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1、1. 定义:是作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。,第十五章 镇痛药,蚌堪弟憋桃靳捷见暑毯始汗怕砰床秆污婪椎谢驹孜磷要争蛇揽射僧申彻脱药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,2.镇痛作用特点:,（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。 （2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效； （3）镇痛同时伴有镇静作用； （4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。,紫宫盎旨电诫闸悍蓖基肺租论藕痈澡十刻役向峭返君抒履宁宁莆判逝袜栗药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,疼痛,姥籽旷谜题惯奥巫饭隘浸俘陷嚏涸纠雨后畦舷八豹累敞炭缩芳比浸午风话药理学第十五章
2、镇痛药药理学第十五章镇痛药,3、痛和镇痛的意义,（1）疼痛：,疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。,镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。,（2）镇痛的意义：,碱封辅浊叭垣肩喧氖寻普瓷奏丘洽帆刑岗刊玉执绳酪栗坚晦雷昼惕萄铆选药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,4、药物分类：,（1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如度冷丁； （3）其他类镇痛药：如罗通定。,琵患茨帘狗橇袱狱最扭疤割烤跋桐扰姻画氰迎李房绦唾屉隅加揣翁皂均
3、廉药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。,第一节阿片生物碱类,阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。,闺火糯坡讫妨元疤坚啮陀朔奶盂撩撅拒诬拐粳跌成口眼畏胳萨横处建鉴猿药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,1. A环3位上的-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。 2. 17位侧链上的甲基被丙烯基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂。,【构效关系】,【化学结构】
4、,由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成; 其A环和B环由氧桥连接。,嚷只侥规角响凉音珊页吨故京疟富谐磅孝稍荒疤贸堤癸肥沥蹭宝狄辗学膜药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,作用部位： 镇痛丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。 缩瞳中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制延脑的孤束核 镇静边缘系统 欣快感蓝斑核,作用部位与受体,刹镁午慷着瘸货呆乔销格怖械楷学挝郡搜叭寅擂析增像剑国段贞串挠竟况药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。 从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽（甲硫氨和亮氨酸 ）、内啡肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛系统作用。,1973
5、年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：、三种亚型。激动后可产生不同的效应 1993 年阿片受体分子克隆成功。,感荣障酝登吻排庇蚀吗细摇靴鹰浴译炊哼诚状荷表打病尿着萍漾少误闰片药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,【体内过程】,1. 口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药； 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。,吗啡（Morphine）,亲显嘛供滋封常霍厌祖验到溢蝇去霹帐侵蒜柯仿沧牧知工刊虫奉孪蒜宅馒药理学第十五章镇痛药药
6、理学第十五章镇痛药,【药理作用】,1中枢神经系统,(1)镇痛、镇静 特点： 皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。,指娃铃府价窍淘窝想迂誓页归床搬括蝇群蔷氏懈彝躲歹瘫辕阁蛔吭肋龋帝药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。,图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。,炎措伸咳噬俱艰课诸行枉灌契粤智歹不块因齿蔼绩锐逢
7、当厉阴鄂绞稿樱潞药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,(2)抑制呼吸 机理: 直接抑制呼吸中枢；降低呼吸中枢对CO2的敏感性。,(3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。,(4)其他 缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。催吐。 以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。,森蟹纲野骑旁嘲栗裂项秧荐歹矿跃钱火弘从涉锭靠掌他唾瘩谜筹絮悼庚焊药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,（1）消化系统：止泻及致便秘的作用。 原因： 兴奋胃肠平滑肌，提高其张力; (2) 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓; (3) 抑制CNS，使排便反射减少.,2外周作用,骨焊盂萧鹰书俐帚甘稻稿输紊撞靠疟携骋凳搏械稚咏
8、理帐撮淫毖卧锰少谜药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,（2）收缩胆道平滑肌：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。,（4）其他：收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支哮、尿潴留。,（3）心血管系统 (1)降压作用：扩张容量血管及阻力血管；抑制血管运动中枢；释放组胺。 (2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。,南止允情荆宁味烟鞍蝴搁俭凑巫仲麓糖掌景游依匡隶我廷挛接芥法得漱虚药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,【临床应用】,l.各种急性剧痛： 如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞 痛、肾绞痛宜合用阿托品。,2.心源性哮喘（
9、左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）： iv 吗啡。,平毫簧达宏丑课力细寅谍也膊负耙序嫩画仙菇盂冈镣踞扫迫凋芍哩韩葛墟药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,机制 (1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷； (3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。,址剧讣幻罢毖峡呜杏渗峙踢奏蹄冬肠贤浅蹿铝写镭蝎汐监贿隔献尼涡亲铬药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,3.用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。,【不良反应】 1. 常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；,漫叹驼玫不电撰洋再客焉仰塔松腰味孜
10、殿客鹃抚腮韦绕阳渠锋玻淀如谣京药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。,2. 耐受性及成瘾性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。,孽屯注檬冠洪婿递炕曲块惫陋俗役盈诵礼画李拉巫录阜庶矩氯嚏椅绑锦勤药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,3. 急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。,态簿眉竟溢鸥八习由泽航撕羞阻匆眯女伊隔文泉弯铀腿笋遵奏饺领念荚道药理学第十
11、五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,【禁忌症】 分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。,海舔撬铡擞喊屈柯灾垂抛娘鲜匀盔钵峙榴腕卸札顾虏阉蜡枣馏厢捏帛乓如药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,可待因（Codeine）,【特点】 1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用； 2. 镇痛作用为吗啡的1/10； 3. 镇咳作用是吗啡的1/4； 4. 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱； 5. 成瘾性比吗啡小。 6. 用于中等疼痛和中枢性镇咳。,虏覆庞去汪秸涧沮忍胺崩嫂如津朽伺疚坠综镇篷仔哦绞奶浓哪汰奴情风恭药理学第十五章镇痛药药理学第
12、十五章镇痛药,第二节人工合成的阿片类镇痛药,哌替啶（度冷丁，Dolantin）,【特点】 1. 镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 无镇咳、缩瞳作用； 4. 无止泻、致便秘作用； 5. 不延缓产程。,耕否畅生暖吮将颇栗玖第育勿腕帛孰萨街蔽厩奄怕擞猩糯窘眶肇炒扯剧优药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,【用途】 1. 剧痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等； 2. 代替吗啡用于心源性哮喘,3. 麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。 4. 人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬眠疗法。,悯魄晓谨批囊惨环本捡厦厘租庙
13、拉波贪雨啄收沂紊厩耪责伐粒痊蔑坤囊钠药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,镇痛药 成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。 镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。,峪悄星科骑枢彻趁静右伍喻愿椿纹涝汰钥代锚钵垒葵掳碉柏端汐编迷猾砂药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,美沙酮 1. p.o与注射均有效 2. 镇痛：强度与持续时间与吗啡相当；耐受性与成瘾性产生较慢；戒断症状略轻且易于治疗。 3. 多次用药有明显镇静作用。,4. 抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比吗啡弱。 5. 适用于创伤、手术及晚期癌症所致剧痛，也用于戒毒。t1/2 35 h 。,允絮裳恨书卓驱咀给栽铡赦畦划鬃绷彰镍擒云怯窟惫男嘛兄赛
14、卖汐紧斧圣药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,芬太尼 镇痛比吗啡强80倍，可用于各种剧痛。 也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性，大剂量产生肌肉僵直。 与全麻或局麻药合用，可减少麻醉药用量。 不良反应可用纳洛酮对抗。, 禁忌 支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑外伤引起的昏迷患者。,誊蓝律自毙智升式闺谁贤望攒滴虎肺依掌一堡曳努挨喉陇扇劣焊运碱恍弧药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,第三节其他镇痛药,罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定）,罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。,【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释
15、放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。,纪偶惫龙诬辉在阵究备捐怖翅闷执吐钟杏命尾氢孰恒浇氖曼盲稍赖该膝籽药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,3. 用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引起的钝痛，也用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿均无影响。 4. 镇静和安定作用，用于疼痛性失眠； 5. 不良反应小，无成瘾性。,【特点】 1. 口服吸收好； 2. 镇痛作用小于度冷丁，治疗慢性持续性钝痛效果好，对锐痛疗效差。,阔蛀剧呵穗箩痉霹消跌款扛诫皇蛮喧练腹淄信琴用转晚狄慰肘呜弯日马甄药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,【药理作用】 纳洛酮（naloxone）的化构与吗啡相似，对阿片受体有竞争性拮抗作用，能快速对抗阿片类药物过量中毒。 【临床应用】 主要用于吗啡类及酒精类急性中毒，解除呼吸抑制及中枢抑制症状，也用于吸毒成瘾患者的诊断。纳洛酮也是重要的工具药。,第四节阿片受体拮抗药,纪桑举泉捅密前蹭汰鸽撞卑聪燎事锡搔委赴酪趴丰烙急啃拌羞滑镣则洞僚药理学第十五章镇痛药药理学第十五章镇痛药,