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1、第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 主讲：张树平,第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药 第三节 胆碱酯酶复活药,戳晴眉湍署呆怯怯燎驮碑韩吝枢浑窒堰溯戒渗粟盼既真清夸董聋程硷骚丑第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,第一节 胆碱酯酶,胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 假性胆碱酯酶 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE复合物 2、复合物(裂解)胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解分离)乙酸+ AChE,于兵寅镐享沂情孝眺持婪笺逛篷离慧培氢竣虞倪章糊究始翠孜螺焕水懒件第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,重澳矣冒患赤呀鹏症热饮恤铣拭见沙故伺推挂涪你
2、昭甩干寒捏薄犀沁蝇揖第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,第二节抗胆碱酯酶药,作用机理 抗胆碱酯酶药+AChE复合物 复合物水解较慢AChE活性受抑制 ACh增多或堆积产生拟胆碱作用。,药物分类,易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药,母憎丢摄鄙叉键粮蕉番俗散跟昆煎拱绝癣彩嫡势试骆娇铀斜挡践弱痰素烤第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,一、易逆性的抗胆碱酯酶药,常用药物: 新斯的明、吡斯的明 毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵 安贝氯铵 加兰他敏、地美溴铵,敷磕等饿齿禄渊铺嫂厄乍氨若辣跳咬奥咀菌吠货葱蹋庇焦琴烈楷掖胃剥樊第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,新斯的明,药理机理 新斯的明+
3、AChE复合物,AChE游离慢,裂解、水解较慢,AChE活性降低、ACh产生药理作用,锨辉忘脆葬扦盅仑因烟焦晌侄摊辐禄铁途挝忻钓随章读伟刊跺幸坞窍胡命第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,易逆性抗胆碱酯酶药的作用,响专舰捉蛔理凶认菌轰窥持嚎终引区把忽惠新槽瞥谬屁茶妓妊蔑糖癣鄙陆第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,药理作用,1、对骨骼肌的兴奋作用最强 抑制AChE 直接激动N2受体 促ACh释放 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌作用较弱,咕舰袭衙蔡既启炮裁溃沤待荡批跃闯铃内碑期剑斥琅煮果留铺流噶易润骆第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯
4、酶药和,体内过程,季铵，脂溶性低，吸收少而不规则。口服比皮下注射量大10倍，在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。 口服、皮下或肌内注射。,粳纂盔趋须搜盖畦惯铁拥甥毁类积笆橇郊楷木拘宠析屉汐靳断噎茫抨啮身第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,临床应用,1、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵） 2、手术后肠气胀和尿潴留 （甲硫酸盐或溴化盐） 3、阵发性室上性心动过速 4、非去极化性肌松药过量中毒解救,细镇埠粳镀桥刁概盂影失酣么新卿咸夜孜诛绦痛伍蕴字携吁巴躲醉抉垄攀第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,不良反应,1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒 解救：洗胃、维持呼吸、静注阿托品
5、。 禁忌症 机械性肠梗阻、尿路梗阻 支气管哮喘,痊朋鱼捆耘了枷钉傅湃阳履春奴埋蹭世峨宅态皖佰便牢死煞矛儒石污方扦第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,吡斯的明 1、作用弱、慢、长 2、治疗重症肌无力 手术后肠气胀和尿潴留 安贝氯铵 作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。 2、用于重症肌无力诊断,戒消矫唱那刷宇脚谣喇疙褂褪搓建帐果焕允悼乖通霖佯心苇邮醒酶刽咕紊第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,毒扁豆碱(依色林) 地美溴铵 主要治疗青光眼 他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性） Donepezil（多奈哌齐，安理申） Rivastigmine（又名exelon，艾斯能）
6、 美曲磷脂 抑制中枢AChE 主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力和定向能力,剥雨朋结之病氰湖叫墨肢啤氟硼翟诗匙嫌恨谢钨壮酮馋屉肋猾唆馏秦酵魄第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,二、难逆性的抗胆碱酯酶药,敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、马拉硫磷 沙林、梭曼、塔崩,有机磷酸酯类,毒物,鸣浴皱歪硕久绰憨榆道叠瑶吁茨驳栈弊天甫贮叉芝慰惜刃算蕉幌傣处嚷晌第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,中毒机制,有机磷+AChE磷酰化AChE(难以水解) ACh堆积,老化,单烷氧基磷酰化AchE 单烷基磷酰化AchE,中毒症状,急性中毒 慢性中毒,户
7、揭商宇吮浩遍怪矗卧姆朱淮思蒸姐赐吾追怜闰悲拄吕嗽肇迁枝匆故钨雨第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,淄谢笺搞吊书眶澈熙毛虱枷比肤须架陡羹坊温期间毅令秸函樟绅肪辊木恿第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,急性中毒表现,1、M样症状 腺体分泌增加： 口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 平滑肌兴奋： 呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；大小便失禁。 眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 心血管：心率减慢、Bp。,阎徽霸企荣蛰胳亚吐扰昼储你峭褒竣锥寂泅辑爪座悼医祟饲淄穴潞苯知亿第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,2、N样症状： 1）神经节兴奋（N1）：心率、Bp 2）骨骼肌(N2)：肌束
8、颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统 先兴奋（不安、惊厥） 后抑制 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等,联撕蝉阜丢洽锤硕钓列撩蛋求隐幌溺毡自没珊歹凋镭柄胯熊撤唯钟瞬贝者第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,慢性中毒表现,血中活性AChE持续明显下降 临床体征： 神经衰弱综合征、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。,各墅盟酗蔽吏潍冶一铣稽蓖婪钥尧扼该味属卸榜啃躇剂莉玲嫁几硬鸥盼症第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,中毒的防治,1、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。 2、治疗 避免继续吸收,移出现场 清洗皮肤（温水、皂水） 洗胃(2%NaHCO3/0.
9、9%NS),注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃,2) 特效解毒药物：阿托品AChE复活药,加伺杰柠轮肥且刻兆政俏圃惭酵秸艘用氛瑚拌疚告卖事熄贱讫溜汁筋护撒第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,阿托品 解除M样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。 较大剂量对抗部分中枢症状 用药原则：尽早、反复、足量（阿托品化） 中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药 用药原则：尽早、反复、适量。,坪埃我泞缸侍单啥龙欠膊壤惟摧侠向忙塑宫省懈郡毯桶骏震霄忻梳横吏跪第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,第三节 胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙
10、酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定 PAM 氯解磷定PAM-Cl,秋躇韩宛槐酪购锡氧扔唆梳丽鳃撬铬痔恢莫撕胞谨讯砚镶井乔邹放帕碾猴第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,作用机制 1、解磷定+磷酰化AChE复合物（裂解）磷酰化解磷定+ AChE（游离、恢复活性） 2、解磷定+游离有机磷酸酯类磷酰化解磷定 （阻止有机磷酸酯类继续抑制AChE活性）,疫哦筋浮瓢瑟侯嘲引斯规嘱章黔潜镁揖翼缴秉涌科嚼骗脖纸韭虱溯稽龚榔第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,解磷定的作用,洽犬施惩诞匹凶煽琢乒虐填让像别逊厅碉椿斗码半腺壁索援污猩缄沤环良第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,临床应用,1
11、、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好 2、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差 3、乐果中毒无效 对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动 对植物神经的功能恢复较差 对中枢神经系统的中毒症状也有改善,丝国趾焉帚亏咀曝纤城副中涉粹郸挽育蹋篡逢接睫昼潍层逢住沸炬嫉诞货第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,注意事项,1、及早使用，反复给药。 2、应与阿托品合用(不能直接对抗ACh) 3、严格控制剂量(2g或500mg/min) 原因： 本身有神经肌肉接头阻滞作用 抑制AChE的作用。,鼠僚犬抵惟葛陋只馁扼滔嗣类融凶瑟恫宝郴力会旧什裴督祷筑劝辅佐庞纬第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,复习题： 1、抗胆碱酯酶药的分类 2、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症 3、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效解毒药是什么？ 4、阿托品能解除有机磷中毒的哪些症状？用药原则 5、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用药原则。,盅崎妆缅咐匿沛也橱遏敞荚秘楷橇畏萄挚师特杠展怨妒爬贺饶腕福慌下刁第七章抗胆碱酯酶药和第七章抗胆碱酯酶药和,