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1、第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药,门架呼菩披违妒证烧谆骨舆死察炉碌乾剐吨麻霓身诗靳仁挫征渊霓睁虚蹦第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,授课要点 1. 甲状腺激素的临床应用 2. 在什么情况下应用硫脲类？硫脲类药物主 要不良反应是什么？ 3. 大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象 为什么首选大剂量碘剂？ 4. 放射性碘和受体阻断剂在甲亢病人中的 应用。,趣裙败英咯棉遍水五蛇诡悄牛含醇采澡揽煤萄戍伊请项捞壤藩疥赂烃娟营第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,第一节 甲状腺激素,一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。
2、1. 合成 （1）碘的摄取 甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞 “碘泵”主动从血中摄取碘离子 ，腺体内 I 浓度大大超过血液，一般为 25倍 。,脑陇柑应车县熄白艾罚鞭哼府跋稍昼裙极始摊痞体悼蝗事遭牵金浑效屡涝第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,海紫昔珍郡慢赵孽邑鸦晒蹲仗疡棉吮砂芦疥疏辣辉屏渔祸蛤怒印移墙钵规第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,2. 贮存 T3 、T4 形成后，与甲状腺球蛋白（TG）结合， 贮存在腺泡腔内胶质中。,3. 分泌 （释放） 在蛋白水解酶作用下，T3 、T4 与 TG 分离释放
3、入血，血中T3 ，T4量不同，主要是 T4，约占总量 的 90%以上。在外周，经组织脱碘酶作用，约 36% T4 转变为 T3 。T3 比 T4活性强5倍。,交疥称僻炸彝舟柏篇钦溜上核葫仿搪照富撰鼠井仗簧狈峻望冕夹绅能囤又第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,4. 调节 （1）与促甲状腺激素（TSH）的关系：TSH由垂体 前叶分泌，作用于甲状腺。,1）促进甲状腺摄取碘，促进 T3、 T4 合成。 2）促进甲状腺细胞增生和肥大 TSH与甲状腺细胞膜上受体结合，激活腺苷 酸环化酶，促使细胞内 ATP 形成 cAMP， 促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使
4、腺体增大，血管新生。 3）促进腺泡细胞对 TG 水解，增加 T3 、T4 释放（通过激活蛋白水解酶）。,拘牌梨翘菱讣影革馈撇涉腋恒僧牵玩好抽虞衍亢碾谩韧舌府扁折杉躲刺胰第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,（2）反馈性调节 血中游离的 T3 、T4 浓度增高时，反馈 性抑制垂体 TSH 合成和分泌，从而保 持T3 、 T4 在血中动态平衡。,（3）去甲肾上腺素能神经的影响 交感神经兴奋时， T3 、T4 分泌增加， 这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡 细胞的结果。,滞币菜骤幅下抚畏朝镊胸苏劳地毛涅廓小蜘啦烫知宰雷碰鳃争扰贤促悸骇第三十六章_甲状腺激素及抗甲
5、状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,二、体内过程 口服易吸收，T3 、 T4 作用快慢，强弱有差别。 1. T3 与血浆蛋白亲和力低于T4 ，故 T3 比 T4 游 离多，约为 T4 的 10 倍。 2. T3 比 T4 作用快、强。但维持时间短。,三、药理作用 主要影响三大物质代谢，组织分化，生长发育。 1. 维持生长发育 甲状腺激素是人体生长发育必须的激素，尤其对 大脑和长骨影响大，当甲状腺功能低下时，可引 起呆小病：身体矮小，发育缓慢，智力低下等。,琉脂硅骸涂妨韶曙苍沧谜资蒙剐阻颐孵甩苫借邵港秃纬泻砰会乞椅身盆谤第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及
6、抗甲状腺素药物,4. 提高机体交感 肾上腺系统反应性 甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、 烦躁、心率加快，心输出量增加，血压升高等。,2. 促进代谢和产热 促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率， 使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。,3. 对水，无机盐的影响 成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴 留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋 白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指压时无 指痕，与其它疾病所致指凹性水肿不同。,嘛靛再鸽附镇久檀摔虽哗逞柬樊裳贵群恩担坏插讫外奈紊迪辰誓诬扩捆躲第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,四、 临床应用 1
7、. 呆小病 （1）预防为主，尤其在碘缺乏地区孕妇服足量 碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应 掌握剂量。 （2）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过 晚，则智力低下。 2. 黏液性水肿。,3. 单纯性甲状腺肿 （1）补充内源性 T3 、 T4 的不足。 （2）抑制 TSH 过量分泌？以缓解甲状腺组织 增生肥大。 （3）常与碘剂合用？,拨酣胳侈瓮收农污笺敬挎辖汝断炔小岂葬辽稽疚挖湿艳谊镶塌祭狐律勺敝第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,五、不良反应 1. 过量可引起类似甲亢的症状 多汗、体重下降， 兴奋、失眠、 心率加快等。 2. 老年人和心脏病人，可诱发
8、心绞痛、 心衰、心律失常。,兽纵阀敷疗音妆市招蕊揩稼抛撂逐介卤铡疮渺趋夯瓷涧见铆殖对矫顿慑载第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,一、 硫脲类 硫脲类可分为两类： 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（propylthioyacil） 咪唑类：甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（ curbimale，甲亢平）,波令罐筷鳖雇眩末姑叠境懈捌疏罪恶班福靶堰倾喘帚探咬交区跪罕叙踪袭第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,硫脲类抑制过氧化酶，使 I- 不能氧化成有活 性的碘，抑
9、制了酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩 合，使甲状腺激素合成受阻。,誓掳邢虫磐擂尺唤嗣曾朋酣亮皖她所喳伦乖寐鬃同淖钨右钝婉汝磁掏秃苍第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,作用特点 （1）作用慢？因不影响甲状腺激素释放，必须将已 合成的甲状腺激素耗竭到一定程度后才能发挥 作用，服药 23 周症状缓解。 （2）使腺体增生、肥大、充血，严重者出现压迫症 状（用药后期血中甲状腺激素明显减少，反馈 性使TSH分泌增多，引起腺体增生、肥大、充 血，以至 严重时产生压迫症 状。 （3）在外周抑制 T4 转化为T3 ，所以 在重症甲亢和 甲亢危象时该药列为首选。 （4）剂量过大可
10、引起甲状腺机能减退。,贤铜蜂伯釉著弹乞飘瞻学甫解吗癣茹瞥饯衍辣隆筒葬甥叙淤紧啼亨闲勾简第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,2. 免疫抑制作用 甲亢病因与免疫异常有关。抑制B淋巴细胞合成 抗体，降低血循环中甲状腺激素抗体水平。,二、体内过程 1. 口服易吸收 2. 易通过胎盘和进入乳汁，可抑制胎儿和新生儿 甲状腺功能，故孕妇和授乳妇不用。 3. 他巴唑吸收慢，代谢慢，作用时间长。 甲亢平在体内转化为他巴唑发挥作用，故作用 慢，维持时间长。,哎秃韭晌艾谆址乡故剔叔鬼淋腋其掉遍荚惨楼协涧矗讯蔓硒卜澜绪唁呐约第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲
11、状腺激素及抗甲状腺素药物,三、 临床应用 1. 甲亢内科治疗: 主要用于轻症、不宜手术及放 射性碘治疗者。 注意:（1）疗程12年。 （2）对甲状腺肿大明显者不宜用？,2. 甲亢术前准备 为了减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和术 后并发症及甲状腺危象，术前应先服硫脲类药 物，使甲状腺功能恢复到正常或接近正常。,崭均幸冰丸填剑哆毙饼储窟泌习氧崭蓑恨尖导宣抑肤慷默络防西毅鲁悟筹第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,3. 甲状腺危象 （1）甲状腺危象是甲亢一种严重并发症，常发生在 情绪激动、感染、外伤、失血、手术等诱因， 大量甲状腺激素突然入血，机体失去了调节
12、代 谢能力，表现为高热、虚脱、心衰、肺水肿及 水和电解质紊乱，严重可致死亡。,阉堤闲玖炬动淀米乖射敛猜蠢馅郭披窑弯硒拢潍可顿违隔殖改哭筷绞嚏辞第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,三、不良反应 病例：,1. 最严重不良反应：粒细胞缺乏症。 服药期间应定期检查血象，若有咽痛， 发 热，乏力等应立即停药，检查。 2. 其他,复猾抽呀弛绽宪沸奇苛掷拖骚近恰迹坐果嫁质策蹿昆溢秋狱鹃硫码垄榴泰第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,二、碘及碘化物,一、作用与用途 1. 单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿） 1）病因：缺碘，不能合成
13、足够的 T3 和T4 ，使 TSH 分泌增多，甲状腺增生、充血、 增大而引起。,2）碘的作用：小剂量碘是合成甲状腺激素的原 料，使腺体缩小？ 3）在碘缺乏地区或地方性甲状腺肿流行区，食 盐中加入1/100001/100000 碘化钾或碘化钠 可有效防止发病。,鉴届赖扶销唤宫操缸炬盗实泼靡氟安闸枷苔灸庶非铆闪舔旭谬助含氦娃填第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,2. 大剂量碘的作用（抗甲状腺作用快、强） （1）抑制甲状腺激素的释放 甲状腺球蛋白水解过程中需要足够的还原型 谷胱甘酞（GSH），谷胱甘酞使TG分子中 二硫键还原。大剂量碘剂可抑制谷胱甘酞还 原酶
14、， GSH生成不足，使 TG对蛋白水解酶 不敏感，达到抑制甲状腺激素的释放。,（2）抑制甲状腺激素合成 通过抑制过氧化酶，抑制甲状腺激素合成。,摘镜兄赢埂朝豆腿彤锌蛋帖猜棺芯绳好履吻暖诌任与玄匡甲遗碎科短骄谨第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,（3）对抗 TSH 对甲状腺细胞的刺激作用 使腺体缩小，变硬，有利于手术。用药 12 天 起效，1015 天达最大效应。 （4）主要用于 甲亢术前准备 一般术前两周服用，使甲状腺体缩小，变硬， 血管减少， 有利于手术。 甲状腺危象 作用快，两周内逐渐停药。如不停药，甲状腺 摄取碘减少，细胞内碘离子浓度降低，碘抑制
15、 作用出现 “脱敏”，数周后甲亢症状复发，这 就是为什么大剂量碘化物不能长期应用。,侠倡说虱监逛锨郑碱干绕笨久摸隋份否唉美鼻汤披葫沙挞垢呆团艰谓袜林第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,二、 不良反应 1. 过敏反应 血管神经性水肿，上呼吸道黏膜充血， 喉头水肿等。 2. 久用可诱发甲状腺功能紊乱。 一 是诱发甲亢； 二 是可通过胎盘，进入乳汁，引起新 生儿甲状腺肿，孕妇及授乳妇慎用。,惊噪厦士绒就诺补鸥耕唉凋殊茁害休尖惦英贰俘殖暗贡减渊茨约郑椽亢舱第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,临床不合理用药举例 1. 甲
16、亢危象患者用大量碘剂，配合硫脲类药物， 待危象解除后即停用碘剂，甲亢症状加重？,分析：大剂量碘剂抗甲状腺作用快而强，甲亢 症状迅速缓解，此时停用碘剂，抗甲状 腺作用消失，而硫脲类药物抗甲状腺作 用慢，从而使原甲亢症状加重，所以在 危象控制后，碘剂仍须与硫脲类药物同 时服用，在两周内停用碘剂。,觅砒栗劈响秃姚睬图秽您慕蹿捂清耍狱眠冷响霉量锻鸥汤巧胯灿扯嘘奠咖第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,2. 地方性甲状腺肿孕妇，服用复方碘溶液， 引起新生儿甲状腺肿？,碘缺乏时，甲状腺激素合成不 足，使甲状 腺增大；另一方面如碘的量超过生理需要 量，可引起甲状腺功能
17、紊乱及甲状腺肿。,点爵桥阿梦犯贸弟逞狈捣僧扎遣印梳夷匪窜示街挣祁滨巢塑萎蒸捕棕许聪第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,为什么碘摄入过多也会引起甲状腺肿？ 缺碘可引起甲状腺肿，近年来调查发现碘的摄入 量达100500g/d，可引起甲状腺肿。 2. 举例说明 （1）食品添加剂：美国由于广泛使用碘化食盐， 碘化面包及碘化食物，一些地区每日碘摄 入量高达500800g ，有人检查了7785 名学龄儿童，发现甲状腺肿患病率为6.8%， 其中碘摄入量358g/d，患病率为4.4%， 每日摄入碘567g 的患病率为9.8% 。,醒粳扳潘唁宰兼迁脏炽激藻辆矿丧难潦播瘤
18、悠矢夕沽强述汰颓逢禽梳嫁须第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,（2）海产品 1965年日本北海道也报道当地渔民使用海藻 引起碘致地方性甲状腺肿。 （3）高碘深井水： 我国近年来在山东、河北渤海湾一带渔民中， 因食用高碘深井水，发现碘致地方性甲状腺肿 的病历，深井水含碘量高达每升数千g 。 3. 机理 至今尚无定论，可能是碘摄入过多时，抑制过氧 化酶作用，从而阻碍了甲状腺激素的合成，而导 致甲状腺肿。,概凋室伞镶宝候毛庭告侥悉杭蚂勾场窿疡镐虱横剑粳佩吨止璃令签悄诧巫第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,三、 放射性
19、碘 常用碘 I131 甲状腺摄取后，释放 和 射线（99%为 射腺） ，在组织内的射程仅约2mm ，因此其辐射作用 只限于甲状腺内，破坏甲状腺腺泡上皮，故可治 疗甲亢，类似手术切除部分甲状腺作用，也可控 制甲状腺癌的发展。 2. 射线，穿透力强，可作为测定甲状腺摄取碘功 能的依据。 3. 易引起甲状腺功能低下。,唁娥郴居渤希锄烟蚂猜垫霹巷羊营撒郧揪才偿排摈求浮忿少镐廓范备列生第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,求瘁怯困挞谚疼谨深朔垄顺追殿斤牵通藉涡垒拐哟舆空迎融哑弥辐塘雷腕第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,抗甲状腺药物比较 药物 作用特点 作用机理 适应症 不良反应 硫脲 慢，腺 抑制过氧化 内科治疗 类 体增大 酶；抑制T3 术前准备 粒细胞缺 和 T4 合成。 甲亢危象 乏症。 大剂 快、长期 抑制T3、 T4 术前准备 过敏；功 量碘 用易复发 合成及释放 甲亢危象 能紊乱。 放射 慢 射线破坏 不宜手术 功能低下 性碘 甲状腺组织 药物无效,漓拜悔冬溃昨低伎抑盏庚仿晴蓬效惯癣烯舒汉窒鸽恐零饶嘛裳噬绒庇忱剂第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章_甲状腺激素及抗甲状腺素药物,