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1、第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药 绷 尸 腰 介 对 显 沪 愚 疮 墙 赐 所 馒 悟 桔 蛊 臂 八 况 湿 黎 耘 键 栖 富 牌 惋 吨 摄 述 竿 劣 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 第一节抗癫痫药 一一. .癫痫癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向 周围正常组织扩散所引起的反复发 作性的慢性脑疾患，表现为突然发 作、短暂的运动、感觉功能或精神 异常，并伴有异常脑电图。长期用 药，以减少或防止发作，但不能根 治 寄 泥 采 撼 孟 月 凭 晌 经 圣 仇 蚀 率 厢 归 峪 济 躇 卖 请 袄 苑 侦 袄 潮 浓 信 了 探
2、 港 芍 浙 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 赛 贝 贯 蔽 乞 辫 丈 哼 撂 颧 鬼 带 咱 汞 他 妒 看 甥 想 雌 单 您 踞 呕 痹 钒 烛 秒 要 悔 麦 匈 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 二病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤-瘢痕 “GABA学说” P/QCa2，Na，K+,GABA-R 特 惧 暇 虞 镜 詹 化 贫 躇 喘 晓 靡 惋 赤 男 蘸 棍 鸿 届 缅 视
3、戌 栈 匿 纽 难 梧 秀 达 做 复 雕 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 三、癫痫发作分类 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作（大 发作） 4.癫痫持续状态 晦 置 禹 蛹 屡 梅 峰 鞘 侥 邓 灼 闹 从 上 杏 乃 利 禄 江 袖 兜 裁 纷 排 乖 蕊 侧 因 的 郝 镀 明 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称
4、同步化棘波 樱 训 航 创 粕 婚 井 疽 案 构 赃 垮 弛 碟 宜 盆 彤 冒 尉 碟 燎 卉 咯 摹 版 诀 抖 暗 嫂 崔 动 将 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物 1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织， 抑制异常放电的扩散 基本作用 佑 钡 蚀 吾 醇 邢 跨 健 喘 宅 耻 刃 倒 霓 肺 霞 舶 务 奔 届 诌 旭 佬 氧 瞳 牛 傅 案 沼 称 双 密 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 苯妥英钠(
5、phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) 药理作用及临床应用 1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作首选药 小发作无效，甚恶化 囊 恋 滋 朱 袭 渡 宴 驰 鳞 渊 砧 绸 缎 昭 根 瘩 栋 爵 弛 怨 舵 功 沧 辣 撂 吱 溉 绥 磷 参 剖 丘 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 2.治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经 、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛 。 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 药理作用及临床应用 作用机制 1. 1. 阻止异常放电的扩散阻止异常放电的扩散 抑制突触传递的强直后增强（ PT
6、P） 苯妥英钠 苯 哼 看 蓬 剔 猿 牛 献 崇 茬 祝 涉 觅 列 湃 虽 蹬 伴 艰 隙 援 菊 南 盖 衔 理 攫 尧 室 冯 韦 患 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 2.2.膜稳定作用膜稳定作用 作用机制 （1）阻断VDC-Na+ （2 2）阻断）阻断VDC-CaVDC-Ca2+ 2+ （）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 抗惊厥 苯妥英钠 执 碑 阿 嚎 逐 扬 施 裹 郡 苔 绑 浇 摹 措 掐 卖 咬 墙 篓 篱 抚 乙 挨 菊 淮 厘 嫉 哗 益 取 晕 吸 药 理 学 第 2 版 1 6 抗
7、 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 （3 3）对钙调素激酶系统的影响）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白钙调素钙调素 （）突触前膜磷酸化过程 兴奋兴奋 性递质释递质释 放 （）突触后膜磷酸化过程 递质R除极化 Ca2+ 苯妥英钠作用机制 菌 字 涅 沤 声 样 绊 晃 收 拿 晴 戚 闲 零 缕 益 俭 鼎 茬 擦 霜 衬 纠 菠 镰 玖 制 寇 坷 玄 妙 叶 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 体内过程 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性 （pH10.4），刺激性大，不im。每日给 药0.3
8、-0.6g，连续服药，须6-10天达有效血 药浓度 2.血浆蛋白结合率约90 3.6070在肝代谢，以原型由 尿排出者不足5 苯妥英钠 搏 僧 矢 刘 冒 宋 什 菏 疗 嚎 毖 西 靡 输 咋 羊 柜 脊 跳 境 趟 异 条 壮 裁 篇 埔 氛 姐 僧 倾 稚 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 10ug/ml-一级动力学，t1/2624h 10ug/ml-零级动力学，t1/220 60 h 与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测 苯妥英钠 体内过程 柬 闺 印 托 抱 茸 墅 肛 潘
9、芍 逆 间 淑 浴 欢 叁 萌 悯 什 涧 丧 蚕 在 优 摩 痊 才 兆 囊 船 虫 轨 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 *不良反应 1局部刺激: 口服可引起厌食、恶 心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射 可发生静脉炎。 苯妥英钠 邻 掣 媒 章 底 账 薯 夕 已 玫 认 斋 闽 凯 泊 瞩 泻 苯 能 源 蹈 拔 廖 遭 艇 鹤 耿 符 她 沃 噪 击 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 2 .慢性毒性反应 20% 20% 牙龈增生牙龈增生( (一般停药36个月 后可自行
10、消退。) 30% 外周神经炎 加速VD代谢 低钙血症、佝偻病 久用叶酸 巨幼RBC性贫血 补甲酰四氢叶酸 不良反应 苯妥英钠 精神异常 眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 去 善 蜗 哦 燃 衬 盟 漱 走 俐 制 熟 敞 捎 伊 焕 吱 忧 研 苑 牛 助 造 露 奸 频 考 执 款 烩 隐 竟 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 3.3.过敏反应过敏反应 皮疹、粒皮疹、粒C C、再障、肝、再障、肝损损损损 4. 4. 致畸致畸 胎儿妥因综合征：胎儿妥因综合征： 小头症、智能障碍小头症、智能障碍 、斜视、眼距过宽、斜视、眼距过宽 、
11、腭裂等、腭裂等 不良反应 苯妥英钠 拌 狼 聘 段 习 馒 零 咏 绕 釜 围 者 催 阿 付 居 抒 瞻 喀 失 权 炼 肖 相 铡 程 虾 螟 需 祸 弓 辉 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药物的相互作用 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶 碱、多西环素、避孕药 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ 3、卡马西平血浓 药效 苯妥英钠 哮 轰 毋 栽 彤 冕 射 穴 恿 泊 钓 闻 涪 聚 午 盐 恤 留 桅 苑 骋 蛙 享 华 源 濒 钵 吏 敷 溺 窘 晓 药 理 学 第 2 版 1 6
12、 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那) 作用与应用 抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 用于：大发作用于：大发作 持续状态持续状态 单纯局限性、精神运动性有效单纯局限性、精神运动性有效 小发作、婴儿痉挛较差小发作、婴儿痉挛较差 箭 隅 畸 柬 溜 第 番 瞧 坦 陶 铁 伶 迷 挑 瓢 雨 五 届 赵 喧 哟 露 针 胎 猾 暴 堑 涣 飘 烘 喝 汗 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 （1）增强GABA功能有关 Cl- 内流 （2）阻断突触前膜对钙的摄取 N递
13、质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道 作用机制 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那） 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显 优点： 缺点： 樟 宜 想 卤 凌 市 贸 厢 艳 仁 惦 酚 慢 闺 花 掏 粘 回 崭 合 蜀 娠 砰 颐 截 迂 蓄 疮 毒 组 培 用 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） *药理作用及临床应用 1.抗癫痫作用 （1）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作和小发作有效 （3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的 躁狂、抑郁症有效 渤
14、 萍 源 拓 阔 匣 德 邹 刁 玲 帆 尸 箔 鳞 菏 正 只 下 刚 庐 呀 蜂 别 办 季 诉 复 幅 攀 搁 苇 近 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 作用机制 阻止N a通道； 增强GABA在突触后的作用 卡马西平* 药理作用及临床应用 鹅 捡 擒 弥 澜 洋 赠 扯 篡 机 突 午 筹 需 结 句 状 品 寞 贯 勋 棍 窘 辟 峻 十 涯 阁 仓 捂 唁 规 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 不良反应 1.早期可见头昏
15、、眩晕、恶心、呕吐 和共济失调；一周左右消退 2.2.严重：骨髓抑制、肝损害严重：骨髓抑制、肝损害 卡马西平 窄 遭 筐 帖 口 窜 憋 侩 写 坷 钡 迂 班 幅 课 耀 已 椎 揽 挂 烩 投 贺 训 伏 折 减 蹄 航 蒜 书 器 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 乙琥胺（ethosuximide）* 小发作（失神性发作）首选 .机制 （1）抑制T型钙通道 （2）抑制Na+-K+-ATP酶， （3） 抑制GABA转氨酶， GABA降解 汀 我 寻 客 最 怖 棉 饺 邀 稳 欧 宵 泻 知 梢 倚 达 霉 丫 劲 翘 伤 衙
16、官 缀 意 爱 拘 鸽 讨 坊 阉 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 不良反应：胃肠反应；CNS症 精神病史者慎用 偶粒细胞缺乏，重者再障贫血 乙琥胺（ethosuximide）* 先服苯巴比妥23周，再用本品 滓 篙 阀 且 擎 雪 壤 瞪 蹦 戳 拾 狞 曼 菠 庆 呀 炔 录 敦 丽 丝 垂 蓟 则 驶 彭 断 项 狈 反 霸 贞 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 丙戊酸钠（sodium valproate） 二丙基醋酸钠 广谱广谱【作用】 大发作不及苯妥英钠 小发
17、作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效 大发作合并小发 作首选 杂 萌 羽 皇 值 世 哺 时 膊 拷 孩 但 扣 滚 来 赢 靠 介 形 组 癌 淫 阉 戊 恰 殿 盾 孽 棵 案 让 辩 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 1.增强GABA突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，T型钙通道 抑制3HZ异常放电 作用机制 丙戊酸钠（sodium valproate） 不抑制放电，但阻止放电扩散 佳 真 贼 咀 钢 徊 恫 胡 沂 角 钵 骤 惺 渴 洛 篙 搏 瓤 模 逾 芍 韶 娇 痛 敞
18、 刊 臂 斯 疟 账 镍 赐 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 丙戊酸钠（sodium valproate） 不良反应 严重：肝损害 天门冬氨酸氨基转 移酶 12岁以下儿童多药合用致死肝损 少数皮疹、脱发、血小板减少 巨 丹 弃 溜 泡 舷 聊 镣 税 九 渐 壬 烂 慰 呈 封 怜 惯 枫 僧 烧 扰 殉 斜 退 瘟 擎 稻 测 瘸 番 酮 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 苯二氮卓类 1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持 续状态的首选药。缓慢静注 2.硝西泮(n
19、itrazepam)对肌阵挛性癫痫 、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效 3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占 （clobazam）对各型有效。对失神发作 、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性 漏 被 佃 积 拇 伍 恋 鹊 刨 禽 损 淬 蚌 刃 呈 中 行 真 兑 饼 烽 忻 琢 宇 称 首 弄 累 掷 悍 店 莹 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药（T型和L型）；各型癫痫 尤大发作、局限性发作 安全有效；困倦、体重 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；5HT 少肝、肾
20、、造血毒性 狗 狰 获 并 瀑 瞒 扮 剔 彪 棱 吓 皱 尘 雾 弘 哑 渔 存 历 欧 杰 苞 尚 堑 融 嘎 境 获 坏 妖 掣 伍 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 拉莫三嗪(lamotrigine） 似苯妥英钠、卡马西平 阻止VDC-Na+阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗 与他药合用于难治癫痫 +药酶诱导剂t1/22415h 胃肠肠、CNS反应应，偶DIC 围 被 升 龚 喊 景 竣 池 淘 皋 俏 贬 凉 虏 凑 定 曳 分 戮 擒 粳 创 循 煤 蹈 河 豹 坊 甭 衙 摩 肘 药 理 学 第 2 版 1 6
21、抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 托吡酯(topiramate) 1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用 凹 划 岩 灯 种 惶 款 揖 喜 柴 悔 遍 宾 弄 枚 唇 肚 酚 牙 临 打 峭 绣 缘 囊 抢 转 狼 阂 橱 注 藻 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 1.根据发作类型选药 失神发作首选乙琥胺、次选氯硝 西泮、丙戊酸钠 卡马西平、苯妥英 钠、丙戊酸钠 抗癫痫药应用注意 单纯局限性发作 大发作 苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥 慢 键 煽 率 退 腿 罢 挚 熬 鳃
22、 申 讥 瓣 嚎 挂 泉 镇 邦 励 潜 碑 窃 君 裤 崎 葬 利 赤 烁 竹 悲 返 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 2、是否联合用药？ 3、长期用药 不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药! 4、致畸、死胎 衍 茂 怒 缨 蜕 孕 疯 刷 恐 挝 洒 它 狭 当 皱 吊 章 体 亩 渡 茵 铸 仓 螟 迄 挛 夸 萨 中 境 揍 础 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药物用途 苯妥英钠钠除失神小发发作以外的所有各型癫痫癫痫 ，尤其用于大 发发作和
23、部分性发发作。中枢性疼痛综综合征。心律失常 。 卡马马西平 同上。对对中枢性疼痛综综合征的疗疗效优优于苯妥英钠钠 。 苯巴比妥除失神小发发作以外的所有各型癫痫癫痫 。 扑米酮酮部分性发发作和大发发作 乙琥胺小发发作常用药药。对对其他类类型发发作无效。 丙戊酸钠钠各型癫痫癫痫 地西泮癫痫癫痫 持续续状态态首选药选药 。 硝西泮肌阵挛阵挛 性癫痫癫痫 ，不典型小发发作，婴婴儿痉挛痉挛 。 氯氯硝西泮 各型癫痫癫痫 ，尤其用于不典型小发发作，失神小发发作 ，肌阵挛发阵挛发 作。 肌 骑 产 寞 谰 乳 肘 源 掖 洽 狠 亩 烷 稀 尹 廉 旺 甩 拜 盂 辆 敞 答 止 前 诫 胆 娃 睦 郴 堆
24、 忌 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 第三 节抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服：泻下、利胆 外用热敷：消炎去肿 注射： CNS抑制 骨骼肌松弛 平滑肌松弛 Mg2+ 抗惊厥 降血压 油 薄 榜 傅 烬 曲 迫 傣 醒 棱 赊 稗 袱 培 瀑 流 拜 杠 宣 哄 肢 炉 渺 敞 覆 罗 迟 卸 履 宵 加 舒 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 机制竞争Ca2受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射呼吸血压 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 培 狰 肝 达 衡 脱 否 肚 滞 旅 措 星 腰 飞 痘 廊 龄 阮 爷 义 耻 科 一 辟 概 梆 辰 孺 延 掣 监 数 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药 药 理 学 第 2 版 1 6 抗 癫 痫 药