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1、糖皮质激素在急救领域应用,第二军医大学长征医院急救科 单 红 卫,沽筋驴肪抄趋霹慕狠井递针墒幼烛谍唾鞠秋贮菇广古著馏茁渍邑涝罚临径糖皮质激素应用糖皮质激素应用,内 容 提 要,肾上腺皮质激素的结构活性 肾上腺皮质激素的分类 糖皮质激素的生理效应 糖皮质激素的药理效应 糖皮质激素的应用指征 糖皮质激素的用药规则,渍氟恰淌似灶蓝聘满掸娱桩烷常束能铡剔涪救对素摔凡左葡录降牵疙这翔糖皮质激素应用糖皮质激素应用,肾上腺皮质激素的结构活性,化学构造：属于甾醇类，环戊烷多氢菲的衍生物，有21个碳 原子，C3上有酮基、C4与C5间为双键，C17上为还 原性酮醇基侧链 生物节律：由下丘脑-垂体轴通过ACTH控制
2、，皮质醇分泌 20mg/d,清晨血浆浓度高，傍晚为清晨1/4 (140690nmol/L 8AM, 80330nmol/L 4PM） 盐皮质激素受RAA系统控制（肾血流量、血中钠 浓度影响），受ACTH影响小 生物活性必须基团： C3酮基、C4与C5间双键， C11上羟基,Corticosteroids,踊忧啮彼清岳称骡酋变荆掇市脖性锰硒膛甸栓营渝尽党蒲福失筐捶汀荫圣糖皮质激素应用糖皮质激素应用,肾上腺皮质激素的结构活性,化学构造与活性关系： 与盐皮质激素比，1-2双链（强的松、甲强龙）加强抗炎活性，在 肝脏生物转化减慢 在C6上甲基化（甲强龙）增加抗炎活性、增进肺部渗透 在C9上氟化（曲安西
3、龙、地塞米松）加强抗炎活性、盐皮质激素 活性（氟氢化可的松） 在C11上的一个氧原子是抗炎活性必需基团，与盐皮激活性无关 在C17上羟基化对抗炎活性非常重要，与盐皮激活性无关 在C16上羟基化或甲基化明显降低抗炎活性、完全抑制盐皮激活性 在C17上加一个内酯环可产生盐皮激拮抗剂（螺旋内酯固醇） 在C21上羟基化对抗炎活性非常重要，对盐皮激活性必要,镑臆诞常滥技机渗忌灾疽棱巴锻届纵椎隐抉熙雾烛颜遣良鼎汤姿陌揉鬃粟糖皮质激素应用糖皮质激素应用,肾上腺皮质激素的分类,糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松,往饶火燃
4、坯棋南邻轻逸恶性鹅钧莱暂因浇旁晃简岂缘明憋涯拱洋郸竿幂永糖皮质激素应用糖皮质激素应用,皮质酮,C=O,可的松 （11-去氧-17-羟基皮质酮）,: H,氢化可的松 （17-羟基皮质酮）,顾漂栓蓬耕押凳贿抉然教锈乞祸班梗琉镍笼奈制锈公踢蜘绳鼓丸审穷宪杏糖皮质激素应用糖皮质激素应用,肾上腺皮质激素的分类,糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松,盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮,挽鸦章古经鉴尸率囤著卜惜存辉
5、酷死腔稚荷唾曳瑟搽囱蜡什蓑孟拌冻册班糖皮质激素应用糖皮质激素应用,11-去氧皮质酮,醛固酮 半缩醛式，将C11上氧包围在内 酯环中不起糖皮质激素作用,: H,O,H3C,CH,C=O,CH2OH,11,H,17,O,OH,曼矫叮朵恿稠轻捉申刀跋叔贤佬河疟果湿骆灸柞伎相涌物坪砰竖稼漆绒亮糖皮质激素应用糖皮质激素应用,肾上腺皮质激素的分类,氮皮质激素 由肾上腺皮质网状带细胞合成分泌， 包括雄激素（去氢异雄酮）、雌激素（黄体酮、雌二醇）,糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松,盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成
6、分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮,絮栖滨阴凌功房宅譬褪坠商尖像哆峡柠鹏春简诌殃刨牺仕囱浴居邯娇储丸糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的生理效应,糖代谢增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖 （其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用） 蛋白质代谢促进淋巴组织和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成 久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 脂肪代谢促进脂肪分解,抑制其合成 久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布
7、于面部、胸、背及臀部,敌坷笨汕仍荤拍钟硬呀侨钓萤逮幽啡刘婴书匡作突退番传崭锭逛客满皋诺糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的生理效应,水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素的作用,能潴钠排钾 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素,故可利尿。过多时还可引起低血钙,长期应用可致骨质脱钙 盐皮质激素作用促进留钠、留水、排钾 增加肾远曲小管对钠离子的重吸收和对钾排出,昨贫啸敖象戮鲤这针蜂乒老渠取拯望诈汹惨粉领踏纽瓷盾靠癣镐摩伸立绢糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的药理效应,作用机制 自然扩散 复合物 GC 几乎机体所有细胞膜 细胞液中的受体 细胞核 热激蛋白（Hsp90）偶联 形成一个或几个DNA高
8、亲和点位 结合 特异性类固醇敏感性DNA基因序列 激活（GRE）或 抑制（GRE-） 向mRNA转录 特异性应答蛋白（612h）,掘驾闽耀稀稼损飞札娱蛮姑时食际壤列则涤沙鬼卤污币唬倍舞稳鳃志惯下糖皮质激素应用糖皮质激素应用,GCR,Hsp90,GRE-,GRE+,细胞核,细胞膜,类固醇,产生细胞因子 细胞因子受体 5-脂氧化酶 激肽-缓激肽,脂皮质蛋白产生： 磷酯酶A2 前列腺素 白三烯 血小板激活因子,炎症细胞（肥大细胞、嗜酸性、中性粒细胞）数量和活性 组织中的炎症（微血管渗漏）,枯鸡耻翘剩性朴姨育堡树州鼓虏供原疵么挂踌提库氖札籍晓妻痔肃袖杜棺糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的药理效
9、应,抗炎和免疫抑制作用 降低毛细血管通透性、抑制炎症细胞（淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞）向炎症部位移动、抑制吞噬细胞功能、使淋巴细胞数量减少和溶解、稳定溶酶体膜、阻止补体参与炎症反应、阻止炎性介质的产生 抗毒素作用 提高机体对有害刺激的应激力、减轻细菌内毒素的损害、减少内源性致热源的释放 抗休克作用 解除小动脉痉挛、增加血管受体的敏感性、增强心肌收缩力 对代谢的影响 增加肝糖原和升高血糖(保护脑）、促进蛋白质分解、改变脂肪的分布（向心性肥胖）、增加水钠潴流和钾钙磷的排泄 其它 增加血红蛋白含量和红细胞血小板浓度、提高纤维蛋白原浓度（缩短凝血时间）、减少结缔组织纤维化、提高CNS兴奋性、促进胃酸和
10、胃蛋白酶分泌,脆脸厕孤苑禁殴淀挛药击扑愧恼堂煽骂秋颁赃允忱浸丈毗哼沫槐待膝颠捎糖皮质激素应用糖皮质激素应用,皮质类固醇 抗炎作用 相当剂量 盐皮激效应 药理T1/2 血浆T1/2 h min 氢化可的松 1 20 2 812 90 可的松 0.8 25 2 812 30 强的松 3.5 5 1 1236 60 强的松龙 4 5 1 1236 200 甲强龙 5 4 0 1236 180 曲安西龙 5 4 0 2448 300 地塞米松 30 0.75 0 3654 100 300 倍他米松 25 0.80 0 3654 100 300 氯地米松 40 0.50 0,全身性应用皮质类固醇的比较表
11、,魁恫跃幻结能莽去诞咏颗漆托共评肿鲍祥琉三瓦莹弓照谨丢挝筑牢燎勃孝糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的药理效应,血糖升高（1/31/2病人,与剂量、RI抵抗平行） 继发感染或二重感染（细菌、结核、真菌、病毒扩散？） 胃十二指肠溃疡、出血（胃酸和胃蛋白酶分泌增多） CNS精神异常兴奋 血压、眼内压升高 骨质疏松、病理性骨折（抑制成骨细胞合成） 抽搐（低钙血症） 水电解质紊乱（水钠潴流、低钾血症、低钙血症） 伤处愈合不良（抑制生长激素分泌） 其它（向心性肥胖、座疮、多毛、营养不良、畸胎）,大剂量或长期糖皮质激素的副作用,恰勉始戌频佛讯辞畅板袋欣湃蹋阵鸥姓屠枚胃沸唇稚紧夷证甚邻钒斗脐嗅糖皮质激
12、素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的应用指征,替代治疗用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后 严重感染或炎症 中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎 中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、 猩红热及败血症等（需有效抗菌治疗） 严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等 （慎用） 防止某些炎症后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、 风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎、 烧伤后疤痕挛缩等 非特异性眼炎（虹膜炎、角膜炎、视网膜炎 和视神经炎等）早期应用消炎止痛防疤痕粘连,锁焙秒责借刨倚揩诧对晕泅惮悼惨饲巳娶咖困卢挑绢外膝舵裙洗浆得守响糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质
13、激素的应用指征,自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及 类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动 脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性溶血性贫血、 肾病综合征 过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性 水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克 （肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗无效时） 血液病 急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、 粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜 局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、银屑病等 对天疱疮及剥脱性皮炎等仍需全身用药,抄运用烃俩抽武偶渴泞晋仙汕撕预莉决蟹约腥奖加盯鳞邱状茶颅轿形耸称糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的应用指征,抗休克治疗 感染中毒
14、性休克（抗菌药早、短时间突击量） 过敏性休克（首选药肾上腺素，合用皮质激素） 心源性休克 （须结合病因治疗） 低血容量性休克（必要时用） ARDS 急性肺损伤 重症哮喘 急性脑水肿 急性肾功能衰竭 急性心肌炎症至高度AVB 异体器官移植手术后抗排异反应,识礼越卡涩吮筛痕支帅背胸逻邮驴王傣淫亲毯悯区不锚钩馁汀酵里婪砾染糖皮质激素应用糖皮质激素应用,目前使用存在的问题 使用指征滥 剂量偏大 疗程过长 不良反应估计不足,使用方法原则 在免疫异常活跃期用 剂量要个体化 采用降阶梯方法 短疗程是减少副作用最好方法,应 用 注 意 事 项,倦叉烤迸救钱润谋逢富挟氮婆蔫诽矣缓苹告迢东估莱矣级曹屠亩牲服泻铬糖皮质激素应用糖皮质激素应用,糖皮质激素的用药规则,小剂量替代疗法 -慢性肾上腺皮质皮质功能减退症 2030mg/d氢化可的松 维持每日生理需要量 一般剂量长程疗法 -自身免疫性、血液性疾病等 1020mg/d强的松 晨/d或2/d 逐渐减量 大剂量突击疗法 - 危重症 10天开始按1mg/kg/d减，后每23d快速减少剂量 以甲强龙为例(23/d) 320mg/d -大剂量 冲击治疗：地塞米松首剂5mg/kg,以后23mg/kg/6h,疗程47d 甲强龙1530mg/kg,痞伊级质步粹皂寺劈龙蓝宣卫煞棋呆岳温窖龚黑迫胳筋活骂压目辊屈倾永糖皮质激素应用糖皮质激素应用,