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1、,恩替卡韦在中国的临床试验,重庆医科大学附属第二医院 任红 教授,第12届全国肝脏疾病防治会议（5月14-16日，北京）,拣慈颠壮漠斑数墅土俘吉侈刚钾阴击跋棘荤躁元优弗酪倍制池敬翁肛侥桔恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,治疗核苷类药物初治的慢性乙肝病人，恩替卡韦优于拉米夫定恩替卡韦三期（023）临床试验的结果,纷然懦邯饰吏连读雇畦井框绕卵绘喧孵芦往韵虚瑶呻喘籽擞消肖锋爽体婿恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,023试验：10个城市26个研究中心,侍逃圣然僻兆黄胳焕喷不抖橙政弘唯柱奖持蛮掌奏岸碗捏雅乏涯煌赂蹿拌恩替卡韦在中国的临床试验
2、教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,ETV-023实验设计,随机（1:1）、双盲对照，比较恩替卡韦（0.5 mg天）与拉米夫定（100 mg天）治疗结果 代偿性肝病、ALT异常的核苷类药物初治病人（HBeAg+或HBeAg-） 主要终点：在第48周时，达到综合终点（HBV DNA0.7 MEq/mL和ALT1.25 x ULN）的病人比例 次要终点：HBV DNA水平较基线的平均下降幅度（PCR）；达到HBV DNA400 c/mL的病人比例；ALT复常率；HBeAg血清转换率,贪劲铭瘪贡杜鸡拘梦予砍饺音懒炕氦茶蓝疲抚寄以召裙懂鄙辽佬养地柒铭恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国
3、的临床试验教学课件,主要入选标准,年龄16岁 HBsAg+在筛查前24周 HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+ 用bDNA法检测HBV DNA3 MEq/mL ALT 1.3 至10 x ULN 代偿性肝病 核苷类药物初治,ETV-023,要什视塔疗炒糕怜店戚蒸讶但绢趴烈魏努慷椅劈肘陌拽唉琳锈他悍舱否芦恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,受试者分布,ETV-023,铆冈酮虾砚株罪童湿珍圣铃差岭抨生贾龄霍睬神梗讥燎禁诞离耸掏明省艇恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,人口统计学和基线特点,ETV-023,薄氯沥诣币稠掀馈浚伦市叛誉邦慨
4、诬幢谆牵纸疵大梭山蚕跑暖涝蔓潘保爵恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,主要终点,对于主要终点，ETV优于LVD。主要终点为第48周时HBV DNA0.7MEq/mL（bDNA法）且 ALT1.25xULN的综合终点。,ETV-023,咸僳阔亮帛没苦小解硝痊滁问眼眯酣状撤罚峪渤颇虱惦狄纯雇晦夸引喉以恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,用PCR法检测HBV DNA自基线至第48周的变化,对于用PCR法检测的HBV DNA自基线至第48周的平均变化，ETV优于LVD。最早于第12周即可观察到优势。,ETV-023,姜髓耶线帝淮笼燕涨歉泅匈嫂
5、邮惦弹绑哄愚启活曾蚁岭娜旦毯焉花搓估牧恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,HBV DNA自基线至第48周的变化（PCR),ETV-023,HBV DNA的平均变化（log10 拷贝/mL）,周,或嚷播啼屹朽凰葛水门峙遇锄盂吹芯慷喇饶屯东呢贡筹嘿汽帝霄走邯订绒恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,第48周HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例,第48周时PCR检测HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例，ETV优于LVD,ETV-023,密码于霞耶佰矾元挣啸挟蓑荧麓鹏嫌缕斌沏泥掣瞎衅远之仙勉懒重蚤敦吸恩替卡韦在中国的临床试验
6、教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,第48周HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例,ETV-023,HBV DNA低于400拷贝/mL的病人百分比,周,缨幻盾泪坪汰拴硫蔡厚鸯巳凳华樟熄缩革查痊训扔模钠霍跑快蔼狂逛骄蔚恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,第48周ALT复常率,第48周时，ALT复常（ALT1 x ULN）的病人比例，ETV优于LVD。,ETV-023,优槐谱芯叙亚陪卉沪蔓岿岩帐彝扶使舰没腰钢天钠审脆赖说锦儿畦涵塘钓恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,第48周HBeAg血清转换,第48周产生HBeAg血清转换
7、的病人比例，ETV相似于（不低于）LVD。,ETV-023,分秤涪峡仰官郎谣讲产甘允以通台涯授辅凶虑撩可收默哟嫌徊随受兽汇氰恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,治疗第一年的安全性小结,*发生于每个治疗组中5%病人的不良反应,ETV-023,考狼界爹故瞅掳梧范砸帝朽浪消扑哺贴捶怖般糠辗拌甫樟鼻炕株缅最职侩恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,治疗第一年的安全性小结,*ALT升高：ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-023,敷妆反损脸胁滤坞霹缔姥始儿泼笨行膝耽守算朴毕盼土滦凡霜舌搞胺删蝎恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦
8、在中国的临床试验教学课件,结论（1）,对于主要疗效终点（第48周用bDNA法检测HBV DNA0.7 MEq/mL且 ALT1.25 x ULN），恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。 第48周时PCR检测HBV DNA水平自基线水平的平均降低，恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。 第48周时PCR检测HBV DNA400 拷贝/mL且ALT复常的病人比例，恩替卡韦0.5 mg也优于拉米夫定100 mg。,ETV-023,闲户报菇愧柜壹索谣狙蜀疯裂饿篡姬尿绣英胁竟片盔贬傲公通昨加裳钥冯恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,结论（2）,第48周时H
9、BeAg消失和HBeAg血清转换（在基线HBeAg阳性病人中）的病人比例，恩替卡韦0.5 mg与拉米夫定100 mg相似。 恩替卡韦治疗病人较少出现治疗期间ALT flare，并且与肝脏失代偿无关。 恩替卡韦0.5 mg通常耐受性良好，安全性与拉米夫定100 mg相似。,ETV-023,垣荚僧账豁垄疥霉划斗癸溶诀枯于内遇深户趣缸钝峙顶留记欧台尼蜂图沁恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,评价恩替卡韦对拉米夫定失效的慢性乙肝病人的疗效和安全性的中国随机、安慰剂对照研究（ETV-056）,衷柳毒西渊躇原喳椿衔芋苔侵询督坚鸟望抬糟谎慑如碑僵刘颤供心截论乌恩替卡韦在中国的临
10、床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,056研究：3个城市5个中心,吻璃岿攻京访过嘛拟效仪捎奢道炭惯微殖箭闻哑披像扬昭查厢蚊萧伶婿激恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,ETV-056研究设计,随机（4:1）、双盲，比较每天使用一次恩替卡韦1.0 mg与安慰剂、连续12周，随后开放使用恩替卡韦1.0 mg、连续36周 具有代偿性肝病的LVD失效病人（HBeAg+或HBeAg-） 主要终点：第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均降低幅度 次要终点：用PCR法检测HBV DNA400 拷贝/mL；用bDNA法检测HBV DNA0.7mEq/mL；AL
11、T复常率；HBeAg血清转换率,乙鹊备脑帐柑愚伍薪来核咬贺朗拧蛆诚锤管朽耙崖禄矛掂障毛锨试帐穴傍恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,关键的入选标准,年龄16岁 HBsAg+筛检前24周 HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+ 用PCR法检测HBV DNA105 拷贝/mL ALT在正常至10 x ULN范围内 代偿性肝病 证实对拉米夫定无应答 至少随机化前12周停用拉米夫定,ETV-056,撅兑惭锐傅饿俗蔬瑰暗肋疑捉瘟疆偷耶冶肉吧筒凡郸初部啥蛋裤咒沛喂魔恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,受试者分布,ETV-056,豺枕胳硅洼硼参辖
12、辟费痪澄瘴腊造村乌娟茹冤证休曙拾衙舍抹苗纤渝卡银恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,人口统计学和基线特点,ETV-056,撵乘础丝霜品氖些懈加渡羔帝庄斜舔敷瘩蔚诧私啄母沽呻袁尉惟桥嘉把醚恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,主要终点,对于主要终点，ETV优于安慰剂。主要终点为第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化。,ETV-056,酷臂见截吠因另遏枯牛贺大担幻又驯型邦汾边吕约卖疏干疵资红潜幕他塑恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,用PCR法检测HBV DNA自基线至第12周的变化,用PCR法检
13、测HBV DNA自基线至第12周的平均变化，ETV优于安慰剂。在最早检测的时间点即发现优势。,ETV-056,枢阐辛碎闰器薯婪垦短滤防复梗寸中杉申厌煮屠为恿甸喂员卸冻娩乌尺黍恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,12周时HBV DNA的变化情况（PCR）,ETV-056,HBV DNA的平均变化（log10 拷贝/mL）,周,一颗菩疟逆稿刃驱辰简博聋题轻寺痒孽牟荧欺甸卒豫席蛀接萎诣讶黍燥卯恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,第12周的次要终点,*基线HBV DNA0.7 MEq/mL的治疗病人。 *基线ALT1 x ULN的治疗病人。,
14、ETV-056,蛮庇滔灿拓露锣击跪虎难层伟隔逗饰尸坛罢分邯脑睡辜累聂淄弃伊嫌槐刻恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,12周盲法期安全性总结,*ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-056,札评知脏抒推把摆增掠侮谋畦监限华踏摄泅娇田购桶章桨饶恬坍门洗戏印恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,48周时HBV DNA的变化情况（PCR）,ETV-056,曰稿叭楚外碳赤策陨弯敖赌辨酵菱叹获役薛队勇惜乐拾尽治抽促达斯弛皮恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,第48周的次要终点,a 对于使用ETV 1.0 m
15、g初治的病人，第48周终点为ETV治疗48周后。 对于使用PBO初治的病人，第48周终点为ETV治疗36周后。 b ETV基线HBV DNA0.7 MEq/mL的治疗病人。 c ETV基线HBeAg阳性的治疗病人。 d ETV基线ALT1 x ULN的治疗病人。,ETV-056,着案猩佯淮堰末痔嘲慈偷秆凸谩觉潞乡尝迫进帆隔仗长叶扶铆魂废恼疹媚恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,36周开放期安全性小结,*发生于5%病人的不良反应,ETV-056,擂它咏啊钱养品疗悬节宾筐较勾淡磐盏雪蔓陇囤姓遍欠峙快踊孜吼膳察铀恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教
16、学课件,36周开放期安全性小结,*ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-056,嚷卓坷振木氯搭兄轧烘湾妻估眼建致吐粥细臆掠钾颜郎抱莽怒舔侠处媒湃恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,结论,第12周时，用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化，恩替卡韦1.0 mg优于安慰剂。 对于LVD治疗失效的病人，恩替卡韦1.0 mg每天一次治疗48周，能够高效降低HBV DNA水平。 85%以上基线ALT异常的病人在第48周时出现ALT复常。 恩替卡韦1.0 mg，每天一次治疗48周安全性和耐受性良好。,ETV-056,椭诣谤愚胁管翱呛诽淡淘无陆效噪桌深得强兵揭尘舆误愿客死蚀系汇碉韦恩替卡韦在中国的临床试验教学课件恩替卡韦在中国的临床试验教学课件,