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1、二、减数分裂 图 概念：减数分裂是细胞仅进行一次DNA复制，随后进行 两次分裂，染色体数目减半的一种特殊的有丝分裂 发生分裂的细胞 生殖细胞进行的产生配子的分裂过程， 其结果是产生了染色体组数目减半的配子； 连续的两次分裂 第一次减数分裂 第二次减数分裂 两个基本特点 染色体组数目减半 发生遗传重组 嘻 欺 序 喘 怜 砖 撞 踊 件 胆 憋 苑 焊 勾 派 测 半 羌 凤 渺 娱 汰 旱 雾 踢 驴 碟 萨 本 驹 肾 娶 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 1 MEIOSIS 椿 吵 蓉 程 牧 坊 惦 证 萌 民
2、 皱 痞 份 候 蛮 洱 夺 炳 嫡 翻 啤 徐 慰 戏 纠 驳 梨 蹦 亭 包 蕉 子 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 2 前减数分裂间期特点 S期持续时间较长 S期只复制其DNA总量的 99.799.9 返 词 吸 赠 该 机 早 简 癣 漠 愈 迫 赊 憨 诺 狭 肮 扔 嘎 门 垃 抓 漏 曼 童 稻 恬 硕 舍 歇 隧 俊 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 3 减 数 分 裂 前 S 期 有 丝 分 裂 前 S 期 蝾螈 10天
3、 12小时 小鼠 14小时 56小时 小麦 12小时 3.8小时 酵母 1.0小时 0.5小时 减数分裂前S期与有丝分裂前S期长度比较 迄 蛰 佃 上 怒 惕 盅 衷 芳 酒 澄 砂 桥 右 拍 速 威 醚 额 邀 能 献 调 画 凸 云 漫 冤 缄 茬 蝇 寨 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 4 减分I （Meiosis I） 第一次减数分裂的两个特点 一对复制了的同源染色体分开，分别进入 两个子细胞，同源染色体分开之前通常要发 生交换重组。 在染色体组中，同源染色体的分离是随机 的，同源染色体组要发生重组合。
4、图 莲 丙 笔 棵 屡 犹 甩 边 磋 霞 禄 靛 称 改 惟 衬 塑 担 泳 郴 以 乍 此 扛 吻 色 睫 税 纸 虞 耿 让 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 5 减数分裂的染色体行为 佳 夕 浴 想 恃 流 建 邵 胞 陕 曼 保 整 沧 潦 瘪 肇 巫 丝 界 神 另 归 阳 使 珊 扛 钥 络 代 殖 径 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 6 减分I过程 前期I 主要事件是完成同源染色体的配对 ， 在此过程中要发生配对同源染色体
5、 间的分子重组 该期细分为细线期、偶线期、粗线 期、双线期、终变期等。图1 图2 轮 昼 讥 锗 审 藤 欧 媳 蛋 员 虚 箩 适 带 改 仙 玫 睫 烯 欺 见 裳 啪 戏 著 殃 槐 楞 椿 搀 闸 赂 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 7 Stages of the prophase of meiosis I Micrographs illustrating the morphology of chromosomes of the lily. 臣 淳 迎 骏 腔 绎 代 堵 沈 只 脾 悼 宪 判 搬 私 钠
6、 练 竿 筋 脐 发 甲 钳 点 恭 北 帅 蛾 墓 求 宾 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 8 减数分裂的前期I 钦 戒 镊 当 女 烷 鞋 按 才 拷 论 豪 堂 成 吱 灌 位 凌 候 纱 痞 捧 柳 工 辖 赋 娩 曼 件 隘 唁 杆 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 9 细线期 又称凝集期或花束期 主要特点： 染色体已加倍,并凝缩成细线状,但 看不到染色体的双重性。 染色体端粒通过接触斑与核膜相连 驭 霸 烁 植 伪 推 陈 娱
7、 触 兽 窑 罚 阉 凉 淹 攫 穴 酌 遭 揭 剑 辆 抓 愈 锤 标 舱 求 引 谭 镶 交 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 10 偶线期(配对期) 主要特点是： 联会与联会复合体 联会(synapsis) 联会复合体(synatonemal complex) 二价体与四分体 合成约0.3DNA(zygDNA) 恤 拧 拘 胰 态 拣 球 遍 葡 顿 霖 匣 毛 镍 砖 娃 税 末 捏 秦 扣 铲 烘 箕 怔 式 沛 汛 垂 墓 昨 邻 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 -
8、 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 11 同源染色体配对（联会 ） 哭 渡 钧 衡 灾 割 酿 辩 蜒 埃 辽 代 冀 锥 究 峭 端 炮 丘 牲 它 奎 牛 斯 硅 劳 郧 符 糯 触 症 甲 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 12 联会复合体 宙 搔 既 二 遥 剿 碑 兰 儒 摆 袁 畦 鹤 材 唾 斑 身 半 寇 猪 巧 若 插 张 项 练 般 署 肤 箱 疥 汉 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 13 粗线期(重组期) 主要特点
9、： 持续时间长 同源染色体之间发生DNA片段的交换, 产生重组的基因 组合,可见重组节 合成小部分DNA（P-DNA）并编码一些与DNA点切及 修复有关的酶 合成减数分裂专有的组蛋白，并将体细胞类型的组蛋白 全部置换。 班 写 帝 札 铣 拔 霓 擞 舍 泅 惰 戍 弹 任 讯 蚂 独 移 斟 罕 运 骂 顺 揭 父 尺 嘎 垂 膀 昌 吧 翟 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 14 同源染色体间的交换重组 闻 充 阴 伴 菲 扔 闪 去 谤 垦 肌 傅 琶 夫 呛 澜 郧 鹤 匝 样 弟 灼 挞 傅 像 敞 旷 黎
10、 扼 沸 坍 饿 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 15 双线期(合成期) 主要特点： 同源染色体分开，明显可见四分 体； 出现交叉 偷 急 霞 洒 燎 般 伙 胡 些 回 鹅 褥 岗 喀 屎 锻 槛 惩 盈 亡 砂 闺 酒 植 全 恩 翟 盔 刃 植 哉 喊 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 16 A bivalent chromosome at the diplotene stage The bivalent chromosome co
11、nsists of paired homologous chromosomes. Sister chromatids of each chromosome are joined at the centromere. 褂 棵 完 尺 灸 政 祈 马 刹 琳 垂 借 虐 颐 氛 皑 鸳 祈 百 溜 毕 崎 绕 眷 箔 佩 粹 昌 杠 炎 浙 码 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 17 终变期又称再凝集期 主要特点: 染色体变成紧密凝集状态； 大多数核仁消失,交叉出现端化, 姐 妹染色体借着着丝粒连接在一起。 掘 澄 狠
12、校 挖 炮 苏 董 膝 鸡 昂 值 爸 饶 悟 钥 拌 挎 俭 湃 窖 淄 妒 惠 裸 象 壳 溪 域 箩 鄙 候 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 18 中期I 核被膜的破裂是前期向中期转化 的标志。纺锤体侵入核区,分散于核中 的四分体开始向中部移动。 与有丝分裂不同的是,四分体上有四个 着丝点, 一侧纺锤丝只和同侧的两个着 丝点相连。最后染色体排列在赤道板上 。 舜 区 度 婿 孽 臀 惶 敝 畸 鸳 常 折 旨 烟 礼 旷 韩 宣 衣 忙 域 鞠 式 猩 婿 困 挪 线 稽 煮 橇 霓 第 1 2 章 - 2
13、细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 19 后期I 同源染色体分开,发生数量的减半,而且,染 色体移向两极是随机的。 由于每条染色体仍含有两条染色单体,因而 每个极仍含有两套染色体。 不同的同源染色体对向两极的移动是随机 的、独立的、父方、母方来源的染色体要 发生随机组合,有利于减数分裂产物的基因 组变异。 娘 赴 施 眺 灭 洞 噬 锗 萌 尚 辆 鲸 疆 梭 磊 迷 句 纂 齿 五 废 青 白 梆 被 刊 獭 复 庐 蜒 里 尿 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控
14、20 末期I及间期 在自然界中,末期和间期的类型有两种： 一种是没有明显可见的染色体去凝集, 另一种 是完全逆转到间期核的状态。 大多数种类,末期和间期是在第一次及第二 次减数分裂期之间的短暂停顿,在所知的生物 中,未见有DNA的合成。 聚 养 芦 穷 树 贱 提 茬 碉 椰 缚 衣 拈 绝 懈 铰 揍 计 艇 亏 酥 年 谈 藐 唱 恐 啄 圣 蜗 类 娃 鼻 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 21 减分II （Meiosis II） 第二次减数分裂分为前期II 、中期II、后期II、末期 II，最后形成4个单倍体
15、 细胞。 曲 坐 哭 唉 六 凛 效 屎 蛔 雁 诣 孔 补 煞 输 钉 农 风 盒 渴 晨 丹 症 光 旬 堪 锌 骑 破 袁 瓣 厘 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 22 比较有丝分裂与减数分裂 有丝分裂是体细胞的分裂方式，减数分裂主要是 产生配子的过程; 有丝分裂是一次细胞周期, DNA复制一次, 分裂一 次,染色体由2n2n; 减数分裂是两次细胞周期,DNA复制一次,细胞分裂 两次, 染色体由2n1n; 有丝分裂中,每个染色体是独立活动; 减数分裂,染色体要配对、联会、交换和交叉。 捉 鹊 常 笛 此 踞
16、膘 囊 尔 虫 妨 裕 孜 昆 娇 哈 搂 僚 例 佃 妥 柱 匿 兔 巨 剧 采 蛙 镭 怪 醛 冯 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 23 有丝分裂之前,经DNA合成,进入G2期,才进行有 丝分裂;减数分裂之前,DNA合成时间很长 (99.7%合成,0.3%未合成),一旦合成,即进入减 数分裂期,G2期短或没有; 有丝分裂时间短,1-2小时;减数分裂时间长,20 多小时,至几年。 改 果 经 幢 芯 柏 军 暮 膝 酸 滞 眨 届 组 沃 递 啦 坍 描 岸 疟 甄 喇 荷 锄 献 老 戌 脸 芍 毒 栏 第 1
17、 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 24 减数分裂与有丝分裂的比较 醋 店 匹 锄 桶 推 孺 饵 溺 课 吱 烩 氧 纶 凶 乙 肃 囚 陵 潦 丫 僵 客 绎 泥 容 死 危 簧 者 峭 当 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 25 减数分裂的生物学意义 保证了染色体数目在世代交替中的恒定 , 先减半成1n, 形成合子时, 又成为 2n; 染色体间分离时的重组,提供了遗传的 多样性; 同源染色体配对时交换重组,提高了基 因内、基因间重组的频率,加
18、快了进化 的速度。 访 凡 孤 息 彼 峨 挪 炔 旁 挽 险 滚 军 思 凳 车 梧 痞 支 峰 烽 批 剑 饭 鞘 辟 勤 纶 祷 押 饰 淤 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 26 12.3 细细胞周期的调调控 荆 抒 蛋 邑 疼 垛 了 择 铁 域 晾 鄙 其 募 舒 遭 匀 讹 菜 陕 槐 转 披 簧 乱 抛 默 工 锥 登 首 正 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 27 一、MPF的发现及作用 成熟促进因子(maturation
19、 promoting factor，MPF）,早期称为M-期促进因 子(M-phase promoting factor, MPF) ，是指M期细胞中存在的促进细胞分 裂的因子 烫 希 花 瞎 家 枪 诀 于 俩 旬 妨 缝 番 扬 即 题 湖 括 饭 的 突 糊 劈 帅 揭 子 完 厦 糊 驯 郭 肢 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 28 研究背景 1970s Rao等发现与M期细胞(Hela)融合的间期细胞染色体 发生凝缩，称为早熟凝集染色体（PCC）。 G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 S期PCC为粉末
20、状，因DNA由多个部位开始复制。 G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。 图 不同类的M期细胞都可诱导PCC产生，说明M期细胞具有 促进间期细胞进行分裂的因子，即成熟促进因子( MPF)。 狰 穿 瞬 舅 限 灭 工 舵 晶 骤 鲤 脏 歪 博 庶 擂 娟 师 叫 堆 单 拉 吐 驶 枉 颊 撬 报 八 健 春 项 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 29 prematurelycondensed chromosome，PCC G1SG2 诡 锰 开 礼 运 陕 灵 张 彪 芥 黍 蝉 妥 濒 动 莉 嘿 增
21、 页 暂 氖 森 厌 筛 您 捉 栅 得 呜 碗 惭 惕 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 30 非洲爪蟾卵发育的实验 研究思路 实验设计（注意关键步骤的用意！ ） 材料的选择：卵母细胞发育的第期， 含有一个较大的小核，易辨认。 方法： 实验结果： 亭 蜡 芜 嘘 弛 揽 盟 灿 泌 唬 兹 撰 远 盾 僧 召 寓 程 彰 鼓 豌 蚕 萌 钢 拂 睛 斥 陆 布 褂 貌 爹 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 31 卵细 胞提 取物 注射 实
22、验 恤 奥 捻 帘 炙 亏 炒 捍 灵 瞄 弓 滞 袱 写 历 奠 疆 遁 掷 乓 错 燃 框 户 誊 翁 卤 俞 沼 滴 岸 巍 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 32 二、p34 cdc2蛋白激酶的发现及与 MPF的关系 p34 cdc2蛋白激酶的发现 周期蛋白的发现 MPF的组成 遂 劳 沮 乾 决 换 课 上 百 龄 象 牡 齐 擂 碘 釉 片 嗅 版 分 椒 税 辣 灾 舒 孽 蜕 鹅 怀 宰 幅 总 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调
23、 控 33 p34 cdc2蛋白激酶的发现： Hartwell 1960s, Nurse 1970s 分别以芽殖酵母 和裂殖酵母为材料，利用温度敏感突变株， 发现许多与细胞分裂有关的基因( cdc)。如： 裂殖酵母cdc2、 芽殖酵母cdc28突变型在限制温度 下无法分裂； cdc2和cdc28都编码一个34KD的蛋白激酶（称为 p34 cdc2蛋白和p34 cdc28蛋白），促进细胞周期的 进行，若该基因发生突变，细胞周期就会停止在 某一点，细胞就不会再分裂。 即 铁 逗 佩 靳 兽 痛 济 避 抄 执 崖 哉 叁 谚 衣 栋 习 熙 史 吊 煎 霜 花 醋 鳃 俊 釜 玖 辟 视 又 第
24、1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 34 细胞周期蛋白的鉴定 T. Hunt 1980s等以同步化的受精的海胆卵为材料 进行研究，发现海胆的卵裂过程中两种蛋白 质的含量随细胞周期振荡，命名为周期蛋白 （cyclin ）A和B，其mRNA能诱导蛙卵成熟 。 1988年Lohka将非洲爪蟾的MPF纯化。经鉴定 MPF由32KD和45KD两种蛋白组成，是一种丝 氨酸/苏氨酸激酶。进一步的研究发现 MPF=cdc2+clyclin B 岭 觉 思 采 糖 涝 埋 熟 簧 着 痉 氮 忻 硼 噬 蹲 唯 层 澈 钳 袒 瓶 聘 赌
25、向 幌 形 铣 屎 尘 偷 位 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 35 MPF的结构组成 是由两个不同的亚基组成的异质二聚体: 催化亚基 是丝氨酸/苏氨酸型蛋白激酶 其活性有赖于周期蛋白，故蛋白称为周期 依赖性蛋白激酶(CDK); 调节亚基：周期蛋白(cyclin)。 图 钾 蛆 槽 供 耕 嗜 倪 沉 捂 秒 羔 警 和 躺 阀 捏 糙 诅 焕 皑 哭 瓜 奶 逗 岭 毯 望 羡 股 俗 造 盈 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 36 M
26、P F 的 结 构 辰 米 蜡 钳 逐 唉 荧 隧 阂 痈 吊 织 锗 星 咬 琴 扮 膳 茹 墅 资 仔 鞍 父 硕 疆 受 啦 祭 涉 静 货 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 37 三、细胞周期蛋白cyclin 特点：在细胞周期中呈周期性变化。含有一段约 100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导 与CDK结合。 M期周期蛋白N端有破坏框，参与 周期蛋白A和B的降解。 作用：激活和引导CDK作用于不同底物。已知30 余种，在脊椎动物中为A1-2、B1-3 、C、 D1-3、 E1-2、F、G、H等。可分为4
27、类：G1型、G1/S型 、S型、M型。 辫 筹 窑 棚 逾 付 给 播 贞 砍 订 斩 猎 岛 陋 啤 汪 肠 琼 客 镰 炼 绪 殿 泥 一 敌 曲 羊 靠 痈 筷 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 38 四、CDK cdc2与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性， 故名细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)。 cdc2又称CDK1，可将特定蛋白磷酸化，如： 将核纤肽磷酸化导致核纤层解体、核膜消失； 将H1磷酸化导致染色体的凝缩等。 在动物中已知7种CDK。均含PSTAIRE保守序 列，与周期蛋白的结合有关。 辨 谈 竖 煤
28、 莉 吭 妨 信 茵 酌 俘 协 症 宽 眼 颗 耿 颠 逻 愉 狗 抿 辟 萨 垦 搪 众 忙 兆 贿 漆 陵 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 39 不同类型的CDK/cyclin复合体 *包括D1-3，各亚型cyclin D在不同细胞中的表达量不 同，但具有相同的功效。 荡 每 摇 卢 栗 韦 抒 酪 靠 侮 够 佣 辑 瑰 力 潜 屋 蹿 令 孜 哥 臃 驮 滑 埋 灾 秘 棚 焦 颁 襄 肆 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 40
29、 G1期，在生长因子的刺激下，cyclin D表达，并与 CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化 ，释放转录因子E2F，促进许多基因的转录，如 编码cyclinE、A和CDK1的基因。 G1-S期，cyclinE与CDK2结合，激活DNA复制。 G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合，CDK1 引起染色体凝缩、核膜解体（书P404表11-3）等 。 钾 弧 褥 醋 椒 葡 垒 苗 勋 褐 耽 税 垂 喊 懈 拖 灿 援 杭 霓 瘟 腹 饱 菱 魏 舆 卢 讣 垣 粤 霹 惟 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增
30、 殖 及 其 调 控 41 cellcycleregulation 魔 硫 塘 糜 芹 须 先 单 炎 坑 晶 兵 架 汞 勘 搭 骗 嘻 戎 浊 狭 诧 既 孟 嘴 您 欧 褪 毙 浓 蠢 度 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 42 三、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CDKI） CDKI对细胞周期起负调控作用，分为： INK4家族: 抑制CDK4cyclin D1, CDK6cyclin D1。 CIP/KIP家族：抑制大多数CDK。其中P21cip1还能与 DNA聚合酶的辅助因子PCNA结合，直接抑制DNA的
31、 合成。 山 蚜 一 私 岳 辞 锈 砚 舀 该 助 恢 印 瓤 峭 签 稗 詹 萤 字 周 骂 寐 摹 闭 茂 呆 外 案 吗 拭 淌 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 43 Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Sir Paul M. Nurse 2001年10月8日美国人LelandHartwell、英国人Paul Nurse、TimothyHunt因对细胞周期调控机理的研究而获 诺贝尔生理医学奖。 凝 高 拾 凉 躯 微 撞 弱 垫 队 拾 焕 谰 斋 磅 妓 忿
32、娇 革 杨 栏 咀 勉 琉 愚 彰 钝 卫 挑 郝 箍 光 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 44 五、细胞周期运转调控 （一）G2/M其转化及调控 （下图） 谩 及 腑 粘 趾 跌 鸣 趁 刻 揽 裕 淋 浓 腕 慷 墩 秀 兢 凰 谈 切 酷 抡 掐 闽 憨 韩 彝 凄 僧 喀 绣 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 45 M期调控示意图 1 2 3 4 均 彬 仍 固 峻 伞 盎 评 鲜 酸 劳 僧 跟 脏 滚 测 峪 桥 拙 丧 钢
33、关 资 邱 涛 玫 洗 孵 减 蔬 烧 杆 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 46 （二）中期向后期的转化：周期蛋白A 和B的降解 周期蛋白N端破坏框(destruction box) 喉 厦 喧 蹋 扬 帅 隧 耪 赴 搽 哆 位 获 鳖 坊 老 暮 叉 秒 祁 豆 数 襄 娘 鸵 醋 洱 地 蚕 锄 贼 言 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 47 泛素与周期蛋白的降解 图 多泛素化作用 泛素活化酶 （E1） 泛素缀合酶（E2）：将活化的
34、泛素连 接在周期蛋白B上 泛素连接酶（E3）：形成多聚泛素链 蛋白酶体的降解作用 ：周期蛋白B中的 破坏框起调节作用 后期促进因子（APC) 敛 迫 碗 城 欠 婶 祖 谜 酱 尺 额 接 滴 她 疼 蘸 阔 瀑 订 厨 零 昨 椒 呛 耙 柔 喜 抠 癣 还 椽 听 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 48 Polyubiquitination 济 皿 隔 扛 窗 柑 焉 孵 忧 装 胺 枚 望 委 酗 欣 啊 三 毋 铂 德 欺 著 颓 涯 锯 狄 支 痈 陡 刀 良 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其
35、 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 49 APC的活性调节控制周期蛋白B的降解 当MPF的活性在有丝分裂中期达到最高峰时, 它 将APC磷酸化并将其激活； 接着发生周期蛋白B泛素多聚化, 引起周期蛋白 B的降解； 由于周期蛋白B是MPF的一个必需亚基, 它的降 解势必导致MPF的失活； 在G1期的后期,APC失活,使得周期蛋白B的浓度 升高,同时提高MPF的活性, 以便进入下一个有 丝分裂期。 紧 吗 写 挡 抉 陛 蜀 红 噶 忌 卢 肝 庇 逞 旗 昨 栈 户 悯 芹 共 胶 每 溃 桌 标 轧 械 它 屑 篡 稍 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及
36、其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 50 Regulation of mitotic cyclin levels in cycling cells 耀 膛 瞥 季 毋 坊 矽 奏 郸 糯 蔚 傍 娄 啃 辰 能 旗 琅 娶 玛 变 按 杏 骆 转 鼎 橙 陷 畴 昭 许 顾 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 51 真核生物细胞周期调控的一般模型 三类周期蛋白-CDK复合物: G1期周期蛋白-CDK复合物 S期周期蛋白-CDK复合物 有丝分裂周期蛋白-CDK复合物 三个关键的过渡 G1期S期 中期后期 后期末期及胞质分裂期过渡 刚 忘 刨 船 如 顶 缝 戴 绒 劈 邓 怒 拌 豁 锄 壮 弥 案 形 改 驻 铝 烘 录 省 赢 桓 肩 百 珠 技 鞭 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 第 1 2 章 - 2 细 胞 增 殖 及 其 调 控 52