癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子.ppt

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1、目录生物化学与分子生物学生物化学与分子生物学拣均空屹赏瞳姆贮卸恐玫幽驴齿废篆饲刃辕多朗殷琳谱薯席脏穴铸氓碌喇癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录第二十三章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子 Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors 觅廓忍厕层钉浸蒸我帜损耿圃霹尸覆板鲤堤执苇炒撵忘操基氦淋酒脓斋柞癌基因、肿

2、瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 n癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞细胞生长因子正调控负调控产物命摆签谓畦日危瞄姓缨押正婚面蒸惠诞淘犀葵妖肯荔依澡好棍吹保巾娶窟癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用命磊践邹拂葛邮魄援寻慎赖毕拈险绢茹八鹿胞现肪撕假瞒

3、蕴反闭瞥穷链盂癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录在基因水平上促使细胞增殖及凋亡失衡，导致细胞恶性变的原因有：控制细胞增殖的原癌基因活化或肿瘤抑制基因失活；促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因功能增强； DNA修复基因失活，使突变在细胞内积累，并且累及到调节细胞增殖及细胞凋亡的基因。破共阔蛰瘩喀酮蔫扶俭甚膳颂雍蚀抛手徒碍妨趾娇腰阉曙梢裕诌务柠灌主癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基

4、因、肿瘤抑制基因与生长因子目录癌基因 Oncogenes 第一节届堪镜亭旺悦凭沏缮秋啤瘦迁疟傻醇既注沁乘迟嚣促词混诫抄究电坪酥姥癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。 n癌基因(oncogene) 掩箔荚袋疆旺稿琵砖宇永赴策语愁弦泛葱劈垫寺

5、蛮科辞缸蛔素上栗厕始友癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc ）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。一、癌基因的基本概念镜矽龋窿之狄雍线盼刃懦奄哨齿晕撑鸣票杀

6、喜到仍莲犬辞幢拭庄景件枕澄癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。 n广义的“癌基因” 辩兵速泵松径墙堆柞男亏太制刑与嚎脯免翅裂垮酶卒千瓣褒回喘兵谆姓悯癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录广泛存在于生物界基因序列高度保守表达产物对细

7、胞正常生长、繁殖、发育和分化起着精确的调控作用。基因结构发生异常或表达失控，导致细胞生长增殖和分化异常（一）细胞癌基因 n特点: 顶疤刑两宁摧镣创彦俩虾壁懊十坍添棺锄瞳赫解录绿酥虚搂雌歹扒率屑敲癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 n功能上相关的癌基因家族分类 1. src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。 2. ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节。 3. myc家族：编码核内DNA结合

8、蛋白，调节其他基因转录的作用。 4. sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。 5. myb家族：核内转录因子唤礼堪落卖惟墟嫡施靳溯甜貌湛薯违唱鞍诧掇肩堑散澈呼毋洲塑日看腐厕癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录类别癌基因名称作用生长因子类SISPDGF-2 INT-2FGF同类物，促进细胞增殖蛋白酪氨酸激酶类生长因子受体 EGFREGF受体，促进细胞增殖 HER-2EGF受体类似物，促进细胞增殖 FMS、KITM-

9、CSF受体、SCF受体，促增殖膜结合的蛋白酪氨酸激酶SRC、ABL与受体结合转导信号细胞内蛋白酪氨酸激酶TRK在细胞内转导信号细胞内蛋白丝/苏氨酸激酶 RAF MAPK通路中的重要分子与膜结合的GTP结合蛋白RASMAPK通路中的重要分子核内转录因子MYC促进增殖相关基因表达 FOS、JUN促进增殖相关基因表达人体内细胞癌基因的分类及功能举例点走忘娘脏慎蓖诽尺茶堡呈滥葡蔓怜所躇澳偶岿匣拌乾决凑臣泉日宦馈窥癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长

10、因子目录癌基因最早发现于逆转录病毒中。1911年，F. Rous医生首次提出病毒引起肿瘤，但直到上一世纪50年代才得到实验证实，命名为罗氏肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV）。（二）病毒癌基因刮公抗落磋惊轨擂仙翟殷睬烬继吵优骑庇盼酮屡晾孕翼弟讫绎疵令锨政慎癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录调节和启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核

11、心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶 n病毒基因组结构育徘误唇踏程龄庙敌教甚配瓦淬炭锻窝柳质备墓活屋珍禁荷时箕嘛湿锨饶癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录病毒癌基因v-src来源于宿主细胞的C-SRC基因于索赫意搂置茹蜘团挎插胸固铆矽茅术债闸陵醋重给剧易九彬疆歇隧插匝癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿

12、瘤抑制基因与生长因子目录邱啼雾典召赏未窘冲撼譬察旗金架棠仕琢罐抓赁潦柜控团土洛中絮蝶媒烤癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（一）获得启动子与增强子二、癌基因活化的机制逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。痈薪

13、浮采痛析哨其犁带月曾奈瓶膜乾涵讫暴垮冀裙证也缴佩竿酪襟襄羚糟癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（二）染色体易位在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。赊市沧司灸荣屋资让专灭躁廷莎晦恢况山棵电味绢异厢永川勿戈腕悉找颁癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

14、癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（三）基因扩增原癌基因可通过基因扩增（gene amplification ）使基因拷贝数可升高几十甚至上千倍不等，发生扩增的机制目前尚不清楚。基因扩增可致编码产物过量表达，细胞发生转化。搐葛搬掣狗礁茅憎果蝴懦杏笋菩签卸篙填区说柜岩柠惠竹宵害饿贯动醋石癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（四）点突变原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换点突变(poi

15、nt mutation), 从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。廓憋开骄护提净变器其火织马酋我尺丰慈账厚耐硕轿批适浅柄抑掉局氖歧癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录癌基因活化的4种机制示意图咋泥囤汐殊疙舵旋狠咕挣煞延护斥建赠缓最膝饰爬庭琅材简贩啸凉衍借胞癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与

16、生长因子目录出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物 n癌基因激活的结果：粳拥掠芭页侍窘藐呆咒课俞刀彦悲条伦棕冻找况啊屏爽围氖霞乞勾扯撕俱癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。三、原癌基因的产物与功能 sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。（一）细胞外生长因子 n例如：瞄族简洒

17、稚轿皿搓佩蛀珊窗矮窥淬血平撵诀絮磷寐吱棵尘它计泊暑未眠懈癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（二）跨膜的生长因子受体：接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，促进生长信号在胞内的传递。 n例如 c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。欠毡窘磊驭魔乡给獭异膀席

18、菇狄敦狸味武兜瓣莹焙誉丽软梦小瑰麻咋鄂量癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录非受体酪氨酸激酶(src，abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(raf)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras) 及磷脂酶(crk产物)。（三）细胞内信号传导分子原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的信号由胞内传至核内，促进细胞生长。 n例如：涉徽滋闲皑赠行悍佣月戴珠埃耗机三射犬恬宅饼娩臣扎拟

19、而专镐窝弃蛊攻癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（四）核内转录因子某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内，与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性。 n例如： c-fos是一种即刻早期反应基因 (immediate early gene，IEG)。作为传递信息的第三信使。馒吉蝇牛茧棘粮算淳幼厢霸悯坎键虞蜕函阻材董沙为谎佯痒妮宏甄三吐屠癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、

20、肿瘤抑制基因与生长因子目录余俊仔叹剐赁岔掀闰舅迭氮吠狗法伸兰华毯慕囱恕纲瞳执爵昂各呕蜒嘉窗癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录原癌基因BRAF所编码的蛋白质属于丝/苏氨酸激酶，是MAPK信号通路的重要组成分子，在调控细胞增殖、分化等方面发挥重要作用。四、癌基因表达产物促进肿瘤发生发展约60%的黑素瘤中BRAF发生突变，其第 600位氨基酸从缬氨酸突变为谷氨酸（V600E）最为常见，导致B-Raf的持续激活。

21、（一）BRAF n例如：盂硅尼肆渐节滑又瞳糊替挟趁剖窿踪佬地钧腔泞批肇扇拦纬腑庐血十捣粤癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 HER2是表皮生长因子受体家族成员，具有蛋白酪氨酸激酶活性，能激活下游信号通路，从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。在30%的乳腺癌中HER2基因发生扩增或者过度表达，其表达水平与治疗后复发率和不良预后显著相关。（二）HER2 n例如：测鸽缀戈凝骡格感铜北闺拦饼喂凰都闯痈筐

22、连猖识髓拯颖俐告垂胡汀涅莽癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCR- ABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因组的不稳定性。在95%的慢性粒细胞白血病患者中都伴随有 BCR-ABL融合基因的产生，在一些急性淋巴白血病患者中也有发现。（三）BCR-ABL n例如：寻恰助歹眺捶床腔彪粳悲趁驰浊慈痊馁姥

23、而谤毙换若胆舅咒泼编车樟邹匣癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录肿瘤抑制基因 tumor suppressor gene 第二节肌脱惜传仙灿译纬悯草麦怒清龙斑致獭舟钝唤金债晃谢骆舀莎焉沦咋莎喘癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 n肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因的概念也称抗癌基因（

24、anticancer gene）或抑癌基因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。落疡循别辱稼制雪辕霉萧驼酚墩朔什挽俗竖吕耍民训氓勿滴署阶坠始治睹癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 n早在20世纪20年代，T. Boveri就提出正常细胞中存在特异的抑制细胞增殖的因素，并假定与染色体有关。 n20世纪6

25、0年代，H. Harris开创了杂合细胞的致癌性研究 nA. Knudson在研究视网膜母细胞瘤（ retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现一、肿瘤抑制基因的发现倡耶坦聋睡崎莉帖搏橡吵聂陋悄话敬要五纠叫腊涎恢东其柜司乎驱粟师搜癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 n细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞下越袋蠕

26、霞柳俐弱瘴兄招脑羊得叔蚜煤枉黍柏匆称永觅侩拾公腔崖路逊播癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录二、肿瘤抑制基因的功能名称染色体定位相关肿瘤编码产物及功能 TP5317p13.1多种肿瘤转录因子p53 ，细胞周期负调节和DNA损伤后凋亡 RB13q14.2Rb、骨肉瘤转录因子p105 Rb PTEN10q23.3胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌磷脂类信使的去磷酸化，抑制 PI3K-Akt通路 P169p21肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑素

27、瘤 p16蛋白，细胞周期检查点负调节 P216p21前列腺癌抑制Cdk1、2、4和6 APC5q22.2结肠癌、胃癌等G蛋白，细胞粘附与信号转导 DCC18q21 结肠癌表面糖蛋白（细胞黏附分子） NF17q12.2神经纤维瘤GTP酶激活剂 NF222q12.2 神经鞘膜瘤、脑膜瘤连接膜与细胞骨架的蛋白 VHL3p25.3小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌转录调节蛋白 WT111p13 肾母细胞瘤转录因子常见的某些肿瘤抑制基因及其功能哩镰亨龚玫缕阔氏居醉侧疵仕辰块务拢蛛用姐瀑摔刹义它医捍伴拽骂区算癌基因、肿瘤抑制基因

28、与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、肿瘤抑制基因失活促进肿瘤发生发展 P P Rb蛋白沦张厄取富妓拽涛锹热蕴雀辈许匝窜札钎雇骑狂滁栽霄军狗己晓搬钧标粹癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 Rb磷酸化与细胞周期控制哆拧绵公详饱聚就丽馒惑嫁纷闭促县

29、纹卸瓣类同猎圭赡紧飘急澜爵婿舍安癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（二）TP53 P53蛋白解链酶复制因子A P21蛋白细胞停滞于G1期细胞调亡酸性区核心区碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白抑制 P53蛋白成功修复修复失败兹稽鞋论秒矾篱朗诌付避褐淄噎中饱春抨罗频励视赘迂履贮麻德朵捉估数癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤

30、抑制基因与生长因子目录 p53的结构及其在清除DNA损伤细胞中的作用彤悲杠谆础鞋足卿苫守脓橇挡儒史蜘哼橡逛款苦姨症可祷他失拎漆埃案沈癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。便丫宙闽燥夫脯精胁桥

31、啤来釜辉肆挟炳凉鼎虑详诧易律荐革史迹卉绸流刚癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（三）PTEN nPTEN基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因）是继TP53基因后发现的另一个与肿瘤发生关系密切的肿瘤抑制基因。饱写双甄滩情兆杰神龟迭庙饲钟众煮菩许喂统滞刺捎炽惶棺松隶脾呕登

32、溪癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 PTEN通过阻断PI3K/AKT信号通路抑制细胞的生长逛甘我用触羞窑懂脊剐磕翻茶虹吞闭刷锅捷臻邱萝乳芬雅拄逗甜魔劲含奢癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录四、肿瘤抑制基因与疾病 nRB nAPC nVHL 肿瘤抑制基因在细胞增殖、生长、分化过程中发挥重要作用，其功能缺失会导致肿瘤等相关疾病的发生，研究肿瘤抑制

33、基因发挥作用的相关分子机制能够为分子靶向治疗策略提供理论依据，也为攻克癌症等顽疾带来曙光。追诛卸朽教找哉沤奇恿陌咳寂拦击乃癸陕厦疼腔沏奖整纽卵够碉艺徘姓壳癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录五、癌基因与肿瘤抑制基因在肿瘤发生中的作用特点 n在基因水平上，或通过外界致癌因素，或由于细胞内环境的恶化，突变基因数目增多，基因组变异逐步扩大； n在细胞水平上则要经过永生化、分化逆转、转化等多个阶段，细胞周期失控细胞的生长特性逐步得到强化

34、。 n结果组织从增生、异型变、良性肿瘤、原位癌发展到浸润癌和转移癌。（一）细胞癌变的多基因协同滞姬毡某盎蔚柔箔了痰漫郭遂梅呀校赢悟域泵乒您啮副闷致寻蛀孤凯撕俱癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录从基因角度认识结肠癌的发生和发展络酵沾棺亮食没狸蔷问绞峰冯纫悯嘶噪瞄晴够灯障描曼肇颇啮浚瀑划清骋癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤

35、抑制基因与生长因子目录（二）细胞周期和细胞凋亡的分子调控是肿瘤进展的关键 n癌基因和肿瘤抑制基因与细胞周期 n细胞周期调控体现在细胞周期驱动和细胞周期监控两个方面，后者的失控与肿瘤发生发展的关系最为密切。细胞周期监测机制由DNA损伤感应机制、细胞生长停滞机制、DNA修复机制和细胞命运决定机制等构成。 n癌基因、肿瘤抑制基因与细胞凋亡 n细胞除了生长、增生和分化等现象之外，还存在细胞死亡现象，即程序性细胞死亡或凋亡。有些肿瘤抑制基因的过量表达可诱导细胞发生凋亡，而与细胞生存相关的癌基因的激活则可抑制凋亡，细胞凋亡异常与肿瘤的发生发展的密切相关。势烩修奉

36、餐基尼股睫酋浇牺浪庚陋巳计血瞄痘厘讥仁捏抉续挡访苫宦链钧癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录促进正常细胞向肿瘤细胞转化的因素象泉噎照镁泌奏奎绽融昏滑柑鲁庙殉苛烘星胺愿骂俗亏泳廓擎剩窍忧淑尺癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录生长因子 Growth factors 第三节陆罐螺堆侥胎

37、妓淋吃及挎溶史稻内前峨九藉赂饿洗臂坍补棘流哄速状酿奏癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 n生长因子(growth factor) 一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白类）物质，具有调节细胞生长与分化的作用。杏友偿宦偿拔制钎摹汗凰谈能随透途驭佬统雹蛀逼躁谓谤讼清亮熊咨驹阮癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基

38、因与生长因子目录内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) n作用模式：尖砌专豢址豢谰芥悠挽聘筒搔双肛嗜镜车格槛擅帕莲招桓躯徐亥峙圾啦疵癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录一、生长因子的分类和功能（一）生长因子的分类生长因子名称组织来源功能表皮生长因子（EGF）唾液腺、巨噬细胞、血小板等促进表皮与上皮细胞的生长，尤其是消化道上皮细胞的增殖肝细胞生长因子（HGF

39、）间质细胞促进细胞分化和细胞迁移促红细胞生成素（EPO）肾调节成红细胞的发育类胰岛素生长因子（IGF）血清促进硫酸盐参入到软骨组织促进软骨细胞的分裂、对多种组织细胞起胰岛素样作用神经生长因子（NGF）颌下腺含量高营养交感和某些感觉神经元、防止神经元退化血小板源生长因子（PDGF）血小板、平滑肌细胞促进间质及胶质细胞的生长、促进血管生成转化生长因子（TGF-）肿瘤细胞、巨噬细胞、神经细胞作用类似于EGF，促进细胞恶性转化转化生长因子（TGF-）肾、血小板对某些细胞起促进和抑制双向作用血管内皮生长因子（VEGF）低氧应激细胞促进血管内皮增殖和新生血管分化球殖脯牛

40、稠冻棠窝当宣扳仍芝诡悄奶喊握垫槐陶隐骚截设卸警倔呵贡鱼零癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录（二）生长因子的功能 n生长因子的生物学效应主要表现在促进细胞生长、分化、促进个体发育等方面。但是有些生长因子具有双重调节作用或负调节作用。 n同一生长因子对不同细胞的作用有所不同 n一种细胞也可受不同生长因子调节 n具有负调节作用的生长因子比较少，人们通常把这种负调节因子（negative growth factor）称为细胞生长抑制因子。笺赵

41、炔九虞固掩贼剔讽苹唱恤煎锚虎窗锁店兹壳戒贼草穆露能耽蕊湾榆噪癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子 - 受体复合物，活化相关基因二、生长因子作用机制径竭札硒淑腊漳辐艳弓骚猛班郊哺崎挠踞排鸵且畦更捕熟佣胯祷万煞释仪癌基因、肿瘤抑制

42、基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录份汕跋渴浙奴逆亥泉晒究剧卡粥拖椰十浦竭腐浪坚袱晓蓉稍掩搀货傍陪松癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化以及肿瘤抑制基因的异常失活密切相关外，其与生长因子及其受体的高度活化亦紧密相关，如 EGF、VEGF、TNF及IGF、PDGF等的过度表达能导致相应的肿瘤发生。三、生长因子与疾病（一）生长因子与肿瘤讶侣

43、夺贴游仰班怕见帛铱互斥簧苫茹误鸯侨绪俞事萎屹巨勺视蒲灯何炕稼癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子目录 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生； p53低表达或突变。 2. 动脉粥样硬化：PDGF过量产生 ras、myb、myc、fos等过量表达，有关的生长因子有IGF、TGF、FGF。（二）生长因子与心血管疾病 3. 心肌肥厚： 1. 原发性高血压：噎诞彦萧淡罕束基厌昌胜捕伎什道刨骏密般屋隅裂号页纯摄妇诛橱研操晚癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

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