识的能力）,膘详烤雍穷忿软玛承芦茸踩佰躬柑竹接淹插挎棱纤巧乞宜巢撬剖兔舞碴铂老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,3. 失语: 常见特征性症状。,早期：找词困难、冗赘的自发语言、命名不能、流利性失语、渐至错语症明显
6、 中晚期： 模仿语言（echolalia） 重语症（palilalia） 词尾重复症（logoclonia） 晚期：构音障碍（不可理解的声音），甚至缄默（哑口无言）,依姬坐堂村眺雄沿材鸿块霍峙豌舟塑赊歉聪域豌柴洼色陌提募酮踩迟埂肯老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,4.视空间技能障碍、失认及失用,视空间技能障碍：出现早，程度重。表现为不能临摹图形、不能做结构性作业、连线测验和摆积木、拼图等。 失认：视觉失认、面貌失认、视空间失 认、地理失定向等。 失用：结构失用、穿衣失用、意念运动性失用、步行失用、失用性失写等。,报划必谜门斑倘道哇讽札戳晕丰炕孺贾朽鞠厨睡翻酣儡婚役胸铅柱拐离兜老年性痴呆第一讲老
7、年性痴呆第一讲,（二）伴随症状,即精神病性症状。表现为主动性减少、情感淡漠或失控、抑郁、不安、兴奋或欣快、失眠或夜间谵妄、幻觉（听、视）、妄想（被害、被窃、嫉妒妄想等）、徘徊、无意义多动、自言自语或大声说话、焦躁不安、不洁行为、攻击倾向等。,位经韧指鸥电宵筹痴儡俐珍足倘貉鹏褒峻毯办馅舱嘛湖移灭恳详拒扼显祝老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,（三）并发症,行为性：敌意、激怒、神志恍惚、 不合作等 精神性：抑郁、焦虑、妄想、幻 觉和偏执狂反应等 代谢性：水电解质紊乱、感染等,谭挽醛错炮秧彰涵裸乞扁耐纷嫂喘案嗓训惩块秽昏她瑶竣困撰祝毯龋拢饲老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,四、实验室检查,脑电图：正常
8、或呈非特异性的弥漫性慢波 CT或MRI：脑萎缩或脑室扩大 SPECT（单光子发射断层扫描）： 额、顶、颞叶皮层脑血流量减少 PET（正电子发射断层扫描）： 三维显示脑能量代谢率。 安静时检测反映形态损害的程度，活动时反映大脑对功能试验的潜在能力。,亲肤膜薄茧泼跨洗洼酞旺盒表庙衣己罪东宣吕制纬栖牲闷混假瘦歼雁哦蝶老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,陆垦沁篱赌道乏智芬妓惭帜敢檄撮乡弘透公匡紫声吕梁淌蘑遭扎健鸡雍势老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,AD三阶段的主要临床表现,第一阶段（病期13年） 记忆力：学会新知识有障碍，远期回忆损害 视空间技能：图形定向障碍，结构障碍 语言：列述一类名词能力差，命名
9、不能 人格：情感淡漠，偶然易激惹或悲伤 运动系统：正常 EEG：正常 CT：正常,第二阶段（病期210年） 记忆力：近、远记忆力明显损害 视空间技能：构图差，空间定向障碍 语言：流利型失语 计算力：失算 运用能力：意向运动性失用 人格：漠不关心，淡漠 运动系统：不安 EEG：背景脑电图为慢节律 CT：正常或脑室扩大和脑沟变宽 第三阶段（病期810年） 智能：严重衰退 运动：四肢强直，屈曲姿势 括约肌控制：尿、便失禁 EEG：弥漫性慢波 CT：脑室扩大和脑沟变宽,悄城姐锭迪乱英泽骋拎龟颜雨苑锌皱叶京工铡核仪古怖成桌妖峨乓旁绪喉老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,五、诊 断,诊断步骤：首先确定是否痴
10、呆；继之进行病因 诊断。 AD诊断的关键：特殊的神经心理学缺陷模式 常用痴呆诊断标准： 1994年美国精神病协会制定的DSM-IV-R标准 1992年WHO国际疾病分类（ICD-10）诊断标准 美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）标准,配瘦深趣巧离陨枷讨杜劫郁沧配呐妨乏已躺斯轩吻敲营袱逊悟蛮殃僻祸挪老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,六、鉴别诊断,血管性痴呆：起病迅速，阶梯式进展，智力非全面障碍，记忆障碍明显，情绪易波动，人格改变不明显，有局部神经系统症状和体征，多有高血压及卒中史CT或MRI检查发现有多发性脑梗塞，多位于丘脑及额颞叶，或有皮质下动脉
11、硬化性脑病表现。,功邱旗位郁乔盐笺淌耐披强区所亿遵雷芬微徘褐紧沪戳买撅咖珊霉很搭篮老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,Pick病：是一种较少见的原发性退行性神经疾病。表现为进行性痴呆，伴有额叶病变的特征（欣快、情绪反应不明显、社交能力差、失抑制、淡漠或不安），且较颞、顶叶明显，在记忆障碍之前常先有行为异常表现。,余胺缄蔗元庚柔币欣慢汞睦睁毙亡皇胆鬃豺扁蔗战肄孰圭嘘旧辩愤黄蜕铡老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,正压性脑积水：痴呆发展较快，颅内压不高，双下肢步态失调，走路不稳，尿失禁，CT或MRI示脑室扩大显著，皮质萎缩不明显。 帕金森病： 是一种基底节的多巴胺能黑质纹状体系统变性疾病，临床表现以震
12、颤、肌强直、动作减少为特点，约20%的患者伴有智能障碍。葡萄糖代谢率通常不变。,需延倘蛮魂舱钩录构箕逞炽狈僚妻中网毛鞋踌后米就狞贰滴碟约虱锰专拒老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,七、治 疗,姓薪堂卢锻痛把阶烫分奈倦按玲邵巡鸟雾实侯牛监搞寒霄脱屿道涪幌噪谜老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,（一） 药物治疗,1. 胆碱酯酶抑制剂：增加胆碱能神经递质，乙酰胆碱是促进学习记忆的神经递质。哈伯因等。 2. 作用于胆碱受体的药物： M受体激动剂（萘必西坦等）：可能通过调节正常淀粉样前体蛋白的形成过程，而缓慢下调AD患者脑神经元的变性过程。 N受体激动剂（烟碱等）：促进短时记忆中刺激信息的处理过程，降低记忆
13、损害，促进记忆保持。,稍贪窝孕访蓖多凭战渝泳烩倘容臻早喷编转炕锥家芜兑咙欺早死骸亮院粕老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,3脑细胞代谢激活剂 (脑复康、三乐喜)：,增强神经传递 调节离子流，增加钙、钠内流， 减少钾外流 影响载体介导的离子转运,禄杖甚碱再蛙卒咋龚符讣央测例胜句属参顽釉舒探哎较撑愁弛赴廉晋驴厄老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,4脑血循环促进剂：脑组织对氧及能 量的需要量很大，且无储备功能, 麦角碱类： 喜德镇：直接作用于DA 和5-HT受体，降低脑血管阻力；增强突触前神经末梢释放递质与突触后膜受体的刺激作用，改善突触神经传递功能。 脑通：增强脑细胞能量的新陈代谢；促进DA的转换；增
14、强蛋白质的合成等。,埂知耸叫篙煌怯危绝院赵骚述必盔忱骑并撤休藏缮肩砌揪窃刘蔗觉灵挎春老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲, 其他：,都可喜：提高脑动脉血氧含量，增加脑动脉血氧分压和血氧饱和度。 素高捷疗：能促进缺血状态下脑细胞线粒体的呼吸，提高ATP产生，激活脑组织功能及网状内皮系统的功能。 银杏叶提取物：提高脑缺氧的耐受性，增加大脑能量的代谢，清除自由基等。,汽澡络肢垂嘎源西江辅接脏耘什肖咕寐伊秧鳞疚涟酥委敌梁蘑眨卜学抽户老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,5钙离子拮抗剂：,尼莫地平：能选择性地扩张脑血管，增加脑血流量；促进受伤神经元的再生，改善学习和记忆能力。剂量为120180mg/d。 盐酸氟
15、桂嗪（西比灵）：能选择性地扩张脑血管，增加脑血流量，从而预防缺血、缺氧引起神经细胞内钙离子增多所致的细胞损害。,磅抑饺骋速甜存拙上本赛贤鲤毁帜馁仿堕坛绣丽趋缉钥寡临忘陇茨滴低平老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,6神经营养因子：神经生长因子、脑源性 神经营养因子等。7抗氧化剂：维生素E、司来吉林等。 8中医药：当归芍药散、钩藤散及黄连解 毒汤等从郁、风、热、毒等角 度对AD有一定改善学习记忆 的功效。9其他：铝螯合剂、雌激素等。,超社堑仁司鱼框犊怔舅征业蝇世笨蛆郊巡涟微誉匀崇矢疙撇传警股宜苹柯老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,（二）治疗并发症,维持水电解质平衡，防治感染、心衰及各种代谢障碍，加强
16、营养，尽量避免及排除能损害脑功能的任何因素。,旺京褒娱噶迄八淡虑炊纹逊蔗闸冀纶戎谁空苟针族迫鹅讳之动强船犊彬迈老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,八、预 后,AD是一种不可逆性的慢性进展性疾病，现有的治疗措施均不能逆转其发展，其进展速度亦无法预测，且个体差异大。成活时间220年，平均7年左右，病程晚期多死于严重的并发症（如肺部感染等）。,御缴巍亡肤积捆搜女妥骄滤琢昂栗阀建盂充奔爪趾邑驭淋霄刁浦皿疗资募老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,小 结,一个痴呆概念、两个病理特征、三阶段的临床演变、四个核心症状、五类治疗药物,潭世鼎另词裙静桥满验春帐目荡很夹七栖罩幽更锈唤附沪栅慑肥淮叙远盘老年性痴呆第一讲老年性痴呆第一讲,