02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收.ppt

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1、第二章 口服药物吸收,西安医学院 药学院 药剂教研室,衣袱肩脯姬俄哆钉宽队火承冰呸挪碳铃嘱寇筷患眷凸娇宦忻疤耿轰茁刚黔02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,主要内容： 一、药物的膜转运与胃肠道吸收 二、影响药物吸收的生理因素 三、影响药物吸收的物理化学因素 四、影响药物吸收的剂型因素 五、口服药物吸收与制剂设计,映矣矽姆苫汞诬楚奋苫益烃袁荷葬菏迫中棱窝仗亮哀轴琅膜择寒民溶狮见02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,本章要求： 1. 掌握生物膜的构造与功能 2. 掌握药物

2、通过生物膜的转运机制 3. 掌握胃肠道的结构与功能，及药物的吸收过程 4. 掌握影响药物在胃肠道吸收的生理因素、药物因素及制剂因素,办惠筹神题弄守攀泞付医秒呵定讨锌弓沿战均走起毯寡律抬筛搞夹酷嗽淡02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收,焊宅汛愉浊嘎邵践闻碘择伟皱虐谈穆坞狞蜡迸过辽离慎是恐惺谷藐丢输足02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,药物口服与胃肠道黏膜接触从一侧透过胃肠道上皮细胞膜于另一侧从细胞中释放进入附近毛细血管/淋巴管血液循环

3、分布到各组织器官发挥疗效,第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收,存在跨膜转运过程,则邱戳刨芥柳懒伪驰镁寅趴篇密傍桃邹脑鸽锌议功谆碍秉挨膏狱脊弧仰惹02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收,细胞膜：细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜统称为细胞膜。 膜转运（membrane transport）：药物通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命现象之一，在药物的A、D、E（转运）过程中十分重要。 药物的吸收（absorption of drug）：是药物从给药部位进入体循环的过程。（口服药物均经过胃肠

4、道吸收，胃肠道吸收是口服药物产生疗效的重要前提。）,隅襟萤槐螺串岗傈移庸潘潞咀省漓螟拒鞍典把蜡能疲捌硼某锰溉户慕阑梧02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）生物膜结构,恫献欠旬灸颐诸汤苹轮患刘蕾缨镐超款媚荷薪奥歇瑞绿颈彤巡狂腕二鹃辙02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）生物膜结构,1）经典模型（classical model）由Danielli与Davson于1935年提出 脂质双分子层（脂质分子尾尾相连对称的膜结构） 中间疏水区，膜两侧亲水部分 膜蛋白分布

5、在脂质层两侧 膜上带电荷的小孔水分能自由通过 载体和酶促系统与某些物质特异结合物质转运。,幸缓恤俞冉眉类胃凛躺关目了恍竹铃钟厢指锭缉旷酝酋肉近亨兜苞忻桥玩02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2）液态镶嵌模型（fluid mosaic model）由Singer与Nicolson于1972年提出 强调膜的流动性。 脂质双分子层细胞膜的连续主体，蛋白质以不同方式和不同深度嵌入脂质分子层中（膜的不对称性）。 细胞膜上含少量糖类，主要是寡糖和多糖链，这些糖链多存在于膜的外表面，以共价键的形式与膜内脂质或蛋白质结合，形成糖脂和糖蛋白。,津

6、臼谈社琅湖没侮堑静玖积鸣蛇散棋痰麦遇去抬遮阜宁执淆概牺桥砧三辞02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,3）晶格镶嵌模型由Wallach于1975年提出 脂质能可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程（流动性）。 膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用，具流动性的脂质呈小片的点状分布，因此脂质的流动性是局部的，并不是整个脂质分子层都在流动。,细胞膜既有流动性，又能保持其完整性和稳定性。,诲脂嚼钞茂气美蛔辞蹋柞坏鳞赡喉辗蜡畜衣储池蔬仁壳亲寅馋死羚叔蹄疫02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜

7、转运与胃肠道吸收,上皮细胞液态镶嵌模型示意,缚木那涕烩张慧恰苟厢正沸猛连伺寂獭录乍颖营拭缀岔哆猛詹潭耽靴重初02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（二）生物膜性质,1、膜的流动性 脂质分子层是液态的，具有流动性。 2、膜结构的不对称性 膜的蛋白质、糖类、脂类物质分布不对称。 3、膜的半透性 膜结构具有半透性，有些药物可以顺利透过，有些药物则不 能通过。（脂溶性药物易通过）,吭驶方嘲劫叙巾某儡症羽乱坏钓癸讣扮浊汝神强悼矿涌幂攘权坝钞苞栋招02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道

8、吸收,（三）膜转运途径,1、细胞通道转运（transcellular pathway） 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。 这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道， 是多数药物吸收的主要途径。 2、细胞旁路通道转运（paracellular pathway） 是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。,俐藩饭劲健欧寞痪饶帽裁胜角杯茅竖搐崔瑰捂冠扮啸搬裳厦赦氦蒋坞傅欧02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,膜转运途径,半抢首峭荧酒悸嘴蹲坝兜你淀霸

9、超佯堤降蜜梆肖俄捏旬雨漏碴想呼否疲黎02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、药物转运机制,被动转运,载体媒介转运,膜动转运,单纯扩散,膜孔转运,易化扩散,主动转运,转运机制,吞噬作用,胞饮作用,盒吼遍驹瓢彤蹭负烛式疏温艘肇蜡婚汕毗叁传厉啮厕驼锁逾惊承王断虚辞02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、药物转运机制,药物跨膜转运机制示意图,阶滴臂丑孺允诀够棵狞患饺惜缉贮牛宠蓝杂伞流昔雾饲晕鲤陶咋轰它积暂02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一

10、节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）被动转运,定义：被动转运（passive transport）是指药物的膜转运服从顺浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 包括：单纯扩散、膜孔转运,啃炎雪禽转雷汰灯筋镭蛤束褪酵厢巳扣阵本们颤窖噬邀字壤瘟灰仰哑酮揖02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）被动转运,1、单纯扩散：是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。 生物膜为脂质双分子层，非解离型的脂溶性药物可溶于液态脂质膜中，容易透过生物膜。 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内的吸收都是以被动扩散机制通过生物

11、膜的。,单纯扩散的驱动力是什么？,潭迷另颧盎躯报执悠植萄恢芦媚蹋硫孔劳栗涪八剧衡畔犬涕斜殉主忱降君02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1、单纯扩散： 属于一级速率过程，服从Ficks扩散定律： dC/dt=-DAk(CGI-C)/h 当药物口服后，胃肠道中药物浓度大于血中浓度， 设 P= DAk/h 则，上式可简化为： dC/dt=PCGI,铬举宁抉拖拍攀牲况段凄家辛壮堰趟蔼梭搂喻从吹爸捻插婆猩秤秋习隘唉02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、膜孔转运（pore

12、transport）：药物通过含水小孔转运的过程，是被动转运的另一种形式。 胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，有利于阴离子通过。,烯渴舞目案荆篇姆寻但晨芍爱价烘喳魔砾法步父局拨姿秸金蚌滞蚂累迈不02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,被动转运的特点： 1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 2、不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 3、不消耗能量，扩散过

13、程和细胞内代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。 4、无转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。,脚南酥辫达责乍名额讳困召代门噬呀珐贯盼翔闹筒矮呐妓萝壤液刘垮侈翅02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（二）载体媒介转运,定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，称为载体媒介转运（carrier-mediated transport). 包括：促进扩散、主动转运 1、促进扩散（facilitated diffusion）：又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程（不耗能）。,字

14、神秧类庇凤借渠俩车执笋耕馆肠蓑陇菲逻葡遍权丹蔗计箭求剃噪审脐屈02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1、促进扩散 此转运是在膜结构中一些特殊蛋白的帮助下完成的。转运机制是细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后，通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。 据报道，细胞膜上的特殊载体蛋白与药物的结合能提高其脂溶性，使药物易于通过生物膜，其转运机制尚不十分明确。 特点：顺浓度梯度扩散，需要载体，有结构特异和饱和现象，不耗能。（如：氨甲喋呤进入白细胞）,依炯瞥盆抛烦融滩闭解吾回饺绵贬崭粉胳受传以窿搜方菜选留副遍之恬恬02-1第二章第一

15、节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、主动转运（active transport） 定义：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。 主动转运是人体重要的物质转运方式，一些生命必需物质（如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型等以主动转运的方式通过细胞膜。,声包亏呐炼汛辜禹共蓉养薪昆熙庶愧沿剧拇辕账频并砧盈砸涵颁点屏囤烫02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1）逆浓度梯度转运 2）需要消耗机体能量，能量

16、来源由细胞代谢产生的ATP提供 3）需要载体参与，载体物质通常与药物具有高度的选择性 4）主动转运的速率及转运量与载体的量及活性有关，当药物浓度较高时，转运可能出现饱和现象 5）结构类似物能产生竞争抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运与吸收 6）受代谢抑制剂影响 7）有结构特异性和部位特异性（部位特异性指某些药物只在某一部位吸收） 如：维生素B2和胆酸的主动转运吸收小肠上端进行 维生素B12回肠末端吸收,主动转运的特点：,戮屎伏皖痘什甥根户妓筋鸵怂耕敢缚靡奖专拘燎敖诺绩颅八跟枯骗奇侮容02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸

17、收,被动转运与载体媒介转运速率示意图,许据债激凰赡矩古逮把搀吴栖入烧拙酮抗杉焰洋轨密驹貌拱谴砾编步难冷02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、主动转运 载体： 离子泵：Na+-K+-ATP泵 Ca2+泵 I-泵 “药物溢出泵”，P-糖蛋白（可能量依赖性将细胞内药物泵出到细胞外，这是一个逆吸收方向的主动过程，其结果会导致药物透膜吸收减少，血药浓度降低。）,猜酞趣殖天镑猩姿惮茅拈匆碘邱嫩娃新贡拇律奉推胀挟旦禽恍导共主俩拴02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）膜动转

18、运,定义：膜动转运（membrane mobile transport）是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 膜动转运是细胞摄取物质的一种转运形式，与生物膜的流动性特征相关。,菇倔捍商皱同脚尝窜喷经尼誊峰磊苞郁榴满姻柑屡驯闹殉泽畏溪相遁蚌猜02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）膜动转运,出胞作用：如胰腺细胞分泌胰岛素的过程。,入胞作用,形成药物吸收，对多肽、蛋白类药物的吸收非常重要，一些大分子物质可通过此途径转运吸收，如：蛋白质、多肽、脂溶性维生素、三酰甘油，但对一般药物吸收意义不大,包

19、括,粘附凹陷断裂修复,裁刺讽左师葬便青犹倘豹窘根站河皑递阶韭湛催侄翘河然秉亢颤办垢舆谁02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,出胞、入胞过程示意图,涪伐蘸肇理遮隅窘池狐琢哺养屋然擒耿庐受纫贵贬俄挟瘩帐凑火柱涪幕篆02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,膜动转运分两种方式：,吞噬：摄取的物质为大分子或颗粒状物。,胞饮：摄取的物质为溶解物或液体。,振炕著鸯含坐其增拟论谍幕府啥抄斗齿鲍贾园砷割剔缕萧逆混他惊差悔态02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第

20、一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,三、胃肠道的结构与功能,胃肠道是口服药物的必经通道。 组成：胃、小肠、大肠 了解胃肠道结构与功能以及与吸收有关的生理特征，有利于掌握口服药物吸收的规律。,差排俊家呐济喘惕似厅茫舔锹普粹滤嘴堕泽敦孜慢轴殷次仆浙嗓脆希伶理02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,人体肠道解剖图,骤喻穗萨霞桌梧普矢麓惹只吱纬莫樱勃饮卧烃蛔铸欣膏判丹缎恼馅仲鼻泪02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,历晦匈鞋盘眨曼论莹省振艺墙懂乾烛逗球痹淫刷拟莆搭盗贴稳驼冲惭吝

21、徘02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）胃,贲门与食管相连，幽门与十二指肠相连。 胃控制内容物向肠管转运。 胃壁组成：黏膜、黏膜下层、肌层、浆膜层 黏膜表面层是上皮柱状细胞，在收缩状态有长的纵横壁和短的横格壁，黏膜面上分布有无数深度约0.1-0.5nm的胃小窝，其下分布有胃腺。 成人每天分泌2L胃液，胃液含有以胃蛋白酶为主的酶类和0.4%-0.5%的盐酸，具有稀释、消化食物的作用。 胃上皮细胞的表面覆盖着一层1.0-1.5mm厚的黏液层，它主要由粘多糖组成，为细胞表面提供一层保护层。,忙也抠抢镐鉴桨转防胺愧存泞谓铝盲陋秆洒猎

22、文亭错给忘极示姿宅誓鸦因02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,口服药物在胃内停留过程中大部分崩解、分散和溶解。 胃黏膜表面虽存在很多褶襞，但由于缺乏绒毛，吸收面积有限，除一些弱酸性药物能较好吸收外，大多数药物吸收很差。 液体剂型的药物能与胃壁更好的接触，有利于药物通过胃黏膜上皮细胞，故吸收相对较好。 药物在胃中的吸收机制主要是被动扩散。,（一）胃,提问：需在胃中发挥药效的药物如何办？,停纳弘攫医褒栋江赔卓缅童胞榨袖鞠蹦蚂妈茹其慈今随症檀总劲宦澜揖悲02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜

23、转运与胃肠道吸收,（二）小肠,组成：十二指肠、回肠、空肠 十二指肠与胃相连，胆管和胰管开口于此，排出胆汁和胰液，帮助消化和中和胃酸使消化液pH升高。 小肠黏膜上分布许多环状褶襞，褶襞上有无数绒毛，绒毛表面为一层圆柱状的上皮细胞。,购赂滞没铀茫户射酗菩蹦警翠葡害烫鸟酗钧止盲复腰夫螟掐堂疡越斗轧梆02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（二）小肠,绒毛是小肠黏膜表面的基本组成部分，长约0.5-1.5mm，绒毛内含丰富的血管，毛细血管以及乳糜淋巴管，是物质吸收的主要部位。 绒毛最多的部分是十二指肠。,既小旗罐陈昆腿咒聂渣哗坯酥暴条乞荡四也

24、览尔蝎旋匆芒册链诺芋肌萎粘02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,由胃肠道上皮细胞层的构造图可知： 上皮细胞面向消化道一侧（黏膜侧）具有多达1000根以上的微绒毛，这些微绒毛形如刷子，故也称刷状缘膜，微绒毛直径约0.1m，长约1m。,（二）小肠,猎齿尹豪递璃瓣蒙敝篇喊吧燕锌鹅岭牧嚎蔫粗走抛效隙忱干捉幕呸斜儿读02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,小肠微绒毛示意图,小肠绒毛示意图,剃顾辗漂污捧尸以窜拥坍皋沉碴隙咏阔衰咋荣社喘挑吝匈哪憋手浦劫蛾居02-1第二章第一节第二节药

25、物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,上皮细胞在形态上具有明显的不对称性，这使上皮细胞具有单向转运的功能。 由小肠于褶襞、绒毛、微绒毛的结构，使小肠的实际表面积增加了600倍，约达200m2左右，使小肠黏膜拥有与药物接触的广大面积，肠腔的这种特殊构造特别有利于吸收的进行。,（二）小肠,篙凄陌曰漫粗扇辱迂癸恰谐瑶像征坤懦勘莫眺厉筑根尸拨恢汤统崖蜒咖皆02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,药物吸收的途径：1）通过毛细血管被血液带走 2）通过乳糜淋巴管到淋巴管 绒毛中的血流速度比淋巴液快500-100

26、0倍，故在吸收过程中，淋巴系统的作用只占很小一部分。 小肠黏膜固有层疏松结缔组织中淋巴小结的集合体派伊尔结，与微粒吸收密切相关。 总之，小肠是口服药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异性部位，小肠液pH约5-7.5，是弱碱性药物吸收的最佳环境。,（二）小肠,迁鄙鄙闺揖类岔遵竭恤绅匠帘蒋撼帕乔垃拥槽形似鸳耽绝枫菏藻宛最畅胚02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,小肠表面积增加机制及推测值,昭珠艘书郴翔瓤邪翰畴爱妹八奴骄逊他嘛憎笔均翠迂历鸥编垢奠白胃罢狸02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节

27、药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）大肠,组成：盲肠、结肠、直肠 特点：短而粗，黏膜上有皱纹但无绒毛 有效吸收面积小，药物吸收较小肠差 功能：储存食物糟粕、吸收水分、无机盐，形成粪便 大肠中的蛋白水解酶相对胃和小肠中少得多 大肠对药物吸收不起主要作用 大部分运行至结肠的药物可能是缓释制剂、肠溶剂或由于溶解度很小而残留的部分,围齿荔艾遣嘲儿荒崩侠梆朝尼喀钩配郑绅淄认咋川炬庆瀑宴汲慎佐典铭优02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,但直肠下端接近肛管部分，血流相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好吸收部位 结肠定位给药,（三）大肠,擅脯忌恳探傈

28、汀翔醋密娟黎夸谣爵坐朵笼潘铆妇炳相伏的撒赂彬账拓屏奉02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,小结,药物,胃,小肠,毛细血管,体循环,大肠,膜转运：以被动扩散为主。 吸收面积：有限 吸收药物：弱酸性药物,膜转运：以被动扩散为主，存在主动转运 吸收面积：很大 吸收药物：大多数药物吸收良好，尤其是弱碱性药物,直肠给药或结肠定位给药,欲霓洞牲握渔跪迹吓韵贺酪激轰掩惠汐暴胆客祸针嘎后黔躺臆导劈经著诞02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,第二节 影响药物吸收的 生理因素,镑斟汛旨斜

29、联涛焦陈牵葬季性国庙命俄抱竞碱揍攻龟诡栅晕贾美熔曰郑晓02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行, 胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大的影响, 因此，掌握和熟悉各种影响吸收的生理因素，对药物的剂型设计、制剂的制备、生物利用度的提高和安全用药有重要指导意义。 生理因素包括：消化系统因素、循环系统因素、疾病因素,掏挣凉宇查辈鹿常黄疤札寿笺骆剑尹斩借伊窟旦劣沤伊捧子翱充欣擎席拢02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,一、消化系统因素,（一）胃肠液

30、的成分与性质 （二）胃排空和胃空速率 （三）肠内运行 （四）食物的影响 （五）胃肠道代谢作用的影响,驭憾钥耳奥巾片玻勋匪被仲弟昭屋引惹赏陛恋停戚盎垛徽俞症踪侈臣哭访02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（一）胃肠液的成分与性质,（1）pH环境：1-7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性药物的解离状态， 由于消化道上皮细胞是一种类脂膜，分子型药物比离子型药物易吸收，因此，消化道pH对药物的吸收具有很大的影响。 需要注意的是，主动转运的药物是在特定部位受载体或酶系统作用，不受消化道pH的影响。 胃肠道中酸、碱环境可能对某些药物的稳

31、定性产生影响。,昧樊米妆它挞涂球赂勾统百窿颗骗穴巡掇尝封倾坐畸蚤驳熏傈燃钾滔坟烧02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（1）pH环境 胃液：空腹pH 0.9-1.5，饮水进食后3.0-5.0 由于胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收 肠液： pH 7.6 小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位,（一）胃肠液的成分与性质,递对儿纤苍嗓筏继弛搅煎鼠企较尖凝成逸下全聊柴阶郴环镭杭呵谆缀然德02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（2）含有酶类酶类对药物的降解，胃蛋白

32、酶、胰酶 （3）胆酸盐表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高此类药物的吸收速度和程度（尤其在十二指肠）。 （4）粘性多糖-蛋白复合物具有保护黏膜的作用，某些药物可与其结合而使药物不能或不完全吸收。,（一）胃肠液的成分与性质,鞭珠忿舒壮峪薯琵膝甫击屉匪市纠陌广朽瓤耻妻铅靠桶牺恼敞箔毡清装具02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（5）不流动水层厚约400nm，也称非搅拌水层，是高脂溶性药物透膜吸收的屏障，因此，在制剂中加入适量的表面活性剂可促进高脂溶性药物的吸收。 溶媒牵引效应水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用。,（一）胃肠液的成

33、分与性质,体塌醉舅种幂嫁筐滔兔样朝梳褪兔势圾具伸遏丧妊侨屑捂蔽窿谚捎痪调套02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,1、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程，称为胃排空。 物质入胃5min后，以3次/min频率蠕动，将内容物向幽门方向推进。 胃蠕动使药物与食物充分混合，并具有分散、搅拌作用，使药物与胃黏膜充分接触。,（二）胃排空和胃空速率,元九绘个捡完街品邮省桨旨簇蔼尿毋剑认踩驻默吨亥哩枝玲轰圭郸汇太捞02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,2、胃空速率：胃排空的快慢

34、 胃空速率按一级速率进行，服从下式： lgVt=lgVo-Kemt/2.303 由于小肠表面积大，大多数药物的吸收主要部位在小肠，故胃排空加快，到达小肠所需的时间缩短，有利于药物吸收，产生药效的时间也加快。 胃排空速度加快，对胃中不稳定药物和希望速效（如：止痛药、止泻药）的药物有利。 某些在特定部位吸收的药物，吸收减少（如，维生素B2）,（二）胃排空和胃空速率,常陆吱短淋玫捌宝儿凳哩纶橡尽祷既蹄枚乾呆欲冠梗湾倍砰蛀啊岂默贪桨02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,影响胃空速率的因素： 1）食物理化性质的影响：稀得食物快于稠的，液体快

35、于固体 2）胃内容物粘度、渗透压：粘度低、渗透压低胃内容物，一般胃空速率大 3）食物的组成：糖类蛋白类脂肪 4）药物的影响：抗胆碱药、抗组胺药、止痛药、麻醉药等可使胃空速率减低 5）其他因素：如右侧卧左侧卧，精神因素也会对胃空速率产生影响,（二）胃排空和胃空速率,鸡眉造盲迅仆佯剧耻嘱驮凌送叔驱朵扫槐潘蟹脱珍涝跺瞄皑溉篱儒仁电榴02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）肠内运行,小肠的固有运动：,节律性分节运动,蠕动运动,黏膜与绒毛的运动,以肠环型肌的舒缩运动为主，很少向前推进，常在一段小肠内进行约20min，使小肠内容物不断分开

36、又不断混合，并反复与吸收黏膜接触,是一种向前推进的运动，将食糜分段向前推进，速度较慢，每分钟数厘米，通常是到达一个新的肠断再开始分节运动,由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物的充分吸收,筹谚挪篙绣抖儒经鉴诡蜘拇室旗涯场波芍唐芳颇禾撼遏就创泌誉架储扇猩02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）肠内运行,固有运动可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收。 小肠运动的快慢和正常与否直接影响药物通过的速度，从而影响药物的吸收过程（尤其在小肠特定部位吸收药物

37、） 一般，所给药物与吸收部位的接触时间越长，吸收越好，肠内容物通过的速度：十二指肠空肠回肠。,小肠的固有运动：,砂兑畴厉旺贺啸仗距谅呼奶份龚话虱骑血避献渤掠浇泛宿戍兹风殊剿帕芍02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）肠内运行,大肠中，结肠也具将内容物向下推进与混合运动，此推进主要靠“质量运动”，一天仅发生几次，早餐后一小时内最大。 患痢疾时，内容物通过结肠的时间缩短，使液体吸收不完全而导致水样粪便。 结肠的混合运动进行较慢，可产生较大的环状收缩，从而增加结肠的表面积并引起水分的有效吸收，而此处药物的吸收取决于该药物是否呈溶解状

38、态，通常结肠内的水分较少，因此，结肠的吸收不完全。,画褒葛厘玉鸡利大慢儡匿冬狮亮涣变契撼怀憋锅箔惮解仆子政仓尊疆咖猎02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）肠内运行,肠内运行受到药物、生理、病理因素的影响 如：一些药物可影响肠道的运行速度而干扰其他药物的吸收 阿托品、丙胺太林能降低胃空速率与肠内容物运行速度，从而能提高一些药物的吸收。 甲氧氯普安可增加胃排空，增加肠运行速率，使药物在消化道内滞留时间减少，减少某些药物吸收。 又如：肠内运行速度随着消化液的分泌，甲状腺分泌减少而降低；随痢疾、低血糖等疾病而增大；此外，妊娠期间运行

39、速度减慢。,胸靡眺呛照镭剩籽顽项咎巫厌钙姻涟醚荚伸宗愉赡翘喳躁枯慧仿婿耍坛溃02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（四）食物的影响,1、延缓或减少药物的吸收 食物消耗胃肠内水分，使胃肠黏液 固体制剂的崩解、溶出、扩散 延缓吸收 增加胃肠道内容物的粘度，使药物扩散速率降低，而影响吸收,食物主要通过改变胃空速率而影响吸收,捶疮淌赠苇蛰哑茁细猫碾域贱弯贷蔗假郝剧雇铀赢嗽湃站固炭睦径验滩鸯02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（四）食物的影响,1、延缓或减少药物的吸收（降低胃

40、空速率） 1）延缓吸收 使最大血药浓度Cmax 达峰时间tmax 但对反映吸收总量的AUC及生物利用度无明显影响 2）减少吸收 使最大血药浓度Cmax 达峰时间tmax 且吸收速度和程度,父蕉弟埃啊甫枣烽谰响屯坐橱碍瘴吾权丈附航即裸此累饱狡浚插毫刀审囱02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（四）食物的影响,例如：对乙酰氨基酚 空腹服用 20min达血药浓度峰值（Cmax) 早餐后服用 2h达Cmax 并且，空腹服用时的Cmax高于进食后 空腹和饱腹服用产生了不同的生物利用度 饮食延缓了对乙酰氨基酚的吸收速度，并且降低了其 生物利用

41、度。,寡令翔片毕靡昂臆媚丑得毁暗厄顶嗜殆沦百押玫决旁烃醚透隙矿桂兄柔铸02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（四）食物的影响,2、促进药物吸收 1）脂肪类食物促进胆汁分泌胆汁中含胆酸离子，具表面活性作用能提高难溶性药物溶解度促进吸收 （如：灰黄霉素，服用时同时进食高脂肪食物） 2）食物可降低胃排空可延长溶出较慢的药物在胃内的滞留时间增加胃内吸收,效括泄弱祈况澳菜陌枯既审曝堪瞎熟耗程弟范宇她淹茵厦彩伎势猎诺铀醇02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,3）有部位特异性吸收的

42、药物，可因食物减慢胃空速率而增加吸收（如维生素B2，主要在十二指肠主动吸收，食物降低胃空速率，使药物缓慢通过十二指肠，从而促进吸收） 此外，由于进食后，组织器官的血流量增大，药物转运加快，吸收增加，生物利用度提高。,（四）食物的影响,底受悔剪庄拖洼报桃咳傅螟题柏雏剿唐压蟹瓢北炉潜孰乃寐层橱冲载擎息02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（五）胃肠道代谢作用的影响,消化道黏膜内存在各种消化酶和肠道菌丛产生的酶，既对食物有消化作用，又能使药物尚被吸收就发生代谢而失活。（如：多肽类药物） 肠道代谢可在 肠腔或肠壁发生，也可在细胞内或细胞外

43、进行。 主要有水解反应，结合反应等 一般，药物滞留时间越长，代谢反应越易发生（与酶的接触机会增大） 药物的胃肠代谢，是一种首过效应，对药物疗效有很大影响。,屑侠需何值郡瘟揭钡厕慢俊槛法见墙克郊坷足贰筐溅舵科颇虱棚躁棒遣贰02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、循环系统因素,（一）胃肠血流速度与血流量 （二）肝首过效应 （三）淋巴循环,骚杉唉碘箍滤窃斯紊索莱筛韵扣吉二雅犯莉屠候盗施郝抽弹霉仁疗恳搜楷02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、循环系统因素,（一）胃肠血流

44、速度与血流量 血流的作用：组织灌流、运送物质 当药物 透膜速率血流速度 则血流是吸收的限速过程 （血流限速型）（易吸收药物，血流对其影响较大） 高脂溶性药物和膜孔转运药物的吸收属于血流限速过程。 血流限速时，若血流下降，吸收部位运走药物的能力下降，不能维持漏槽状态，药物吸收降低。,锻沙救洋搪视步琼耿挠症弥乡小么淑垄凡娄班愿廉颧凯凶晦嘴懂抓镭蕊老02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,二、循环系统因素,（一）胃肠血流速度与血流量 漏槽状态：在胃肠道中，溶出的药物透膜后不断地被血液循环运走，使胃肠道膜两侧始终维持较高的药物浓度差，这种状

45、态就成为漏槽状态。 膜两侧的浓度梯度被动扩散的动力 口服药物消化道上皮细胞吸收肝门静脉体循环转运至机体各个部位,琐菠磁讲梆蠕屏皱踞孵浴污谣盖是波淫菱傲叭躬莎故栖赤棍尚氢妒阀辐咆02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（二）肝首过效应 消化道吸收的药物都经门静脉入肝，肝丰富的酶系统对经过的药物具有强烈的代谢作用，药物在肝药酶的作用下，产生生物转化而使药物在进入体循环前降解或失活，这种作用成为“肝首过效应” 肝首过效应愈大，药物被代谢愈多，其血药浓度下降，药效会受到明显的影响。,二、循环系统因素,嫌役庸停书暑举咳轮键矾亮剧耪耳菇匹踞曲惋

46、沾跪宴秸茶融日累囱寒贪忆02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,（三）淋巴循环 药物从消化道向淋巴系统的转运也是药物吸收的途径之一 淋巴液的流速很慢，约为血流的1/500-1/1000 经淋巴系统吸收的药物，不经肝脏，不受肝首过效应的影响 对大分子药物、淋巴靶向药物的吸收起重要作用,二、循环系统因素,怕航光蜒盐饼灾嫩例们桔恕社铅素搓疽较盲铰诈檄湃逃败湾仕决使饰撮蟹02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,疾病常造成机体生理功能紊乱而影响药物的吸收 胃酸缺乏患者其胃pH的变化

47、影响药物从剂型中的溶出和吸收 腹泻1）肠内容物快速通过小肠，使药物与小肠绒毛 的接触时间减少，而降低药物吸收 2）改变肠绒毛生理功能，从而干扰吸收 甲状腺功能障碍甲状腺机能不足时，肠的转运速率,三、疾病因素,靖擅埂蹬十霉颜碌饱抱夷歹度训攫汞河渭狭弧昧惨肢勃鲜娄顽魁靛割拂绊02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,胃切除部分或全部胃切除的患者胃排空速率快药物立即进入十二指肠 1）吸收增加，如左旋多巴 2）吸收降低，多为吸收前须在酸性胃液中溶解的药物 切除部分小肠的患者多半药物吸收不好 肝脏疾病门静脉高压伴有小肠黏膜水肿或结肠异常，影 响药物从消化道吸收 肝硬化，由于肝细胞活性下降及合并门静脉旁 路，可引起口服生物利用度的增加,三、疾病因素,泳准喜拎韦且甲榨藉柳坎裂堕郸低阎焦赊磋稼瓣坚恶苏邪滤猫零油叮蹦偶02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,Thank you!,险杂套蚜米锌喝粹列肉洋柳饰摸仪脾臂己藏絮峰葛慷胀污乒哦决待曳仇莽02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收02-1第二章第一节第二节药物的膜转运与胃肠道吸收,