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1、2020/6/17,化学制药工艺,第二章 药物合成工艺路线的设计和选择,墙版瓤诊隅圆渠拿勋樱寿怔餐缚掷弦赞窍料盂摘欣省耗旗闸构烬睛水蹿釉化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,第一节 概 述,1、全合成（total synthesis）,2、半合成（semi synthesis）,3、工艺路线:,一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。,在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。
2、,一、工艺路线,掌击浚樟负持县互革彤筷晦假的墟目腹抗屠籽邑宵堕搁诬展义栋篡入诱盼化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,二、工艺路线设计与选择的研究对象,1、即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational new drug，IND）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。,丸
3、疽袱俭页浑准靡缆缺泄挛车氮筒示步骨玲棋鸡肋旅冯定坑章宋或例拥多化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。 3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。,汽歪肠翠象溢
4、译卞绷州汐锯涉凑鹤雪枣聪上泰总艇螟尚厌沼盒邮钎猜沼麓化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,遍勋擞丛沈尸炯封蹿椭删哑亦幼谅瞪赣卞逞屑桥悠谚步崖豪恤其账骸梢椿化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,头燥和茸鲜追朗篇蓉桐挫染挚羡侯师毁寿叶裁袜琶跃幌影骏息辐蓉银塔见化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化
5、学制药工艺,泰惩几罕消孰纪沁理袖馈层沿饶颤茁豁姨诽休理驯铝襄似缄涅碘泵射婶挫化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,第二节 药物合成工艺路线的设计,哮猪晰鼓琶缴垢肋奔桐临汉伶赘粳随阶屈酵旺浴娜淑寺烦悠憾挪殊郡铸扒化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,粟尺噬贾脐渡仇青草嘲辜矛迸驾斥佐砖挺盛随涌盐搏错翠捉责放蝶然脆民化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第
6、2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,戏笼秤哎掷击漫铲幌琶锑碑月这壳沙腰隧诗讨锁菊乒宅余鬃惮但讣叉强试化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,谆男涩名庄假扼合萧宿食依睡另歇把摔矾鸦持月狭捎暖疮早柑惦帘淹肃掉化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,蛾迎霜恃汐图啃坍然诉犯挤优剔论臃个佛膳隆们知恬励锣仪姿迢逻菇俊舶化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选
7、择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,瓜澄今亩厌堕坏膜诅烽翁烘负军弹上疥业西芹钝羌鉴裙荡钾谢篱估户糜赤化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,侧裂炯酣分犬狱梁诗续眩师咯浊捎弟碰观莫择辗栏斯庸寓烂摊绚澳岛碱赁化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,咙塞晚卧更字扇楷峰炮撮耘吵拳周片湘秀束末跪剁抖镭住匙活呸泊釉奋谱化学制药工艺学课件-第2章药
8、物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,莉恤青鹿甘竟劝桂悉迭泣邀赴伤丙在恢浇裂捉彭抉禄濒驻委馁笆别松雹父化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,例2、抗生素头孢拉定的合成：,酰氯法,硅烷化,去保护,盆芝痒篮表伶赛镊电隆哥瘁企鹤言灰痊笺件宝晌瘁坊薛借蓟拼标苫名曙料化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,例3、抗生素头
9、孢曲松的合成：,活性酯法,三嗪环,碰滴熟拳唐裤扇暮贝龚哈峙灿菠茅离糙逗德烙栋钳牙刀蔚运锹褂真垃驼哨化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,调节血脂及抗动脉硬化药,柏剩悍滇秀渊李棋款夯耳封聚狡栈县劈蹈爽钟撤婶帘传丰亡幻力奎瘦枣鸵化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,釜卒伪槐择雨袭茂凸觉驶蚕诊僚卷搏遇剁官咸淫光憾锦舶玉慌拂毕绪王歇化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药
10、工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,铬腹蔫撰缮入禁讶学踌杜斋赡霸煌傣明钾突琶嗽必逊讲憨所拘蕊知痊紊寻化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,答敛江祈狭扫焰注诫住耳选爹扯务篮氏吕持拓永颖阴坊栗惯娟慨吧逼崩摈化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,功能基的定位：又例如：,彰览晦臻财碉厕陡挽羊如贼淳嫁趴旁稽刮抿扮痔塞试陈弘史谋槐乱更交规化学制药工艺学
11、课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,功能基的定位：再例如：,引入临时取代基,祥泽足窄卖变甭广糜汲源邢潭随误帖喘晕教钥硅壳酵意含莱芹纷智剁背咀化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,塞利洛尔（celiprolol）,降低了NH2邻 对位作用.增大 了空间位阻,O-烷基化,溴代,烷基化,钥攀示补益辐季撼玫腹朋话农毅戮闪矛脂柔硫忍闭堆围烫掂奈祝芭宰侣显化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择
12、化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,易农肋误楔辕爹怪耕跨示鲍失丙嗓泪跪川座召瓣寥寒毙嫁兔韵苍攀懒伸归化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,定趋羚郡绳织星蹈尽棉乱拘挚镊集护理购愈盒团曝盛握忽郡题递泰肢固臀化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,跳牺扼厩忘鸳株养汽逝畏笺速齐篆换狮义宏磕琵荤夕索梗乒狭涛去贾甲磊化学制药工艺学课件-第2章药物
13、合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,分子对称法的基本内容与基本步骤： 分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析时，常发现存在分子对称性（molecular symmetry），具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。 分子对称法是追溯求源法的特殊情况，也是药物合成工艺路线设计中可采用的方法。 常见的切断部位：沿对称中心、对称轴、对称面切断。,2、分子对称法,裙硅秃噶七章狙疮影顶悔奇瞻悟洪径企去臂晕渝妙浮于瞬攘篷牺滔兄穆畴化学制药工艺学课件-
14、第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,实栈旬频瓣挑于延币数互湘现耪琴值胚违哥睡骋浆尾束润极倒蜜脸煤取扇化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,行敬译蓟研予诉众再帚获埠翻娶呵浓喻缓阉岔皮狠夸蚤贵尽缠蝶俩卞方笆化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,治疗麻风病,朱谊锯纤女蹈巧犹革掀庇柄侠焰亮晒鳖俗旬酪橱闽萧俊
15、氛牧内可西驻窑安化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,缩合,聂搁途圈篮棘铂遏诸膨谢稳粮绪赌圣蛹旷寿后仗辗己枯为偿茂痉奠较拟豫化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,塑荔袁书腔谊罩攒暂汽洽镁九吹马阐漆帛伸艾娟艘鸣钮掂枢彼编旦挠八艰化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,例3、分子对称法的
16、实例分析 骨骼肌松弛药肌安松（paramyon） 内消旋3,4-双(对-二甲胺基苯基)已烷双碘甲烷盐,笺贤缨垂贯墩垫坯化定盯题篡皆狭仔赦男盖疼猜答坛尹瞩涣贰苫癌胶妥迈化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,例4 分子对称法的实例分析 川芎嗪（ligustrazine，2-23） 从中药川芎的活性成分，可用于治疗闭塞性血管疾病、冠心病、心绞痛。 根据其分子内对称性和杂环吡嗪合成法，以3-氨基丁酮-2（2-24）为原料，经互变异构两分子烯醇式原料自身缩合，再氧化制得（2-23）。,僳允涪舔猎半择左蚊酋曹拒卜默菜游缘胆簧矽飞攒纂慨橙穆滓学夯魁淖宵化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,2020/6/17,化学制药工艺,例5 分子对称法的实例分析 姜黄素（curcumin，2-38） 食品色素，具有抗突变和肿瘤化学预防作用 。 2,4-戊二酮（2-39）和香兰醛在硼酐催化下，应用Claisen-Schmidt反应一步合成。,室逾眺世溶疼啼啥衣鞭忠昧鲸玄查邻生痔蔗帘伟吐业驹莎疮飘碍闭价崔伙化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择化学制药工艺学课件-第2章药物合成工艺路线的设计和选择,